중증 쇼그렌 안구건조증에서 비히클 대비 Cenegermin(Oxervate®)의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 연구(NGF0221 - PROTEGO-2 연구) (PROTEGO-2)

실험적: 세네게르민

안과용 멸균 용액의 약제학적 형태인 세네게르민 20 mcg/mL(rhNGF 20 mcg/mL) 한 방울을 6시간마다 1일 3회(TID) 양쪽 눈에 주입했습니다.

의약품: 세네게르민

재조합 인간 신경 성장 인자(rhNGF)인 세네게르민 20 mcg/mL를 함유한 안과 용액인 Oxervate®; 테스트 제품 한 방울을 연속 28일 동안 1일 3회(TID) 양쪽 눈에 주입합니다.

다른 이름들:

• Oxervate®

위약 비교기: 차량

이 팔에서는 28일 연속으로 두 눈의 TID에 차량 한 방울을 주입했습니다.

다른: 차량

테스트 제품과 동일한 구성으로 차량에 주입되었습니다.

다른 이름들:

• 위약

4주차에 적격 눈에서 Schirmer I 테스트(마취 없이) >10mm/5min를 실시한 환자 수

쉬르머 테스트는 건성각결막염 및 안구건조증과 같은 질환의 진단을 위한 눈물 생성을 측정하기 위한 안과 검사에 사용되었습니다.

사전에 마취제를 주입하지 않고 Schirmer 스트립을 각막에 닿지 않도록하면서 측면과 중간 1/3이 만나는 하부 결막낭에 삽입하고 5 분 후에 습윤 스트립의 길이를 밀리미터 단위로 기록했습니다.

5분이 경과한 후 쉬르머 테스트 스트립을 제거하고 스트립의 눈물 흡수 길이를 측정했습니다(밀리미터/5분).

컷오프 값:

<5 mm - 병적 안구건조증 5-10 mm - 주변 안구건조증 >10 및 <30 mm - 정상 분비물 젖은 길이가 길수록 눈의 상태가 더 건강해집니다. 참가자 이외의 유닛은 배정되지 않았습니다.

12주차의 증상 설문지(SANDE) 글로벌 점수 기준선 대비 변화

SANDE는 안구건조증 강도와 빈도를 모두 평가하기 위한 짧은 설문지입니다. 눈의 불편함 및/또는 건조함을 평가하기 위해 2가지 질문 각각에 대해 100mm 수평선(시각 아날로그 척도 - VAS)을 사용합니다.

증상의 빈도는 "드물게"(최상의 결과)부터 "항상"(최악의 결과)까지 범위였으며, 증상의 심각도는 "매우 경미함"(최상의 결과)부터 "매우 심각함"(최악의 결과)까지 다양했습니다. 환자들은 증상의 정도에 따라 주어진 두 줄에 표시를 해야 했습니다.

마크의 위치는 왼쪽에서 오른쪽으로 mm 단위로 측정되었으며 각각 빈도 및 심각도 점수로 기록되었습니다.

강도와 중증도에 대한 SANDE 선의 범위는 안구건조증 증상의 최소량(최상의 결과)인 0부터 안구건조증 증상의 최대량(최악의 결과)인 100까지였습니다.

총 SANDE 점수는 빈도 점수에 심각도 점수를 곱하고 제곱근(0-100; 낮을수록 좋음)을 구하여 계산되었습니다.

주요 2차 결과: 8주차에 Schirmer I 테스트(마취 없이) >10mm/5분을 실시한 환자 수

쉬르머 테스트는 건성각결막염 및 안구건조증과 같은 질환의 진단을 위한 눈물 생성을 측정하기 위한 안과 검사에 사용되었습니다.

사전에 마취제를 주입하지 않고 Schirmer 스트립을 각막에 닿지 않도록하면서 측면과 중간 1/3이 만나는 하부 결막낭에 삽입하고 5 분 후에 습윤 스트립의 길이를 밀리미터 단위로 기록했습니다.

5분이 경과한 후 쉬르머 테스트 스트립을 제거하고 스트립의 눈물 흡수 길이를 측정했습니다(밀리미터/5분).

컷오프 값:

<5 mm - 병적 안구건조증 5-10 mm - 주변 안구건조증 >10 및 <30 mm - 정상 분비물 젖은 길이가 길수록 눈의 상태가 더 건강해집니다. 참가자 이외의 유닛은 배정되지 않았습니다.

주요 2차 결과: 12주차 중증도에 대한 안구건조증 설문지(SANDE) 점수의 기준선 대비 변화

안구건조증 증상 평가(SANDE) 설문지는 안구건조증 강도/심각도 및 빈도를 모두 평가하기 위한 짧은 설문지입니다. 이 설문지는 환자가 경험하는 안구 불편 및/또는 건조함을 평가하기 위해 2가지 질문 각각에 대해 100mm 수평선(시각 아날로그 척도 - VAS)을 사용했습니다. SANDE 설문지에서 증상의 빈도는 "드물게"부터 "항상"까지 범위이고 증상의 심각도는 "매우 경미함"부터 "매우 심각함"까지 다양합니다. 환자들은 증상의 정도에 따라 주어진 두 줄에 표시를 하도록 요청받았습니다.

마크의 위치는 왼쪽에서 오른쪽으로 mm 단위로 측정되었으며 각각 빈도 및 심각도 점수로 기록되었습니다.

SANDE 척도의 범위는 안구건조증 증상의 최소량(최상의 결과)인 0부터 안구건조증 증상의 최대량(최악의 결과)인 100까지입니다. 이 결과에서는 12주차의 심각도 점수가 평가되었습니다.

주요 2차 결과: 12주차 빈도에 대한 안구건조증 설문지(SANDE) 점수의 증상 평가 기준선 대비 변화

SANDE는 안구건조증 강도와 빈도를 모두 평가하기 위한 짧은 설문지입니다. 눈의 불편함 및/또는 건조함을 평가하기 위해 2가지 질문 각각에 대해 100mm 수평선(VAS)을 사용합니다.

증상의 빈도는 "드물게"(최상의 결과)부터 "항상"(최악의 결과)까지 범위였으며, 증상의 심각도는 "매우 경미함"(최상의 결과)부터 "매우 심각함"(최악의 결과)까지 다양했습니다. 환자들은 증상의 정도에 따라 주어진 두 줄에 표시를 해야 했습니다.

마크의 위치는 왼쪽에서 오른쪽으로 mm 단위로 측정되었으며 각각 빈도 및 심각도 점수로 기록되었습니다.

강도와 중증도에 대한 SANDE 선의 범위는 안구건조증 증상의 최소량(최상의 결과)인 0부터 안구건조증 증상의 최대량(최악의 결과)인 100까지였습니다.

총 SANDE 점수는 빈도 점수에 심각도 점수를 곱하고 제곱근(0-100; 낮을수록 좋음)을 구하여 계산되었습니다.

주요 2차 결과: 12주차 및 4주차에 "일상 생활에 대한 안구건조증의 영향[IDEEL]" 설문조사로 측정한 "삶의 질, 안구건조증 치료 만족도 및 귀찮은 안구건조증 증상" 모듈의 기준선 대비 변화.

IDEEL은 안구건조증 증상이 일상생활에 미치는 영향을 평가한 57개 항목의 설문지입니다. 이는 3개의 모듈로 구성되었습니다:

• 3가지 차원으로 구성된 안구건조증 삶의 질(27개 항목):

  1. 일상 활동에 미치는 영향
  2. 정서적 영향
  3. 이 모듈의 각 차원에 대한 업무 점수에 대한 영향은 0에서 100까지이며, 점수가 높을수록 일상 활동, 업무 및 감정에 미치는 영향이 적다는 것을 의미합니다.

• 2가지 차원으로 구성된 치료 만족도 및 귀찮음(8개 항목):

  1. 치료 효과에 대한 만족도
  2. 이 모듈의 각 차원에 대한 치료 관련 귀찮음/불편함 점수 범위는 0에서 100까지이며, 점수가 높을수록 치료 효과에 대한 만족도가 높고 치료 관련 귀찮음이 적다는 것을 나타냅니다.

• 1차원으로 구성된 증상 귀찮음(20개 항목):

  1. 이 모듈의 차원에 대한 안구건조증 증상 점수 범위는 0~100점이며, 점수가 높을수록 증상이 더 심함을 나타냅니다.

차원 점수의 조합이 수행되지 않았습니다.

주요 2차 결과: 4주차, 8주차 및 12주차의 눈물막 파괴 시간(TFBUT) 기준선 대비 변화

눈물막 파괴 시간(Tear film break-up time, TFBUT)은 눈을 완전히 깜박인 후 각막에 처음으로 건조한 반점이 나타날 때까지 걸린 시간입니다. TFBUT 측정은 눈물막의 안정성을 평가하는 데 사용되는 쉽고 빠른 방법이었습니다. 이는 안구건조증 진료소의 표준 진단 절차였습니다. TFBUT는 파손이 찢어지는 시간을 측정하여 측정되었습니다. TFBUT는 2% 무방부제 나트륨 플루오레세인 용액 5μL를 각 눈의 아래 결막낭에 주입한 후 수행되었습니다. 환자에게 플루오레세인과 눈물막이 잘 섞이도록 여러 번 눈을 깜박이도록 지시했습니다.

15초를 초과하는 TFBUT는 정상으로 간주되는 반면, 10초 미만의 휴식 시간은 병리적인 것으로 간주됩니다. 따라서 시간이 짧을수록 결과는 더 나빠집니다.

4주차, 8주차, 12주차, 16주차 Schirmer I 테스트(마취 없음)의 기준선 대비 변화

쉬르머 테스트는 건성각결막염 및 안구건조증과 같은 질환의 진단을 위한 눈물 생성을 측정하기 위한 안과 검사에 사용되었습니다.

사전에 마취제를 주입하지 않고 Schirmer 스트립을 각막에 닿지 않도록하면서 측면과 중간 1/3이 만나는 하부 결막낭에 삽입하고 5 분 후에 습윤 스트립의 길이를 밀리미터 단위로 기록했습니다.

5분이 경과한 후 쉬르머 테스트 스트립을 제거하고 스트립의 눈물 흡수 길이를 측정했습니다(밀리미터/5분).

컷오프 값:

<5 mm - 병적 안구건조증 5-10 mm - 주변 안구건조증 >10 및 <30 mm - 정상 분비물 젖은 길이가 길수록 눈의 상태가 더 건강해집니다.

4주차, 8주차, 12주차 및 16주차에 플루오레세인(국립안연구소[NEI] 척도)을 사용한 각막 및 결막 필수 염색의 기준선 대비 변화

각막 및 결막 손상의 정도를 평가하기 위해 NEI/산업 워크샵 지침이 사용되었습니다. 각막은 5개 부분(중앙, 상측, 하측, 비측, 측두부)으로 나뉘었고 각 부분은 0~3점으로 점수가 매겨졌으며 최대 총 각막 염색 점수는 15점이었습니다.

비측 및 측두부 결막은 상측 측연부 영역, 하 측 측부 결막 영역 및 말초 영역으로 분류되었으며 등급 척도는 0-3이고 비측 결막과 측두엽 결막의 최대 총 점수는 9점입니다(전체적으로 총점은 9입니다). 점수 범위는 0~18).

간단히 말하면 0등급은 정상/건강한 상황을 반영한 반면, 3등급은 해당 부문의 심각한 피해를 반영했습니다.

4주차, 8주차, 12주차, 16주차의 눈물막 파괴 시간(TFBUT) 기준선 대비 변화

눈물막 파괴 시간(Tear film break-up time, TFBUT)은 눈을 완전히 깜박인 후 각막에 처음으로 건조한 반점이 나타날 때까지 걸린 시간입니다. TFBUT 측정은 눈물막의 안정성을 평가하는 데 사용되는 쉽고 빠른 방법이었습니다. 이는 안구건조증 진료소의 표준 진단 절차였습니다. TFBUT는 파손이 찢어지는 시간을 측정하여 측정되었습니다. TFBUT는 2% 무방부제 나트륨 플루오레세인 용액 5μL를 각 눈의 아래 결막낭에 주입한 후 수행되었습니다. 환자에게 플루오레세인과 눈물막이 잘 섞이도록 여러 번 눈을 깜박이도록 지시했습니다.

15초를 초과하는 TFBUT는 정상으로 간주되는 반면, 10초 미만의 휴식 시간은 병리적인 것으로 간주됩니다. 시간이 짧을수록 결과는 더 나빠집니다.

증상 설문지(SANDE) 전체 점수의 기준선과 8주차, 12주차, 16주차의 심각도 및 빈도에 대한 변화

SANDE는 안구건조증 강도와 빈도를 모두 평가하기 위한 짧은 설문지입니다. 눈의 불편함 및/또는 건조함을 평가하기 위해 2가지 질문 각각에 대해 100mm 수평선(시각 아날로그 척도 - VAS)을 사용합니다.

증상의 빈도는 "드물게"(최상의 결과)부터 "항상"(최악의 결과)까지 범위였으며, 증상의 심각도는 "매우 경미함"(최상의 결과)부터 "매우 심각함"(최악의 결과)까지 다양했습니다. 환자들은 증상의 정도에 따라 주어진 두 줄에 표시를 해야 했습니다.

마크의 위치는 왼쪽에서 오른쪽으로 mm 단위로 측정되었으며 각각 빈도 및 심각도 점수로 기록되었습니다.

강도와 중증도에 대한 SANDE 선의 범위는 안구건조증 증상의 최소량(최상의 결과)인 0부터 안구건조증 증상의 최대량(최악의 결과)인 100까지였습니다.

총 SANDE 점수는 빈도 점수에 심각도 점수를 곱하고 제곱근(0-100; 낮을수록 좋음)을 구하여 계산되었습니다.

4주차에 증상 점수(SANDE 글로벌 점수) 및/또는 NEI 점수 ≥ 50% 악화를 경험한 환자 수

증상 점수(SANDE) 및/또는 NEI 점수는 이전 결과 설명에 정확하게 설명되어 있습니다.

Sande 점수의 경우 척도 범위는 심각도와 빈도 모두에 대해 0에서 100까지이며, 0이 가장 좋은 상태이고 100이 가장 나쁜 상태를 나타냅니다. 따라서 점수가 높을수록 결과는 더 나빠집니다.

NEI 점수의 경우 최대 점수(최악 결과)는 15였고 최소 점수(최상의 결과)는 0이었습니다. 따라서 점수가 높을수록 결과는 더 나빠집니다.

평균은 조정된 평균이라는 점에 유의하세요.

4주차, 8주차, 12주차 및 12주차에 "일상 생활에 대한 안구건조증의 영향[IDEEL]" 설문지로 측정한 "삶의 질, 안구건조증 치료 만족도 및 귀찮은 안구건조증 증상" 모듈의 기준선 대비 변화 16주차

IDEEL은 안구건조증 증상이 일상생활에 미치는 영향을 평가한 57개 항목의 설문지입니다. 이는 3개의 모듈로 구성되었습니다:

• 3가지 차원으로 구성된 안구건조증 삶의 질(27개 항목):

  1. 일상 활동에 미치는 영향
  2. 정서적 영향
  3. 이 모듈의 각 차원에 대한 업무 점수에 대한 영향은 0에서 100까지이며, 점수가 높을수록 일상 활동, 업무 및 감정에 미치는 영향이 적다는 것을 의미합니다.

• 2가지 차원으로 구성된 치료 만족도 및 귀찮음(8개 항목):

  1. 치료 효과에 대한 만족도
  2. 이 모듈의 각 차원에 대한 치료 관련 귀찮음/불편함 점수 범위는 0에서 100까지이며, 점수가 높을수록 치료 효과에 대한 만족도가 높고 치료 관련 귀찮음이 적다는 것을 나타냅니다.

• 1차원으로 구성된 증상 귀찮음(20개 항목):

  1. 안구건조증 증상 - 귀찮음. 이 모듈의 차원에 대한 점수 범위는 0에서 100까지이며, 점수가 높을수록 증상이 더 심함을 나타냅니다.

차원 점수의 조합이 수행되지 않았습니다.

스크리닝일부터 24주차까지 최소 1건의 치료 관련 이상반응(TEAE)이 발생한 환자 수

치료 응급 부작용(TEAE)은 의학적 치료 전에는 나타나지 않았던 바람직하지 않은 사건이거나, 치료 후 강도나 빈도가 악화되는 이미 존재하는 사건이었습니다.

무방부제 인공눈물 사용(방울수/일).

연구 기간별 무방부제 인공 눈물의 사용량은 X 기간 동안 무방부제 인공 눈물의 총 방울 수/X 기간의 총 일수 * 100으로 계산됩니다.

2주차 Schirmer I 테스트(마취 없음)의 기준선 대비 변화

쉬르머 테스트는 건성각결막염 및 안구건조증과 같은 질환의 진단을 위한 눈물 생성을 측정하기 위한 안과 검사에 사용되었습니다.

사전에 마취제를 주입하지 않고 Schirmer 스트립을 각막에 닿지 않도록하면서 측면과 중간 1/3이 만나는 하부 결막낭에 삽입하고 5 분 후에 습윤 스트립의 길이를 밀리미터 단위로 기록했습니다.

5분이 경과한 후 쉬르머 테스트 스트립을 제거하고 스트립의 눈물 흡수 길이를 측정했습니다(밀리미터/5분).

컷오프 값:

<5 mm - 병적 안구건조증 5-10 mm - 주변 안구건조증 >10 및 <30 mm - 정상 분비물 젖은 길이가 길수록 눈의 상태가 더 건강해집니다.

2주차에 플루오레세인(National Eye Institute [NEI] Scales)을 사용한 각막 및 결막 필수 염색의 기준선 변화

각막 및 결막 손상의 정도를 평가하기 위해 NEI/산업 워크샵 지침이 사용되었습니다. 각막은 5개 부분(중앙, 상측, 하측, 비측, 측두부)으로 나뉘었고 각 부분은 0~3점으로 점수가 매겨졌으며 최대 총 각막 염색 점수는 15점이었습니다.

비측 및 측두부 결막은 상측 측연부 영역, 하 측 측부 결막 영역 및 말초 영역으로 분류되었으며 등급 척도는 0-3이고 비측 결막과 측두엽 결막의 최대 총 점수는 9점입니다(전체적으로 총점은 9입니다). 점수 범위는 0~18).

간단히 말하면 0등급은 정상/건강한 상황을 반영한 반면, 3등급은 해당 부문의 심각한 피해를 반영했습니다.

2주차 눈물막 파괴 시간(TFBUT)의 기준선 대비 변화

눈물막 파괴 시간(Tear film break-up time, TFBUT)은 눈을 완전히 깜박인 후 각막에 처음으로 건조한 반점이 나타날 때까지 걸린 시간입니다. TFBUT 측정은 눈물막의 안정성을 평가하는 데 사용되는 쉽고 빠른 방법이었습니다. 이는 안구건조증 진료소의 표준 진단 절차였습니다. TFBUT는 파손이 찢어지는 시간을 측정하여 측정되었습니다. TFBUT는 2% 무방부제 나트륨 플루오레세인 용액 5μL를 각 눈의 아래 결막낭에 주입한 후 수행되었습니다. 환자에게 플루오레세인과 눈물막이 잘 섞이도록 여러 번 눈을 깜박이도록 지시했습니다.

15초를 초과하는 TFBUT는 정상으로 간주되는 반면, 10초 미만의 휴식 시간은 병리적인 것으로 간주됩니다.

증상 설문지(SANDE) 글로벌 점수의 기준선과 2주차 및 4주차의 심각도 및 빈도 변화

SANDE는 안구건조증 강도와 빈도를 모두 평가하기 위한 짧은 설문지입니다. 눈의 불편함 및/또는 건조함을 평가하기 위해 2가지 질문 각각에 대해 100mm 수평선(시각 아날로그 척도 - VAS)을 사용합니다.

증상의 빈도는 "드물게"(최상의 결과)부터 "항상"(최악의 결과)까지 범위였으며, 증상의 심각도는 "매우 경미함"(최상의 결과)부터 "매우 심각함"(최악의 결과)까지 다양했습니다. 환자들은 증상의 정도에 따라 주어진 두 줄에 표시를 해야 했습니다.

마크의 위치는 왼쪽에서 오른쪽으로 mm 단위로 측정되었으며 각각 빈도 및 심각도 점수로 기록되었습니다.

강도와 중증도에 대한 SANDE 선의 범위는 안구건조증 증상의 최소량(최상의 결과)인 0부터 안구건조증 증상의 최대량(최악의 결과)인 100까지였습니다.

총 SANDE 점수는 빈도 점수에 심각도 점수를 곱하고 제곱근(0-100; 낮을수록 좋음)을 구하여 계산되었습니다.

2주차 평가에서 증상 점수(SANDE 글로벌 점수) 및/또는 NEI 점수 ≥ 50% 악화를 경험한 환자 수

증상 점수(SANDE) 및/또는 NEI 점수는 이전 결과 설명에 정확하게 설명되어 있습니다.

Sande 점수의 경우 척도 범위는 심각도와 빈도 모두에 대해 0에서 100까지이며, 0이 가장 좋은 상태이고 100이 가장 나쁜 상태를 나타냅니다. 따라서 점수가 높을수록 결과는 더 나빠집니다.

NEI 점수의 경우 최대 점수(최악 결과)는 15였고 최소 점수(최상의 결과)는 0이었습니다. 따라서 점수가 높을수록 결과는 더 나빠집니다.

4주차 Schirmer 테스트 II(국소 마취 포함)의 기준선 대비 변화

Schirmer Test II(마취 포함)는 기준선과 반사 분비를 측정했습니다. 각막에 닿지 않도록 Schirmer 스트립을 측면과 중간 3분의 1이 만나는 하부 결막낭에 삽입하고, 5분 후에 습윤 스트립의 길이를 밀리미터 단위로 기록했습니다.

5분이 경과한 후 쉬르머 테스트 스트립을 제거하고 스트립의 눈물 흡수 길이를 측정했습니다(밀리미터/5분).

컷오프 값:

<5 mm - 병적 안구건조증 5-10 mm - 주변 안구건조증 >10 및 <30 mm - 정상 분비물 젖은 길이가 길수록 눈의 상태가 더 건강해집니다.

최고 교정 거리 시력(BCDVA) 기준선에서 변경

최고 교정 시력(BCDVA)은 굴절에 대한 표준 프로토콜에 따라 신중한 굴절을 통해 결정되었습니다. 차트 1은 오른쪽 눈의 시력을 테스트하는 데 사용되었습니다. 왼쪽 눈에 대한 차트 2; 굴절에 대해서만 차트 R을 사용합니다.

역조명 표준 당뇨병성 망막병증 조기 치료 연구(ETDRS) 차트가 사용되었습니다. 각 줄에는 동일한 난이도의 5개의 Sloan 글자가 있었고, 줄마다 글자 크기가 기하학적으로 진행되었습니다. VAS는 정확하게 추측한 모든 문자에 대해 1점을 부여했습니다. 피험자의 눈과 VA 차트 사이에는 4미터의 거리가 필요했습니다. 피험자가 4미터 거리에서 차트의 글자를 20개 이상 읽을 수 없는 경우 1미터 거리에서 테스트했습니다. 4미터 거리에서 20개 이상의 글자를 읽었다면 그 눈의 VAS는 4미터에서 30개를 더한 글자 수로 기록되었습니다. 그렇지 않은 경우 VAS는 1m에서 올바르게 읽은 문자 수에 4m에서 읽은 숫자를 더한 값입니다. 점수가 높을수록 결과가 좋아집니다.