Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus Cenegerminin (Oxervate®) turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi ajoneuvoon verrattuna vaikeassa Sjogrenin kuivasilmäsairaudessa (NGF0221 - PROTEGO-2-tutkimus) (PROTEGO-2)

torstai 20. marraskuuta 2025 päivittänyt: Dompé Farmaceutici S.p.A

4 viikon, vaiheen III, monikeskus, kaksoisnaamioinen, ajoneuvokontrolloitu kliininen tutkimus Cenegermin (Oxervate®) 20 mcg/ml oftalmisen liuoksen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi vehikkeliin verrattuna potilailla, joilla on vaikea Sjogrenin kuivasilmäsairaus hoidossa Syklosporiini A (PROTEGO-2-tutkimus).

Tutkimuksen tavoitteena on arvioida cenegermiinin (rhNGF) oftalmisen liuoksen tehoa ja turvallisuutta pitoisuutena 20 mcg/ml annettuna kolmesti päivässä 4 viikon ajan potilailla, joilla on vaikea Sjogrenin kuivasilmäsairaus (DED) ja jotka saavat kroonista hoitoa paikallisella syklosporiini A:lla. (CsA).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on 4 viikon faasi III, monikeskus, kaksoisnaamioinen, vehikkelillä kontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan cenegerminin oftalmisen liuoksen turvallisuutta ja tehoa 20 mikrogrammaa/ml liuosta verrattuna vehikkeliin potilailla, joilla on vaikea Sjogrenin kuivasilmäsairaus.

Seulonnan aikana suoritetaan kaikki sisällyttämistoimenpiteet. Seulontapäivästä alkaen potilaat lopettavat kaikenlaisen jatkohoidon, paitsi CsA:n ja Sponsorin toimittamat kaupallisesti saatavilla olevat säilöntäaineettomat tekokyyneleet 7 päivän ja 9 päivän ajaksi. Huuhtelujakson lopussa potilaat, jotka täyttävät tämän tutkimuksen osallistumiskriteerit, satunnaistetaan suhteessa 1:1 ja heitä hoidetaan 4 viikon ajan joko cenegerminin oftalmisella liuoksella 20 mikrogrammaa/ml TID tai vehikkelillä kolme kertaa päivässä.

Paikallisten CsA-silmätippojen lisäksi (molemmat ryhmät jatkavat paikallisilla CsA-silmätipoilla tai muilla saman luokan paikallisilla oftalmisilla hoidoilla) 4 viikon maskihoidon aikana vain IMP:n antaminen on sallittua. Seurantajakson aikana potilas voi antaa lisää Sponsorin toimittamia tekokyynelsilmätippoja vain, jos se on ehdottoman välttämätöntä, ja hänen on kirjattava potilaspäiväkirjaan kuhunkin silmään annettujen lisätippojen määrä. Potilaita seurataan sitten tehon ja turvallisuuden päätepisteiden osalta viikkoon 16 asti ja turvallisuuden päätetapahtumien osalta viikkoon 24 asti. Tutkimuksen kokonaiskesto on 25 viikkoa sisältäen 1 viikon seulonnan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

85

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Catania, Italia, 95123
        • AOU Gaspare Rodolico - Ospedale San Marco
      • Milan, Italia, 20123
        • Università degli Studi di Milano - Ospedale San Giuseppe - UO Oculistica
      • Roma, Italia, 00161
        • AOU Policlinico Umberto I - Dipartimento Organi di Senso - Clinica Oculistica
  • Yhdysvallat
    • California
      • Glendale, California, Yhdysvallat, 91204
        • Lugene Eye Institute - Glendale Office
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21218
        • The Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
        • Tufts University School of Medicine (TUSM) - New England Eye Center/Tufts Medical Center
    • New York
      • Garden City, New York, Yhdysvallat, 11530
        • OCLI (Ophthalmic Consultants of Long Island)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Scheie Eye Institute
    • Tennessee
      • Houston, Tennessee, Yhdysvallat, 77025
        • Houston Eye Associates HEA - Gramercy Location
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37215
        • Toyos Clinic - Nashville

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies tai nainen iältään ≥ 18 vuotta
  2. Potilaat, joilla on vahvistettu Sjogrenin oireyhtymä tai muu autoimmuunisairaus, jonka tiedetään aiheuttavan Sjogrenin DED:tä.

  3. Potilaat, joilla on vaikea Sjogrenin DED, joille on ominaista seuraavat kliiniset ominaisuudet:

    1. Sarveiskalvon ja/tai sidekalvon värjäys fluoreseiinilla käyttäen National Eye Instituten (NEI) luokitusjärjestelmää ≥3
    2. Oirearviointi kuivasilmäisissä (SANDE) -kyselylomakkeen globaalissa pistemäärässä >25 mm
    3. Schirmer-testi I (ilman anestesiaa) 2 - 5 mm/5 min, mukaan lukien
  4. Saman silmän (kelpoisen silmän) on täytettävä kaikki yllä olevat kriteerit
  5. Vaikean Sjogrenin DED:n diagnoosi vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista (tekinkyynelten nykyinen käyttö tai suositeltu käyttö Sjogrenin aiheuttaman kuivan silmän hoitoon)
  6. Paras korjattu etäisyysnäöntarkkuus (BCDVA) ≥ 0,1 desimaalin yksikköä (20/200 Snellen-arvo) kummassakin silmässä tutkimukseen ilmoittautumishetkellä
  7. Jos nainen on hedelmällisessä iässä, tee negatiivinen raskaustesti
  8. Potilaille, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, jotka eivät kuulu tavanomaiseen lääketieteelliseen hoitoon, suoritetaan.
  9. Potilailla tulee olla kyky ja halu noudattaa tutkimusmenettelyjä.
  10. Potilaat, joita hoidetaan paikallisella syklosporiinilla (CsA) tai saman luokan paikallisilla silmähoidoilla vähintään 30 päivää ennen seulontakäyntiä (päivä -8).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kyvyttömyys puhua ja ymmärtää paikallista kieltä riittävästi ymmärtääkseen tutkimuksen luonteen, antaakseen kirjallisen tietoisen suostumuksen ja mahdollistaakseen kaikkien tutkimusarviointien suorittamisen
  2. Todisteet aktiivisesta silmätulehduksesta kummassakin silmässä
  3. Mikä tahansa muu silmähäiriö tai tila, joka vaatii paikallista lääkitystä koko tutkimuksen ajan kummassakin silmässä
  4. Aiemmin vakava systeeminen allergia tai silmäallergia (mukaan lukien kausiluonteinen sidekalvotulehdus) tai krooninen sidekalvotulehdus ja/tai keratiitti muusta kuin kuivasilmäisestä (DE)
  5. Silmänsisäinen tulehdus määritellään Tyndall-pisteeksi > 0
  6. Pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana
  7. Systeeminen sairaus ei ole stabiloitunut kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä (esim. diabetes, jonka glykemia on vaihteluvälin ulkopuolella, kilpirauhasen toimintahäiriö) tai tutkijan mielestä yhteensopimaton tutkimuksen kanssa (esim. nykyiset systeemiset infektiot) tai sairaus, joka ei ole yhteensopiva tutkimuksen edellyttämän toistuvan arvioinnin kanssa
  8. Potilas, jolla on ollut vakavia haittavaikutuksia tai merkittävä yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai kemiallisesti samankaltaisille yhdisteille tai kliinisesti merkittävä allergia elintarvikkeille, paikallispuudutteille tai muille materiaaleille, mukaan lukien kaupalliset tekokyyneleet (tutkijan mielestä)

  9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ajan) suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista ehdoista:

    1. olet tällä hetkellä raskaana tai
    2. sinulla on positiivinen tulos virtsan raskaustestissä (lähtötaso/päivä 1) tai
    3. aiot tulla raskaaksi tutkimushoidon aikana tai
    4. imetät tai
    5. eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson aikana ja 30 päivää sen jälkeen
  10. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka PI:n arvion mukaan saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista, hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai vaarantaa potilaan hyvinvoinnin
  11. Paikallisten kortikosteroidien, lifitegrastin, autologisten seerumin kyynelten käyttö kummassakin silmässä tutkimuksen aikana (aiempi käyttö ei ole poissulkemiskriteeri, mutta se on lopetettava seulontakäynnillä)
  12. Piilolinssien, oikean kyynellaitteen, kosteusgooglen, ompelemattoman lapsivesikalvon tai punctum plugin käyttö tutkimuksen aikana (aiempi käyttö ei ole poissulkemiskriteeri, mutta se on lopetettava seulontakäynnillä)
  13. Huumausaineiden tai alkoholin väärinkäytön historia viimeisen vuoden aikana
  14. Mikä tahansa aikaisempi silmäleikkaus (mukaan lukien taitto-, silmäluu- ja kaihileikkaus), jos se on 90 päivää ennen seulontakäyntiä
  15. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen uudella vaikuttavalla aineella viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
  16. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen samaan aikaan tämän tutkimuksen kanssa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Cenegermin
Yksi tippa cenegermiiniä 20 mcg/ml (rhNGF 20 mcg/ml), oftalmisen steriilin liuoksen farmaseuttisessa muodossa, tiputettiin molempiin silmiin kolme kertaa päivässä (TID) kuuden tunnin välein.
Lääke: Cenegermin
Oxervate®, oftalminen liuos, joka sisältää 20 mcg/ml tsenegermiiniä, joka on rekombinantti ihmisen hermokasvutekijä (rhNGF); yksi tippa testituotetta tiputetaan molempiin silmiin kolme kertaa päivässä (TID) 28 peräkkäisen päivän ajan.
Muut nimet:
  • Oxervate®
Placebo Comparator: Ajoneuvo
Tässä käsivarressa yksi tippa vehikkeliä tiputettiin molempiin silmiin TID 28 peräkkäisenä päivänä.
Muut: Ajoneuvo
Ajoneuvoon tiputettiin sama testituotteen kaava
Muut nimet:
  • Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on Schirmer I -testi (ilman anestesiaa) > 10 mm/5 min kelvollisessa silmässä viikolla 4
Aikaikkuna: Viikolla 4 (käynti 3)

Schirmer-testiä käytettiin silmätutkimuksessa kyynelten tuotannon mittaamiseen sellaisten sairauksien diagnosoimiseksi, kuten keratokonjunktiviitti sicca ja kuivasilmäisyys.

Aiemmin tiputtamatta anestesiapisaroita Schirmer-liuska työnnettiin alempaan sidekalvopussiin sivu- ja keskikolmanneksen risteyksessä välttäen koskettamasta sarveiskalvoa, ja kostutusliuskojen pituus millimetreinä rekisteröitiin 5 minuutin kuluttua.

Kun 5 minuuttia oli kulunut, Schirmerin testiliuska poistettiin ja repäisyn absorption pituus liuskasta mitattiin (millimetriä/5 minuuttia).

Raja-arvot:

<5 mm - patologinen kuivasilmäisyys 5-10 mm - marginaalinen kuivasilmäisyys >10 ja <30 mm - normaali eritys Mitä pidempi, kostutettu pituus, sitä terveempi silmän tila. Muita yksiköitä kuin osallistujia ei osoitettu.
Viikolla 4 (käynti 3)
Muutos lähtötasosta oirekyselyssä (SANDE) maailmanlaajuisessa pisteessä viikolla 12
Aikaikkuna: Viikolla 12 (käynti 5 – seuranta)

SANDE oli lyhyt kyselylomake sekä kuivien silmien voimakkuuden että esiintymistiheyden arvioimiseksi. Se käyttää 100 mm:n vaakaviivaa (Visual Analogue Scale - VAS) jokaisessa kahdessa kysymyksessä arvioidakseen silmän epämukavuutta ja/tai kuivuutta.

Oireiden esiintymistiheys vaihteli "harvoin" (paras tulos) "koko ajan" (huonoin tulos), kun taas oireiden vakavuus vaihteli "erittäin lievästä" (paras tulos) "erittäin vakaviin" (pahin tulos). Potilaiden oli tehtävä merkki kahdelle annetulle riville oireidensa laajuuden perusteella.

Merkkien sijainnit mitattiin millimetreinä vasemmalta oikealle ja kirjattiin taajuus- ja vakavuuspisteinä, vastaavasti.

Voimakkuuden ja vakavuuden SANDE-viivat vaihtelivat 0:sta, joka on kuivasilmäisyyden oireiden vähimmäismäärä (paras tulos) 100:aan, mikä on kuivasilmäisyyden oireiden enimmäismäärä (huonoin tulos).

SANDE-kokonaispistemäärä laskettiin kertomalla frekvenssipisteet vakavuuspisteillä ja saamalla neliöjuuri (0-100; mitä pienempi, sitä parempi).
Viikolla 12 (käynti 5 – seuranta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskeinen toissijainen tulos: potilaiden määrä Schirmer I -testillä (ilman anestesiaa) > 10 mm/5 min viikolla 8
Aikaikkuna: Viikolla 8 (käynti 4)

Schirmer-testiä käytettiin silmätutkimuksessa kyynelten tuotannon mittaamiseen sellaisten sairauksien diagnosoimiseksi, kuten keratokonjunktiviitti sicca ja kuivasilmäisyys.

Aiemmin tiputtamatta anestesiapisaroita Schirmer-liuska työnnettiin alempaan sidekalvopussiin sivu- ja keskikolmanneksen risteyksessä välttäen koskettamasta sarveiskalvoa, ja kostutusliuskojen pituus millimetreinä rekisteröitiin 5 minuutin kuluttua.

Kun 5 minuuttia oli kulunut, Schirmer-testiliuska poistettiin ja repäisyn absorption pituus liuskasta mitattiin (millimetriä/5 minuuttia).

Raja-arvot:

<5 mm - patologinen kuivasilmäisyys 5-10 mm - marginaalinen kuivasilmäisyys >10 ja <30 mm - normaali eritys Mitä pidempi, kostutettu pituus, sitä terveempi silmän tila. Muita yksiköitä kuin osallistujia ei osoitettu.
Viikolla 8 (käynti 4)
Keskeinen toissijainen tulos: Muutos lähtötasosta oireiden arvioinnissa kuivasilmäkyselyssä (SANDE) vakavuuspisteissä viikolla 12
Aikaikkuna: Viikolla 12 (käynti 5 – seuranta)

Symptom Assessment in Dry Eye (SANDE) -kyselylomake oli lyhyt kysely sekä kuivasilmäisyyden voimakkuuden/vakavuuden että esiintymistiheyden arvioimiseksi. Tässä kyselylomakkeessa käytettiin 100 mm:n vaakaviivaa (Visual Analogue Scale - VAS) jokaisessa kahdessa kysymyksessä arvioidakseen potilaiden kokemaa silmän epämukavuutta ja/tai kuivuutta. SANDE-kyselyssä oireiden esiintymistiheys vaihtelee "harvoin" ja "koko ajan" ja oireiden vakavuus vaihteli "erittäin lievästä" "erittäin vakaviin". Potilaita pyydettiin merkitsemään kahdelle annetulle riville oireidensa laajuuden perusteella.

Merkkien sijainnit mitattiin millimetreinä vasemmalta oikealle ja kirjattiin taajuus- ja vakavuuspisteinä, vastaavasti.

SANDE-asteikko vaihteli 0:sta, joka on kuivasilmäisyyden oireiden vähimmäismäärä (paras tulos) 100:aan, mikä on kuivasilmäisyyden oireiden enimmäismäärä (huonoin tulos). Tässä tuloksessa arvioitiin vakavuuspisteet viikolla 12.
Viikolla 12 (käynti 5 – seuranta)
Keskeinen toissijainen tulos: Muutos lähtötasosta oireiden arvioinnissa kuivasilmäkyselyssä (SANDE) pistemäärän esiintymistiheydelle viikolla 12
Aikaikkuna: Viikolla 12 (käynti 5 – seuranta)

SANDE oli lyhyt kyselylomake sekä kuivien silmien voimakkuuden että esiintymistiheyden arvioimiseksi. Se käyttää 100 mm:n vaakaviivaa (Visual Analogue Scale, VAS) jokaisessa kahdessa kysymyksessä arvioidakseen silmän epämukavuutta ja/tai kuivuutta.

Oireiden esiintymistiheys vaihteli "harvoin" (paras tulos) "koko ajan" (huonoin tulos), kun taas oireiden vakavuus vaihteli "erittäin lievästä" (paras tulos) "erittäin vakaviin" (pahin tulos). Potilaiden oli tehtävä merkki kahdelle annetulle riville oireidensa laajuuden perusteella.

Merkkien sijainnit mitattiin millimetreinä vasemmalta oikealle ja kirjattiin taajuus- ja vakavuuspisteinä, vastaavasti.

Voimakkuuden ja vakavuuden SANDE-viivat vaihtelivat 0:sta, joka on kuivasilmäisyyden oireiden vähimmäismäärä (paras tulos) 100:aan, mikä on kuivasilmäisyyden oireiden enimmäismäärä (huonoin tulos).

SANDE-kokonaispistemäärä laskettiin kertomalla frekvenssipisteet vakavuuspisteillä ja saamalla neliöjuuri (0-100; mitä pienempi, sitä parempi).
Viikolla 12 (käynti 5 – seuranta)
Keskeinen toissijainen tulos: muutos lähtötilanteesta "Elämänlaatu, kuivien silmien hoitotyytyväisyys ja vaiva ja kuivien silmien oireet-häiriö" -moduuleissa mitattuna "Kuivan silmän vaikutus jokapäiväiseen elämään [IDEEL]" -kyselylomakkeella viikolla 12 ja viikolla 4.
Aikaikkuna: Viikolla 12 (käynti 5 – seuranta) ja viikolla 4 (käynti 3)

IDEEL oli 57 kohdan kyselylomake, jossa arvioitiin kuivasilmäisyyden oireiden vaikutusta jokapäiväiseen elämään. Se koostui 3 moduulista:

  • Kuivien silmien elämänlaatu (27 tuotetta), joka koostuu 3 ulottuvuudesta:

    1. Vaikutus päivittäiseen toimintaan
    2. Emotionaalinen vaikutus
    3. Vaikutus työpisteisiin tämän moduulin kunkin ulottuvuuden osalta vaihteli välillä 0–100, jossa korkeammat pisteet osoittivat vähemmän vaikutusta päivittäiseen toimintaan, työhön ja tunteisiin.

  • Hoitotyytyväisyys ja vaivautuminen (8 tuotetta), joka koostuu kahdesta ulottuvuudesta:

    1. Tyytyväisyys hoidon tehokkuuteen
    2. Hoitoon liittyvät vaiva/haittapisteet tämän moduulin kunkin ulottuvuuden osalta vaihtelevat välillä 0–100, jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa tyytyväisyyttä hoidon tehokkuuteen ja vähemmän hoitoon liittyvää vaivaa.

  • Oirehäiriö (20 kohdetta), joka koostuu 1 ulottuvuudesta:

    1. Tämän moduulin mittasuhteiden kuivasilmäisyyden oireyhtymäpisteet vaihtelivat välillä 0–100, jossa korkeammat pisteet osoittivat suurempaa oireiden vaivaa.

Mittapisteiden yhdistelmää ei tehty.
Viikolla 12 (käynti 5 – seuranta) ja viikolla 4 (käynti 3)
Keskeinen toissijainen tulos: Muutos lähtötasosta kyynelkalvon katkeamisajassa (TFBUT) viikolla 4, 8 ja 12
Aikaikkuna: Viikolla 4 (käynti 3) , viikolla 8 (käynti 4) ja viikolla 12 (käynti 5 - seuranta)

Kyynelkalvon hajoamisaika (TFBUT) oli aika, joka kului ensimmäisen kuivan pisteen ilmestymiseen sarveiskalvolle täydellisen vilkkumisen jälkeen. TFBUT-mittaus oli helppo ja nopea menetelmä kyynelkalvon stabiilisuuden arvioimiseen. Se oli tavallinen diagnostinen toimenpide kuivasilmäisillä klinikoilla. TFBUT mitattiin määrittämällä aika repeämiseen. TFBUT suoritettiin sen jälkeen, kun kunkin silmän alempaan sidekalvopussiin oli tiputettu 5 µl 2 % säilöntäaineetonta natriumfluoreseiiniliuosta. Potilasta käskettiin räpäyttämään useita kertoja, jotta fluoreseiini sekoittuu perusteellisesti kyynelkalvoon.

