Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Cenegermin (Oxervate®) versus vehikel bij de ernstige droge ogen van Sjögren (NGF0221 - PROTEGO-2-onderzoek) (PROTEGO-2)

• Oxervate®

• Placebo

De Schirmer-test werd gebruikt bij oogheelkundig onderzoek om de traanproductie te meten voor de diagnose van aandoeningen zoals keratoconjunctivitis sicca en droge ogen.

Zonder vooraf verdovingsdruppels in te druppelen, werd de Schirmer-strip in de onderste conjunctivale zak ingebracht op de kruising van het laterale en middelste derde deel, waarbij aanraking van het hoornvlies werd vermeden, en de lengte van de bevochtigingsstrips in millimeters werd na 5 minuten geregistreerd.

Nadat 5 minuten waren verstreken, werd de Schirmer-teststrip verwijderd en werd de lengte van de scheurabsorptie op de strip gemeten (millimeter/5 minuten).

Afkapwaarden:

<5 mm - pathologische droge ogen 5-10 mm - marginale droge ogen >10 en <30 mm - normale secretie Hoe langer, de bevochtigde lengte, hoe gezonder de status van het oog. Er werden geen andere eenheden toegewezen dan deelnemers.

SANDE was een korte vragenlijst om zowel de intensiteit als de frequentie van droge ogen te evalueren. Voor elk van de twee vragen wordt een horizontale lijn van 100 mm (Visual Analogue Scale - VAS) gebruikt om ongemak en/of droogheid van het oog te beoordelen.

De frequentie van de symptomen varieerde van ‘zelden’ (beste uitkomst) tot ‘altijd’ (slechtste uitkomst), terwijl de ernst van de symptomen varieerde van ‘zeer mild’ (beste uitkomst) tot ‘zeer ernstig’ (slechtste uitkomst). Patiënten moesten op de twee gegeven lijnen een markering plaatsen op basis van de omvang van hun symptomen.

De locaties van de markeringen werden gemeten in mm van links naar rechts en geregistreerd als respectievelijk frequentie- en ernstscores.

De SANDE-lijnen voor intensiteit en ernst varieerden van 0, zijnde de minimale hoeveelheid symptomen van droge ogen (beste uitkomst) tot 100, zijnde de maximale hoeveelheid symptomen van droge ogen (slechtste uitkomst).

De totale SANDE-score werd berekend door de frequentiescore te vermenigvuldigen met de ernstscore en de vierkantswortel te verkrijgen (0-100; hoe lager, hoe beter).

De Schirmer-test werd gebruikt bij oogheelkundig onderzoek om de traanproductie te meten voor de diagnose van aandoeningen zoals keratoconjunctivitis sicca en droge ogen.

Zonder vooraf verdovingsdruppels in te druppelen, werd de Schirmer-strip in de onderste conjunctivale zak ingebracht op de kruising van het laterale en middelste derde deel, waarbij aanraking van het hoornvlies werd vermeden, en de lengte van de bevochtigingsstrips in millimeters werd na 5 minuten geregistreerd.

Nadat 5 minuten waren verstreken, werd de Schirmer-teststrip verwijderd en werd de lengte van de scheurabsorptie op de strip gemeten (millimeter/5 minuten).

Afkapwaarden:

<5 mm - pathologische droge ogen 5-10 mm - marginale droge ogen >10 en <30 mm - normale secretie Hoe langer, de bevochtigde lengte, hoe gezonder de status van het oog. Er werden geen andere eenheden toegewezen dan deelnemers.

De Symptom Assessment in Dry Eye (SANDE)-vragenlijst was een korte vragenlijst om zowel de intensiteit/ernst als de frequentie van droge ogen te evalueren. Deze vragenlijst gebruikte een horizontale lijn van 100 mm (Visueel Analoge Schaal - VAS) voor elk van de twee vragen om het ongemak en/of de droogheid van het oog te beoordelen die de patiënten ervoeren. In de SANDE-vragenlijst varieert de frequentie van de symptomen van ‘zelden’ tot ‘altijd’ en de ernst van de symptomen varieert van ‘zeer mild’ tot ‘zeer ernstig’. Patiënten werd gevraagd om op de twee gegeven lijnen een markering te plaatsen op basis van de omvang van hun symptomen.

De locaties van de markeringen werden gemeten in mm van links naar rechts en geregistreerd als respectievelijk frequentie- en ernstscores.

De SANDE-schaal liep van 0, zijnde de minimale hoeveelheid symptomen van droge ogen (beste uitkomst) tot 100, zijnde de maximale hoeveelheid symptomen van droge ogen (slechtste uitkomst). In deze uitkomst werd de ernstscore in week 12 beoordeeld.

SANDE was een korte vragenlijst om zowel de intensiteit als de frequentie van droge ogen te evalueren. Voor elk van de twee vragen wordt een horizontale lijn van 100 mm (Visual Analogue Scale, VAS) gebruikt om ongemak en/of droogheid van het oog te beoordelen.

De frequentie van de symptomen varieerde van ‘zelden’ (beste uitkomst) tot ‘altijd’ (slechtste uitkomst), terwijl de ernst van de symptomen varieerde van ‘zeer mild’ (beste uitkomst) tot ‘zeer ernstig’ (slechtste uitkomst). Patiënten moesten op de twee gegeven lijnen een markering plaatsen op basis van de omvang van hun symptomen.

De locaties van de markeringen werden gemeten in mm van links naar rechts en geregistreerd als respectievelijk frequentie- en ernstscores.

De SANDE-lijnen voor intensiteit en ernst varieerden van 0, zijnde de minimale hoeveelheid symptomen van droge ogen (beste uitkomst) tot 100, zijnde de maximale hoeveelheid symptomen van droge ogen (slechtste uitkomst).

De totale SANDE-score werd berekend door de frequentiescore te vermenigvuldigen met de ernstscore en de vierkantswortel te verkrijgen (0-100; hoe lager, hoe beter).

IDEEL was een vragenlijst met 57 items die de impact van symptomen van droge ogen op het dagelijks leven beoordeelde. Het bestond uit 3 modules:

• Droge ogen Kwaliteit van leven (27 items) samengesteld uit 3 dimensies:

  1. Impact op dagelijkse activiteiten
  2. Emotionele impact
  3. Impact op werk De scores voor elke dimensie van deze module varieerden van 0 tot 100, waarbij hogere scores minder impact op de dagelijkse activiteiten, op het werk en op emoties aangaven.

• Behandelingstevredenheid en hinder (8 items) samengesteld uit 2 dimensies:

  1. Tevredenheid over de effectiviteit van de behandeling
  2. Behandelingsgerelateerde hinder/ongemak Scores voor elke dimensie van deze module variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op een grotere tevredenheid over de effectiviteit van de behandeling en minder behandelingsgerelateerde hinder.

• Symptoom Last (20 items) samengesteld door 1 dimensie:

  1. Symptoom-hinderscores voor droge ogen voor de dimensie van deze module varieerden van 0 tot 100, waarbij hogere scores een grotere symptoomhinder aanduiden.

Er is geen combinatie van dimensiescores uitgevoerd.

De traanfilm-breektijd (TFBUT) was de tijd die nodig was voordat de eerste droge plek op het hoornvlies verscheen na volledig knipperen. TFBUT-meting was een gemakkelijke en snelle methode om de stabiliteit van de traanfilm te beoordelen. Het was een standaard diagnostische procedure in de droge-ogenklinieken. TFBUT werd gemeten door de tijd tot het uiteenvallen te bepalen. De TFBUT werd uitgevoerd na instillatie van 5 μl 2% conserveermiddelvrije natriumfluoresceïne-oplossing in de onderste conjunctivale zak van elk oog. De patiënt kreeg de opdracht meerdere keren te knipperen om de fluoresceïne grondig met de traanfilm te mengen.

Een TFBUT langer dan 15 seconden werd als normaal beschouwd, terwijl een pauzetijd van minder dan 10 seconden als pathologisch moest worden beschouwd. Dus hoe korter de tijd, hoe slechter de uitkomst.

De Schirmer-test werd gebruikt bij oogheelkundig onderzoek om de traanproductie te meten voor de diagnose van aandoeningen zoals keratoconjunctivitis sicca en droge ogen.

Zonder vooraf verdovingsdruppels in te druppelen, werd de Schirmer-strip in de onderste conjunctivale zak ingebracht op de kruising van het laterale en middelste derde deel, waarbij aanraking van het hoornvlies werd vermeden, en de lengte van de bevochtigingsstrips in millimeters werd na 5 minuten geregistreerd.

Nadat 5 minuten waren verstreken, werd de Schirmer-teststrip verwijderd en werd de lengte van de scheurabsorptie op de strip gemeten (millimeter/5 minuten).

Afkapwaarden:

<5 mm - pathologische droge ogen 5-10 mm - marginale droge ogen >10 en <30 mm - normale secretie Hoe langer, de bevochtigde lengte, hoe gezonder de status van het oog.

De richtlijnen van de NEI/Industry Workshop werden gebruikt voor het beoordelen van de omvang van schade aan het hoornvlies en de conjunctiva. Het hoornvlies werd verdeeld in vijf sectoren (centraal, superieur, inferieur, nasaal en temporaal), die elk werden gescoord op een schaal van 0-3, met een maximale totale corneakleuringsscore van 15.

Zowel nasaal als temporaal werd de conjunctiva verdeeld in een superieur paralimbal gebied, een inferieur paralimbal gebied en een perifeer gebied met een beoordelingsschaal van 0-3 en met een maximale totaalscore van 9 voor de nasale en temporale conjunctiva (totaal van het totaal). score varieerde van 0-18).

Kortom, graad 0 weerspiegelde een normale/gezonde situatie, terwijl graad 3 een ernstige schade in de beschouwde sector weerspiegelde.

De traanfilm-breektijd (TFBUT) was de tijd die nodig was voordat de eerste droge plek op het hoornvlies verscheen na volledig knipperen. TFBUT-meting was een gemakkelijke en snelle methode om de stabiliteit van de traanfilm te beoordelen. Het was een standaard diagnostische procedure in de droge-ogenklinieken. TFBUT werd gemeten door de tijd tot het uiteenvallen te bepalen. De TFBUT werd uitgevoerd na instillatie van 5 μl 2% conserveermiddelvrije natriumfluoresceïne-oplossing in de onderste conjunctivale zak van elk oog. De patiënt kreeg de opdracht meerdere keren te knipperen om de fluoresceïne grondig met de traanfilm te mengen.

Een TFBUT langer dan 15 seconden werd als normaal beschouwd, terwijl een pauzetijd van minder dan 10 seconden als pathologisch moest worden beschouwd. Hoe korter de tijd, hoe slechter het resultaat.

SANDE was een korte vragenlijst om zowel de intensiteit als de frequentie van droge ogen te evalueren. Voor elk van de twee vragen wordt een horizontale lijn van 100 mm (Visual Analogue Scale - VAS) gebruikt om ongemak en/of droogheid van het oog te beoordelen.

De frequentie van de symptomen varieerde van ‘zelden’ (beste uitkomst) tot ‘altijd’ (slechtste uitkomst), terwijl de ernst van de symptomen varieerde van ‘zeer mild’ (beste uitkomst) tot ‘zeer ernstig’ (slechtste uitkomst). Patiënten moesten op de twee gegeven lijnen een markering plaatsen op basis van de omvang van hun symptomen.

De locaties van de markeringen werden gemeten in mm van links naar rechts en geregistreerd als respectievelijk frequentie- en ernstscores.

De SANDE-lijnen voor intensiteit en ernst varieerden van 0, zijnde de minimale hoeveelheid symptomen van droge ogen (beste uitkomst) tot 100, zijnde de maximale hoeveelheid symptomen van droge ogen (slechtste uitkomst).

De totale SANDE-score werd berekend door de frequentiescore te vermenigvuldigen met de ernstscore en de vierkantswortel te verkrijgen (0-100; hoe lager, hoe beter).

Symptomenscores (SANDE) en/of NEI-score werden stipt beschreven in de voorgaande uitkomstbeschrijvingen.

Voor de Sande-score varieert de schaal van 0 tot 100 voor zowel de ernst als de frequentie, waarbij 0 de beste toestand was en 100 de slechtste toestand. Dus hoe hoger de score, hoe slechter de uitkomst.

Voor de NEI-score was de maximale score (slechtste uitkomst) 15 en de minimumscore (beste uitkomst) 0; dus hoe hoger de score, hoe slechter de uitkomst.

Houd er rekening mee dat het gemiddelde een aangepast gemiddelde is.

IDEEL was een vragenlijst met 57 items die de impact van symptomen van droge ogen op het dagelijks leven beoordeelde. Het bestond uit 3 modules:

• Droge ogen Kwaliteit van leven (27 items) samengesteld uit 3 dimensies:

  1. Impact op dagelijkse activiteiten
  2. Emotionele impact
  3. Impact op werk De scores voor elke dimensie van deze module varieerden van 0 tot 100, waarbij hogere scores minder impact op de dagelijkse activiteiten, op het werk en op emoties aangaven.

• Behandelingstevredenheid en hinder (8 items) samengesteld uit 2 dimensies:

  1. Tevredenheid over de effectiviteit van de behandeling
  2. Behandelingsgerelateerde hinder/ongemak Scores voor elke dimensie van deze module variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op een grotere tevredenheid over de effectiviteit van de behandeling en minder behandelingsgerelateerde hinder.

• Symptoom Last (20 items) samengesteld door 1 dimensie:

  1. Symptoom van droge ogen - hinder. De scores voor de dimensie van deze module varieerden van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op meer symptoomhinder.

Er is geen combinatie van dimensiescores uitgevoerd.

De Schirmer-test werd gebruikt bij oogheelkundig onderzoek om de traanproductie te meten voor de diagnose van aandoeningen zoals keratoconjunctivitis sicca en droge ogen.

Zonder vooraf verdovingsdruppels in te druppelen, werd de Schirmer-strip in de onderste conjunctivale zak ingebracht op de kruising van het laterale en middelste derde deel, waarbij aanraking van het hoornvlies werd vermeden, en de lengte van de bevochtigingsstrips in millimeters werd na 5 minuten geregistreerd.

Nadat 5 minuten waren verstreken, werd de Schirmer-teststrip verwijderd en werd de lengte van de scheurabsorptie op de strip gemeten (millimeter/5 minuten).

Afkapwaarden:

<5 mm - pathologische droge ogen 5-10 mm - marginale droge ogen >10 en <30 mm - normale secretie Hoe langer, de bevochtigde lengte, hoe gezonder de status van het oog.

De richtlijnen van de NEI/Industry Workshop werden gebruikt voor het beoordelen van de omvang van schade aan het hoornvlies en de conjunctiva. Het hoornvlies werd verdeeld in vijf sectoren (centraal, superieur, inferieur, nasaal en temporaal), die elk werden gescoord op een schaal van 0-3, met een maximale totale corneakleuringsscore van 15.

Zowel nasaal als temporaal werd de conjunctiva verdeeld in een superieur paralimbal gebied, een inferieur paralimbal gebied en een perifeer gebied met een beoordelingsschaal van 0-3 en met een maximale totaalscore van 9 voor de nasale en temporale conjunctiva (totaal van het totaal). score varieerde van 0-18).

Kortom, graad 0 weerspiegelde een normale/gezonde situatie, terwijl graad 3 een ernstige schade in de beschouwde sector weerspiegelde.

De traanfilm-breektijd (TFBUT) was de tijd die nodig was voordat de eerste droge plek op het hoornvlies verscheen na volledig knipperen. TFBUT-meting was een gemakkelijke en snelle methode om de stabiliteit van de traanfilm te beoordelen. Het was een standaard diagnostische procedure in de droge-ogenklinieken. TFBUT werd gemeten door de tijd tot het uiteenvallen te bepalen. De TFBUT werd uitgevoerd na instillatie van 5 μl 2% conserveermiddelvrije natriumfluoresceïne-oplossing in de onderste conjunctivale zak van elk oog. De patiënt kreeg de opdracht meerdere keren te knipperen om de fluoresceïne grondig met de traanfilm te mengen.

Een TFBUT langer dan 15 seconden werd als normaal beschouwd, terwijl een pauzetijd van minder dan 10 seconden als pathologisch moest worden beschouwd.

SANDE was een korte vragenlijst om zowel de intensiteit als de frequentie van droge ogen te evalueren. Voor elk van de twee vragen wordt een horizontale lijn van 100 mm (Visual Analogue Scale - VAS) gebruikt om ongemak en/of droogheid van het oog te beoordelen.

De frequentie van de symptomen varieerde van ‘zelden’ (beste uitkomst) tot ‘altijd’ (slechtste uitkomst), terwijl de ernst van de symptomen varieerde van ‘zeer mild’ (beste uitkomst) tot ‘zeer ernstig’ (slechtste uitkomst). Patiënten moesten op de twee gegeven lijnen een markering plaatsen op basis van de omvang van hun symptomen.

De locaties van de markeringen werden gemeten in mm van links naar rechts en geregistreerd als respectievelijk frequentie- en ernstscores.

De SANDE-lijnen voor intensiteit en ernst varieerden van 0, zijnde de minimale hoeveelheid symptomen van droge ogen (beste uitkomst) tot 100, zijnde de maximale hoeveelheid symptomen van droge ogen (slechtste uitkomst).

De totale SANDE-score werd berekend door de frequentiescore te vermenigvuldigen met de ernstscore en de vierkantswortel te verkrijgen (0-100; hoe lager, hoe beter).

Symptomenscores (SANDE) en/of NEI-score werden stipt beschreven in de voorgaande uitkomstbeschrijvingen.

Voor de Sande-score varieert de schaal van 0 tot 100 voor zowel de ernst als de frequentie, waarbij 0 de beste toestand was en 100 de slechtste toestand. Dus hoe hoger de score, hoe slechter de uitkomst.

Voor de NEI-score was de maximale score (slechtste uitkomst) 15 en de minimumscore (beste uitkomst) 0; dus hoe hoger de score, hoe slechter de uitkomst.

Schirmer Test II (met verdoving) mat de uitgangswaarde plus reflexsecretie. De Schirmer-strip werd in de onderste conjunctivale zak ingebracht op de kruising van het laterale en middelste derde deel, waarbij aanraking van het hoornvlies werd vermeden, en de lengte van de bevochtigingsstrips in millimeters werd na 5 minuten geregistreerd.

Nadat 5 minuten waren verstreken, werd de Schirmer-teststrip verwijderd en werd de lengte van de scheurabsorptie op de strip gemeten (millimeter/5 minuten).

Afkapwaarden:

<5 mm - pathologische droge ogen 5-10 mm - marginale droge ogen >10 en <30 mm - normale secretie Hoe langer, de bevochtigde lengte, hoe gezonder de status van het oog.

De best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCDVA) werd bepaald door zorgvuldige refractie volgens het standaardprotocol voor refractie. Grafiek 1 werd gebruikt voor het testen van de VA van het rechteroog; Grafiek 2 voor het linkeroog; en Grafiek R alleen voor breking.

Er werd gebruik gemaakt van retro-verlichte standaardkaarten van de Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Ze hadden vijf Sloan-letters op elke regel met dezelfde moeilijkheidsgraad, en er was een geometrische progressie in lettergrootte van regel tot regel. VAS kende één punt toe voor elke correct geraden letter. Er was een afstand van 4 meter vereist tussen de ogen van de proefpersoon en de VA-kaart. Wanneer een proefpersoon op 4 meter afstand niet minstens 20 letters op de kaart kan lezen, werd de proefpersoon op 1 meter getest. Als er op 4 meter afstand 20 of meer letters werden gelezen, werd de VAS voor dat oog geregistreerd als het aantal correcte letters op 4 meter plus 30. Anders was de VAS het aantal correct gelezen letters op 1 meter plus het aantal gelezen op 4 meter. Hoe hoger de score, hoe beter het resultaat.