Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera säkerhet och effekt av Cenegermin (Oxervate®) kontra fordon vid svår Sjögrens torra ögonsjukdom (NGF0221 - PROTEGO-2-studie) (NGF0221)

21 december 2023 uppdaterad av: Dompé Farmaceutici S.p.A

En 4-veckors, fas III, multicenter, dubbelmaskerad, fordonskontrollerad klinisk studie för att utvärdera säkerhet och effekt av Cenegermin (Oxervate®) 20 mcg/mL oftalmisk lösning kontra vehikel, hos patienter med svår Sjögrens torra ögonsjukdom under behandling med Cyklosporin A (PROTEGO-2-studie).

Studiens mål är att bedöma effektiviteten och säkerheten av cenegermin (rhNGF) oftalmisk lösning vid 20 mcg/ml koncentration administrerad tre gånger dagligen i 4 veckor hos patienter med svår Sjögrens torra ögonsjukdom (DED) som är under kronisk behandling med topikal cyklosporin A (CsA).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en 4-veckors fas III, multicenter, dubbelmaskerad, vehikelkontrollerad studie för att utvärdera säkerhet och effekt av cenegermin oftalmisk lösning vid 20 mikrogram/ml lösning jämfört med vehikel, hos patienter med svår Sjögrens torra ögonsjukdom.

Under screeningen kommer alla procedurer för inkludering att utföras. Från dagen för screening kommer patienterna att avbryta all form av ytterligare behandling, förutom CsA och kommersiellt tillgängliga konstgjorda tårar utan konserveringsmedel tillhandahållna av sponsorn under en period av 7 dagar och 9 dagar. I slutet av tvättperioden kommer patienter som uppfyller inträdeskriterierna för denna studie att randomiseras 1:1 och behandlas i 4 veckor med antingen cenegermin oftalmisk lösning 20 mcg/ml TID eller vehikel TID.

Förutom topikala CsA-ögondroppar (båda grupperna kommer att fortsätta med topikala CsA-ögondroppar, eller annan topikal oftalmisk behandling av samma klass), är endast administrering av IMP tillåten under de 4 veckorna av maskerad behandling. Under uppföljningsperioden kan patienten administrera ytterligare konstgjorda ögondroppar, tillhandahållna av sponsorn, endast om det är absolut nödvändigt, och måste i patientens dagbok dokumentera antalet ytterligare droppar som administreras för varje öga. Patienterna kommer sedan att följas upp för effekt- och säkerhetsändpunkter fram till vecka 16 och för säkerhetseffekter fram till vecka 24. Den totala varaktigheten av studien är 25 veckor inklusive 1 veckas screening.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

85

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Glendale, California, Förenta staterna, 91204
        • Lugene Eye Institute - Glendale Office
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30339
        • Eye Consultants of Atlanta
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21218
        • The Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts University School of Medicine (TUSM) - New England Eye Center/Tufts Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Scheie Eye Institute
    • Tennessee
      • Houston, Tennessee, Förenta staterna, 77025
        • Houston Eye Associates HEA - Gramercy Location
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37215
        • Toyos Clinic - Nashville
  • Italien
      • Catania, Italien, 95123
        • AOU Gaspare Rodolico - Ospedale San Marco
      • Chieti, Italien, 66100
        • Università degli Studi "Gabriele D'Annunzio" - Ospedale SS. Annunziata - Clinica Oftalmologica
      • Milan, Italien, 20123
        • Università degli Studi di Milano - Ospedale San Giuseppe - UO Oculistica
      • Roma, Italien, 00161
        • AOU Policlinico Umberto I - Dipartimento Organi di Senso - Clinica Oculistica

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna i åldern ≥ 18 år
  2. Patienter med en bekräftad diagnos av Sjögrens syndrom eller annan autoimmun sjukdom som är känd för att inducera Sjögrens DED.

  3. Patienter med svår Sjögrens DED kännetecknas av följande kliniska egenskaper:

    1. Korneal och/eller konjunktivalfärgning med fluorescein med National Eye Institute (NEI) graderingssystem ≥3
    2. Symtombedömning i torra ögon (SANDE) frågeformulär global poäng >25 mm
    3. Schirmer test I (utan anestesi) mellan 2 och 5 mm/5 min, inklusive
  4. Samma öga (berättigat öga) måste uppfylla alla ovanstående kriterier
  5. Diagnos av svår Sjögrens DED minst 3 månader före inskrivning (nuvarande användning eller rekommenderad användning av konstgjorda tårar för behandling av Sjögrens relaterade torra ögon)
  6. Bästa korrigerade avståndssynskärpa (BCDVA)-poäng på ≥ 0,1 decimalenheter (20/200 Snellen-värde) i varje öga vid tidpunkten för studieregistreringen
  7. Om en kvinna med fertil ålder har ett negativt graviditetstest
  8. Patienter som har gett skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade ingrepp som inte ingår i standardsjukvård utförs.
  9. Patienterna måste ha förmågan och viljan att följa studieprocedurer.
  10. Patienter under behandling med topikal ciklosporin (CsA), eller topikal oftalmisk behandling av samma klass i minst 30 dagar före screeningbesök (dag -8).

Exklusions kriterier:

  1. Oförmåga att tala och förstå det lokala språket tillräckligt för att förstå studiens natur, ge skriftligt informerat samtycke och tillåta slutförandet av alla studiebedömningar
  2. Bevis på en aktiv ögoninfektion, i båda ögat
  3. Förekomst av någon annan okulär störning eller tillstånd som kräver topikal medicinering under hela studiens varaktighet i båda ögat
  4. Historik med allvarlig systemisk allergi eller ögonallergi (inklusive säsongsbunden konjunktivit) eller kronisk konjunktivit och/eller keratit annat än på grund av torra ögon (DE)
  5. Intraokulär inflammation definierad som Tyndall-poäng >0
  6. Historik av malignitet under de senaste 5 åren
  7. Systemisk sjukdom som inte stabiliserats inom 1 månad före screeningbesök (t.ex. diabetes med glykemi utanför intervallet, sköldkörtelfel) eller bedöms av utredaren vara oförenlig med studien (t.ex. nuvarande systemiska infektioner) eller med ett tillstånd som är oförenligt med den frekventa bedömning som studien kräver
  8. Patient med en historia av allvarliga biverkningar eller betydande överkänslighet mot något läkemedel eller kemiskt relaterade föreningar eller kliniskt signifikant allergi mot livsmedel, lokalanestetika av amid eller andra material inklusive kommersiella konstgjorda tårar (enligt utredarens åsikt)

  9. Kvinnor i fertil ålder (de som inte är kirurgiskt steriliserade eller postmenopausala på minst 1 år) utesluts från deltagande i studien om de uppfyller något av följande villkor:

    1. är för närvarande gravid eller,
    2. har ett positivt resultat vid uringraviditetstestet (baslinje/dag 1) eller,
    3. avser att bli gravid under studiebehandlingsperioden eller,
    4. ammar eller,
    5. är inte villiga att använda högeffektiva preventivmedel under hela loppet av och 30 dagar efter studiens behandlingsperiod
  10. Varje samtidig medicinskt tillstånd, som enligt PI:s bedömning, kan störa genomförandet av studien, förvirra tolkningen av studieresultaten eller äventyra patientens välbefinnande
  11. Användning av topikala kortikosteroider, lifitegrast, autologa serumtårar i båda ögat under studien (tidigare användning är inte ett uteslutningskriterie men måste avbrytas vid screeningbesöket)
  12. Användning av kontaktlinser, äkta tåranordning, fuktgoogles, suturlöst fosterhinna eller punctumpropp under studien (tidigare användning är inte ett uteslutningskriterie men måste avbrytas vid screeningbesöket)
  13. Historik av drogberoende eller alkoholmissbruk under det senaste året
  14. Alla tidigare ögonkirurgi (inklusive refraktiv, palpebral och kataraktkirurgi) om inom 90 dagar före screeningbesöket
  15. Deltagande i en klinisk prövning med en ny aktiv substans under de senaste 3 månaderna före screening
  16. Deltagande i en annan klinisk prövningsstudie samtidigt som denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Oxervate
Oxervate®, en oftalmisk lösning som innehåller cenegermin 20 mcg/ml, som är en rekombinant human nervtillväxtfaktor (rhNGF). i denna arm kommer en droppe cenegermin 20 mcg/ml att instilleras i båda ögonen TID under 28 dagar i följd.
Läkemedel: Oxervate
En droppe av testprodukten kommer att instilleras i båda ögonen TID
Andra namn:
  • Cenegermin
Placebo-jämförare: Fordon
I denna arm kommer en droppe fordon att ingjutas i båda ögonen TID under 28 dagar i följd.
Övrig: Fordon
En droppe av placebo kommer att instilleras i båda ögonen TID
Andra namn:
  • Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Schirmer I-test (utan bedövning) >10mm/5min i det berättigade ögat
Tidsram: i vecka 4

Schirmer-testet används vid oftalmisk undersökning för att mäta tårproduktion för diagnos av tillstånd som keratokonjunktivit sicca och torra ögon.

Utan att tidigare ingjuta bedövningsdroppar, förs Schirmer-remsan in i den nedre konjunktivalsäcken i korsningen mellan de laterala och mellersta tredjedelarna, undvik att röra hornhinnan, och längden på vätremsorna i millimeter registreras efter 5 minuter.

Patienterna kommer att instrueras att blunda försiktigt. Efter 5 minuter kommer Schirmer-testremsan att tas bort och längden på rivabsorptionen på remsan kommer att mätas (millimeter/5 minuter)

Cutoff-värden:

10 och
i vecka 4
Ändring från baslinjen i SANDE globala poäng
Tidsram: I vecka 12

Symptom Assessment in Dry Eye (SANDE) frågeformuläret är ett kort frågeformulär för att utvärdera både torra ögons intensitet och frekvens genom att använda en 100 mm visuell analog skala (VAS). Patientsymtomen på ögontorrhet och/eller irritation kvantifierades på skalan baserat på två frågor som bedömde både svårighetsgraden och frekvensen av symtomen.

SANDE-poängen beräknas genom att ta kvadratroten av produkten av symtomfrekvensen och symtomens svårighetsgrad. SANDE-skalan sträcker sig från 0 till 100 där 100 är den maximala mängden symtom på torra ögon och 0 är den minimala mängden symtom på torra ögon.
I vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i Schirmer I-testet (utan anestesi)
Tidsram: I veckorna 4, 8, 12 och 16

Schirmer-testet används vid oftalmisk undersökning för att mäta tårproduktion för diagnos av tillstånd som keratokonjunktivit sicca och torra ögon.

Utan att tidigare ingjuta bedövningsdroppar, förs Schirmer-remsan in i den nedre konjunktivalsäcken i korsningen mellan de laterala och mellersta tredjedelarna, undvik att röra hornhinnan, och längden på vätremsorna i millimeter registreras efter 5 minuter.

Patienterna kommer att instrueras att blunda försiktigt. Efter 5 minuter kommer Schirmer-testremsan att tas bort och längden på rivabsorptionen på remsan kommer att mätas (millimeter/5 minuter)

Cutoff-värden:

10 och
I veckorna 4, 8, 12 och 16
Förändring från baslinjen i hornhinna och konjunktiva vital färgning med fluorescein (National Eye Institute [NEI] skalor
Tidsram: I veckorna 4, 8, 12 och 16

Riktlinjerna för NEI/Industry Workshop används för att gradera skalan av hornhinne- och konjunktivaskador. Hornhinnan är indelad i fem sektorer (central, superior, inferior, nasal och temporal), som var och en poängsätts på en skala från 0-3, med en maximal total hornhinnafärgningspoäng på 15.

Både nasalt och temporalt är bindhinnan uppdelad i ett övre paralimbalområde, ett inferior paralimbalområde och ett perifert område med en graderingsskala på 0-3 och med ett maximalt totalpoäng på 9 för den nasala och temporala bindhinnan (totalt poängen varierade från 0-18).

Kortfattat återspeglar grad 0 en normal/hälsosam situation, medan grad 3 återspeglar en allvarlig skada i den aktuella sektorn.
I veckorna 4, 8, 12 och 16
Ändring från baslinjen i Tårfilmsbrottstid (TFBUT)
Tidsram: I veckorna 4, 8, 12 och 16

Tårfilmsavbrottstid (TFBUT) är den tid det tar att uppträda första torra fläcken på hornhinnan efter en fullständig blinkning. TFBUT-mätning är en enkel och snabb metod som används för att bedöma tårfilmens stabilitet. Det är ett standarddiagnostik på klinikerna för torra ögon. TFBUT mäts genom att bestämma tiden för rivbrytning. TFBUT utförs efter instillation av 5 μL 2 % konserveringsmedelsfri natriumfluoresceinlösning i den nedre konjunktivala cul-de-sac av varje öga. Patienten instrueras att blinka flera gånger för att noggrant blanda fluoresceinet med tårfilmen.

En TFBUT större än 15 sekunder anses vara normal, medan en paustid på mindre än 10 sekunder är att betrakta som patologisk.
I veckorna 4, 8, 12 och 16
Ändring från baslinjen i SANDE-poäng för svårighetsgrad och frekvens
Tidsram: I veckorna 8, 12 och 16

Symptom Assessment in Dry Eye (SANDE) frågeformuläret är ett kort frågeformulär för att utvärdera både torra ögons intensitet och frekvens genom att använda en 100 mm visuell analog skala (VAS). Patientsymtomen på ögontorrhet och/eller irritation kvantifierades på skalan baserat på två frågor som bedömde både svårighetsgraden och frekvensen av symtomen.

SANDE-poängen beräknas genom att ta kvadratroten av produkten av symtomfrekvensen och symtomens svårighetsgrad. SANDE-skalan sträcker sig från 0 till 100 där 100 är den maximala mängden symtom på torra ögon och 0 är den minimala mängden symtom på torra ögon.
I veckorna 8, 12 och 16
Antal patienter som upplever en försämring av SANDE- och/eller NEI-poäng ≥ 50 %
Tidsram: I vecka 4

Symptom Assessment in Dry Eye (SANDE) frågeformuläret är ett kort frågeformulär för att utvärdera både torra ögons intensitet och frekvens genom att använda en 100 mm visuell analog skala (VAS). Patientsymtomen på ögontorrhet och/eller irritation kvantifierades på skalan baserat på två frågor som bedömde både svårighetsgraden och frekvensen av symtomen.

SANDE-poängen beräknas genom att ta kvadratroten av produkten av symtomfrekvensen och symtomens svårighetsgrad. SANDE-skalan sträcker sig från 0 till 100 där 100 är den maximala mängden symtom på torra ögon och 0 är den minimala mängden symtom på torra ögon.
I vecka 4
Frågeformulär för livskvalitet (IDEEL).
Tidsram: I veckorna 4, 8, 12 och 16

IDEEL bedömer livskvalitet, symtom och behandlingseffekter på patienter med torra ögon.

IDEEL innehåller 3 moduler (Dagliga aktiviteter, Behandlingstillfredsställelse och Symtombesvär) med totalt 57 frågor.

Modulen Dagliga aktiviteter är livskvalitetsinstrumentet. Den består av 27 föremål.

IDEEL Treatment Satisfaction and Bother Module är uppdelad i 2 sektioner, Behandling - Allmänt och Behandling - Ögondroppar.

Symptom Bother-modulen består av 20 objekt i en enda innehållsdomän, Symptom Bother.

Poängen för varje dimension varierade från 0 till 100.

Högre poäng för:

Dimensionen av modulen Torra ögon påverkan på vardagen indikerar mindre påverkan på dagliga aktiviteter; symptom-besvär-dimension indikerar större besvär på grund av symtom; tillfredsställelse med behandlingseffektivitetsdimensionen indikerar större tillfredsställelse med behandlingens effektivitet; behandlingsrelaterat besvär/besvär indikerar mindre behandlingsrelaterat besvär eller olägenhet.
I veckorna 4, 8, 12 och 16
Incidens och frekvens av biverkningar (AE) och behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE),
Tidsram: Från visningsdag (dag 8) till uppföljning vecka 24 (dag 168 +/-7 dagar)

En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerats en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. En biverkning (AE) kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk (undersöknings)produkt, oavsett om den är relaterad till den medicinska (undersöknings)produkten eller inte .

Treatment emergent adverse events (TEAE) är oönskade händelser som inte förekommer före medicinsk behandling, eller en redan närvarande händelse som förvärras antingen i intensitet eller frekvens efter behandlingen.
Från visningsdag (dag 8) till uppföljning vecka 24 (dag 168 +/-7 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Utredare

  • Studierektor: Yureeda Qazi, MD, Dompé Farmaceutici

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 januari 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

2 mars 2023

Avslutad studie (Faktisk)

24 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 november 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 november 2021

Första postat (Faktisk)

29 november 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NGF0221
  • 2021-003749-39 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Torra ögon syndrom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera