Estudo para avaliar a segurança e eficácia de Cenegermin (Oxervate®) versus veículo na doença grave do olho seco de Sjögren (NGF0221 - Estudo PROTEGO-2) (PROTEGO-2)

• Oxervate®

• Placebo

O teste de Schirmer foi utilizado no exame oftalmológico para medir a produção lacrimal para o diagnóstico de condições como ceratoconjuntivite seca e olho seco.

Sem instilar previamente o colírio anestésico, a tira de Schirmer foi inserida no saco conjuntival inferior na junção dos terços lateral e médio, evitando tocar a córnea, e o comprimento das tiras umedecidas em milímetros foi registrado após 5 minutos.

Após decorridos 5 minutos, a tira de teste de Schirmer foi removida e o comprimento da absorção da lágrima na tira foi medido (milímetros/5 minutos).

Valores de corte:

<5 mm - olho seco patológico 5-10 mm - olho seco marginal >10 e <30 mm - secreção normal Quanto maior o comprimento molhado, mais saudável será o estado do olho. Nenhuma unidade além dos participantes foi designada.

SANDE era um questionário curto para avaliar a intensidade e a frequência do olho seco. Utiliza uma linha horizontal de 100 mm (Escala Visual Analógica - EVA), para cada uma das 2 questões, para avaliar desconforto e/ou ressecamento ocular.

A frequência dos sintomas variou de “raramente” (melhor resultado) a “sempre” (pior resultado), enquanto a gravidade dos sintomas variou de “muito leve” (melhor resultado) a “muito grave” (pior resultado). Os pacientes tiveram que colocar uma marca nas duas linhas fornecidas com base na extensão dos seus sintomas.

A localização das marcas foi medida em mm da esquerda para a direita e registrada como escores de frequência e gravidade, respectivamente.

As linhas SANDE para intensidade e gravidade variaram de 0, sendo a quantidade mínima de sintomas de olho seco (melhor resultado) a 100, sendo a quantidade máxima de sintomas de olho seco (pior resultado).

O escore SANDE total foi calculado multiplicando-se o escore de frequência pelo escore de gravidade e obtendo-se a raiz quadrada (0-100; quanto menor, melhor).

O teste de Schirmer foi utilizado no exame oftalmológico para medir a produção lacrimal para o diagnóstico de condições como ceratoconjuntivite seca e olho seco.

Sem instilar previamente o colírio anestésico, a tira de Schirmer foi inserida no saco conjuntival inferior na junção dos terços lateral e médio, evitando tocar a córnea, e o comprimento das tiras umedecidas em milímetros foi registrado após 5 minutos.

Após 5 minutos, a tira de teste de Schirmer foi removida e o comprimento da absorção da lágrima na tira foi medido (milímetros/5 minutos).

Valores de corte:

<5 mm - olho seco patológico 5-10 mm - olho seco marginal >10 e <30 mm - secreção normal Quanto maior o comprimento molhado, mais saudável será o estado do olho. Nenhuma unidade além dos participantes foi designada.

O questionário Symptom Assessment in Dry Eye (SANDE) foi um questionário curto para avaliar a intensidade/gravidade e frequência do olho seco. Este questionário utilizou uma linha horizontal de 100 mm (Escala Visual Analógica - VAS) para cada uma das 2 questões para avaliar o desconforto e/ou ressecamento ocular experimentado pelos pacientes. No questionário SANDE, a frequência dos sintomas variou de “raramente” a “sempre” e a gravidade dos sintomas variou de “muito leve” a “muito grave”. Os pacientes foram solicitados a colocar uma marca nas duas linhas fornecidas com base na extensão dos seus sintomas.

A localização das marcas foi medida em mm da esquerda para a direita e registrada como escores de frequência e gravidade, respectivamente.

A escala SANDE variou de 0, sendo a quantidade mínima de sintomas de olho seco (melhor resultado) a 100, sendo a quantidade máxima de sintomas de olho seco (pior resultado). Neste resultado foi avaliada a pontuação de gravidade na semana 12.

SANDE era um questionário curto para avaliar a intensidade e a frequência do olho seco. Utiliza uma linha horizontal de 100 mm (Escala Visual Analógica, VAS), para cada uma das 2 questões, para avaliar desconforto e/ou ressecamento ocular.

A frequência dos sintomas variou de “raramente” (melhor resultado) a “sempre” (pior resultado), enquanto a gravidade dos sintomas variou de “muito leve” (melhor resultado) a “muito grave” (pior resultado). Os pacientes tiveram que colocar uma marca nas duas linhas fornecidas com base na extensão dos seus sintomas.

A localização das marcas foi medida em mm da esquerda para a direita e registrada como escores de frequência e gravidade, respectivamente.

As linhas SANDE para intensidade e gravidade variaram de 0, sendo a quantidade mínima de sintomas de olho seco (melhor resultado) a 100, sendo a quantidade máxima de sintomas de olho seco (pior resultado).

O escore SANDE total foi calculado multiplicando-se o escore de frequência pelo escore de gravidade e obtendo-se a raiz quadrada (0-100; quanto menor, melhor).

O IDEEL foi um questionário de 57 itens que avaliou o impacto dos sintomas de olho seco na vida cotidiana. Consistia em 3 módulos:

• Qualidade de Vida do Olho Seco (27 itens) composta por 3 dimensões:

  1. Impacto nas atividades diárias
  2. Impacto Emocional
  3. As pontuações de Impacto no Trabalho para cada dimensão deste módulo variaram de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicavam menor impacto nas atividades diárias, no trabalho e nas emoções.

• Satisfação e Incomodo com o Tratamento (8 itens) composto por 2 dimensões:

  1. Satisfação com a eficácia do tratamento
  2. As pontuações de incômodo/inconveniência relacionadas ao tratamento para cada dimensão deste módulo variam de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicam maior satisfação com a eficácia do tratamento e menos incômodo relacionado ao tratamento.

• Sintoma Incomodo (20 itens) composto por 1 dimensão:

  1. Os escores de sintomas de olho seco para a dimensão deste módulo variaram de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicaram maior incômodo de sintomas.

Nenhuma combinação de pontuações das dimensões foi feita.

O tempo de ruptura do filme lacrimal (TFBUT) foi o tempo necessário para aparecer a primeira mancha seca na córnea após piscar completamente. A medição do TFBUT foi um método fácil e rápido utilizado para avaliar a estabilidade do filme lacrimal. Era um procedimento diagnóstico padrão nas clínicas de olho seco. O TFBUT foi medido determinando o tempo para a ruptura do rasgo. O TFBUT foi realizado após instilação de 5 μL de solução de fluoresceína sódica a 2% sem conservantes no saco conjuntival inferior de cada olho. O paciente foi instruído a piscar várias vezes para misturar bem a fluoresceína com o filme lacrimal.

Um TFBUT superior a 15 segundos foi considerado normal, enquanto um tempo de intervalo inferior a 10 segundos foi considerado patológico. Portanto, quanto menor o tempo, pior será o resultado.

O teste de Schirmer foi utilizado no exame oftalmológico para medir a produção lacrimal para o diagnóstico de condições como ceratoconjuntivite seca e olho seco.

Sem instilar previamente o colírio anestésico, a tira de Schirmer foi inserida no saco conjuntival inferior na junção dos terços lateral e médio, evitando tocar a córnea, e o comprimento das tiras umedecidas em milímetros foi registrado após 5 minutos.

Após 5 minutos, a tira de teste de Schirmer foi removida e o comprimento da absorção da lágrima na tira foi medido (milímetros/5 minutos).

Valores de corte:

<5 mm - olho seco patológico 5-10 mm - olho seco marginal >10 e <30 mm - secreção normal Quanto maior o comprimento molhado, mais saudável será o estado do olho.

As diretrizes do NEI/Industry Workshop foram usadas para classificar a escala de danos na córnea e na conjuntiva. A córnea foi dividida em cinco setores (central, superior, inferior, nasal e temporal), cada um dos quais foi pontuado em uma escala de 0 a 3, com pontuação total máxima de coloração da córnea de 15.

Tanto nasal quanto temporalmente, a conjuntiva foi dividida em uma área paralimbal superior, uma área paralimbal inferior e uma área periférica com uma escala de classificação de 0 a 3 e com uma pontuação total máxima de 9 para a conjuntiva nasal e temporal (no geral, o total pontuação variou de 0 a 18).

Resumidamente, a nota 0 refletia uma situação normal/saudável, enquanto a nota 3 refletia um dano grave no setor considerado.

O tempo de ruptura do filme lacrimal (TFBUT) foi o tempo necessário para aparecer a primeira mancha seca na córnea após piscar completamente. A medição do TFBUT foi um método fácil e rápido utilizado para avaliar a estabilidade do filme lacrimal. Era um procedimento diagnóstico padrão nas clínicas de olho seco. O TFBUT foi medido determinando o tempo para a ruptura do rasgo. O TFBUT foi realizado após instilação de 5 μL de solução de fluoresceína sódica a 2% sem conservantes no saco conjuntival inferior de cada olho. O paciente foi instruído a piscar várias vezes para misturar bem a fluoresceína com o filme lacrimal.

Um TFBUT superior a 15 segundos foi considerado normal, enquanto um tempo de intervalo inferior a 10 segundos foi considerado patológico. Quanto menor o tempo, pior o resultado.

SANDE era um questionário curto para avaliar a intensidade e a frequência do olho seco. Utiliza uma linha horizontal de 100 mm (Escala Visual Analógica - EVA), para cada uma das 2 questões, para avaliar desconforto e/ou ressecamento ocular.

A frequência dos sintomas variou de “raramente” (melhor resultado) a “sempre” (pior resultado), enquanto a gravidade dos sintomas variou de “muito leve” (melhor resultado) a “muito grave” (pior resultado). Os pacientes tiveram que colocar uma marca nas duas linhas fornecidas com base na extensão dos seus sintomas.

A localização das marcas foi medida em mm da esquerda para a direita e registrada como escores de frequência e gravidade, respectivamente.

As linhas SANDE para intensidade e gravidade variaram de 0, sendo a quantidade mínima de sintomas de olho seco (melhor resultado) a 100, sendo a quantidade máxima de sintomas de olho seco (pior resultado).

O escore SANDE total foi calculado multiplicando-se o escore de frequência pelo escore de gravidade e obtendo-se a raiz quadrada (0-100; quanto menor, melhor).

Os Escores de Sintomas (SANDE) e/ou Escore NEI foram descritos pontualmente nas descrições dos resultados anteriores.

Para o escore Sande, a escala varia de 0 a 100 tanto para gravidade quanto para frequência, onde 0 era a melhor condição e 100 marcava a pior condição. Portanto, quanto maior a pontuação, pior será o resultado.

Para a pontuação do NEI, a pontuação máxima (pior resultado) foi 15 e a pontuação mínima (melhor resultado) foi 0; portanto, quanto maior a pontuação, pior o resultado.

Observe que a média é uma média ajustada.

O IDEEL foi um questionário de 57 itens que avaliou o impacto dos sintomas de olho seco na vida cotidiana. Consistia em 3 módulos:

• Qualidade de Vida do Olho Seco (27 itens) composta por 3 dimensões:

  1. Impacto nas atividades diárias
  2. Impacto Emocional
  3. As pontuações de Impacto no Trabalho para cada dimensão deste módulo variaram de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicavam menor impacto nas atividades diárias, no trabalho e nas emoções.

• Satisfação e Incomodo com o Tratamento (8 itens) composto por 2 dimensões:

  1. Satisfação com a eficácia do tratamento
  2. As pontuações de incômodo/inconveniência relacionadas ao tratamento para cada dimensão deste módulo variam de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicam maior satisfação com a eficácia do tratamento e menos incômodo relacionado ao tratamento.

• Sintoma Incomodo (20 itens) composto por 1 dimensão:

  1. Sintoma de olho seco que incomoda. As pontuações para a dimensão deste módulo variaram de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicaram maior incômodo com os sintomas.

Nenhuma combinação de pontuações das dimensões foi feita.

O teste de Schirmer foi utilizado no exame oftalmológico para medir a produção lacrimal para o diagnóstico de condições como ceratoconjuntivite seca e olho seco.

Sem instilar previamente o colírio anestésico, a tira de Schirmer foi inserida no saco conjuntival inferior na junção dos terços lateral e médio, evitando tocar a córnea, e o comprimento das tiras umedecidas em milímetros foi registrado após 5 minutos.

Após 5 minutos, a tira de teste de Schirmer foi removida e o comprimento da absorção da lágrima na tira foi medido (milímetros/5 minutos).

Valores de corte:

<5 mm - olho seco patológico 5-10 mm - olho seco marginal >10 e <30 mm - secreção normal Quanto maior o comprimento molhado, mais saudável será o estado do olho.

As diretrizes do NEI/Industry Workshop foram usadas para classificar a escala de danos na córnea e na conjuntiva. A córnea foi dividida em cinco setores (central, superior, inferior, nasal e temporal), cada um dos quais foi pontuado em uma escala de 0 a 3, com pontuação total máxima de coloração da córnea de 15.

Tanto nasal quanto temporalmente, a conjuntiva foi dividida em uma área paralimbal superior, uma área paralimbal inferior e uma área periférica com uma escala de classificação de 0 a 3 e com uma pontuação total máxima de 9 para a conjuntiva nasal e temporal (no geral, o total pontuação variou de 0 a 18).

Resumidamente, a nota 0 refletia uma situação normal/saudável, enquanto a nota 3 refletia um dano grave no setor considerado.

O tempo de ruptura do filme lacrimal (TFBUT) foi o tempo necessário para aparecer a primeira mancha seca na córnea após piscar completamente. A medição do TFBUT foi um método fácil e rápido utilizado para avaliar a estabilidade do filme lacrimal. Era um procedimento diagnóstico padrão nas clínicas de olho seco. O TFBUT foi medido determinando o tempo para a ruptura do rasgo. O TFBUT foi realizado após instilação de 5 μL de solução de fluoresceína sódica a 2% sem conservantes no saco conjuntival inferior de cada olho. O paciente foi instruído a piscar várias vezes para misturar bem a fluoresceína com o filme lacrimal.

Um TFBUT superior a 15 segundos foi considerado normal, enquanto um tempo de intervalo inferior a 10 segundos foi considerado patológico.

SANDE era um questionário curto para avaliar a intensidade e a frequência do olho seco. Utiliza uma linha horizontal de 100 mm (Escala Visual Analógica - EVA), para cada uma das 2 questões, para avaliar desconforto e/ou ressecamento ocular.

A frequência dos sintomas variou de “raramente” (melhor resultado) a “sempre” (pior resultado), enquanto a gravidade dos sintomas variou de “muito leve” (melhor resultado) a “muito grave” (pior resultado). Os pacientes tiveram que colocar uma marca nas duas linhas fornecidas com base na extensão dos seus sintomas.

A localização das marcas foi medida em mm da esquerda para a direita e registrada como escores de frequência e gravidade, respectivamente.

As linhas SANDE para intensidade e gravidade variaram de 0, sendo a quantidade mínima de sintomas de olho seco (melhor resultado) a 100, sendo a quantidade máxima de sintomas de olho seco (pior resultado).

O escore SANDE total foi calculado multiplicando-se o escore de frequência pelo escore de gravidade e obtendo-se a raiz quadrada (0-100; quanto menor, melhor).

Os Escores de Sintomas (SANDE) e/ou Escore NEI foram descritos pontualmente nas descrições dos resultados anteriores.

Para o escore Sande, a escala varia de 0 a 100 tanto para gravidade quanto para frequência, onde 0 era a melhor condição e 100 marcava a pior condição. Portanto, quanto maior a pontuação, pior será o resultado.

Para a pontuação do NEI, a pontuação máxima (pior resultado) foi 15 e a pontuação mínima (melhor resultado) foi 0; portanto, quanto maior a pontuação, pior o resultado.

O Teste de Schirmer II (com anestésico) mediu a linha de base mais a secreção reflexa. A tira de Schirmer foi inserida no saco conjuntival inferior na junção dos terços lateral e médio, evitando tocar a córnea, e o comprimento das tiras umedecidas em milímetros foi registrado após 5 minutos.

Após 5 minutos, a tira de teste de Schirmer foi removida e o comprimento da absorção da lágrima na tira foi medido (milímetros/5 minutos).

Valores de corte:

<5 mm - olho seco patológico 5-10 mm - olho seco marginal >10 e <30 mm - secreção normal Quanto maior o comprimento molhado, mais saudável será o estado do olho.

A melhor acuidade visual corrigida (BCDVA) foi determinada por refração cuidadosa de acordo com o protocolo padrão de refração. O Quadro 1 foi utilizado para testar a AV do olho direito; Quadro 2 para olho esquerdo; e Gráfico R apenas para refração.

Foram utilizados gráficos padrão retroiluminados do Estudo de Tratamento Precoce da Retinopatia Diabética (ETDRS). Eles tinham 5 letras Sloan em cada linha de igual dificuldade, e havia uma progressão geométrica no tamanho das letras de linha para linha. O VAS concedeu um ponto para cada letra adivinhada corretamente. Foi necessária uma distância de 4 metros entre os olhos do sujeito e o gráfico VA. Quando um sujeito não consegue ler pelo menos 20 letras no gráfico a 4 metros, o sujeito foi testado a 1 metro. Se 20 ou mais letras fossem lidas a 4 metros, a VAS para esse olho era registrada como o número de letras corretas a 4 metros mais 30. Caso contrário, a EVA foi o número de letras lidas corretamente a 1 metro mais o número lido a 4 metros. Quanto maior a pontuação melhor o resultado.