Yli 15 sekuntia kestänyt TFBUT katsottiin normaaliksi, kun taas alle 10 sekunnin taukoaikaa pidettiin patologisena. Eli mitä lyhyempi aika, sitä huonompi lopputulos.
Viikolla 4 (käynti 3) , viikolla 8 (käynti 4) ja viikolla 12 (käynti 5 - seuranta)
Muutos lähtötasosta Schirmer I -testissä (ilman anestesiaa) viikolla 4, viikolla 8, viikolla 12 ja viikolla 16
Aikaikkuna: Viikolla 4 (käynti 3), viikolla 8 (käynti 4), viikolla 12 (käynti 5) ja viikolla 16 (käynti 6)

Schirmer-testiä käytettiin silmätutkimuksessa kyynelten tuotannon mittaamiseen sellaisten sairauksien diagnosoimiseksi, kuten keratokonjunktiviitti sicca ja kuivasilmäisyys.

Aiemmin tiputtamatta anestesiapisaroita Schirmer-liuska työnnettiin alempaan sidekalvopussiin sivu- ja keskikolmanneksen risteyksessä välttäen koskettamasta sarveiskalvoa, ja kostutusliuskojen pituus millimetreinä rekisteröitiin 5 minuutin kuluttua.

Kun 5 minuuttia oli kulunut, Schirmer-testiliuska poistettiin ja repäisyn absorption pituus liuskasta mitattiin (millimetriä/5 minuuttia).

Raja-arvot:

<5 mm - patologinen kuivasilmäisyys 5-10 mm - marginaalinen kuivasilmäisyys >10 ja <30 mm - normaali eritys Mitä pidempi, kostutettu pituus, sitä terveempi silmän tila.
Viikolla 4 (käynti 3), viikolla 8 (käynti 4), viikolla 12 (käynti 5) ja viikolla 16 (käynti 6)
Muutos lähtötasosta sarveiskalvon ja sidekalvon elintärkeässä värjäyksessä fluoreseiinilla (National Eye Institute [NEI] -asteikot) viikolla 4, 8, 12 ja 16
Aikaikkuna: Viikolla 4 (käynti 3), viikolla 8 (käynti 4) , viikolla 12 (käynti 5) ja viikolla 16 (käynti 6)

NEI/Industry Workshop -ohjeita käytettiin sarveiskalvon ja sidekalvon vaurioiden asteikon arvioinnissa. Sarveiskalvo jaettiin viiteen sektoriin (keski-, ylä-, ala-, nenä- ja temporaalinen), joista kukin pisteytettiin asteikolla 0-3, ja maksimi sarveiskalvon värjäytymispistemäärä oli 15.

Sekä nasaalisesti että ajallisesti sidekalvo jaettiin ylempään paralimbaaliseen alueeseen, alempaan paralimbal-alueeseen ja perifeeriseen alueeseen, jonka arvosana-asteikko oli 0-3 ja maksimi kokonaispistemäärä 9 nenän ja ajallisen sidekalvon osalta (kokonaisarvo pisteet vaihtelivat välillä 0-18).

Lyhyesti sanottuna arvosana 0 heijasti normaalia/terveellistä tilannetta, kun taas arvosana 3 heijasti vakavaa vahinkoa tarkastelualueella.
Viikolla 4 (käynti 3), viikolla 8 (käynti 4) , viikolla 12 (käynti 5) ja viikolla 16 (käynti 6)
Muutos lähtötasosta kyynelkalvon katkeamisajassa (TFBUT) viikolla 4, 8, 12 ja 16
Aikaikkuna: Viikolla 4 (käynti 3), viikolla 8 (käynti 4), viikolla 12 (käynti 5) ja viikolla 16 (käynti 6)

Kyynelkalvon hajoamisaika (TFBUT) oli aika, joka kului ensimmäisen kuivan pisteen ilmestymiseen sarveiskalvolle täydellisen vilkkumisen jälkeen. TFBUT-mittaus oli helppo ja nopea menetelmä kyynelkalvon stabiilisuuden arvioimiseen. Se oli tavallinen diagnostinen toimenpide kuivasilmäisillä klinikoilla. TFBUT mitattiin määrittämällä aika repeämiseen. TFBUT suoritettiin sen jälkeen, kun kunkin silmän alempaan sidekalvopussiin oli tiputettu 5 µl 2 % säilöntäaineetonta natriumfluoreseiiniliuosta. Potilasta käskettiin räpäyttämään useita kertoja, jotta fluoreseiini sekoittuu perusteellisesti kyynelkalvoon.

Yli 15 sekuntia kestänyt TFBUT katsottiin normaaliksi, kun taas alle 10 sekunnin taukoaikaa pidettiin patologisena. Mitä lyhyempi aika, sitä huonompi lopputulos.
Viikolla 4 (käynti 3), viikolla 8 (käynti 4), viikolla 12 (käynti 5) ja viikolla 16 (käynti 6)
Muutos lähtötasosta oirekyselyn (SANDE) maailmanlaajuisissa pisteissä sekä vakavuuden ja esiintymistiheyden osalta viikolla 8, viikolla 12 ja viikolla 16
Aikaikkuna: Viikolla 8 (käynti 4), viikolla 12 (käynti 5) ja viikolla 16 (käynti 6)

SANDE oli lyhyt kyselylomake sekä kuivien silmien voimakkuuden että esiintymistiheyden arvioimiseksi. Se käyttää 100 mm:n vaakaviivaa (Visual Analogue Scale - VAS) jokaisessa kahdessa kysymyksessä arvioidakseen silmän epämukavuutta ja/tai kuivuutta.

Oireiden esiintymistiheys vaihteli "harvoin" (paras tulos) "koko ajan" (huonoin tulos), kun taas oireiden vakavuus vaihteli "erittäin lievästä" (paras tulos) "erittäin vakaviin" (pahin tulos). Potilaiden oli tehtävä merkki kahdelle annetulle riville oireidensa laajuuden perusteella.

Merkkien sijainnit mitattiin millimetreinä vasemmalta oikealle ja kirjattiin taajuus- ja vakavuuspisteinä, vastaavasti.

Voimakkuuden ja vakavuuden SANDE-viivat vaihtelivat 0:sta, joka on kuivasilmäisyyden oireiden vähimmäismäärä (paras tulos) 100:aan, mikä on kuivasilmäisyyden oireiden enimmäismäärä (huonoin tulos).

SANDE-kokonaispistemäärä laskettiin kertomalla frekvenssipisteet vakavuuspisteillä ja saamalla neliöjuuri (0-100; mitä pienempi, sitä parempi).
Viikolla 8 (käynti 4), viikolla 12 (käynti 5) ja viikolla 16 (käynti 6)
Potilaiden määrä, joiden oirepisteet (SANDE Global Scores) ja/tai NEI-pisteet pahenivat ≥ 50 % viikolla 4
Aikaikkuna: Viikolla 4 (käynti 3)

Oirepisteet (SANDE) ja/tai NEI Score on kuvattu täsmällisesti edellisissä tuloskuvauksissa.

Sanden pistemäärän asteikko vaihtelee 0–100 sekä vakavuuden että esiintymistiheyden osalta, missä 0 oli paras tila ja 100 merkitsi huonointa tilaa. Eli mitä korkeampi pistemäärä, sitä huonompi lopputulos.

NEI-pisteiden maksimipistemäärä (huonoin tulos) oli 15 ja pienin (paras tulos) oli 0; joten mitä korkeampi pistemäärä, sitä huonompi lopputulos.

Huomaa, että keskiarvo on sovitettu keskiarvo.
Viikolla 4 (käynti 3)
Muutos lähtötasosta "Elämänlaatu-, kuivien silmien hoitotyytyväisyys ja vaiva sekä kuivien silmien oireet-vaiva" -moduuleissa mitattuna "Kuivan silmän vaikutus jokapäiväiseen elämään [IDEEL]" -kyselylomakkeella viikolla 4, viikolla, 8, viikolla 12 ja Viikko 16
Aikaikkuna: Viikolla 4 (käynti 3), viikolla 8 (käynti 4), viikolla 12 (käynti 5) ja viikolla 16 (käynti 6)

IDEEL oli 57 kohdan kyselylomake, jossa arvioitiin kuivasilmäisyyden oireiden vaikutusta jokapäiväiseen elämään. Se koostui 3 moduulista:

  • Kuivien silmien elämänlaatu (27 tuotetta), joka koostuu 3 ulottuvuudesta:

    1. Vaikutus päivittäiseen toimintaan
    2. Emotionaalinen vaikutus
    3. Vaikutus työpisteisiin tämän moduulin kunkin ulottuvuuden osalta vaihteli välillä 0–100, jossa korkeammat pisteet osoittivat vähemmän vaikutusta päivittäiseen toimintaan, työhön ja tunteisiin.

  • Hoitotyytyväisyys ja vaivautuminen (8 tuotetta), joka koostuu kahdesta ulottuvuudesta:

    1. Tyytyväisyys hoidon tehokkuuteen
    2. Hoitoon liittyvät vaiva/haittapisteet tämän moduulin kunkin ulottuvuuden osalta vaihtelevat välillä 0–100, jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa tyytyväisyyttä hoidon tehokkuuteen ja vähemmän hoitoon liittyvää vaivaa.

  • Oirehäiriö (20 kohdetta), joka koostuu 1 ulottuvuudesta:

    1. Kuivien silmien oire - vaiva. Tämän moduulin ulottuvuuden pisteet vaihtelivat välillä 0–100, missä korkeammat pisteet osoittivat suurempaa oireiden vaivaa.

Mittapisteiden yhdistelmää ei tehty.
Viikolla 4 (käynti 3), viikolla 8 (käynti 4), viikolla 12 (käynti 5) ja viikolla 16 (käynti 6)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden määrä, joilla on vähintään yksi hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TEAE) seulontapäivästä viikkoon 24
Aikaikkuna: Seulontapäivästä (päivä -8) viikkoon 24 (käynti 7 - seuranta)
Hoidosta johtuvat haittatapahtumat (TEAE) olivat ei-toivottuja tapahtumia, joita ei ollut ennen lääkehoitoa, tai jo olemassa oleva tapahtuma, joka pahenee joko voimakkuudeltaan tai esiintymistiheydeltään hoidon jälkeen.
Seulontapäivästä (päivä -8) viikkoon 24 (käynti 7 - seuranta)
Säilöntäainevapaiden keinokyyneleiden käyttö (tisaroiden määrä/päivä).
Aikaikkuna: Hoitojakso (päivä 1 - viikko 4), seurantajakso (viikko 4 - viikko 24), kokonaisjakso (päivä 1 - viikko 24)
Säilöntäainevapaiden tekokyyneleiden käyttö tutkimusjaksoittain lasketaan seuraavasti: säilöntäainevapaiden tekokyyneleiden pisaroiden kokonaismäärä X-jakson aikana / päivien kokonaismäärä X-jaksolla * 100.
Hoitojakso (päivä 1 - viikko 4), seurantajakso (viikko 4 - viikko 24), kokonaisjakso (päivä 1 - viikko 24)
Muutos lähtötasosta Schirmer I -testissä (ilman anestesiaa) viikolla 2
Aikaikkuna: Viikolla 2 (käynti 2)

Schirmer-testiä käytettiin silmätutkimuksessa kyynelten tuotannon mittaamiseen sellaisten sairauksien diagnosoimiseksi, kuten keratokonjunktiviitti sicca ja kuivasilmäisyys.

Aiemmin tiputtamatta anestesiapisaroita Schirmer-liuska työnnettiin alempaan sidekalvopussiin sivu- ja keskikolmanneksen risteyksessä välttäen koskettamasta sarveiskalvoa, ja kostutusliuskojen pituus millimetreinä rekisteröitiin 5 minuutin kuluttua.

Kun 5 minuuttia oli kulunut, Schirmer-testiliuska poistettiin ja repäisyn absorption pituus liuskasta mitattiin (millimetriä/5 minuuttia).

Raja-arvot:

<5 mm - patologinen kuivasilmäisyys 5-10 mm - marginaalinen kuivasilmäisyys >10 ja <30 mm - normaali eritys Mitä pidempi, kostutettu pituus, sitä terveempi silmän tila.
Viikolla 2 (käynti 2)
Muutos lähtötasosta sarveiskalvon ja sidekalvon elintärkeässä värjäyksessä fluoreseiinilla (National Eye Institute [NEI] -asteikot) viikolla 2
Aikaikkuna: Viikolla 2 (käynti 2)

NEI/Industry Workshop -ohjeita käytettiin sarveiskalvon ja sidekalvon vaurioiden asteikon arvioinnissa. Sarveiskalvo jaettiin viiteen sektoriin (keski-, ylä-, ala-, nenä- ja temporaalinen), joista kukin pisteytettiin asteikolla 0-3, ja maksimi sarveiskalvon värjäytymispistemäärä oli 15.

Sekä nasaalisesti että ajallisesti sidekalvo jaettiin ylempään paralimbaaliseen alueeseen, alempaan paralimbal-alueeseen ja perifeeriseen alueeseen, jonka arvosana-asteikko oli 0-3 ja maksimi kokonaispistemäärä 9 nenän ja ajallisen sidekalvon osalta (kokonaisarvo pisteet vaihtelivat välillä 0-18).

Lyhyesti sanottuna arvosana 0 heijasti normaalia/terveellistä tilannetta, kun taas arvosana 3 heijasti vakavaa vahinkoa tarkastelualueella.
Viikolla 2 (käynti 2)
Muutos lähtötasosta kyynelkalvon katkeamisajassa (TFBUT) viikolla 2
Aikaikkuna: Viikolla 2 (käynti 2)

Kyynelkalvon hajoamisaika (TFBUT) oli aika, joka kului ensimmäisen kuivan pisteen ilmestymiseen sarveiskalvolle täydellisen vilkkumisen jälkeen. TFBUT-mittaus oli helppo ja nopea menetelmä kyynelkalvon stabiilisuuden arvioimiseen. Se oli tavallinen diagnostinen toimenpide kuivasilmäisillä klinikoilla. TFBUT mitattiin määrittämällä aika repeämiseen. TFBUT suoritettiin sen jälkeen, kun kunkin silmän alempaan sidekalvopussiin oli tiputettu 5 µl 2 % säilöntäaineetonta natriumfluoreseiiniliuosta. Potilasta käskettiin räpäyttämään useita kertoja, jotta fluoreseiini sekoittuu perusteellisesti kyynelkalvoon.

Yli 15 sekuntia kestänyt TFBUT katsottiin normaaliksi, kun taas alle 10 sekunnin taukoaikaa pidettiin patologisena.
Viikolla 2 (käynti 2)
Muutos lähtötasosta oirekyselyn (SANDE) maailmanlaajuisissa pisteissä sekä vakavuuden ja esiintymistiheyden osalta viikolla 2 ja 4
Aikaikkuna: Viikolla 2 (käynti 2) ja viikolla 4 (käynti 3)

SANDE oli lyhyt kyselylomake sekä kuivien silmien voimakkuuden että esiintymistiheyden arvioimiseksi. Se käyttää 100 mm:n vaakaviivaa (Visual Analogue Scale - VAS) jokaisessa kahdessa kysymyksessä arvioidakseen silmän epämukavuutta ja/tai kuivuutta.

Oireiden esiintymistiheys vaihteli "harvoin" (paras tulos) "koko ajan" (huonoin tulos), kun taas oireiden vakavuus vaihteli "erittäin lievästä" (paras tulos) "erittäin vakaviin" (pahin tulos). Potilaiden oli tehtävä merkki kahdelle annetulle riville oireidensa laajuuden perusteella.

Merkkien sijainnit mitattiin millimetreinä vasemmalta oikealle ja kirjattiin taajuus- ja vakavuuspisteinä, vastaavasti.

Voimakkuuden ja vakavuuden SANDE-viivat vaihtelivat 0:sta, joka on kuivasilmäisyyden oireiden vähimmäismäärä (paras tulos) 100:aan, mikä on kuivasilmäisyyden oireiden enimmäismäärä (huonoin tulos).

SANDE-kokonaispistemäärä laskettiin kertomalla frekvenssipisteet vakavuuspisteillä ja saamalla neliöjuuri (0-100; mitä pienempi, sitä parempi).
Viikolla 2 (käynti 2) ja viikolla 4 (käynti 3)
Potilaiden määrä, joiden oirepisteet (SANDE Global Score) ja/tai NEI-pisteet pahenivat ≥ 50 %, arvioitiin viikolla 2
Aikaikkuna: Viikolla 2 (käynti 2)

Oirepisteet (SANDE) ja/tai NEI Score on kuvattu täsmällisesti edellisissä tuloskuvauksissa.

Sanden pistemäärän asteikko vaihtelee 0–100 sekä vakavuuden että esiintymistiheyden osalta, missä 0 oli paras tila ja 100 merkitsi huonointa tilaa. Eli mitä korkeampi pistemäärä, sitä huonompi lopputulos.

NEI-pisteiden maksimipistemäärä (huonoin tulos) oli 15 ja pienin (paras tulos) oli 0; joten mitä korkeampi pistemäärä, sitä huonompi lopputulos.
Viikolla 2 (käynti 2)
Muutos lähtötasosta Schirmer-testissä II (paikallisella anestesialla) viikolla 4
Aikaikkuna: Viikolla 4 (käynti 3)

Schirmer-testi II (puudutusaineella) mitattiin lähtötilanne plus refleksieritys. Schirmer-liuska työnnettiin alempaan sidekalvopussiin sivu- ja keskikolmanneksen risteyksessä välttäen koskettamasta sarveiskalvoa, ja kostutusliuskojen pituus millimetreinä rekisteröitiin 5 minuutin kuluttua.

Kun 5 minuuttia oli kulunut, Schirmer-testiliuska poistettiin ja repäisyn absorption pituus liuskasta mitattiin (millimetriä/5 minuuttia).

Raja-arvot:

<5 mm - patologinen kuivasilmäisyys 5-10 mm - marginaalinen kuivasilmäisyys >10 ja <30 mm - normaali eritys Mitä pidempi, kostutettu pituus, sitä terveempi silmän tila.
Viikolla 4 (käynti 3)
Muutos perustilanteesta parhaan korjatun etäisyyden näkötarkkuudessa (BCDVA)
Aikaikkuna: Viikolla 2 (käynti 2), viikolla 4 (käynti 3), viikolla 8 (käynti 4), viikolla 12 (käynti 5) ja viikolla 16 (käynti 6)

Paras korjattu näöntarkkuus (BCDVA) määritettiin huolellisella refraktiolla taittumisen standardiprotokollan mukaisesti. Kaaviota 1 käytettiin oikean silmän VA:n testaamiseen; Kaavio 2 vasemmalle silmälle; ja kaavio R vain taittumista varten.

Käytettiin uudelleen valaistuja standardeja Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -kaavioita. Heillä oli 5 Sloan-kirjainta jokaisella saman vaikeusasteella olevalla rivillä, ja kirjainkoossa oli geometrinen eteneminen riviltä riville. VAS sai yhden pisteen jokaisesta oikein arvatusta kirjaimesta. Koehenkilön silmien ja VA-kartan välillä vaadittiin 4 metrin etäisyys. Kun tutkittava ei pysty lukemaan vähintään 20 kirjainta kartalta 4 metrin etäisyydellä, koehenkilö testattiin 1 metrin etäisyydellä. Jos 20 tai enemmän kirjainta luettiin 4 metrin etäisyydeltä, kyseisen silmän VAS kirjattiin oikein kirjainten lukumääränä 4 metrin etäisyydellä plus 30. Muuten VAS oli oikein luettu kirjainten määrä 1 metrin etäisyydeltä plus numero, joka luettiin 4 metrin etäisyydeltä. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä parempi lopputulos.
Viikolla 2 (käynti 2), viikolla 4 (käynti 3), viikolla 8 (käynti 4), viikolla 12 (käynti 5) ja viikolla 16 (käynti 6)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dompé Farmaceutici S.p.A

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Flavio Mantelli, MD, Dompé Farmaceutici

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 27. tammikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 24. toukokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 24. toukokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 15. marraskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. marraskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 29. marraskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 26. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NGF0221
  • 2021-003749-39 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kuivasilmäsairaus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Australia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa