Tanulmány a Cenegermin (Oxervate®) és a jármű biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére súlyos Sjogren-féle száraz szem betegségben (NGF0221 – PROTEGO-2 vizsgálat) (PROTEGO-2)
4 hetes, III. fázisú, többközpontú, dupla maszkos, járművel kontrollált klinikai vizsgálat a Cenegermin (Oxervate®) 20 mcg/ml szemészeti oldat biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a hordozóhoz képest súlyos Sjogren-féle száraz szembetegségben szenvedő betegeknél Ciklosporin A (PROTEGO-2 vizsgálat).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 4 hetes III. fázisú, többközpontú, kettős maszkos, vivőanyag-kontrollos vizsgálat a 20 mcg/ml koncentrációjú cenegermin szemészeti oldat biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a vivőanyaggal szemben súlyos Sjogren-féle száraz szem betegségben szenvedő betegeknél.
A szűrés során minden felvételi eljárást elvégeznek. A szűrés napjától a betegek minden további kezelést leállítanak, kivéve a CsA-t és a kereskedelemben kapható tartósítószer-mentes műkönnyet, amelyet a Szponzor biztosít 7 és 9 napos időtartamra. A kimosódási periódus végén a vizsgálatba való bekerülési kritériumoknak megfelelő betegeket 1:1 arányban randomizálják, és 4 héten keresztül háromszor háromszor 20 mcg/ml cenegermin szemészeti oldattal vagy háromszor vivőanyaggal kezelik őket.
A lokális CsA szemcseppek mellett (mindkét csoport helyi CsA szemcseppekkel vagy más, azonos osztályú helyi szemészeti kezeléssel folytatja) a 4 hetes maszkos kezelés alatt csak IMP beadása megengedett. Az utánkövetési időszakban a páciens a Szponzor által biztosított további műkönny szemcseppet csak feltétlenül szükséges esetben adhat be, és a betegnaplóban dokumentálnia kell az egyes szemekre beadott további cseppek számát. A betegeket ezután a 16. hétig, a biztonságossági végpontok tekintetében pedig a 24. hétig követik nyomon a hatékonyság és a biztonságosság tekintetében. A vizsgálat teljes időtartama 25 hét, beleértve 1 hét szűrést.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Glendale, California, Egyesült Államok, 91204
- Lugene Eye Institute - Glendale Office
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21218
- The Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
- Tufts University School of Medicine (TUSM) - New England Eye Center/Tufts Medical Center
-
-
New York
-
Garden City, New York, Egyesült Államok, 11530
- OCLI (Ophthalmic Consultants of Long Island)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Scheie Eye Institute
-
-
Tennessee
-
Houston, Tennessee, Egyesült Államok, 77025
- Houston Eye Associates HEA - Gramercy Location
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37215
- Toyos Clinic - Nashville
-
-
-
-
-
Catania, Olaszország, 95123
- AOU Gaspare Rodolico - Ospedale San Marco
-
Milan, Olaszország, 20123
- Università degli Studi di Milano - Ospedale San Giuseppe - UO Oculistica
-
Roma, Olaszország, 00161
- AOU Policlinico Umberto I - Dipartimento Organi di Senso - Clinica Oculistica
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő 18 évesnél idősebb
- Olyan betegek, akiknél Sjogren-szindrómát vagy más olyan autoimmun betegséget diagnosztizáltak, amelyről ismert, hogy Sjogren-féle DED-t vált ki.
Súlyos Sjogren-féle DED-ben szenvedő betegek, akiket a következő klinikai tünetek jellemeznek:
- Szaruhártya és/vagy kötőhártya festése fluoreszceinnel a National Eye Institute (NEI) osztályozási rendszerével ≥3
- Tünetértékelés száraz szemben (SANDE) kérdőív globális pontszáma >25 mm
- Schirmer teszt I (anesztézia nélkül) 2 és 5 mm/5 perc között, beleértve
- Ugyanazon szemnek (jogosult szemnek) meg kell felelnie az összes fenti kritériumnak
- Súlyos Sjogren-féle DED diagnózisa legalább 3 hónappal a beiratkozás előtt (műkönnyek jelenlegi használata vagy javasolt használata a Sjogren-féle száraz szem kezelésére)
- A legjobb korrigált távolsági látásélesség (BCDVA) pontszám ≥ 0,1 tizedes egység (20/200 Snellen érték) mindkét szemben a vizsgálatba való beiratkozáskor
- Ha egy nő fogamzóképes, végezzen negatív terhességi tesztet
- Azokat a betegeket, akik írásos beleegyezésüket adták a vizsgálattal kapcsolatos bármely olyan eljárás előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak.
- A betegeknek képesnek és hajlandónak kell lenniük a vizsgálati eljárások betartására.
- Helyi ciklosporinnal (CsA) vagy azonos osztályba tartozó helyi szemészeti kezelés alatt álló betegek legalább 30 nappal a szűrővizsgálat előtt (-8. nap).
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség kellően beszélni és megérteni a helyi nyelvet ahhoz, hogy megértse a vizsgálat természetét, írásos beleegyezését adja, és lehetővé tegye az összes vizsgálati értékelés elvégzését
- Aktív szemfertőzés bizonyítéka mindkét szemben
- Bármely más szembetegség vagy helyi gyógyszeres kezelést igénylő állapot jelenléte a vizsgálat teljes időtartama alatt bármelyik szemben
- Súlyos szisztémás allergia vagy szemallergia (beleértve a szezonális kötőhártya-gyulladást) vagy krónikus kötőhártya-gyulladás és/vagy keratitis a kórelőzményben, kivéve a szemszárazság miatt (DE)
- Az intraokuláris gyulladás Tyndall-pontszám >0
- Rosszindulatú daganatok története az elmúlt 5 évben
- A szisztémás betegség nem stabilizálódott a szűrővizsgálat előtti 1 hónapon belül (pl. cukorbetegség a tartományon kívüli glikémiával, pajzsmirigy működési zavar), vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a vizsgálattal összeegyeztethetetlen (pl. jelenlegi szisztémás fertőzések) vagy olyan állapot, amely nem egyeztethető össze a vizsgálat által megkövetelt gyakori értékeléssel
- Beteg, akinek a kórelőzményében súlyos mellékhatások vagy jelentős túlérzékenység szerepel bármely gyógyszerrel vagy kémiailag rokon vegyülettel szemben, vagy klinikailag jelentős allergiája van élelmiszerekre, amid helyi érzéstelenítőkre vagy más anyagokra, beleértve a kereskedelmi forgalomban lévő műkönnyeket (a vizsgáló véleménye szerint)
A fogamzóképes korú nők (azok, akiket legalább 1 évig nem sterilizáltak műtéti úton vagy posztmenopauzában) nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi feltételek valamelyikének:
- jelenleg terhes, vagy
- pozitív eredményt ad a vizelet terhességi tesztjén (alapállapot/1. nap), vagy
- a vizsgálati kezelési időszak alatt teherbe kíván esni, vagy
- szoptat, vagy
- nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátló intézkedéseket alkalmazni a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és 30 nappal azt követően
- Bármilyen egyidejű egészségügyi állapot, amely a PI megítélése szerint zavarhatja a vizsgálat lefolytatását, megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy veszélyeztetheti a beteg jólétét
- Helyi kortikoszteroidok, lifitegrast, autológ szérumkönnyek alkalmazása mindkét szemben a vizsgálat során (a korábbi használat nem kizárási kritérium, de a szűrési látogatáskor abba kell hagyni)
- Kontaktlencsék, valódi könnycseppek, nedvességmérők, varrat nélküli magzatvíz membrán vagy punctum dugó használata a vizsgálat során (korábbi használat nem kizárási kritérium, de a szűrővizsgálatkor abba kell hagyni)
- Kábítószer- vagy alkoholfogyasztás története az elmúlt évben
- Bármilyen korábbi szemműtét (beleértve a refraktív, palpebrális és szürkehályog műtétet), ha a szűrővizsgálat előtt 90 napon belül
- Részvétel új hatóanyaggal végzett klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző elmúlt 3 hónapban
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálati vizsgálatban a jelen vizsgálattal egyidőben.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Cenegermin
Egy csepp cenegermin 20 mcg/ml (rhNGF 20 mcg/ml) szemészeti steril oldat gyógyászati formájában naponta háromszor (TID) hat óránként mindkét szembe csepegtetett.
|
Oxervate®, egy szemészeti oldat, amely 20 mcg/ml cenegermint tartalmaz, amely rekombináns humán idegnövekedési faktor (rhNGF); a teszttermékből naponta háromszor egy cseppet csepegtetünk mindkét szembe (TID) 28 egymást követő napon keresztül.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Jármű
Ebben a karban egy csepp vivőanyagot csepegtettünk mindkét szemébe TID 28 egymást követő napon.
|
A vivőanyagot a teszttermék azonos sémájával csepegtettük be
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Schirmer I-teszttel (anesztézia nélkül) >10 mm/5 percnél a betegek száma a jogosult szemen a 4. héten
Időkeret: A 4. héten (3. látogatás)
|
A Schirmer-tesztet szemészeti vizsgálatok során használták a könnytermelés mérésére olyan állapotok diagnosztizálására, mint a keratoconjunctivitis sicca és a szemszárazság. Az érzéstelenítő cseppek előzetes becsepegtetése nélkül a Schirmer csíkot az oldalsó és a középső harmad találkozásánál az alsó kötőhártyazsákba helyezték, elkerülve a szaruhártya érintését, és 5 perc elteltével rögzítették a nedvesítő csíkok hosszát milliméterben. 5 perc elteltével a Schirmer-féle tesztcsíkot eltávolítottuk, és megmértük a csíkon a könnyabszorpció hosszát (milliméter/5 perc). Lezárási értékek: <5 mm - patológiás szemszárazság 5-10 mm - marginális szemszárazság >10 és <30 mm - normál szekréció Minél hosszabb, minél nedvesebb, annál egészségesebb a szem állapota. A résztvevőkön kívül más egységet nem jelöltek ki. |
A 4. héten (3. látogatás)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a tünetkérdőívben (SANDE) a globális pontszámban a 12. héten
Időkeret: A 12. héten (5. látogatás – nyomon követés)
|
A SANDE egy rövid kérdőív volt a száraz szem intenzitásának és gyakoriságának értékelésére. 100 mm-es vízszintes vonalat (Visual Analogue Scale – VAS) használ mind a 2 kérdéshez, hogy értékelje a szem kellemetlenségét és/vagy szárazságát. A tünetek gyakorisága a "ritkán" (legjobb kimenetel) a "mindig" (legrosszabb eredmény)ig terjedt, míg a tünetek súlyossága a "nagyon enyhétől" (legjobb kimenetel) a "nagyon súlyos" (legrosszabb eredmény)ig terjedt. A betegeknek a tünetek mértéke alapján jelölést kellett elhelyezniük a két megadott vonalon. A jelek elhelyezkedését mm-ben mértük balról jobbra, és gyakorisági, illetve súlyossági pontszámként rögzítettük. Az intenzitás és a súlyosság SANDE-sorai 0-tól, ami a száraz szem tünetek minimális mennyisége (legjobb eredmény) és 100-ig terjedtek, ami a száraz szem tünetek maximális mennyisége (legrosszabb eredmény). A teljes SANDE pontszámot úgy számítottuk ki, hogy a gyakorisági pontszámot megszoroztuk a súlyossági pontszámmal, és megkaptuk a négyzetgyököt (0-100; minél alacsonyabb, annál jobb). |
A 12. héten (5. látogatás – nyomon követés)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kulcsfontosságú másodlagos eredmény: a Schirmer I teszttel (anesztézia nélkül) végzett betegek száma >10 mm/5 perc a 8. héten
Időkeret: A 8. héten (4. látogatás)
|
A Schirmer-tesztet szemészeti vizsgálatok során használták a könnytermelés mérésére olyan állapotok diagnosztizálására, mint a keratoconjunctivitis sicca és a szemszárazság. Az érzéstelenítő cseppek előzetes becsepegtetése nélkül a Schirmer csíkot az oldalsó és a középső harmad találkozásánál az alsó kötőhártyazsákba helyezték, elkerülve a szaruhártya érintését, és 5 perc elteltével rögzítették a nedvesítő csíkok hosszát milliméterben. 5 perc elteltével a Schirmer tesztcsíkot eltávolítottuk, és megmértük a csíkon a könnyabszorpció hosszát (milliméter/5 perc). Lezárási értékek: <5 mm - patológiás szemszárazság 5-10 mm - marginális szemszárazság >10 és <30 mm - normál szekréció Minél hosszabb, minél nedvesebb, annál egészségesebb a szem állapota. A résztvevőkön kívül más egységet nem jelöltek ki. |
A 8. héten (4. látogatás)
|
|
Kulcsfontosságú másodlagos eredmény: Változás az alapvonalhoz képest a száraz szem kérdőív (SANDE) tünetértékelésének súlyossági pontszámában a 12. héten
Időkeret: A 12. héten (5. látogatás – nyomon követés)
|
A Symptom Assessment in Dry Eye (SANDE) kérdőív egy rövid kérdőív volt a száraz szem intenzitásának/súlyosságának és gyakoriságának értékelésére. Ebben a kérdőívben 100 mm-es vízszintes vonalat (Visual Analogue Scale – VAS) használtak mind a 2 kérdéshez, hogy értékeljék a betegek szemében tapasztalt kellemetlenséget és/vagy szárazságot. A SANDE kérdőívben a tünetek gyakorisága a "ritkán" a "mindig"ig terjed, a tünetek súlyossága pedig a "nagyon enyhétől" a "nagyon súlyosig" terjedt. A betegeket arra kérték, hogy a tünetek mértéke alapján jelöljenek meg a két megadott vonalat. A jelek elhelyezkedését mm-ben mértük balról jobbra, és gyakorisági, illetve súlyossági pontszámként rögzítettük. A SANDE skála 0-tól, ami a száraz szem tünetek minimális mennyisége (legjobb eredmény) és 100-ig terjedt, ami a száraz szem tünetek maximális mennyisége (legrosszabb eredmény). Ebben az eredményben a súlyossági pontszámot a 12. héten értékelték. |
A 12. héten (5. látogatás – nyomon követés)
|
|
Kulcsfontosságú másodlagos eredmény: változás a kiindulási értékhez képest a száraz szem kérdőív (SANDE) tünetértékelésében a 12. heti gyakorisági pontszámban
Időkeret: A 12. héten (5. látogatás – nyomon követés)
|
A SANDE egy rövid kérdőív volt a száraz szem intenzitásának és gyakoriságának értékelésére. 100 mm-es vízszintes vonalat (Visual Analogue Scale, VAS) használ mind a 2 kérdéshez, hogy értékelje a szem kellemetlenségét és/vagy szárazságát. A tünetek gyakorisága a "ritkán" (legjobb kimenetel) a "mindig" (legrosszabb eredmény)ig terjedt, míg a tünetek súlyossága a "nagyon enyhétől" (legjobb kimenetel) a "nagyon súlyos" (legrosszabb eredmény)ig terjedt. A betegeknek a tünetek mértéke alapján jelölést kellett elhelyezniük a két megadott vonalon. A jelek elhelyezkedését mm-ben mértük balról jobbra, és gyakorisági, illetve súlyossági pontszámként rögzítettük. Az intenzitás és a súlyosság SANDE-sorai 0-tól, ami a száraz szem tünetek minimális mennyisége (legjobb eredmény) és 100-ig terjedtek, ami a száraz szem tünetek maximális mennyisége (legrosszabb eredmény). A teljes SANDE pontszámot úgy számítottuk ki, hogy a gyakorisági pontszámot megszoroztuk a súlyossági pontszámmal, és megkaptuk a négyzetgyököt (0-100; minél alacsonyabb, annál jobb). |
A 12. héten (5. látogatás – nyomon követés)
|
|
Kulcsfontosságú másodlagos eredmény: Változás a kiindulási állapothoz képest az „Életminőség, a száraz szem kezelésével való elégedettség és zavar és a szemszárazság tünet-zavar” moduljaiban, amelyet a „Számszárazság hatása a mindennapi életre [IDEEL]” kérdőív alapján mértek a 12. és a 4. héten.
Időkeret: A 12. héten (5. látogatás – nyomon követés) és a 4. héten (3. látogatás)
|
Az IDEEL egy 57 elemből álló kérdőív volt, amely a száraz szem tünetek mindennapi életre gyakorolt hatását mérte fel. 3 modulból állt:
A méretpontszámok kombinációja nem történt. |
A 12. héten (5. látogatás – nyomon követés) és a 4. héten (3. látogatás)
|
|
Kulcsfontosságú másodlagos eredmény: Változás az alaphelyzethez képest a könnyfilm felszakadási idején (TFBUT) a 4., a 8. és a 12. héten
Időkeret: A 4. héten (3. látogatás), a 8. héten (4. látogatás) és a 12. héten (5. látogatás – nyomon követés)
|
A könnyfilm felszakadási ideje (TFBUT) az az idő, amely alatt a szaruhártya első száraz foltja a teljes pislogás után megjelenik. A TFBUT mérés egy egyszerű és gyors módszer volt a könnyfilm stabilitásának felmérésére. Ez egy szokásos diagnosztikai eljárás volt a száraz szem klinikákon. A TFBUT-t úgy mértük, hogy meghatároztuk a szakadásig eltelt időt. A TFBUT-t 5 μl 2%-os, tartósítószer-mentes nátrium-fluoreszcein oldat becsepegtetése után végeztük el minden szem alsó kötőhártyazsákjába. A pácienst arra utasították, hogy többször pislogjon, hogy a fluoreszceint alaposan összekeverje a könnyfilmmel. A 15 másodpercnél hosszabb TFBUT-t normálisnak, míg a 10 másodpercnél rövidebb szünetet kórosnak tekintették. Ezért minél rövidebb az idő, annál rosszabb az eredmény. |
A 4. héten (3. látogatás), a 8. héten (4. látogatás) és a 12. héten (5. látogatás – nyomon követés)
|
|
Változás az alapértékhez képest a Schirmer I tesztben (anesztézia nélkül) a 4., 8., 12. és 16. héten
Időkeret: A 4. héten (3. látogatás), a 8. héten (4. látogatás), a 12. héten (5. látogatás) és a 16. héten (6. látogatás)
|
A Schirmer-tesztet szemészeti vizsgálatok során használták a könnytermelés mérésére olyan állapotok diagnosztizálására, mint a keratoconjunctivitis sicca és a szemszárazság. Az érzéstelenítő cseppek előzetes becsepegtetése nélkül a Schirmer csíkot az oldalsó és a középső harmad találkozásánál az alsó kötőhártyazsákba helyezték, elkerülve a szaruhártya érintését, és 5 perc elteltével rögzítették a nedvesítő csíkok hosszát milliméterben. 5 perc elteltével a Schirmer tesztcsíkot eltávolítottuk, és megmértük a csíkon a könnyabszorpció hosszát (milliméter/5 perc). Lezárási értékek: <5 mm - patológiás szemszárazság 5-10 mm - marginális szemszárazság >10 és <30 mm - normál szekréció Minél hosszabb, minél nedvesebb, annál egészségesebb a szem állapota. |
A 4. héten (3. látogatás), a 8. héten (4. látogatás), a 12. héten (5. látogatás) és a 16. héten (6. látogatás)
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a szaruhártya és a kötőhártya fluoreszceinnel végzett vitális festésében (National Eye Institute [NEI] Scales) a 4., 8., 12. és 16. héten
Időkeret: A 4. héten (3. látogatás), a 8. héten (4. látogatás), a 12. héten (5. látogatás) és a 16. héten (6. látogatás)
|
A szaruhártya- és kötőhártya-károsodás mértékének osztályozására a NEI/Ipari Workshop irányelveit használták. A szaruhártyát öt szektorra osztották (centrális, felső, alsó, nazális és temporális), amelyek mindegyikét 0-3-ig terjedő skálán értékelték, és a szaruhártya festődési összpontszáma 15 volt. A kötőhártya nazálisan és temporálisan is fel van osztva egy felső paralimbal területre, egy alsó paralimbal területre és egy perifériás területre, 0-3-ig terjedő osztályozási skálával, és az orr- és temporális kötőhártya maximális összpontszáma 9 (összességében pontszám 0-18 között változott). Röviden, a 0-s fokozat a normál/egészséges helyzetet, míg a 3-as fokozat az érintett szektor súlyos károsodását tükrözte. |
A 4. héten (3. látogatás), a 8. héten (4. látogatás), a 12. héten (5. látogatás) és a 16. héten (6. látogatás)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a könnyfilm felszakadási idején (TFBUT) a 4., 8., 12. és 16. héten
Időkeret: A 4. héten (3. látogatás), a 8. héten (4. látogatás), a 12. héten (5. látogatás) és a 16. héten (6. látogatás)
|
A könnyfilm felszakadási ideje (TFBUT) az az idő, amely alatt a szaruhártya első száraz foltja a teljes pislogás után megjelenik. A TFBUT mérés egy egyszerű és gyors módszer volt a könnyfilm stabilitásának felmérésére. Ez egy szokásos diagnosztikai eljárás volt a száraz szem klinikákon. A TFBUT-t úgy mértük, hogy meghatároztuk a szakadásig eltelt időt. A TFBUT-t 5 μl 2%-os, tartósítószer-mentes nátrium-fluoreszcein oldat becsepegtetése után végeztük el minden szem alsó kötőhártyazsákjába. A pácienst arra utasították, hogy többször pislogjon, hogy a fluoreszceint alaposan összekeverje a könnyfilmmel. A 15 másodpercnél hosszabb TFBUT-t normálisnak, míg a 10 másodpercnél rövidebb szünetet kórosnak tekintették. Minél rövidebb az idő, annál rosszabb az eredmény. |
A 4. héten (3. látogatás), a 8. héten (4. látogatás), a 12. héten (5. látogatás) és a 16. héten (6. látogatás)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Tünetkérdőív (SANDE) globális pontszámaiban, valamint a súlyosság és gyakoriság tekintetében a 8., a 12. és a 16. héten
Időkeret: A 8. héten (4. látogatás), a 12. héten (5. látogatás) és a 16. héten (6. látogatás)
|
A SANDE egy rövid kérdőív volt a száraz szem intenzitásának és gyakoriságának értékelésére. 100 mm-es vízszintes vonalat (Visual Analogue Scale – VAS) használ mind a 2 kérdéshez, hogy értékelje a szem kellemetlenségét és/vagy szárazságát. A tünetek gyakorisága a "ritkán" (legjobb kimenetel) a "mindig" (legrosszabb eredmény)ig terjedt, míg a tünetek súlyossága a "nagyon enyhétől" (legjobb kimenetel) a "nagyon súlyos" (legrosszabb eredmény)ig terjedt. A betegeknek a tünetek mértéke alapján jelölést kellett elhelyezniük a két megadott vonalon. A jelek elhelyezkedését mm-ben mértük balról jobbra, és gyakorisági, illetve súlyossági pontszámként rögzítettük. Az intenzitás és a súlyosság SANDE-sorai 0-tól, ami a száraz szem tünetek minimális mennyisége (legjobb eredmény) és 100-ig terjedtek, ami a száraz szem tünetek maximális mennyisége (legrosszabb eredmény). A teljes SANDE pontszámot úgy számítottuk ki, hogy a gyakorisági pontszámot megszoroztuk a súlyossági pontszámmal, és megkaptuk a négyzetgyököt (0-100; minél alacsonyabb, annál jobb). |
A 8. héten (4. látogatás), a 12. héten (5. látogatás) és a 16. héten (6. látogatás)
|
|
Azon betegek száma, akiknél a tünetpontszám (SANDE globális pontszám) és/vagy a NEI-pontszám ≥ 50%-kal romlott a 4. héten
Időkeret: A 4. héten (3. látogatás)
|
A tünetpontszámokat (SANDE) és/vagy a NEI pontszámokat pontosan leírták az előző eredményleírásokban. A Sande-pontszám esetében a skála 0-tól 100-ig terjed mind a súlyosság, mind a gyakoriság tekintetében, ahol a 0 a legjobb állapot, a 100 pedig a legrosszabb állapotot jelentette. Ezért minél magasabb a pontszám, annál rosszabb az eredmény. A NEI-pontszám esetében a maximális pontszám (legrosszabb eredmény) 15, a minimum (legjobb eredmény) 0 volt; tehát minél magasabb a pontszám, annál rosszabb az eredmény. Kérjük, vegye figyelembe, hogy az átlag egy korrigált átlag. |
A 4. héten (3. látogatás)
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest az „életminőség, a szemszárazság kezelésével való elégedettség és zavar, valamint a szemszárazság tünet-zavar” moduljaiban, a „szemszárazság hatása a mindennapi életre [IDEEL]” kérdőív alapján mérve a 4., a 8., a 12. és a 12. héten 16. hét
Időkeret: A 4. héten (3. látogatás), a 8. héten (4. látogatás), a 12. héten (5. látogatás) és a 16. héten (6. látogatás)
|
Az IDEEL egy 57 elemből álló kérdőív volt, amely a száraz szem tünetek mindennapi életre gyakorolt hatását mérte fel. 3 modulból állt:
A méretpontszámok kombinációja nem történt. |
A 4. héten (3. látogatás), a 8. héten (4. látogatás), a 12. héten (5. látogatás) és a 16. héten (6. látogatás)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek száma, akiknél legalább egy kezelés során jelentkező nemkívánatos esemény (TEAE) szenvedett a szűrési naptól a 24. hétig
Időkeret: A szűrés napjától (-8. nap) a 24. hétig (7. látogatás – nyomon követés)
|
A kezelésből adódó nemkívánatos események (TEAE) olyan nemkívánatos események voltak, amelyek nem voltak jelen az orvosi kezelés előtt, vagy egy már jelen lévő esemény, amely a kezelést követően intenzitásában vagy gyakoriságában romlik.
|
A szűrés napjától (-8. nap) a 24. hétig (7. látogatás – nyomon követés)
|
|
Tartósítószer-mentes mesterséges könny használata (cseppek száma/nap).
Időkeret: Kezelési időszak (1. naptól 4. hétig), követési időszak (4. héttől 24. hétig), teljes időszak (1. naptól 24. hétig)
|
A tartósítószer-mentes műkönnyek felhasználása vizsgálati időszakonként a következőképpen számítható ki: a tartósítószer-mentes műkönny cseppek teljes száma az X időszakban / az X időszak napjainak teljes száma * 100.
|
Kezelési időszak (1. naptól 4. hétig), követési időszak (4. héttől 24. hétig), teljes időszak (1. naptól 24. hétig)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Schirmer I tesztben (anesztézia nélkül) a 2. héten
Időkeret: A 2. héten (2. látogatás)
|
A Schirmer-tesztet szemészeti vizsgálatok során használták a könnytermelés mérésére olyan állapotok diagnosztizálására, mint a keratoconjunctivitis sicca és a szemszárazság. Az érzéstelenítő cseppek előzetes becsepegtetése nélkül a Schirmer csíkot az oldalsó és a középső harmad találkozásánál az alsó kötőhártyazsákba helyezték, elkerülve a szaruhártya érintését, és 5 perc elteltével rögzítették a nedvesítő csíkok hosszát milliméterben. 5 perc elteltével a Schirmer tesztcsíkot eltávolítottuk, és megmértük a csíkon a könnyabszorpció hosszát (milliméter/5 perc). Lezárási értékek: <5 mm - patológiás szemszárazság 5-10 mm - marginális szemszárazság >10 és <30 mm - normál szekréció Minél hosszabb, minél nedvesebb, annál egészségesebb a szem állapota. |
A 2. héten (2. látogatás)
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a szaruhártya és a kötőhártya fluoreszceinnel történő vitális festésében (National Eye Institute [NEI] skálák) a 2. héten
Időkeret: A 2. héten (2. látogatás)
|
A szaruhártya- és kötőhártya-károsodás mértékének osztályozására a NEI/Ipari Workshop irányelveit használták. A szaruhártyát öt szektorra osztották (centrális, felső, alsó, nazális és temporális), amelyek mindegyikét 0-3-ig terjedő skálán értékelték, és a szaruhártya festődési összpontszáma 15 volt. A kötőhártya nazálisan és temporálisan is fel van osztva egy felső paralimbal területre, egy alsó paralimbal területre és egy perifériás területre, 0-3-ig terjedő osztályozási skálával, és az orr- és temporális kötőhártya maximális összpontszáma 9 (összességében pontszám 0-18 között változott). Röviden, a 0-s fokozat a normál/egészséges helyzetet, míg a 3-as fokozat az érintett szektor súlyos károsodását tükrözte. |
A 2. héten (2. látogatás)
|
|
Változás az alaphelyzethez képest a könnyfilm felszakadási idején (TFBUT) a 2. héten
Időkeret: A 2. héten (2. látogatás)
|
A könnyfilm felszakadási ideje (TFBUT) az az idő, amely alatt a szaruhártya első száraz foltja a teljes pislogás után megjelenik. A TFBUT mérés egy egyszerű és gyors módszer volt a könnyfilm stabilitásának felmérésére. Ez egy szokásos diagnosztikai eljárás volt a száraz szem klinikákon. A TFBUT-t úgy mértük, hogy meghatároztuk a szakadásig eltelt időt. A TFBUT-t 5 μl 2%-os, tartósítószer-mentes nátrium-fluoreszcein oldat becsepegtetése után végeztük el minden szem alsó kötőhártyazsákjába. A pácienst arra utasították, hogy többször pislogjon, hogy a fluoreszceint alaposan összekeverje a könnyfilmmel. A 15 másodpercnél hosszabb TFBUT-t normálisnak, míg a 10 másodpercnél rövidebb szünetet kórosnak tekintették. |
A 2. héten (2. látogatás)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Tünetkérdőív (SANDE) globális pontszámaiban, valamint a súlyosság és gyakoriság tekintetében a 2. és a 4. héten
Időkeret: A 2. héten (2. látogatás) és a 4. héten (3. látogatás)
|
A SANDE egy rövid kérdőív volt a száraz szem intenzitásának és gyakoriságának értékelésére. 100 mm-es vízszintes vonalat (Visual Analogue Scale – VAS) használ mind a 2 kérdéshez, hogy értékelje a szem kellemetlenségét és/vagy szárazságát. A tünetek gyakorisága a "ritkán" (legjobb kimenetel) a "mindig" (legrosszabb eredmény)ig terjedt, míg a tünetek súlyossága a "nagyon enyhétől" (legjobb kimenetel) a "nagyon súlyos" (legrosszabb eredmény)ig terjedt. A betegeknek a tünetek mértéke alapján jelölést kellett elhelyezniük a két megadott vonalon. A jelek elhelyezkedését mm-ben mértük balról jobbra, és gyakorisági, illetve súlyossági pontszámként rögzítettük. Az intenzitás és a súlyosság SANDE-sorai 0-tól, ami a száraz szem tünetek minimális mennyisége (legjobb eredmény) és 100-ig terjedtek, ami a száraz szem tünetek maximális mennyisége (legrosszabb eredmény). A teljes SANDE pontszámot úgy számítottuk ki, hogy a gyakorisági pontszámot megszoroztuk a súlyossági pontszámmal, és megkaptuk a négyzetgyököt (0-100; minél alacsonyabb, annál jobb). |
A 2. héten (2. látogatás) és a 4. héten (3. látogatás)
|
|
Azon betegek száma, akiknél a tünetpontszám (SANDE globális pontszám) és/vagy a NEI-pontszám ≥ 50%-a romlott a 2. héten
Időkeret: A 2. héten (2. látogatás)
|
A tünetpontszámokat (SANDE) és/vagy a NEI pontszámokat pontosan leírták az előző eredményleírásokban. A Sande-pontszám esetében a skála 0-tól 100-ig terjed mind a súlyosság, mind a gyakoriság tekintetében, ahol a 0 a legjobb állapot, a 100 pedig a legrosszabb állapotot jelentette. Ezért minél magasabb a pontszám, annál rosszabb az eredmény. A NEI-pontszám esetében a maximális pontszám (legrosszabb eredmény) 15, a minimum (legjobb eredmény) 0 volt; tehát minél magasabb a pontszám, annál rosszabb az eredmény. |
A 2. héten (2. látogatás)
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a II. Schirmer-tesztben (helyi érzéstelenítéssel) a 4. héten
Időkeret: A 4. héten (3. látogatás)
|
A Schirmer Test II (érzéstelenítéssel) alapértéket és reflexszekréciót mért. A Schirmer csíkot az oldalsó és a középső harmad találkozásánál az alsó kötőhártyazsákba helyeztük, elkerülve a szaruhártya érintését, és 5 perc elteltével rögzítettük a nedvesítő csíkok hosszát milliméterben. 5 perc elteltével a Schirmer tesztcsíkot eltávolítottuk, és megmértük a csíkon a könnyabszorpció hosszát (milliméter/5 perc). Lezárási értékek: <5 mm - patológiás szemszárazság 5-10 mm - marginális szemszárazság >10 és <30 mm - normál szekréció Minél hosszabb, minél nedvesebb, annál egészségesebb a szem állapota. |
A 4. héten (3. látogatás)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a legjobb korrigált távolságú látásélességben (BCDVA)
Időkeret: A 2. héten (2. látogatás), a 4. héten (3. látogatás), a 8. héten (4. látogatás), a 12. héten (5. látogatás) és a 16. héten (6. látogatáson)
|
A legjobb korrigált látásélességet (BCDVA) gondos refrakcióval határoztuk meg a refrakció standard protokollja szerint. Az 1. diagramot használtuk a jobb szem VA tesztelésére; 2. ábra a bal szemhez; és az R diagram csak a fénytörésre vonatkozik. Retroilluminált standard korai diabéteszes retinopátia vizsgálati (ETDRS) diagramokat használtunk. Mindegyik soron 5 azonos nehézségű Sloan betű volt, és sorról sorra geometriai progresszió volt a betűméretben. A VAS minden helyesen kitalált betűért egy pontot kapott. 4 méter távolságra volt szükség az alany szeme és a VA-diagram között. Ha egy alany nem tud legalább 20 betűt elolvasni a diagramon 4 méteren, az alanyt 1 méteren tesztelték. Ha 20 vagy több betűt olvasott le 4 méterről, akkor az adott szem VAS-ját a 4 méternél helyes betűk számaként rögzítette plusz 30. Egyébként a VAS az 1 méteren helyesen leolvasott betűk száma plusz a 4 méteren leolvasott szám volt. Minél magasabb a pontszám, annál jobb az eredmény. |
A 2. héten (2. látogatás), a 4. héten (3. látogatás), a 8. héten (4. látogatás), a 12. héten (5. látogatás) és a 16. héten (6. látogatáson)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Flavio Mantelli, MD, Dompé Farmaceutici
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NGF0221
- 2021-003749-39 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .