Studie för att utvärdera säkerhet och effekt av Cenegermin (Oxervate®) kontra fordon vid svår Sjögrens torra ögonsjukdom (NGF0221 - PROTEGO-2-studie) (PROTEGO-2)
En 4-veckors, fas III, multicenter, dubbelmaskerad, fordonskontrollerad klinisk studie för att utvärdera säkerhet och effekt av Cenegermin (Oxervate®) 20 mcg/mL oftalmisk lösning kontra vehikel, hos patienter med svår Sjögrens torra ögonsjukdom under behandling med Cyklosporin A (PROTEGO-2-studie).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en 4-veckors fas III, multicenter, dubbelmaskerad, vehikelkontrollerad studie för att utvärdera säkerhet och effekt av cenegermin oftalmisk lösning vid 20 mikrogram/ml lösning jämfört med vehikel, hos patienter med svår Sjögrens torra ögonsjukdom.
Under screeningen kommer alla procedurer för inkludering att utföras. Från dagen för screening kommer patienterna att avbryta all form av ytterligare behandling, förutom CsA och kommersiellt tillgängliga konstgjorda tårar utan konserveringsmedel tillhandahållna av sponsorn under en period av 7 dagar och 9 dagar. I slutet av tvättperioden kommer patienter som uppfyller inträdeskriterierna för denna studie att randomiseras 1:1 och behandlas i 4 veckor med antingen cenegermin oftalmisk lösning 20 mcg/ml TID eller vehikel TID.
Förutom topikala CsA-ögondroppar (båda grupperna kommer att fortsätta med topikala CsA-ögondroppar, eller annan topikal oftalmisk behandling av samma klass), är endast administrering av IMP tillåten under de 4 veckorna av maskerad behandling. Under uppföljningsperioden kan patienten administrera ytterligare konstgjorda ögondroppar, tillhandahållna av sponsorn, endast om det är absolut nödvändigt, och måste i patientens dagbok dokumentera antalet ytterligare droppar som administreras för varje öga. Patienterna kommer sedan att följas upp för effekt- och säkerhetsändpunkter fram till vecka 16 och för säkerhetseffekter fram till vecka 24. Den totala varaktigheten av studien är 25 veckor inklusive 1 veckas screening.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Glendale, California, Förenta staterna, 91204
- Lugene Eye Institute - Glendale Office
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21218
- The Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
- Tufts University School of Medicine (TUSM) - New England Eye Center/Tufts Medical Center
-
-
New York
-
Garden City, New York, Förenta staterna, 11530
- OCLI (Ophthalmic Consultants of Long Island)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Scheie Eye Institute
-
-
Tennessee
-
Houston, Tennessee, Förenta staterna, 77025
- Houston Eye Associates HEA - Gramercy Location
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37215
- Toyos Clinic - Nashville
-
-
-
-
-
Catania, Italien, 95123
- AOU Gaspare Rodolico - Ospedale San Marco
-
Milan, Italien, 20123
- Università degli Studi di Milano - Ospedale San Giuseppe - UO Oculistica
-
Roma, Italien, 00161
- AOU Policlinico Umberto I - Dipartimento Organi di Senso - Clinica Oculistica
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna i åldern ≥ 18 år
- Patienter med en bekräftad diagnos av Sjögrens syndrom eller annan autoimmun sjukdom som är känd för att inducera Sjögrens DED.
Patienter med svår Sjögrens DED kännetecknas av följande kliniska egenskaper:
- Korneal och/eller konjunktivalfärgning med fluorescein med National Eye Institute (NEI) graderingssystem ≥3
- Symtombedömning i torra ögon (SANDE) frågeformulär global poäng >25 mm
- Schirmer test I (utan anestesi) mellan 2 och 5 mm/5 min, inklusive
- Samma öga (berättigat öga) måste uppfylla alla ovanstående kriterier
- Diagnos av svår Sjögrens DED minst 3 månader före inskrivning (nuvarande användning eller rekommenderad användning av konstgjorda tårar för behandling av Sjögrens relaterade torra ögon)
- Bästa korrigerade avståndssynskärpa (BCDVA)-poäng på ≥ 0,1 decimalenheter (20/200 Snellen-värde) i varje öga vid tidpunkten för studieregistreringen
- Om en kvinna med fertil ålder har ett negativt graviditetstest
- Patienter som har gett skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade ingrepp som inte ingår i standardsjukvård utförs.
- Patienterna måste ha förmågan och viljan att följa studieprocedurer.
- Patienter under behandling med topikal ciklosporin (CsA), eller topikal oftalmisk behandling av samma klass i minst 30 dagar före screeningbesök (dag -8).
Exklusions kriterier:
- Oförmåga att tala och förstå det lokala språket tillräckligt för att förstå studiens natur, ge skriftligt informerat samtycke och tillåta slutförandet av alla studiebedömningar
- Bevis på en aktiv ögoninfektion, i båda ögat
- Förekomst av någon annan okulär störning eller tillstånd som kräver topikal medicinering under hela studiens varaktighet i båda ögat
- Historik med allvarlig systemisk allergi eller ögonallergi (inklusive säsongsbunden konjunktivit) eller kronisk konjunktivit och/eller keratit annat än på grund av torra ögon (DE)
- Intraokulär inflammation definierad som Tyndall-poäng >0
- Historik av malignitet under de senaste 5 åren
- Systemisk sjukdom som inte stabiliserats inom 1 månad före screeningbesök (t.ex. diabetes med glykemi utanför intervallet, sköldkörtelfel) eller bedöms av utredaren vara oförenlig med studien (t.ex. nuvarande systemiska infektioner) eller med ett tillstånd som är oförenligt med den frekventa bedömning som studien kräver
- Patient med en historia av allvarliga biverkningar eller betydande överkänslighet mot något läkemedel eller kemiskt relaterade föreningar eller kliniskt signifikant allergi mot livsmedel, lokalanestetika av amid eller andra material inklusive kommersiella konstgjorda tårar (enligt utredarens åsikt)
Kvinnor i fertil ålder (de som inte är kirurgiskt steriliserade eller postmenopausala på minst 1 år) utesluts från deltagande i studien om de uppfyller något av följande villkor:
- är för närvarande gravid eller,
- har ett positivt resultat vid uringraviditetstestet (baslinje/dag 1) eller,
- avser att bli gravid under studiebehandlingsperioden eller,
- ammar eller,
- är inte villiga att använda högeffektiva preventivmedel under hela loppet av och 30 dagar efter studiens behandlingsperiod
- Varje samtidig medicinskt tillstånd, som enligt PI:s bedömning, kan störa genomförandet av studien, förvirra tolkningen av studieresultaten eller äventyra patientens välbefinnande
- Användning av topikala kortikosteroider, lifitegrast, autologa serumtårar i båda ögat under studien (tidigare användning är inte ett uteslutningskriterie men måste avbrytas vid screeningbesöket)
- Användning av kontaktlinser, äkta tåranordning, fuktgoogles, suturlöst fosterhinna eller punctumpropp under studien (tidigare användning är inte ett uteslutningskriterie men måste avbrytas vid screeningbesöket)
- Historik av drogberoende eller alkoholmissbruk under det senaste året
- Alla tidigare ögonkirurgi (inklusive refraktiv, palpebral och kataraktkirurgi) om inom 90 dagar före screeningbesöket
- Deltagande i en klinisk prövning med en ny aktiv substans under de senaste 3 månaderna före screening
- Deltagande i en annan klinisk prövningsstudie samtidigt som denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cenegermin
En droppe cenegermin 20 mcg/ml (rhNGF 20 mcg/ml), i farmaceutisk form av oftalmisk steril lösning, instillerades i båda ögonen tre gånger dagligen (TID), var sjätte timme.
|
Oxervate®, en oftalmisk lösning innehållande cenegermin 20 mcg/ml, som är en rekombinant human nervtillväxtfaktor (rhNGF); en droppe av testprodukten kommer att instilleras i båda ögonen tre gånger dagligen (TID) under 28 dagar i följd.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Fordon
I denna arm instillerades en droppe fordon i båda ögonen TID under 28 dagar i följd.
|
Fordonet instillerades med samma schema som testprodukten
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med Schirmer I-test (utan anestesi) >10 mm/5 min i det kvalificerade ögat vid vecka 4
Tidsram: Vid vecka 4 (besök 3)
|
Schirmer-testet användes vid oftalmisk undersökning för att mäta tårproduktion för diagnos av tillstånd som keratokonjunktivit sicca och torra ögon. Utan att tidigare ingjuta bedövningsdroppar, infördes Schirmer-remsan i den nedre konjunktivalsäcken vid korsningen mellan de laterala och mellersta tredjedelarna, utan att röra vid hornhinnan, och längden på vätningsremsorna i millimeter registrerades efter 5 minuter. Efter att 5 minuter hade förflutit togs Schirmers testremsa bort och längden på rivabsorptionen på remsan mättes (millimeter/5 minuter). Cutoff-värden: <5 mm - patologiskt torrt öga 5-10 mm - marginellt torrt öga >10 och <30 mm - normal sekretion Ju längre, ju blöt längd, desto hälsosammare är ögat. Inga andra enheter än deltagare tilldelades. |
Vid vecka 4 (besök 3)
|
|
Ändring från baslinjen i Symptom Questionnaire (SANDE) globala resultat vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12 (Besök 5 - Uppföljning)
|
SANDE var ett kort frågeformulär för att utvärdera både intensitet och frekvens för torra ögon. Den använder en 100 mm horisontell linje (Visual Analogue Scale - VAS), för var och en av de 2 frågorna, för att bedöma okulärt obehag och/eller torrhet. Symtomfrekvensen varierade från "sällan" (bästa resultat) till "hela tiden" (sämsta resultat), medan symtomens svårighetsgrad varierade från "mycket lindrigt" (bästa resultat) till "mycket allvarligt" (sämsta resultat). Patienterna var tvungna att sätta ett märke på de två givna linjerna baserat på omfattningen av deras symtom. Platserna för märkena mättes i mm från vänster till höger och registrerades som frekvens- respektive svårighetspoäng. SANDE-linjerna för intensitet och svårighetsgrad varierade från 0, vilket är den minimala mängden symtom på torra ögon (bästa resultat) till 100, vilket är den maximala mängden symtom på torra ögon (sämsta utfallet). Den totala SANDE-poängen beräknades genom att multiplicera frekvenspoängen med svårighetspoängen och erhålla kvadratroten (0-100; ju lägre desto bättre). |
Vecka 12 (Besök 5 - Uppföljning)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Nyckelsekundärt resultat: Antal patienter med Schirmer I-test (utan anestesi) >10 mm/5 min vid vecka 8
Tidsram: Vid vecka 8 (besök 4)
|
Schirmer-testet användes vid oftalmisk undersökning för att mäta tårproduktion för diagnos av tillstånd som keratokonjunktivit sicca och torra ögon. Utan att tidigare ingjuta bedövningsdroppar, infördes Schirmer-remsan i den nedre konjunktivalsäcken vid korsningen mellan de laterala och mellersta tredjedelarna, utan att röra vid hornhinnan, och längden på vätningsremsorna i millimeter registrerades efter 5 minuter. Efter det att 5 minuter hade förflutit togs Schirmer-testremsan bort och längden på rivabsorptionen på remsan mättes (millimeter/5 minuter). Cutoff-värden: <5 mm - patologiskt torrt öga 5-10 mm - marginellt torrt öga >10 och <30 mm - normal sekretion Ju längre, ju blöt längd, desto hälsosammare är ögat. Inga andra enheter än deltagare tilldelades. |
Vid vecka 8 (besök 4)
|
|
Nyckelsekundärt resultat: Förändring från baslinjen i symtombedömning i torra ögon-frågeformulär (SANDE) poäng för svårighetsgrad vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12 (Besök 5 - Uppföljning)
|
Frågeformuläret Symptom Assessment in Dry Eye (SANDE) var ett kort frågeformulär för att utvärdera både intensitet/allvarlighet och frekvens av torra ögon. Detta frågeformulär använde en 100 mm horisontell linje (Visual Analogue Scale - VAS) för var och en av de två frågorna för att bedöma okulärt obehag och/eller torrhet som patienterna upplevt. I SANDE-frågeformuläret varierar symtomfrekvensen från "sällan" till "hela tiden" och symtomens svårighetsgrad varierade från "mycket mild" till "mycket svår". Patienterna ombads att sätta ett märke på de två givna linjerna baserat på omfattningen av deras symtom. Platserna för märkena mättes i mm från vänster till höger och registrerades som frekvens- respektive svårighetspoäng. SANDE-skalan sträckte sig från 0, vilket är den minimala mängden symtom på torra ögon (bästa resultat) till 100, vilket är den maximala mängden symtom på torra ögon (sämsta utfallet). I detta utfall bedömdes svårighetsgraden vid vecka 12. |
Vecka 12 (Besök 5 - Uppföljning)
|
|
Viktigt sekundärt resultat: Förändring från baslinjen i symtombedömning i torra ögon frågeformulär (SANDE) poäng för frekvens vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12 (Besök 5 - Uppföljning)
|
SANDE var ett kort frågeformulär för att utvärdera både intensitet och frekvens för torra ögon. Den använder en 100 mm horisontell linje (Visual Analogue Scale, VAS), för var och en av de 2 frågorna, för att bedöma okulärt obehag och/eller torrhet. Symtomfrekvensen varierade från "sällan" (bästa resultat) till "hela tiden" (sämsta resultat), medan symtomens svårighetsgrad varierade från "mycket lindrigt" (bästa resultat) till "mycket allvarligt" (sämsta resultat). Patienterna var tvungna att sätta ett märke på de två givna linjerna baserat på omfattningen av deras symtom. Platserna för märkena mättes i mm från vänster till höger och registrerades som frekvens- respektive svårighetspoäng. SANDE-linjerna för intensitet och svårighetsgrad varierade från 0, vilket är den minimala mängden symtom på torra ögon (bästa resultat) till 100, vilket är den maximala mängden symtom på torra ögon (sämsta utfallet). Den totala SANDE-poängen beräknades genom att multiplicera frekvenspoängen med svårighetspoängen och erhålla kvadratroten (0-100; ju lägre desto bättre). |
Vecka 12 (Besök 5 - Uppföljning)
|
|
Nyckelsekundärt resultat: Förändring från baslinjen i modulerna "Livskvalitet, behandling med torra ögon och besvär och symtom-besvär för torra ögon" mätt med "Inverkan av torra ögon på vardagen [IDEEL]" enkät vid vecka 12 och vecka 4.
Tidsram: Vid vecka 12 (besök 5 - uppföljning) och vecka 4 (besök 3)
|
IDEEL var ett frågeformulär med 57 artiklar som bedömde effekten av symtom på torra ögon på vardagen. Den bestod av 3 moduler:
Ingen kombination av dimensionspoäng gjordes. |
Vid vecka 12 (besök 5 - uppföljning) och vecka 4 (besök 3)
|
|
Viktigt sekundärt resultat: Förändring från baslinjen i upplösningstid för tårfilm (TFBUT) vid vecka 4, vecka 8 och vecka 12
Tidsram: Vid vecka 4 (besök 3), vecka 8 (besök 4) och vecka 12 (besök 5 - uppföljning)
|
Tårfilmsbrottstid (TFBUT) var den tid det tog att uppträda första torra fläcken på hornhinnan efter en fullständig blinkning. TFBUT-mätning var en enkel och snabb metod som användes för att bedöma tårfilmens stabilitet. Det var ett standarddiagnostik på klinikerna för torra ögon. TFBUT mättes genom att bestämma tiden för rivbrytning. TFBUT utfördes efter instillation av 5 μL 2 % konserveringsmedelsfri natriumfluoresceinlösning i den nedre konjunktivalsäcken i varje öga. Patienten instruerades att blinka flera gånger för att noggrant blanda fluoresceinet med tårfilmen. En TFBUT större än 15 sekunder ansågs vara normal, medan en paustid på mindre än 10 sekunder var att betrakta som patologisk. Därför, ju kortare tid, desto sämre blir resultatet. |
Vid vecka 4 (besök 3), vecka 8 (besök 4) och vecka 12 (besök 5 - uppföljning)
|
|
Förändring från baslinjen i Schirmer I-testet (utan bedövning) vid vecka 4, vecka 8, vecka 12 och vecka 16
Tidsram: Vid vecka 4 (besök 3), vecka 8 (besök 4), vecka 12 (besök 5) och vecka 16 (besök 6)
|
Schirmer-testet användes vid oftalmisk undersökning för att mäta tårproduktion för diagnos av tillstånd som keratokonjunktivit sicca och torra ögon. Utan att tidigare ingjuta bedövningsdroppar, infördes Schirmer-remsan i den nedre konjunktivalsäcken vid korsningen mellan de laterala och mellersta tredjedelarna, utan att röra vid hornhinnan, och längden på vätningsremsorna i millimeter registrerades efter 5 minuter. Efter det att 5 minuter hade förflutit togs Schirmer-testremsan bort och längden på rivabsorptionen på remsan mättes (millimeter/5 minuter). Cutoff-värden: <5 mm - patologiskt torrt öga 5-10 mm - marginellt torrt öga >10 och <30 mm - normal sekretion Ju längre, ju blöt längd, desto hälsosammare är ögat. |
Vid vecka 4 (besök 3), vecka 8 (besök 4), vecka 12 (besök 5) och vecka 16 (besök 6)
|
|
Förändring från baslinjen i hornhinna och konjunktiva Vital färgning med fluorescein (National Eye Institute [NEI] skalor) vid vecka 4, vecka 8, vecka 12 och vecka 16
Tidsram: Vid vecka 4 (besök 3), vecka 8 (besök 4), vecka 12 (besök 5) och vecka 16 (besök 6)
|
NEI/Industry Workshop-riktlinjerna användes för att gradera skalan av hornhinne- och konjunktivaskador. Hornhinnan delades in i fem sektorer (central, superior, inferior, nasal och temporal), som var och en poängsattes på en skala från 0-3, med en maximal total hornhinnefärgningspoäng på 15. Både nasalt och temporalt delades bindhinnan i ett övre paralimbalområde, ett inferior paralimbalområde och ett perifert område med en graderingsskala på 0-3 och med ett maximalt totalpoäng på 9 för den nasala och temporala bindhinnan (totalt poängen varierade från 0-18). Kortfattat återspeglade grad 0 en normal/hälsosam situation, medan grad 3 speglade en allvarlig skada i den övervägda sektorn. |
Vid vecka 4 (besök 3), vecka 8 (besök 4), vecka 12 (besök 5) och vecka 16 (besök 6)
|
|
Ändring från baslinjen i upplösningstid för tårfilm (TFBUT) vid vecka 4, vecka 8, vecka 12 och vecka 16
Tidsram: Vid vecka 4 (besök 3), vecka 8 (besök 4), vecka 12 (besök 5) och vecka 16 (besök 6)
|
Tårfilmsbrottstid (TFBUT) var den tid det tog att uppträda första torra fläcken på hornhinnan efter en fullständig blinkning. TFBUT-mätning var en enkel och snabb metod som användes för att bedöma tårfilmens stabilitet. Det var ett standarddiagnostik på klinikerna för torra ögon. TFBUT mättes genom att bestämma tiden för rivbrytning. TFBUT utfördes efter instillation av 5 μL 2 % konserveringsmedelsfri natriumfluoresceinlösning i den nedre konjunktivalsäcken i varje öga. Patienten instruerades att blinka flera gånger för att noggrant blanda fluoresceinet med tårfilmen. En TFBUT större än 15 sekunder ansågs vara normal, medan en paustid på mindre än 10 sekunder var att betrakta som patologisk. Ju kortare tid, desto sämre blir resultatet. |
Vid vecka 4 (besök 3), vecka 8 (besök 4), vecka 12 (besök 5) och vecka 16 (besök 6)
|
|
Förändring från baslinje i Symptom Questionnaire (SANDE) globala resultat, och för svårighetsgrad och frekvens vid vecka 8, vecka 12 och vecka 16
Tidsram: Vid vecka 8 (besök 4), vecka 12 (besök 5) och vecka 16 (besök 6)
|
SANDE var ett kort frågeformulär för att utvärdera både intensitet och frekvens för torra ögon. Den använder en 100 mm horisontell linje (Visual Analogue Scale - VAS), för var och en av de 2 frågorna, för att bedöma okulärt obehag och/eller torrhet. Symtomfrekvensen varierade från "sällan" (bästa resultat) till "hela tiden" (sämsta resultat), medan symtomens svårighetsgrad varierade från "mycket lindrigt" (bästa resultat) till "mycket allvarligt" (sämsta resultat). Patienterna var tvungna att sätta ett märke på de två givna linjerna baserat på omfattningen av deras symtom. Platserna för märkena mättes i mm från vänster till höger och registrerades som frekvens- respektive svårighetspoäng. SANDE-linjerna för intensitet och svårighetsgrad varierade från 0, vilket är den minimala mängden symtom på torra ögon (bästa resultat) till 100, vilket är den maximala mängden symtom på torra ögon (sämsta utfallet). Den totala SANDE-poängen beräknades genom att multiplicera frekvenspoängen med svårighetspoängen och erhålla kvadratroten (0-100; ju lägre desto bättre). |
Vid vecka 8 (besök 4), vecka 12 (besök 5) och vecka 16 (besök 6)
|
|
Antal patienter som upplevde en försämring av symtompoäng (SANDE Global Scores) och/eller NEI-poäng ≥ 50 % vid vecka 4
Tidsram: Vid vecka 4 (besök 3)
|
Symtompoäng (SANDE) och/eller NEI-poäng beskrevs punktligt i de tidigare resultatbeskrivningarna. För Sande-poäng sträcker sig skalan från 0 till 100 för både svårighetsgrad och frekvens, där 0 var det bästa tillståndet och 100 var det sämsta tillståndet. Ju högre poäng, desto sämre blir resultatet. För NEI-poäng var maxpoängen (sämsta resultat) 15, och lägsta (bästa resultat) var 0; alltså ju högre poäng desto sämre blir resultatet. Observera att medelvärdet är ett justerat medelvärde. |
Vid vecka 4 (besök 3)
|
|
Förändring från baslinjen i modulerna "Livskvalitet, behandling med torra ögon och besvär och symtom-besvär för torra ögon" mätt med "Inverkan av torra ögon på vardagen [IDEEL]" frågeformulär vid vecka 4, vecka, 8, vecka 12 och Vecka 16
Tidsram: Vid vecka 4 (besök 3), vecka 8 (besök 4), vecka 12 (besök 5) och vecka 16 (besök 6)
|
IDEEL var ett frågeformulär med 57 artiklar som bedömde effekten av symtom på torra ögon på vardagen. Den bestod av 3 moduler:
Ingen kombination av dimensionspoäng gjordes. |
Vid vecka 4 (besök 3), vecka 8 (besök 4), vecka 12 (besök 5) och vecka 16 (besök 6)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med minst en behandlingsuppkommen biverkning (TEAE) från screeningdag till vecka 24
Tidsram: Från visningsdag (dag -8) upp till vecka 24 (besök 7 - uppföljning)
|
Treatment emergent adverse events (TEAEs) var oönskade händelser som inte förekom före medicinsk behandling, eller en redan närvarande händelse som förvärras antingen i intensitet eller frekvens efter behandlingen.
|
Från visningsdag (dag -8) upp till vecka 24 (besök 7 - uppföljning)
|
|
Användning av konserveringsmedelsfria konstgjorda tårar Användning (antal droppar/dag).
Tidsram: Behandlingsperiod (dag 1 till vecka 4), uppföljningsperiod (vecka 4 till vecka 24), total period (dag 1 till vecka 24)
|
Användning av konserveringsmedelsfria konstgjorda tårar per studieperiod beräknas som: totalt antal droppar av konserveringsfria konstgjorda tårar under X-perioden/totalt antal dagar av X-perioden * 100.
|
Behandlingsperiod (dag 1 till vecka 4), uppföljningsperiod (vecka 4 till vecka 24), total period (dag 1 till vecka 24)
|
|
Ändring från baslinjen i Schirmer I-test (utan bedövning) vid vecka 2
Tidsram: Vid vecka 2 (besök 2)
|
Schirmer-testet användes vid oftalmisk undersökning för att mäta tårproduktion för diagnos av tillstånd som keratokonjunktivit sicca och torra ögon. Utan att tidigare ingjuta bedövningsdroppar, infördes Schirmer-remsan i den nedre konjunktivalsäcken vid korsningen mellan de laterala och mellersta tredjedelarna, utan att röra vid hornhinnan, och längden på vätningsremsorna i millimeter registrerades efter 5 minuter. Efter det att 5 minuter hade förflutit togs Schirmer-testremsan bort och längden på rivabsorptionen på remsan mättes (millimeter/5 minuter). Cutoff-värden: <5 mm - patologiskt torrt öga 5-10 mm - marginellt torrt öga >10 och <30 mm - normal sekretion Ju längre, ju blöt längd, desto hälsosammare är ögat. |
Vid vecka 2 (besök 2)
|
|
Förändring från baslinjen i hornhinna och konjunktiva Vital färgning med fluorescein (National Eye Institute [NEI] Scales) vid vecka 2
Tidsram: Under vecka 2 (besök 2)
|
NEI/Industry Workshop-riktlinjerna användes för att gradera skalan av hornhinne- och konjunktivaskador. Hornhinnan delades in i fem sektorer (central, superior, inferior, nasal och temporal), som var och en poängsattes på en skala från 0-3, med en maximal total hornhinnefärgningspoäng på 15. Både nasalt och temporalt delades bindhinnan i ett övre paralimbalområde, ett inferior paralimbalområde och ett perifert område med en graderingsskala på 0-3 och med ett maximalt totalpoäng på 9 för den nasala och temporala bindhinnan (totalt poängen varierade från 0-18). Kortfattat återspeglade grad 0 en normal/hälsosam situation, medan grad 3 speglade en allvarlig skada i den övervägda sektorn. |
Under vecka 2 (besök 2)
|
|
Ändring från baslinjen i upplösningstid för tårfilm (TFBUT) vid vecka 2
Tidsram: Under vecka 2 (besök 2)
|
Tårfilmsbrottstid (TFBUT) var den tid det tog att uppträda första torra fläcken på hornhinnan efter en fullständig blinkning. TFBUT-mätning var en enkel och snabb metod som användes för att bedöma tårfilmens stabilitet. Det var ett standarddiagnostik på klinikerna för torra ögon. TFBUT mättes genom att bestämma tiden för rivbrytning. TFBUT utfördes efter instillation av 5 μL 2 % konserveringsmedelsfri natriumfluoresceinlösning i den nedre konjunktivalsäcken i varje öga. Patienten instruerades att blinka flera gånger för att noggrant blanda fluoresceinet med tårfilmen. En TFBUT större än 15 sekunder ansågs vara normal, medan en paustid på mindre än 10 sekunder var att betrakta som patologisk. |
Under vecka 2 (besök 2)
|
|
Ändring från baslinjen i Symptoms Questionnaire (SANDE) globala resultat, och för svårighetsgrad och frekvens vid vecka 2 och vecka 4
Tidsram: Vid vecka 2 (besök 2) och vecka 4 (besök 3)
|
SANDE var ett kort frågeformulär för att utvärdera både intensitet och frekvens för torra ögon. Den använder en 100 mm horisontell linje (Visual Analogue Scale - VAS), för var och en av de 2 frågorna, för att bedöma okulärt obehag och/eller torrhet. Symtomfrekvensen varierade från "sällan" (bästa resultat) till "hela tiden" (sämsta resultat), medan symtomens svårighetsgrad varierade från "mycket lindrigt" (bästa resultat) till "mycket allvarligt" (sämsta resultat). Patienterna var tvungna att sätta ett märke på de två givna linjerna baserat på omfattningen av deras symtom. Platserna för märkena mättes i mm från vänster till höger och registrerades som frekvens- respektive svårighetspoäng. SANDE-linjerna för intensitet och svårighetsgrad varierade från 0, vilket är den minimala mängden symtom på torra ögon (bästa resultat) till 100, vilket är den maximala mängden symtom på torra ögon (sämsta utfallet). Den totala SANDE-poängen beräknades genom att multiplicera frekvenspoängen med svårighetspoängen och erhålla kvadratroten (0-100; ju lägre desto bättre). |
Vid vecka 2 (besök 2) och vecka 4 (besök 3)
|
|
Antal patienter som upplevde en försämring av symtompoäng (SANDE Global Score) och/eller NEI-poäng ≥ 50 % bedömd vecka 2
Tidsram: Under vecka 2 (besök 2)
|
Symtompoäng (SANDE) och/eller NEI-poäng beskrevs punktligt i de tidigare resultatbeskrivningarna. För Sande-poäng sträcker sig skalan från 0 till 100 för både svårighetsgrad och frekvens, där 0 var det bästa tillståndet och 100 var det sämsta tillståndet. Ju högre poäng, desto sämre blir resultatet. För NEI-poäng var maxpoängen (sämsta resultat) 15, och lägsta (bästa resultat) var 0; alltså ju högre poäng desto sämre blir resultatet. |
Under vecka 2 (besök 2)
|
|
Ändring från baslinjen i Schirmer Test II (med topisk anestesi) vid vecka 4
Tidsram: Vid vecka 4 (besök 3)
|
Schirmer Test II (med bedövningsmedel) uppmätt baslinje plus reflexsekretion. Schirmer-remsan sattes in i den nedre konjunktivalsäcken vid förbindelsen mellan de laterala och mellersta tredjedelarna, utan att röra hornhinnan, och längden på vätningsremsorna i millimeter registrerades efter 5 minuter. Efter det att 5 minuter hade förflutit togs Schirmer-testremsan bort och längden på rivabsorptionen på remsan mättes (millimeter/5 minuter). Cutoff-värden: <5 mm - patologiskt torrt öga 5-10 mm - marginellt torrt öga >10 och <30 mm - normal sekretion Ju längre, ju blöt längd, desto hälsosammare är ögat. |
Vid vecka 4 (besök 3)
|
|
Ändra från baslinjen i bästa korrigerade avståndssynskärpa (BCDVA)
Tidsram: Vid vecka 2 (besök 2), vecka 4 (besök 3), vecka 8 (besök 4), vecka 12 (besök 5) och vecka 16 (besök 6)
|
Bästa korrigerade synskärpa (BCDVA) bestämdes genom noggrann refraktion enligt standardprotokollet för refraktion. Diagram 1 användes för att testa VA i höger öga; Diagram 2 för vänster öga; och diagram R endast för brytning. Retroilluminated standard Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagram användes. De hade 5 Sloan-bokstäver på varje linje med samma svårighetsgrad, och det fanns en geometrisk progression i bokstavsstorlek från rad till rad. VAS gav en poäng för varje korrekt gissad bokstav. Ett avstånd på 4 meter krävdes mellan försökspersonens ögon och VA-diagrammet. När en försöksperson inte kan läsa minst 20 bokstäver på sjökortet på 4 meter, testades ämnet på 1 meter. Om 20 eller fler bokstäver lästes på 4 meter, registrerades VAS för det ögat som antalet korrekta bokstäver vid 4 meter plus 30. I övrigt var VAS antalet bokstäver korrekt lästa vid 1 meter plus siffran läst vid 4 meter. Ju högre poäng desto bättre resultat. |
Vid vecka 2 (besök 2), vecka 4 (besök 3), vecka 8 (besök 4), vecka 12 (besök 5) och vecka 16 (besök 6)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Flavio Mantelli, MD, Dompé Farmaceutici
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NGF0221
- 2021-003749-39 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .