Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność Cenegerminy (Oxervate®) w porównaniu z nośnikiem w ciężkiej chorobie suchego oka Sjogrena (NGF0221 - badanie PROTEGO-2) (PROTEGO-2)

• Oxervate®

• Placebo

Test Schirmera stosowano w badaniach okulistycznych do pomiaru wytwarzania łez w celu diagnozowania takich schorzeń, jak suche zapalenie rogówki i spojówek oraz suche oko.

Bez uprzedniego wkraplania kropli znieczulających, pasek Schirmera wprowadzano do dolnego worka spojówkowego na styku trzeciej części bocznej i środkowej, unikając dotykania rogówki, a po 5 minutach rejestrowano długość pasków zwilżających w milimetrach.

Po upływie 5 minut pasek testowy Schirmera usunięto i zmierzono długość wchłaniania łez na pasku (milimetry/5 minut).

Wartości odcięcia:

<5 mm - patologiczna suchość oka 5-10 mm - marginalna suchość oka >10 i <30 mm - prawidłowa wydzielina Im dłuższa, zwilżona długość, tym zdrowszy stan oka. Nie przydzielono żadnych jednostek innych niż uczestnicy.

SANDE był krótkim kwestionariuszem oceniającym zarówno intensywność, jak i częstotliwość występowania suchego oka. Wykorzystuje poziomą linię o długości 100 mm (skala wizualno-analogowa – VAS) dla każdego z 2 pytań, aby ocenić dyskomfort i/lub suchość oczu.

Częstotliwość objawów wahała się od „rzadko” (najlepszy wynik) do „zawsze” (najgorszy wynik), podczas gdy nasilenie objawów wahało się od „bardzo łagodnego” (najlepszy wynik) do „bardzo ciężkiego” (najgorszy wynik). Pacjenci musieli zaznaczyć dwie linie w zależności od nasilenia objawów.

Położenie znamion mierzono w mm od lewej do prawej i zapisywano odpowiednio jako ocenę częstotliwości i nasilenia.

Linie SANDE dla intensywności i nasilenia wahały się od 0, co oznacza minimalną liczbę objawów suchego oka (najlepszy wynik) do 100, co oznacza maksymalną liczbę objawów suchego oka (najgorszy wynik).

Całkowity wynik SANDE obliczono poprzez pomnożenie wyniku częstości przez wynik dotkliwości i uzyskanie pierwiastka kwadratowego (0-100; im niższy, tym lepszy).

Test Schirmera stosowano w badaniach okulistycznych do pomiaru wytwarzania łez w celu diagnozowania takich schorzeń, jak suche zapalenie rogówki i spojówek oraz suche oko.

Bez uprzedniego wkraplania kropli znieczulających, pasek Schirmera wprowadzano do dolnego worka spojówkowego na styku trzeciej części bocznej i środkowej, unikając dotykania rogówki, a po 5 minutach rejestrowano długość pasków zwilżających w milimetrach.

Po upływie 5 minut pasek testowy Schirmera wyjmowano i mierzono długość wchłaniania łez na pasku (milimetry/5 minut).

Wartości odcięcia:

<5 mm - patologiczna suchość oka 5-10 mm - marginalna suchość oka >10 i <30 mm - prawidłowa wydzielina Im dłuższa, zwilżona długość, tym zdrowszy stan oka. Nie przydzielono żadnych jednostek innych niż uczestnicy.

Kwestionariusz oceny objawów suchego oka (SANDE) był krótkim kwestionariuszem oceniającym zarówno intensywność/nasilenie, jak i częstotliwość występowania suchego oka. W kwestionariuszu tym zastosowano poziomą linię o długości 100 mm (skala wizualno-analogowa – VAS) dla każdego z 2 pytań, aby ocenić dyskomfort i/lub suchość oczu odczuwaną przez pacjentów. W kwestionariuszu SANDE częstość występowania objawów waha się od „rzadko” do „zawsze”, a nasilenie objawów waha się od „bardzo łagodne” do „bardzo ciężkie”. Pacjenci zostali poproszeni o umieszczenie znaku na dwóch podanych liniach w zależności od nasilenia objawów.

Położenie znamion mierzono w mm od lewej do prawej i zapisywano odpowiednio jako ocenę częstotliwości i nasilenia.

Skala SANDE wahała się od 0, co oznacza minimalną ilość objawów suchego oka (najlepszy wynik) do 100, co oznacza maksymalną ilość objawów suchego oka (najgorszy wynik). W tym wyniku oceniano punktację ciężkości w 12. tygodniu.

SANDE był krótkim kwestionariuszem oceniającym zarówno intensywność, jak i częstotliwość występowania suchego oka. Do każdego z 2 pytań wykorzystuje poziomą linię o długości 100 mm (skala wizualno-analogowa, VAS) w celu oceny dyskomfortu i/lub suchości oczu.

Częstotliwość objawów wahała się od „rzadko” (najlepszy wynik) do „zawsze” (najgorszy wynik), podczas gdy nasilenie objawów wahało się od „bardzo łagodnego” (najlepszy wynik) do „bardzo ciężkiego” (najgorszy wynik). Pacjenci musieli zaznaczyć dwie linie w zależności od nasilenia objawów.

Położenie znamion mierzono w mm od lewej do prawej i zapisywano odpowiednio jako ocenę częstotliwości i nasilenia.

Linie SANDE dla intensywności i nasilenia wahały się od 0, co oznacza minimalną liczbę objawów suchego oka (najlepszy wynik) do 100, co oznacza maksymalną liczbę objawów suchego oka (najgorszy wynik).

Całkowity wynik SANDE obliczono poprzez pomnożenie wyniku częstości przez wynik dotkliwości i uzyskanie pierwiastka kwadratowego (0-100; im niższy, tym lepszy).

IDEEL był kwestionariuszem składającym się z 57 pozycji, oceniającym wpływ objawów suchego oka na życie codzienne. Składał się z 3 modułów:

• Jakość życia suchego oka (27 pozycji) złożona z 3 wymiarów:

  1. Wpływ na codzienne czynności
  2. Wpływ emocjonalny
  3. Wpływ na pracę Wyniki dla każdego wymiaru tego modułu wahały się od 0 do 100, gdzie wyższe wyniki oznaczały mniejszy wpływ na codzienne czynności, pracę i emocje.

• Satysfakcja z leczenia i kłopoty (8 elementów) złożone z 2 wymiarów:

  1. Zadowolenie ze skuteczności leczenia
  2. Zamartwianie się/niedogodności związane z leczeniem Wyniki dla każdego wymiaru tego modułu mieszczą się w przedziale od 0 do 100, gdzie wyższe wyniki oznaczają większe zadowolenie ze skuteczności leczenia i mniejsze kłopoty związane z leczeniem.

• Objawy dokuczliwe (20 pozycji) złożone z 1 wymiaru:

  1. Dokuczliwy objaw suchego oka Wyniki dla wymiaru tego modułu wahały się od 0 do 100, gdzie wyższe wyniki wskazywały na większe dokuczliwe objawy.

Nie wykonano żadnej kombinacji wyników wymiarów.

Czas przerwania filmu łzowego (TFBUT) to czas potrzebny do pojawienia się pierwszej suchej plamki na rogówce po całkowitym mrugnięciu. Pomiar TFBUT był łatwą i szybką metodą oceny stabilności filmu łzowego. Była to standardowa procedura diagnostyczna w klinikach suchego oka. TFBUT mierzono poprzez określenie czasu do przerwania łez. Test TFBUT przeprowadzono po wkropleniu 5 µl 2% roztworu fluoresceiny sodowej wolnego od konserwantów do dolnego worka spojówkowego każdego oka. Pacjentowi polecono kilka razy mrugnąć, aby dokładnie wymieszać fluoresceinę z filmem łzowym.

Wartość TFBUT przekraczająca 15 sekund uznawano za normalną, natomiast czas przerwy krótszy niż 10 sekund za patologiczny. Zatem im krótszy czas, tym gorszy wynik.

Test Schirmera stosowano w badaniach okulistycznych do pomiaru wytwarzania łez w celu diagnozowania takich schorzeń, jak suche zapalenie rogówki i spojówek oraz suche oko.

Bez uprzedniego wkraplania kropli znieczulających, pasek Schirmera wprowadzano do dolnego worka spojówkowego na styku trzeciej części bocznej i środkowej, unikając dotykania rogówki, a po 5 minutach rejestrowano długość pasków zwilżających w milimetrach.

Po upływie 5 minut pasek testowy Schirmera wyjmowano i mierzono długość wchłaniania łez na pasku (milimetry/5 minut).

Wartości odcięcia:

<5 mm - patologiczna suchość oka 5-10 mm - marginalna suchość oka >10 i <30 mm - prawidłowa wydzielina Im dłuższa, zwilżona długość, tym zdrowszy stan oka.

Do oceny skali uszkodzeń rogówki i spojówki wykorzystano wytyczne NEI/Industry Workshop. Rogówkę podzielono na pięć sektorów (centralny, górny, dolny, nosowy i skroniowy), z których każdy oceniano w skali 0-3, z maksymalnym całkowitym wynikiem barwienia rogówki wynoszącym 15.

Zarówno w części nosowej, jak i skroniowej, spojówkę podzielono na górny obszar paralimbalny, dolny obszar paralimbalny i obszar obwodowy w skali od 0 do 3, przy czym maksymalny łączny wynik wynosił 9 dla spojówki nosowej i skroniowej (ogółem całkowita wynik wahał się od 0-18).

W skrócie, ocena 0 odzwierciedlała sytuację normalną/zdrową, natomiast ocena 3 odzwierciedlała poważne szkody w rozpatrywanym sektorze.

Czas przerwania filmu łzowego (TFBUT) to czas potrzebny do pojawienia się pierwszej suchej plamki na rogówce po całkowitym mrugnięciu. Pomiar TFBUT był łatwą i szybką metodą oceny stabilności filmu łzowego. Była to standardowa procedura diagnostyczna w klinikach suchego oka. TFBUT mierzono poprzez określenie czasu do przerwania łez. Test TFBUT przeprowadzono po wkropleniu 5 µl 2% roztworu fluoresceiny sodowej wolnego od konserwantów do dolnego worka spojówkowego każdego oka. Pacjentowi polecono kilka razy mrugnąć, aby dokładnie wymieszać fluoresceinę z filmem łzowym.

Wartość TFBUT przekraczająca 15 sekund uznawano za normalną, natomiast czas przerwy krótszy niż 10 sekund za patologiczny. Im krótszy czas, tym gorszy wynik.

SANDE był krótkim kwestionariuszem oceniającym zarówno intensywność, jak i częstotliwość występowania suchego oka. Wykorzystuje poziomą linię o długości 100 mm (skala wizualno-analogowa – VAS) dla każdego z 2 pytań, aby ocenić dyskomfort i/lub suchość oczu.

Częstotliwość objawów wahała się od „rzadko” (najlepszy wynik) do „zawsze” (najgorszy wynik), podczas gdy nasilenie objawów wahało się od „bardzo łagodnego” (najlepszy wynik) do „bardzo ciężkiego” (najgorszy wynik). Pacjenci musieli zaznaczyć dwie linie w zależności od nasilenia objawów.

Położenie znamion mierzono w mm od lewej do prawej i zapisywano odpowiednio jako ocenę częstotliwości i nasilenia.

Linie SANDE dla intensywności i nasilenia wahały się od 0, co oznacza minimalną liczbę objawów suchego oka (najlepszy wynik) do 100, co oznacza maksymalną liczbę objawów suchego oka (najgorszy wynik).

Całkowity wynik SANDE obliczono poprzez pomnożenie wyniku częstości przez wynik dotkliwości i uzyskanie pierwiastka kwadratowego (0-100; im niższy, tym lepszy).

Skala objawów (SANDE) i/lub skala NEI została szczegółowo opisana w poprzednich opisach wyników.

W przypadku wyniku Sande’a skala mieści się w zakresie od 0 do 100, zarówno pod względem nasilenia, jak i częstotliwości, gdzie 0 oznaczało najlepszy stan, a 100 oznaczało najgorszy stan. Zatem im wyższy wynik, tym gorszy wynik.

W przypadku wyniku NEI maksymalny wynik (najgorszy wynik) wyniósł 15, a minimalny (najlepszy wynik) wyniósł 0; stąd im wyższy wynik, tym gorszy wynik.

Należy pamiętać, że średnia jest średnią skorygowaną.

IDEEL był kwestionariuszem składającym się z 57 pozycji, oceniającym wpływ objawów suchego oka na życie codzienne. Składał się z 3 modułów:

• Jakość życia suchego oka (27 pozycji) złożona z 3 wymiarów:

  1. Wpływ na codzienne czynności
  2. Wpływ emocjonalny
  3. Wpływ na pracę Wyniki dla każdego wymiaru tego modułu wahały się od 0 do 100, gdzie wyższe wyniki oznaczały mniejszy wpływ na codzienne czynności, pracę i emocje.

• Satysfakcja z leczenia i kłopoty (8 elementów) złożone z 2 wymiarów:

  1. Zadowolenie ze skuteczności leczenia
  2. Zamartwianie się/niedogodności związane z leczeniem Wyniki dla każdego wymiaru tego modułu mieszczą się w przedziale od 0 do 100, gdzie wyższe wyniki oznaczają większe zadowolenie ze skuteczności leczenia i mniejsze kłopoty związane z leczeniem.

• Objawy dokuczliwe (20 pozycji) złożone z 1 wymiaru:

  1. Objawy suchego oka – kłopot. Wyniki dla wymiaru tego modułu mieściły się w przedziale od 0 do 100, gdzie wyższe wyniki wskazywały na większe dokuczliwe objawy.

Nie wykonano żadnej kombinacji wyników wymiarów.

Test Schirmera stosowano w badaniach okulistycznych do pomiaru wytwarzania łez w celu diagnozowania takich schorzeń, jak suche zapalenie rogówki i spojówek oraz suche oko.

Bez uprzedniego wkraplania kropli znieczulających, pasek Schirmera wprowadzano do dolnego worka spojówkowego na styku trzeciej części bocznej i środkowej, unikając dotykania rogówki, a po 5 minutach rejestrowano długość pasków zwilżających w milimetrach.

Po upływie 5 minut pasek testowy Schirmera wyjmowano i mierzono długość wchłaniania łez na pasku (milimetry/5 minut).

Wartości odcięcia:

<5 mm - patologiczna suchość oka 5-10 mm - marginalna suchość oka >10 i <30 mm - prawidłowa wydzielina Im dłuższa, zwilżona długość, tym zdrowszy stan oka.

Do oceny skali uszkodzeń rogówki i spojówki wykorzystano wytyczne NEI/Industry Workshop. Rogówkę podzielono na pięć sektorów (centralny, górny, dolny, nosowy i skroniowy), z których każdy oceniano w skali 0-3, z maksymalnym całkowitym wynikiem barwienia rogówki wynoszącym 15.

Zarówno w części nosowej, jak i skroniowej, spojówkę podzielono na górny obszar paralimbalny, dolny obszar paralimbalny i obszar obwodowy w skali od 0 do 3, przy czym maksymalny łączny wynik wynosił 9 dla spojówki nosowej i skroniowej (ogółem całkowita wynik wahał się od 0-18).

W skrócie, ocena 0 odzwierciedlała sytuację normalną/zdrową, natomiast ocena 3 odzwierciedlała poważne szkody w rozpatrywanym sektorze.

Czas przerwania filmu łzowego (TFBUT) to czas potrzebny do pojawienia się pierwszej suchej plamki na rogówce po całkowitym mrugnięciu. Pomiar TFBUT był łatwą i szybką metodą oceny stabilności filmu łzowego. Była to standardowa procedura diagnostyczna w klinikach suchego oka. TFBUT mierzono poprzez określenie czasu do przerwania łez. Test TFBUT przeprowadzono po wkropleniu 5 µl 2% roztworu fluoresceiny sodowej wolnego od konserwantów do dolnego worka spojówkowego każdego oka. Pacjentowi polecono kilka razy mrugnąć, aby dokładnie wymieszać fluoresceinę z filmem łzowym.

Wartość TFBUT przekraczająca 15 sekund uznawano za normalną, natomiast czas przerwy krótszy niż 10 sekund za patologiczny.

SANDE był krótkim kwestionariuszem oceniającym zarówno intensywność, jak i częstotliwość występowania suchego oka. Wykorzystuje poziomą linię o długości 100 mm (skala wizualno-analogowa – VAS) dla każdego z 2 pytań, aby ocenić dyskomfort i/lub suchość oczu.

Częstotliwość objawów wahała się od „rzadko” (najlepszy wynik) do „zawsze” (najgorszy wynik), podczas gdy nasilenie objawów wahało się od „bardzo łagodnego” (najlepszy wynik) do „bardzo ciężkiego” (najgorszy wynik). Pacjenci musieli zaznaczyć dwie linie w zależności od nasilenia objawów.

Położenie znamion mierzono w mm od lewej do prawej i zapisywano odpowiednio jako ocenę częstotliwości i nasilenia.

Linie SANDE dla intensywności i nasilenia wahały się od 0, co oznacza minimalną liczbę objawów suchego oka (najlepszy wynik) do 100, co oznacza maksymalną liczbę objawów suchego oka (najgorszy wynik).

Całkowity wynik SANDE obliczono poprzez pomnożenie wyniku częstości przez wynik dotkliwości i uzyskanie pierwiastka kwadratowego (0-100; im niższy, tym lepszy).

Skala objawów (SANDE) i/lub skala NEI została szczegółowo opisana w poprzednich opisach wyników.

W przypadku wyniku Sande’a skala mieści się w zakresie od 0 do 100, zarówno pod względem nasilenia, jak i częstotliwości, gdzie 0 oznaczało najlepszy stan, a 100 oznaczało najgorszy stan. Zatem im wyższy wynik, tym gorszy wynik.

W przypadku wyniku NEI maksymalny wynik (najgorszy wynik) wyniósł 15, a minimalny (najlepszy wynik) wyniósł 0; stąd im wyższy wynik, tym gorszy wynik.

Test Schirmera II (ze środkiem znieczulającym) mierzył wartość wyjściową oraz wydzielanie odruchowe. Pasek Schirmera wprowadzano do dolnego worka spojówkowego na styku części bocznej i środkowej, unikając dotykania rogówki, a po 5 minutach rejestrowano długość pasków zwilżających w milimetrach.

Po upływie 5 minut pasek testowy Schirmera wyjmowano i mierzono długość wchłaniania łez na pasku (milimetry/5 minut).

Wartości odcięcia:

<5 mm - patologiczna suchość oka 5-10 mm - marginalna suchość oka >10 i <30 mm - prawidłowa wydzielina Im dłuższa, zwilżona długość, tym zdrowszy stan oka.

Najlepiej skorygowaną ostrość wzroku (BCDVA) określono poprzez ostrożną refrakcję zgodnie ze standardowym protokołem refrakcji. Do badania VA prawego oka wykorzystano wykres 1; Wykres 2 dla lewego oka; i Wykres R tylko dla refrakcji.

Zastosowano retroiluminowane standardowe wykresy wczesnego leczenia retinopatii cukrzycowej (ETDRS). W każdej linii znajdowało się 5 liter Sloana o jednakowym stopniu trudności, a wielkość liter przebiegała geometrycznie od linii do linii. Za każdą poprawnie odgadniętą literę VAS przyznawał jeden punkt. Wymagana była odległość 4 metrów pomiędzy oczami osoby badanej a tablicą VA. Jeżeli badany nie jest w stanie odczytać co najmniej 20 liter na mapie z odległości 4 metrów, badano go z odległości 1 metra. Jeżeli z odległości 4 metrów odczytano 20 lub więcej liter, VAS dla tego oka rejestrowano jako liczbę liter prawidłowych z odległości 4 metrów plus 30. W przeciwnym razie VAS była liczbą poprawnie odczytanych liter z odległości 1 metra plus liczba odczytana z odległości 4 metrów. Im wyższy wynik, tym lepszy wynik.