重度のシェーグレンドライアイ疾患におけるセネゲルミン（Oxervate®）とビヒクルの安全性と有効性を評価する研究（NGF0221 - PROTEGO-2 研究） (PROTEGO-2)

• オセルベート®

• プラセボ

シルマー検査は、乾性角結膜炎やドライアイなどの症状を診断するために涙の産生を測定する眼科検査で使用されていました。

事前に麻酔薬を滴下することなく、角膜に触れないよう、シルマーストリップを結膜嚢の外側と中央の3分の1の接合部に挿入し、5分後に濡れたストリップの長さをミリメートル単位で記録しました。

５分が経過した後、シルマー試験ストリップを取り外し、ストリップ上の涙吸収の長さを測定した（ミリメートル／５分）。

カットオフ値:

<5 mm - 病的なドライアイ 5 ～ 10 mm - 辺縁ドライアイ >10 および <30 mm - 正常な分泌物 濡れた長さが長いほど、目の状態はより健康です。 参加者以外のユニットは割り当てられませんでした。

SANDE は、ドライアイの強度と頻度の両方を評価するための短いアンケートでした。 2 つの質問それぞれに対して 100 mm の水平線 (Visual Analogue Scale - VAS) を使用して、目の不快感および/または乾燥感を評価します。

症状の頻度は「まれに」（最良の結果）から「常に」（最悪の結果）までの範囲であり、症状の重症度は「非常に軽度」（最良の結果）から「非常に重度」（最悪の結果）までの範囲でした。 患者は症状の程度に応じて、指定された 2 本の線に印を付ける必要がありました。

マークの位置は左から右に mm 単位で測定され、それぞれ頻度スコアと重症度スコアとして記録されました。

強度と重症度の SANDE 線は、ドライアイ症状の最小量 (最良の結果) である 0 から、ドライアイ症状の最大量 (最悪の結果) である 100 までの範囲でした。

合計 SANDE スコアは、頻度スコアと重症度スコアを掛けて平方根 (0 ～ 100、低いほど優れています) を求めることによって計算されました。

シルマー検査は、乾性角結膜炎やドライアイなどの症状を診断するために涙の産生を測定する眼科検査で使用されていました。

事前に麻酔薬を滴下することなく、角膜に触れないよう、シルマーストリップを結膜嚢の外側と中央の3分の1の接合部に挿入し、5分後に濡れたストリップの長さをミリメートル単位で記録しました。

５分が経過した後、シルマー試験ストリップを取り外し、ストリップ上の涙吸収の長さを測定した（ミリメートル／５分）。

カットオフ値:

<5 mm - 病的なドライアイ 5 ～ 10 mm - 辺縁ドライアイ >10 および <30 mm - 正常な分泌物 濡れた長さが長いほど、目の状態はより健康です。 参加者以外のユニットは割り当てられませんでした。

ドライアイの症状評価 (SANDE) アンケートは、ドライアイの強度/重症度と頻度の両方を評価するための短いアンケートです。 このアンケートでは、2 つの質問のそれぞれに 100 mm の水平線 (Visual Analogue Scale - VAS) を使用して、患者が経験した目の不快感および/または乾燥感を評価しました。 SANDE のアンケートでは、症状の頻度は「まれに」から「常に」までの範囲であり、症状の重症度は「非常に軽度」から「非常に重度」までの範囲でした。 患者には、症状の程度に基づいて、指定された 2 本の線に印を付けるように依頼されました。

マークの位置は左から右に mm 単位で測定され、それぞれ頻度スコアと重症度スコアとして記録されました。

SANDE スケールは、ドライアイ症状の最小量 (最良の結果) である 0 から、ドライアイ症状の最大量 (最悪の結果) である 100 までの範囲でした。 この結果では、12 週目の重症度スコアが評価されました。

SANDE は、ドライアイの強度と頻度の両方を評価するための短いアンケートでした。 2 つの質問それぞれに対して 100 mm の水平線 (Visual Analogue Scale、VAS) を使用して、目の不快感および/または乾燥感を評価します。

症状の頻度は「まれに」（最良の結果）から「常に」（最悪の結果）までの範囲であり、症状の重症度は「非常に軽度」（最良の結果）から「非常に重度」（最悪の結果）までの範囲でした。 患者は症状の程度に応じて、指定された 2 本の線に印を付ける必要がありました。

マークの位置は左から右に mm 単位で測定され、それぞれ頻度スコアと重症度スコアとして記録されました。

強度と重症度の SANDE 線は、ドライアイ症状の最小量 (最良の結果) である 0 から、ドライアイ症状の最大量 (最悪の結果) である 100 までの範囲でした。

合計 SANDE スコアは、頻度スコアと重症度スコアを掛けて平方根 (0 ～ 100、低いほど優れています) を求めることによって計算されました。

IDEEL は、ドライアイの症状が日常生活に及ぼす影響を評価する 57 項目のアンケートです。 これは 3 つのモジュールで構成されていました。

• ドライアイの生活の質 (27 項目) は 3 つの次元で構成されます。

  1. 日常生活への影響
  2. 感情的な影響
  3. 仕事への影響 このモジュールの各側面のスコアは 0 から 100 の範囲であり、スコアが高いほど、日常活動、仕事、感情への影響が少ないことを示します。

• 治療の満足度と面倒さ (8 項目) の 2 つの軸で構成されます。

  1. 治療効果に対する満足度
  2. 治療関連の煩わしさ/不便さ このモジュールの各次元のスコアは 0 から 100 の範囲であり、スコアが高いほど治療効果に対する満足度が高く、治療関連の煩わしさが少ないことを示します。

• 1 つの次元で構成される迷惑な症状 (20 項目):

  1. ドライアイの症状の悩み このモジュールの次元のスコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど症状の悩みが大きいことを示します。

ディメンションスコアの組み合わせは行われませんでした。

涙液膜破壊時間 (TFBUT) は、完全なまばたきの後、角膜に最初の乾燥スポットが現れるまでに要した時間です。 TFBUT 測定は、涙液層の安定性を評価するために使用される簡単かつ迅速な方法です。 これはドライアイクリニックにおける標準的な診断手順でした。 TFBUTは、引き裂き破壊までの時間を測定することによって測定されました。 TFBUTは、5μLの2%防腐剤を含まないフルオレセインナトリウム溶液を各眼の下結膜嚢に点眼した後に実施した。 患者は、フルオレセインを涙液膜と完全に混合するために数回まばたきするように指示されました。

15 秒を超える TFBUT は正常であると考えられ、10 秒未満の休憩時間は病的であると考えられました。 したがって、時間が短いほど結果は悪くなります。

シルマー検査は、乾性角結膜炎やドライアイなどの症状を診断するために涙の産生を測定する眼科検査で使用されていました。

事前に麻酔薬を滴下することなく、角膜に触れないよう、シルマーストリップを結膜嚢の外側と中央の3分の1の接合部に挿入し、5分後に濡れたストリップの長さをミリメートル単位で記録しました。

５分が経過した後、シルマー試験ストリップを取り外し、ストリップ上の涙吸収の長さを測定した（ミリメートル／５分）。

カットオフ値:

<5 mm - 病的なドライアイ 5 ～ 10 mm - 辺縁ドライアイ >10 および <30 mm - 正常な分泌物 濡れた長さが長いほど、目の状態はより健康です。

NEI/業界ワークショップのガイドラインは、角膜および結膜の損傷の程度を評価するために使用されました。 角膜は 5 つのセクター (中央、上、下、鼻、側頭) に分割され、それぞれが 0 ～ 3 のスケールでスコア付けされ、合計角膜染色スコアの最大値は 15 でした。

鼻側と側頭の両方で、結膜は上縁傍領域、下縁傍領域、および周辺領域に分類され、0 ～ 3 の等級スケールで、鼻側結膜と側頭結膜の最大合計スコアは 9 でした（全体の合計スコアは 9 でした）。スコアの範囲は 0 ～ 18)。

簡単に言うと、グレード 0 は正常/健全な状況を反映するのに対し、グレード 3 は対象セクターにおける深刻な被害を反映します。

涙液膜破壊時間 (TFBUT) は、完全なまばたきの後、角膜に最初の乾燥スポットが現れるまでに要した時間です。 TFBUT 測定は、涙液層の安定性を評価するために使用される簡単かつ迅速な方法です。 これはドライアイクリニックにおける標準的な診断手順でした。 TFBUTは、引き裂き破壊までの時間を測定することによって測定されました。 TFBUTは、5μLの2%防腐剤を含まないフルオレセインナトリウム溶液を各眼の下結膜嚢に点眼した後に実施した。 患者は、フルオレセインを涙液膜と完全に混合するために数回まばたきするように指示されました。

15 秒を超える TFBUT は正常であると考えられ、10 秒未満の休憩時間は病的であると考えられました。 時間が短いほど結果は悪くなります。

SANDE は、ドライアイの強度と頻度の両方を評価するための短いアンケートでした。 2 つの質問それぞれに対して 100 mm の水平線 (Visual Analogue Scale - VAS) を使用して、目の不快感および/または乾燥感を評価します。

症状の頻度は「まれに」（最良の結果）から「常に」（最悪の結果）までの範囲であり、症状の重症度は「非常に軽度」（最良の結果）から「非常に重度」（最悪の結果）までの範囲でした。 患者は症状の程度に応じて、指定された 2 本の線に印を付ける必要がありました。

マークの位置は左から右に mm 単位で測定され、それぞれ頻度スコアと重症度スコアとして記録されました。

強度と重症度の SANDE 線は、ドライアイ症状の最小量 (最良の結果) である 0 から、ドライアイ症状の最大量 (最悪の結果) である 100 までの範囲でした。

合計 SANDE スコアは、頻度スコアと重症度スコアを掛けて平方根 (0 ～ 100、低いほど優れています) を求めることによって計算されました。

症状スコア (SANDE) および/または NEI スコアは、前の結果の説明に時間厳守で記載されています。

Sande スコアの場合、スケールは重症度と頻度の両方について 0 ～ 100 の範囲で、0 が最良の状態、100 が最悪の状態を示します。 したがって、スコアが高いほど、結果は悪くなります。

NEI スコアの場合、最大スコア (最悪の結果) は 15、最小スコア (最良の結果) は 0 でした。したがって、スコアが高いほど、結果は悪くなります。

平均値は調整された平均値であることに注意してください。

IDEEL は、ドライアイの症状が日常生活に及ぼす影響を評価する 57 項目のアンケートです。 これは 3 つのモジュールで構成されていました。

• ドライアイの生活の質 (27 項目) は 3 つの次元で構成されます。

  1. 日常生活への影響
  2. 感情的な影響
  3. 仕事への影響 このモジュールの各側面のスコアは 0 から 100 の範囲であり、スコアが高いほど、日常活動、仕事、感情への影響が少ないことを示します。

• 治療の満足度と面倒さ (8 項目) の 2 つの軸で構成されます。

  1. 治療効果に対する満足度
  2. 治療関連の煩わしさ/不便さ このモジュールの各次元のスコアは 0 から 100 の範囲であり、スコアが高いほど治療効果に対する満足度が高く、治療関連の煩わしさが少ないことを示します。

• 1 つの次元で構成される迷惑な症状 (20 項目):

  1. ドライアイの症状 - 悩み。 このモジュールの次元のスコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど症状がより深刻であることを示します。

ディメンションスコアの組み合わせは行われませんでした。

シルマー検査は、乾性角結膜炎やドライアイなどの症状を診断するために涙の産生を測定する眼科検査で使用されていました。

事前に麻酔薬を滴下することなく、角膜に触れないよう、シルマーストリップを結膜嚢の外側と中央の3分の1の接合部に挿入し、5分後に濡れたストリップの長さをミリメートル単位で記録しました。

５分が経過した後、シルマー試験ストリップを取り外し、ストリップ上の涙吸収の長さを測定した（ミリメートル／５分）。

カットオフ値:

<5 mm - 病的なドライアイ 5 ～ 10 mm - 辺縁ドライアイ >10 および <30 mm - 正常な分泌物 濡れた長さが長いほど、目の状態はより健康です。

NEI/業界ワークショップのガイドラインは、角膜および結膜の損傷の程度を評価するために使用されました。 角膜は 5 つのセクター (中央、上、下、鼻、側頭) に分割され、それぞれが 0 ～ 3 のスケールでスコア付けされ、合計角膜染色スコアの最大値は 15 でした。

鼻側と側頭の両方で、結膜は上縁傍領域、下縁傍領域、および周辺領域に分類され、0 ～ 3 の等級スケールで、鼻側結膜と側頭結膜の最大合計スコアは 9 でした（全体の合計スコアは 9 でした）。スコアの範囲は 0 ～ 18)。

簡単に言うと、グレード 0 は正常/健全な状況を反映するのに対し、グレード 3 は対象セクターにおける深刻な被害を反映します。

涙液膜破壊時間 (TFBUT) は、完全なまばたきの後、角膜に最初の乾燥スポットが現れるまでに要した時間です。 TFBUT 測定は、涙液層の安定性を評価するために使用される簡単かつ迅速な方法です。 これはドライアイクリニックにおける標準的な診断手順でした。 TFBUTは、引き裂き破壊までの時間を測定することによって測定されました。 TFBUTは、5μLの2%防腐剤を含まないフルオレセインナトリウム溶液を各眼の下結膜嚢に点眼した後に実施した。 患者は、フルオレセインを涙液膜と完全に混合するために数回まばたきするように指示されました。

15 秒を超える TFBUT は正常であると考えられ、10 秒未満の休憩時間は病的であると考えられました。

SANDE は、ドライアイの強度と頻度の両方を評価するための短いアンケートでした。 2 つの質問それぞれに対して 100 mm の水平線 (Visual Analogue Scale - VAS) を使用して、目の不快感および/または乾燥感を評価します。

症状の頻度は「まれに」（最良の結果）から「常に」（最悪の結果）までの範囲であり、症状の重症度は「非常に軽度」（最良の結果）から「非常に重度」（最悪の結果）までの範囲でした。 患者は症状の程度に応じて、指定された 2 本の線に印を付ける必要がありました。

マークの位置は左から右に mm 単位で測定され、それぞれ頻度スコアと重症度スコアとして記録されました。

強度と重症度の SANDE 線は、ドライアイ症状の最小量 (最良の結果) である 0 から、ドライアイ症状の最大量 (最悪の結果) である 100 までの範囲でした。

合計 SANDE スコアは、頻度スコアと重症度スコアを掛けて平方根 (0 ～ 100、低いほど優れています) を求めることによって計算されました。

症状スコア (SANDE) および/または NEI スコアは、前の結果の説明に時間厳守で記載されています。

Sande スコアの場合、スケールは重症度と頻度の両方について 0 ～ 100 の範囲で、0 が最良の状態、100 が最悪の状態を示します。 したがって、スコアが高いほど、結果は悪くなります。

NEI スコアの場合、最大スコア (最悪の結果) は 15、最小スコア (最良の結果) は 0 でした。したがって、スコアが高いほど、結果は悪くなります。

シルマー テスト II (麻酔薬を使用) は、ベースラインと反射分泌を測定しました。 シルマーストリップは、角膜に触れないように、外側と中央の3分の1の接合部の下結膜嚢に挿入され、5分後に濡れたストリップの長さをミリメートル単位で記録しました。

５分が経過した後、シルマー試験ストリップを取り外し、ストリップ上の涙吸収の長さを測定した（ミリメートル／５分）。

カットオフ値:

<5 mm - 病的なドライアイ 5 ～ 10 mm - 辺縁ドライアイ >10 および <30 mm - 正常な分泌物 濡れた長さが長いほど、目の状態はより健康です。

最良の矯正視力（BCDVA）は、屈折の標準プロトコルに従って注意深く屈折することによって決定されました。 チャート 1 は、右目の VA をテストするために使用されました。チャート 2 は左目のものです。およびチャート R は屈折のみを示します。

レトロイルミネーションによる標準的な糖尿病性網膜症早期治療研究 (ETDRS) チャートを使用しました。 各行には同じ難易度の 5 つのスローン文字があり、行ごとに文字サイズが幾何級数的に変化していました。 VAS は、正しく推測された文字ごとに 1 ポイントを与えました。 被験者の目と VA チャートの間には 4 メートルの距離が必要でした。 被験者が 4 メートルの距離でチャート上の少なくとも 20 文字を読むことができない場合、被験者は 1 メートルの距離でテストされました。 4 メートルの距離で 20 文字以上が読み取られた場合、その目の VAS は、4 メートルでの正しい文字数に 30 を加えたものとして記録されました。 それ以外の場合、VAS は 1 メートルで正しく読み取られた文字の数に 4 メートルで読み取られた文字の数を加えたものとなります。 スコアが高いほど、より良い結果が得られます。