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Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Cenegermin (Oxervate®) im Vergleich zum Vehikel bei schwerer Sjögren-Krankheit des trockenen Auges (NGF0221 - PROTEGO-2-Studie) (PROTEGO-2)

20. November 2025 aktualisiert von: Dompé Farmaceutici S.p.A

Eine 4-wöchige, multizentrische, doppelblinde, Vehikel-kontrollierte klinische Studie der Phase III zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Cenegermin (Oxervate®) 20 mcg/ml Augenlösung im Vergleich zu Vehikel bei Patienten mit schwerem Sjögren-Syndrom unter Behandlung mit Cyclosporin A (PROTEGO-2-Studie).

Das Ziel der Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Cenegermin (rhNGF)-Augentropfen in einer Konzentration von 20 mcg/ml, verabreicht dreimal täglich über 4 Wochen bei Patienten mit schwerer Sjögren-Krankheit des trockenen Auges (DED), die chronisch mit topischem Cyclosporin A behandelt werden (CSA).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine 4-wöchige, multizentrische, doppelblinde, Vehikel-kontrollierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Cenegermin-Augenlösung mit 20 mcg/ml Lösung im Vergleich zu Vehikel bei Patienten mit schwerer Sjögren-Krankheit des trockenen Auges.

Während des Screenings werden alle Verfahren zur Aufnahme durchgeführt. Ab dem Tag des Screenings werden die Patienten jede Art von weiterer Behandlung einstellen, mit Ausnahme von CsA und kommerziell erhältlichen konservierungsmittelfreien künstlichen Tränen, die vom Sponsor für einen Zeitraum von 7 Tagen und 9 Tagen bereitgestellt werden. Am Ende der Auswaschphase werden Patienten, die die Aufnahmekriterien für diese Studie erfüllen, 1:1 randomisiert und 4 Wochen lang entweder mit Cenegermin-Augenlösung 20 mcg/ml TID oder Vehikel TID behandelt.

Zusätzlich zu topischen CsA-Augentropfen (beide Gruppen werden mit topischen CsA-Augentropfen oder einer anderen topischen ophthalmischen Behandlung derselben Klasse fortfahren) ist während der 4-wöchigen maskierten Behandlung nur die Verabreichung von IMP erlaubt. Während der Nachbeobachtungszeit kann der Patient zusätzliche künstliche Tränentropfen, die vom Sponsor bereitgestellt werden, nur dann verabreichen, wenn dies unbedingt erforderlich ist, und muss die Anzahl der zusätzlichen Tropfen, die für jedes Auge verabreicht wurden, im Tagebuch des Patienten dokumentieren. Die Patienten werden dann bis Woche 16 auf Wirksamkeits- und Sicherheitsendpunkte und bis Woche 24 auf Sicherheitsendpunkte nachbeobachtet. Die Gesamtdauer der Studie beträgt 25 Wochen, einschließlich 1 Woche Screening.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

85

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Catania, Italien, 95123
        • AOU Gaspare Rodolico - Ospedale San Marco
      • Milan, Italien, 20123
        • Università degli Studi di Milano - Ospedale San Giuseppe - UO Oculistica
      • Roma, Italien, 00161
        • AOU Policlinico Umberto I - Dipartimento Organi di Senso - Clinica Oculistica
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Glendale, California, Vereinigte Staaten, 91204
        • Lugene Eye Institute - Glendale Office
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21218
        • The Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Tufts University School of Medicine (TUSM) - New England Eye Center/Tufts Medical Center
    • New York
      • Garden City, New York, Vereinigte Staaten, 11530
        • OCLI (Ophthalmic Consultants of Long Island)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Scheie Eye Institute
    • Tennessee
      • Houston, Tennessee, Vereinigte Staaten, 77025
        • Houston Eye Associates HEA - Gramercy Location
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37215
        • Toyos Clinic - Nashville

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren
  2. Patienten mit einer bestätigten Diagnose des Sjögren-Syndroms oder einer anderen Autoimmunerkrankung, von der bekannt ist, dass sie Sjögren-KCS induziert.

  3. Patienten mit schwerem KCS nach Sjögren, gekennzeichnet durch die folgenden klinischen Merkmale:

    1. Hornhaut- und/oder Bindehautfärbung mit Fluorescein unter Verwendung des National Eye Institute (NEI)-Bewertungssystems ≥3
    2. Symptombewertung im Fragebogen zum trockenen Auge (SANDE) Gesamtpunktzahl >25 mm
    3. Schirmer-Test I (ohne Anästhesie) zwischen 2 und 5 mm/5 min, einschließlich
  4. Dasselbe Auge (geeignetes Auge) muss alle oben genannten Kriterien erfüllen
  5. Diagnose einer schweren KCS nach Sjögren mindestens 3 Monate vor der Einschreibung (aktuelle Verwendung oder empfohlene Verwendung von künstlichen Tränen zur Behandlung des mit Sjögren in Verbindung stehenden trockenen Auges)
  6. Bester korrigierter Fernvisus (BCDVA)-Score von ≥ 0,1 Dezimaleinheiten (20/200 Snellen-Wert) in jedem Auge zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung
  7. Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter ist, haben Sie einen negativen Schwangerschaftstest
  8. Patienten, die vor der Durchführung studienbezogener Verfahren, die nicht Teil der medizinischen Standardversorgung sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
  9. Die Patienten müssen die Fähigkeit und Bereitschaft haben, sich an die Studienverfahren zu halten.
  10. Patienten, die mindestens 30 Tage vor dem Screening-Besuch (Tag -8) mit topischem Cyclosporin (CsA) oder topischen Augenbehandlungen derselben Klasse behandelt werden.

Ausschlusskriterien:

  1. Unfähigkeit, die Landessprache ausreichend zu sprechen und zu verstehen, um die Art der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und den Abschluss aller Studienbewertungen zu ermöglichen
  2. Anzeichen einer aktiven Augeninfektion in beiden Augen
  3. Vorhandensein einer anderen Augenerkrankung oder eines Zustands, der eine topische Medikation während der gesamten Dauer der Studie in einem Auge erfordert
  4. Vorgeschichte einer schweren systemischen Allergie oder einer Augenallergie (einschließlich saisonaler Konjunktivitis) oder einer chronischen Konjunktivitis und/oder Keratitis, die nicht auf ein trockenes Auge zurückzuführen ist (DE)
  5. Intraokulare Entzündung, definiert als Tyndall-Score > 0
  6. Geschichte der Malignität in den letzten 5 Jahren
  7. Systemische Erkrankung, die sich innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch nicht stabilisiert hat (z. Diabetes mit Glykämie außerhalb des Bereichs, Schilddrüsenfehlfunktion) oder vom Prüfarzt als mit der Studie nicht vereinbar beurteilt (z. aktuelle systemische Infektionen) oder mit einem Zustand, der mit der in der Studie geforderten häufigen Bewertung nicht vereinbar ist
  8. Patient mit schwerwiegenden Nebenwirkungen oder signifikanter Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel oder chemisch verwandte Verbindungen in der Vorgeschichte oder klinisch signifikanter Allergie gegen Nahrungsmittel, Amid-Lokalanästhetika oder andere Materialien, einschließlich handelsüblicher künstlicher Tränen (nach Meinung des Prüfarztes)

  9. Frauen im gebärfähigen Alter (solche, die nicht chirurgisch sterilisiert oder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sind) sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn sie eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

    1. gerade schwanger sind oder
    2. ein positives Ergebnis beim Schwangerschaftstest im Urin haben (Baseline/Tag 1) oder
    3. beabsichtigen, während des Studienbehandlungszeitraums schwanger zu werden, oder
    4. stillen oder
    5. nicht bereit sind, während des gesamten Verlaufs und 30 Tage nach dem Studienbehandlungszeitraum hochwirksame Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden
  10. Jede gleichzeitige Erkrankung, die nach Einschätzung des PI die Durchführung der Studie beeinträchtigen, die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen oder das Wohlbefinden des Patienten gefährden könnte
  11. Anwendung von topischen Kortikosteroiden, Lifitegrast, autologe Serumtränen in beiden Augen während der Studie (vorherige Anwendung kein Ausschlusskriterium, muss aber beim Screening-Besuch abgebrochen werden)
  12. Kontaktlinsen, True Tear Device, Feuchtigkeitsbrille, nahtlose Verwendung von Amnionmembran oder Punctum Plug während der Studie (vorherige Verwendung kein Ausschlusskriterium, muss aber beim Screening-Besuch abgebrochen werden)
  13. Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit oder Alkoholmissbrauch innerhalb des letzten Jahres
  14. Alle vorherigen Augenoperationen (einschließlich refraktiver, palpebraler und Kataraktoperationen), wenn sie innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch liegen
  15. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem neuen Wirkstoff in den letzten 3 Monaten vor dem Screening
  16. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zur gleichen Zeit wie die vorliegende Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Cenegermin
Ein Tropfen Cenegermin 20 µg/ml (rhNGF 20 µg/ml) in der pharmazeutischen Form einer ophthalmologischen sterilen Lösung wurde dreimal täglich (TID) alle sechs Stunden in beide Augen geträufelt.
Arzneimittel: Cenegermin
Oxervate®, eine Augenlösung mit 20 µg/ml Cenegermin, einem rekombinanten menschlichen Nervenwachstumsfaktor (rhNGF); Ein Tropfen des Testprodukts wird an 28 aufeinanderfolgenden Tagen dreimal täglich (TID) in beide Augen geträufelt.
Andere Namen:
  • Oxervate®
Placebo-Komparator: Fahrzeug
In diesem Arm wurde an 28 aufeinanderfolgenden Tagen jeweils dreimal täglich ein Tropfen des Vehikels in beide Augen geträufelt.
Sonstiges: Fahrzeug
Das Fahrzeug wurde mit dem gleichen Schema wie das Testprodukt ausgestattet
Andere Namen:
  • Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit Schirmer-I-Test (ohne Anästhesie) >10 mm/5 Min. im geeigneten Auge in Woche 4
Zeitfenster: In Woche 4 (Besuch 3)

Der Schirmer-Test wurde bei augenärztlichen Untersuchungen zur Messung der Tränenproduktion zur Diagnose von Erkrankungen wie Keratokonjunktivitis sicca und trockenem Auge eingesetzt.

Ohne vorheriges Einträufeln von Anästhesietropfen wurde der Schirmer-Streifen in den unteren Bindehautsack an der Verbindung des lateralen und mittleren Drittels eingeführt, wobei eine Berührung der Hornhaut vermieden wurde, und die Länge der Benetzungsstreifen in Millimetern wurde nach 5 Minuten aufgezeichnet.

Nach Ablauf von 5 Minuten wurde der Schirmer-Teststreifen entfernt und die Länge der Tränenabsorption auf dem Streifen gemessen (Millimeter/5 Minuten).

Grenzwerte:

<5 mm – pathologisches trockenes Auge 5–10 mm – marginales trockenes Auge >10 und <30 mm – normale Sekretion Je länger die benetzte Länge, desto gesünder ist der Zustand des Auges. Es wurden keine anderen Einheiten als die Teilnehmer zugewiesen.
In Woche 4 (Besuch 3)
Änderung des globalen SANDE-Scores (Baseline in Symptom Questionnaire) in Woche 12
Zeitfenster: In Woche 12 (Besuch 5 – Nachuntersuchung)

SANDE war ein kurzer Fragebogen zur Bewertung der Intensität und Häufigkeit trockener Augen. Für jede der beiden Fragen wird eine 100 mm lange horizontale Linie (Visual Analogue Scale – VAS) verwendet, um Augenbeschwerden und/oder Augentrockenheit zu beurteilen.

Die Häufigkeit der Symptome reichte von „selten“ (bestes Ergebnis) bis „ständig“ (schlechtestes Ergebnis), während die Schwere der Symptome von „sehr leicht“ (bestes Ergebnis) bis „sehr schwer“ (schlechtestes Ergebnis) reichte. Die Patienten mussten je nach Ausmaß ihrer Beschwerden eine Markierung auf den beiden vorgegebenen Linien anbringen.

Die Positionen der Markierungen wurden in mm von links nach rechts gemessen und als Häufigkeits- bzw. Schweregradwerte aufgezeichnet.

Die SANDE-Linien für Intensität und Schwere reichten von 0, was der minimalen Menge an Symptomen des trockenen Auges entspricht (bestes Ergebnis), bis 100, was der maximalen Menge an Symptomen des trockenen Auges entspricht (schlechtestes Ergebnis).

Der SANDE-Gesamtwert wurde berechnet, indem der Häufigkeitswert mit dem Schweregradwert multipliziert und die Quadratwurzel ermittelt wurde (0–100; je niedriger, desto besser).
In Woche 12 (Besuch 5 – Nachuntersuchung)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wichtigster sekundärer Endpunkt: Anzahl der Patienten mit Schirmer-I-Test (ohne Anästhesie) > 10 mm/5 Min. in Woche 8
Zeitfenster: In Woche 8 (Besuch 4)

Der Schirmer-Test wurde bei augenärztlichen Untersuchungen zur Messung der Tränenproduktion zur Diagnose von Erkrankungen wie Keratokonjunktivitis sicca und trockenem Auge eingesetzt.

Ohne vorheriges Einträufeln von Anästhesietropfen wurde der Schirmer-Streifen in den unteren Bindehautsack an der Verbindung des lateralen und mittleren Drittels eingeführt, wobei eine Berührung der Hornhaut vermieden wurde, und die Länge der Benetzungsstreifen in Millimetern wurde nach 5 Minuten aufgezeichnet.

Nach Ablauf von 5 Minuten wurde der Schirmer-Teststreifen entfernt und die Länge der Tränenabsorption auf dem Streifen gemessen (Millimeter/5 Minuten).

Grenzwerte:

<5 mm – pathologisches trockenes Auge 5–10 mm – marginales trockenes Auge >10 und <30 mm – normale Sekretion Je länger die benetzte Länge, desto gesünder ist der Zustand des Auges. Es wurden keine anderen Einheiten als die Teilnehmer zugewiesen.
In Woche 8 (Besuch 4)
Wichtigster sekundärer Endpunkt: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Symptombeurteilung im Dry Eye Questionnaire (SANDE)-Score für den Schweregrad in Woche 12
Zeitfenster: In Woche 12 (Besuch 5 – Nachuntersuchung)

Der SANDE-Fragebogen (Symptom Assessment in Dry Eye) war ein kurzer Fragebogen zur Bewertung der Intensität/Schweregrad und Häufigkeit des trockenen Auges. In diesem Fragebogen wurde für jede der beiden Fragen eine 100 mm lange horizontale Linie (Visual Analogue Scale – VAS) verwendet, um Augenbeschwerden und/oder Augentrockenheit zu beurteilen, die die Patienten erlebten. Im SANDE-Fragebogen reichte die Häufigkeit der Symptome von „selten“ bis „ständig“ und die Schwere der Symptome von „sehr leicht“ bis „sehr schwer“. Die Patienten wurden gebeten, je nach Ausmaß ihrer Symptome eine Markierung auf den beiden vorgegebenen Linien zu platzieren.

Die Positionen der Markierungen wurden in mm von links nach rechts gemessen und als Häufigkeits- bzw. Schweregradwerte aufgezeichnet.

Die SANDE-Skala reichte von 0, was der minimalen Menge an Symptomen des trockenen Auges entspricht (bestes Ergebnis), bis 100, was der maximalen Menge an Symptomen des trockenen Auges entspricht (schlechtestes Ergebnis). In diesem Ergebnis wurde der Schweregrad in Woche 12 bewertet.
In Woche 12 (Besuch 5 – Nachuntersuchung)
Wichtigster sekundärer Endpunkt: Änderung des SANDE-Scores (Symptombewertung im Dry Eye Questionnaire) für die Häufigkeit gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: In Woche 12 (Besuch 5 – Nachuntersuchung)

SANDE war ein kurzer Fragebogen zur Bewertung der Intensität und Häufigkeit trockener Augen. Für jede der beiden Fragen wird eine 100 mm lange horizontale Linie (Visual Analogue Scale, VAS) verwendet, um Augenbeschwerden und/oder Augentrockenheit zu beurteilen.

Die Häufigkeit der Symptome reichte von „selten“ (bestes Ergebnis) bis „ständig“ (schlechtestes Ergebnis), während die Schwere der Symptome von „sehr leicht“ (bestes Ergebnis) bis „sehr schwer“ (schlechtestes Ergebnis) reichte. Die Patienten mussten je nach Ausmaß ihrer Beschwerden eine Markierung auf den beiden vorgegebenen Linien anbringen.

Die Positionen der Markierungen wurden in mm von links nach rechts gemessen und als Häufigkeits- bzw. Schweregradwerte aufgezeichnet.

Die SANDE-Linien für Intensität und Schwere reichten von 0, was der minimalen Menge an Symptomen des trockenen Auges entspricht (bestes Ergebnis), bis 100, was der maximalen Menge an Symptomen des trockenen Auges entspricht (schlechtestes Ergebnis).

Der SANDE-Gesamtwert wurde berechnet, indem der Häufigkeitswert mit dem Schweregradwert multipliziert und die Quadratwurzel ermittelt wurde (0–100; je niedriger, desto besser).
In Woche 12 (Besuch 5 – Nachuntersuchung)
Wichtigstes sekundäres Ergebnis: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den Modulen „Lebensqualität, Zufriedenheit mit der Behandlung trockener Augen und Beschwerden und Symptome-Störungen bei trockenen Augen“, gemessen anhand des Fragebogens „Auswirkungen trockener Augen auf den Alltag [IDEEL]“ in Woche 12 und Woche 4.
Zeitfenster: In Woche 12 (Besuch 5 – Nachuntersuchung) und Woche 4 (Besuch 3)

IDEEL war ein 57-Punkte-Fragebogen, der die Auswirkungen der Symptome des trockenen Auges auf das Alltagsleben bewertete. Es bestand aus 3 Modulen:

  • Lebensqualität bei trockenem Auge (27 Artikel), bestehend aus 3 Dimensionen:

    1. Auswirkungen auf tägliche Aktivitäten
    2. Emotionale Wirkung
    3. Die Werte für die Auswirkung auf die Arbeit lagen für jede Dimension dieses Moduls zwischen 0 und 100, wobei höhere Werte auf eine geringere Auswirkung auf die täglichen Aktivitäten, die Arbeit und die Emotionen hindeuteten.

  • Behandlungszufriedenheit und -störung (8 Elemente), bestehend aus 2 Dimensionen:

    1. Zufriedenheit mit der Wirksamkeit der Behandlung
    2. Die Werte für behandlungsbedingte Belästigungen/Unannehmlichkeiten für jede Dimension dieses Moduls reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte eine größere Zufriedenheit mit der Wirksamkeit der Behandlung und weniger behandlungsbedingte Belästigungen anzeigen.

  • Symptom Belästigung (20 Elemente), zusammengesetzt aus 1 Dimension:

    1. Die Werte für die Störung des trockenen Auges für die Dimension dieses Moduls lagen zwischen 0 und 100, wobei höhere Werte auf eine größere Störung durch die Symptome hindeuteten.

Es wurde keine Kombination von Dimensionsbewertungen durchgeführt.
In Woche 12 (Besuch 5 – Nachuntersuchung) und Woche 4 (Besuch 3)
Wichtigstes sekundäres Ergebnis: Änderung der Tränenfilm-Aufreißzeit (TFBUT) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4, Woche 8 und Woche 12
Zeitfenster: In Woche 4 (Besuch 3), Woche 8 (Besuch 4) und Woche 12 (Besuch 5 – Nachuntersuchung)

Die Aufreißzeit des Tränenfilms (TFBUT) ist die Zeit, die benötigt wird, bis nach einem vollständigen Blinzeln der erste trockene Fleck auf der Hornhaut erscheint. Die TFBUT-Messung war eine einfache und schnelle Methode zur Beurteilung der Stabilität des Tränenfilms. Es war ein Standarddiagnoseverfahren in den Kliniken für trockenes Auge. TFBUT wurde durch Bestimmung der Zeit bis zum Aufreißen der Tränenflüssigkeit gemessen. Die TFBUT wurde nach Instillation von 5 μl einer 2 %igen konservierungsmittelfreien Natriumfluoresceinlösung in den unteren Bindehautsack jedes Auges durchgeführt. Der Patient wurde angewiesen, mehrmals zu blinzeln, um das Fluorescein gründlich mit dem Tränenfilm zu vermischen.

Eine TFBUT von mehr als 15 Sekunden galt als normal, während eine Pausenzeit von weniger als 10 Sekunden als pathologisch galt. Je kürzer die Zeit, desto schlechter das Ergebnis.
In Woche 4 (Besuch 3), Woche 8 (Besuch 4) und Woche 12 (Besuch 5 – Nachuntersuchung)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Schirmer-I-Test (ohne Anästhesie) in Woche 4, Woche 8, Woche 12 und Woche 16
Zeitfenster: In Woche 4 (Besuch 3), Woche 8 (Besuch 4), Woche 12 (Besuch 5) und Woche 16 (Besuch 6)

Der Schirmer-Test wurde bei augenärztlichen Untersuchungen zur Messung der Tränenproduktion zur Diagnose von Erkrankungen wie Keratokonjunktivitis sicca und trockenem Auge eingesetzt.

Ohne vorheriges Einträufeln von Anästhesietropfen wurde der Schirmer-Streifen in den unteren Bindehautsack an der Verbindung des lateralen und mittleren Drittels eingeführt, wobei eine Berührung der Hornhaut vermieden wurde, und die Länge der Benetzungsstreifen in Millimetern wurde nach 5 Minuten aufgezeichnet.

Nach Ablauf von 5 Minuten wurde der Schirmer-Teststreifen entfernt und die Länge der Tränenabsorption auf dem Streifen gemessen (Millimeter/5 Minuten).

Grenzwerte:

<5 mm – pathologisches trockenes Auge 5–10 mm – marginales trockenes Auge >10 und <30 mm – normale Sekretion Je länger die benetzte Länge, desto gesünder ist der Zustand des Auges.
In Woche 4 (Besuch 3), Woche 8 (Besuch 4), Woche 12 (Besuch 5) und Woche 16 (Besuch 6)
Veränderung der Hornhaut- und Bindehaut-Vitalfärbung mit Fluorescein (Skalen des National Eye Institute [NEI]) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4, Woche 8, Woche 12 und Woche 16
Zeitfenster: In Woche 4 (Besuch 3), Woche 8 (Besuch 4), Woche 12 (Besuch 5) und Woche 16 (Besuch 6)

Zur Einstufung des Ausmaßes der Hornhaut- und Bindehautschädigung wurden die NEI/Industry Workshop-Richtlinien verwendet. Die Hornhaut wurde in fünf Sektoren (zentral, oben, unten, nasal und temporal) unterteilt, die jeweils auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet wurden, mit einem maximalen Gesamtwert für die Hornhautfärbung von 15.

Sowohl nasal als auch temporal wurde die Bindehaut in einen oberen paralimbalen Bereich, einen unteren paralimbalen Bereich und einen peripheren Bereich mit einer Bewertungsskala von 0–3 und einem maximalen Gesamtscore von 9 für die nasale und temporale Bindehaut (Gesamtsumme) unterteilt Die Punktzahl lag zwischen 0 und 18).

Kurz gesagt, Grad 0 spiegelte eine normale/gesunde Situation wider, während Grad 3 einen schweren Schaden im betrachteten Sektor widerspiegelte.
In Woche 4 (Besuch 3), Woche 8 (Besuch 4), Woche 12 (Besuch 5) und Woche 16 (Besuch 6)
Änderung der Tränenfilm-Aufreißzeit (TFBUT) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4, Woche 8, Woche 12 und Woche 16
Zeitfenster: In Woche 4 (Besuch 3), Woche 8 (Besuch 4), Woche 12 (Besuch 5) und Woche 16 (Besuch 6)

Die Aufreißzeit des Tränenfilms (TFBUT) ist die Zeit, die benötigt wird, bis nach einem vollständigen Blinzeln der erste trockene Fleck auf der Hornhaut erscheint. Die TFBUT-Messung war eine einfache und schnelle Methode zur Beurteilung der Stabilität des Tränenfilms. Es war ein Standarddiagnoseverfahren in den Kliniken für trockenes Auge. TFBUT wurde durch Bestimmung der Zeit bis zum Aufreißen der Tränenflüssigkeit gemessen. Die TFBUT wurde nach Instillation von 5 μl einer 2 %igen konservierungsmittelfreien Natriumfluoresceinlösung in den unteren Bindehautsack jedes Auges durchgeführt. Der Patient wurde angewiesen, mehrmals zu blinzeln, um das Fluorescein gründlich mit dem Tränenfilm zu vermischen.

Eine TFBUT von mehr als 15 Sekunden galt als normal, während eine Pausenzeit von weniger als 10 Sekunden als pathologisch galt. Je kürzer die Zeit, desto schlechter das Ergebnis.
In Woche 4 (Besuch 3), Woche 8 (Besuch 4), Woche 12 (Besuch 5) und Woche 16 (Besuch 6)
Änderung der globalen Scores des Symptomfragebogens (SANDE) gegenüber dem Ausgangswert sowie hinsichtlich Schweregrad und Häufigkeit in Woche 8, Woche 12 und Woche 16
Zeitfenster: In Woche 8 (Besuch 4), Woche 12 (Besuch 5) und Woche 16 (Besuch 6)

SANDE war ein kurzer Fragebogen zur Bewertung der Intensität und Häufigkeit trockener Augen. Für jede der beiden Fragen wird eine 100 mm lange horizontale Linie (Visual Analogue Scale – VAS) verwendet, um Augenbeschwerden und/oder Augentrockenheit zu beurteilen.

Die Häufigkeit der Symptome reichte von „selten“ (bestes Ergebnis) bis „ständig“ (schlechtestes Ergebnis), während die Schwere der Symptome von „sehr leicht“ (bestes Ergebnis) bis „sehr schwer“ (schlechtestes Ergebnis) reichte. Die Patienten mussten je nach Ausmaß ihrer Beschwerden eine Markierung auf den beiden vorgegebenen Linien anbringen.

Die Positionen der Markierungen wurden in mm von links nach rechts gemessen und als Häufigkeits- bzw. Schweregradwerte aufgezeichnet.

Die SANDE-Linien für Intensität und Schwere reichten von 0, was der minimalen Menge an Symptomen des trockenen Auges entspricht (bestes Ergebnis), bis 100, was der maximalen Menge an Symptomen des trockenen Auges entspricht (schlechtestes Ergebnis).

Der SANDE-Gesamtwert wurde berechnet, indem der Häufigkeitswert mit dem Schweregradwert multipliziert und die Quadratwurzel ermittelt wurde (0–100; je niedriger, desto besser).
In Woche 8 (Besuch 4), Woche 12 (Besuch 5) und Woche 16 (Besuch 6)
Bei der Anzahl der Patienten kam es in Woche 4 zu einer Verschlechterung der Symptomwerte (SANDE Global Scores) und/oder des NEI-Werts um ≥ 50 %
Zeitfenster: In Woche 4 (Besuch 3)

Der Symptom-Score (SANDE) und/oder der NEI-Score wurden in den vorherigen Ergebnisbeschreibungen pünktlich beschrieben.

Für den Sande-Score reicht die Skala sowohl für den Schweregrad als auch für die Häufigkeit von 0 bis 100, wobei 0 den besten Zustand und 100 den schlechtesten Zustand darstellt. Je höher also die Punktzahl, desto schlechter ist das Ergebnis.

Für den NEI-Score betrug der maximale Score (schlechtestes Ergebnis) 15 und der minimale Score (bestes Ergebnis) 0; Je höher also die Punktzahl, desto schlechter ist das Ergebnis.

Bitte beachten Sie, dass es sich bei dem Mittelwert um einen angepassten Mittelwert handelt.
In Woche 4 (Besuch 3)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den Modulen „Lebensqualität, Zufriedenheit mit der Behandlung trockener Augen und Beschwerden und Symptome-Störungen bei trockenen Augen“, gemessen anhand des Fragebogens „Auswirkungen trockener Augen auf den Alltag [IDEEL]“ in Woche 4, Woche, 8, Woche 12 und Woche 16
Zeitfenster: In Woche 4 (Besuch 3), Woche 8 (Besuch 4), Woche 12 (Besuch 5) und Woche 16 (Besuch 6)

IDEEL war ein 57-Punkte-Fragebogen, der die Auswirkungen der Symptome des trockenen Auges auf das Alltagsleben bewertete. Es bestand aus 3 Modulen:

  • Lebensqualität bei trockenem Auge (27 Artikel), bestehend aus 3 Dimensionen:

    1. Auswirkungen auf tägliche Aktivitäten
    2. Emotionale Wirkung
    3. Die Werte für die Auswirkung auf die Arbeit lagen für jede Dimension dieses Moduls zwischen 0 und 100, wobei höhere Werte auf eine geringere Auswirkung auf die täglichen Aktivitäten, die Arbeit und die Emotionen hindeuteten.

  • Behandlungszufriedenheit und -störung (8 Elemente), bestehend aus 2 Dimensionen:

    1. Zufriedenheit mit der Wirksamkeit der Behandlung
    2. Die Werte für behandlungsbedingte Belästigungen/Unannehmlichkeiten für jede Dimension dieses Moduls reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte eine größere Zufriedenheit mit der Wirksamkeit der Behandlung und weniger behandlungsbedingte Belästigungen anzeigen.

  • Symptom Belästigung (20 Elemente), zusammengesetzt aus 1 Dimension:

    1. Symptom des trockenen Auges – Ärger. Die Werte für die Dimension dieses Moduls lagen zwischen 0 und 100, wobei höhere Werte auf eine stärkere Symptombelastung hindeuteten.

Es wurde keine Kombination von Dimensionsbewertungen durchgeführt.
In Woche 4 (Besuch 3), Woche 8 (Besuch 4), Woche 12 (Besuch 5) und Woche 16 (Besuch 6)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit mindestens einem behandlungsbedingten unerwünschten Ereignis (TEAE) vom Screening-Tag bis Woche 24
Zeitfenster: Vom Screening-Tag (Tag -8) bis Woche 24 (Besuch 7 – Nachuntersuchung)
Bei behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) handelte es sich um unerwünschte Ereignisse, die vor der medizinischen Behandlung nicht auftraten, oder um ein bereits bestehendes Ereignis, das sich nach der Behandlung entweder in seiner Intensität oder Häufigkeit verschlimmerte.
Vom Screening-Tag (Tag -8) bis Woche 24 (Besuch 7 – Nachuntersuchung)
Verwendung konservierungsmittelfreier künstlicher Tränen (Anzahl der Tropfen/Tag).
Zeitfenster: Behandlungszeitraum (Tag 1 bis Woche 4), Nachbeobachtungszeitraum (Woche 4 bis Woche 24), Gesamtzeitraum (Tag 1 bis Woche 24)
Die Verwendung konservierungsmittelfreier künstlicher Tränen nach Studienzeitraum wird wie folgt berechnet: Gesamtzahl der Tropfen der konservierungsmittelfreien künstlichen Tränen während des Zeitraums X/Gesamtzahl der Tage des Zeitraums X * 100.
Behandlungszeitraum (Tag 1 bis Woche 4), Nachbeobachtungszeitraum (Woche 4 bis Woche 24), Gesamtzeitraum (Tag 1 bis Woche 24)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Schirmer-I-Test (ohne Anästhesie) in Woche 2
Zeitfenster: In Woche 2 (Besuch 2)

Der Schirmer-Test wurde bei augenärztlichen Untersuchungen zur Messung der Tränenproduktion zur Diagnose von Erkrankungen wie Keratokonjunktivitis sicca und trockenem Auge eingesetzt.

Ohne vorheriges Einträufeln von Anästhesietropfen wurde der Schirmer-Streifen in den unteren Bindehautsack an der Verbindung des lateralen und mittleren Drittels eingeführt, wobei eine Berührung der Hornhaut vermieden wurde, und die Länge der Benetzungsstreifen in Millimetern wurde nach 5 Minuten aufgezeichnet.

Nach Ablauf von 5 Minuten wurde der Schirmer-Teststreifen entfernt und die Länge der Tränenabsorption auf dem Streifen gemessen (Millimeter/5 Minuten).

Grenzwerte:

<5 mm – pathologisches trockenes Auge 5–10 mm – marginales trockenes Auge >10 und <30 mm – normale Sekretion Je länger die benetzte Länge, desto gesünder ist der Zustand des Auges.
In Woche 2 (Besuch 2)
Veränderung der Hornhaut- und Bindehaut-Vitalfärbung mit Fluorescein (Skalen des National Eye Institute [NEI]) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 2
Zeitfenster: In Woche 2 (Besuch 2)

Zur Einstufung des Ausmaßes der Hornhaut- und Bindehautschädigung wurden die NEI/Industry Workshop-Richtlinien verwendet. Die Hornhaut wurde in fünf Sektoren (zentral, oben, unten, nasal und temporal) unterteilt, die jeweils auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet wurden, mit einem maximalen Gesamtwert für die Hornhautfärbung von 15.

Sowohl nasal als auch temporal wurde die Bindehaut in einen oberen paralimbalen Bereich, einen unteren paralimbalen Bereich und einen peripheren Bereich mit einer Bewertungsskala von 0–3 und einem maximalen Gesamtscore von 9 für die nasale und temporale Bindehaut (Gesamtsumme) unterteilt Die Punktzahl lag zwischen 0 und 18).

Kurz gesagt, Grad 0 spiegelte eine normale/gesunde Situation wider, während Grad 3 einen schweren Schaden im betrachteten Sektor widerspiegelte.
In Woche 2 (Besuch 2)
Änderung der Tränenfilm-Aufreißzeit (TFBUT) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 2
Zeitfenster: In Woche 2 (Besuch 2)

Die Aufreißzeit des Tränenfilms (TFBUT) ist die Zeit, die benötigt wird, bis nach einem vollständigen Blinzeln der erste trockene Fleck auf der Hornhaut erscheint. Die TFBUT-Messung war eine einfache und schnelle Methode zur Beurteilung der Stabilität des Tränenfilms. Es war ein Standarddiagnoseverfahren in den Kliniken für trockenes Auge. TFBUT wurde durch Bestimmung der Zeit bis zum Aufreißen der Tränenflüssigkeit gemessen. Die TFBUT wurde nach Instillation von 5 μl einer 2 %igen konservierungsmittelfreien Natriumfluoresceinlösung in den unteren Bindehautsack jedes Auges durchgeführt. Der Patient wurde angewiesen, mehrmals zu blinzeln, um das Fluorescein gründlich mit dem Tränenfilm zu vermischen.

Eine TFBUT von mehr als 15 Sekunden galt als normal, während eine Pausenzeit von weniger als 10 Sekunden als pathologisch galt.
In Woche 2 (Besuch 2)
Änderung der globalen Scores des Symptomfragebogens (SANDE) gegenüber dem Ausgangswert sowie für Schweregrad und Häufigkeit in Woche 2 und Woche 4
Zeitfenster: In Woche 2 (Besuch 2) und Woche 4 (Besuch 3)

SANDE war ein kurzer Fragebogen zur Bewertung der Intensität und Häufigkeit trockener Augen. Für jede der beiden Fragen wird eine 100 mm lange horizontale Linie (Visual Analogue Scale – VAS) verwendet, um Augenbeschwerden und/oder Augentrockenheit zu beurteilen.

Die Häufigkeit der Symptome reichte von „selten“ (bestes Ergebnis) bis „ständig“ (schlechtestes Ergebnis), während die Schwere der Symptome von „sehr leicht“ (bestes Ergebnis) bis „sehr schwer“ (schlechtestes Ergebnis) reichte. Die Patienten mussten je nach Ausmaß ihrer Beschwerden eine Markierung auf den beiden vorgegebenen Linien anbringen.

Die Positionen der Markierungen wurden in mm von links nach rechts gemessen und als Häufigkeits- bzw. Schweregradwerte aufgezeichnet.

Die SANDE-Linien für Intensität und Schwere reichten von 0, was der minimalen Menge an Symptomen des trockenen Auges entspricht (bestes Ergebnis), bis 100, was der maximalen Menge an Symptomen des trockenen Auges entspricht (schlechtestes Ergebnis).

Der SANDE-Gesamtwert wurde berechnet, indem der Häufigkeitswert mit dem Schweregradwert multipliziert und die Quadratwurzel ermittelt wurde (0–100; je niedriger, desto besser).
In Woche 2 (Besuch 2) und Woche 4 (Besuch 3)
Bei der Anzahl der Patienten kam es in Woche 2 zu einer Verschlechterung der Symptomwerte (SANDE Global Score) und/oder des NEI-Werts um ≥ 50 %
Zeitfenster: In Woche 2 (Besuch 2)

Der Symptom-Score (SANDE) und/oder der NEI-Score wurden in den vorherigen Ergebnisbeschreibungen pünktlich beschrieben.

Für den Sande-Score reicht die Skala sowohl für den Schweregrad als auch für die Häufigkeit von 0 bis 100, wobei 0 den besten Zustand und 100 den schlechtesten Zustand darstellt. Je höher also die Punktzahl, desto schlechter ist das Ergebnis.

Für den NEI-Score betrug der maximale Score (schlechtestes Ergebnis) 15 und der minimale Score (bestes Ergebnis) 0; Je höher also die Punktzahl, desto schlechter ist das Ergebnis.
In Woche 2 (Besuch 2)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Schirmer-Test II (mit topischer Anästhesie) in Woche 4
Zeitfenster: In Woche 4 (Besuch 3)

Der Schirmer-Test II (mit Anästhetikum) maß den Ausgangswert plus Reflexsekretion. Der Schirmer-Streifen wurde in den unteren Bindehautsack an der Verbindung des lateralen und mittleren Drittels eingeführt, wobei eine Berührung der Hornhaut vermieden wurde, und die Länge der Benetzungsstreifen in Millimetern wurde nach 5 Minuten aufgezeichnet.

Nach Ablauf von 5 Minuten wurde der Schirmer-Teststreifen entfernt und die Länge der Tränenabsorption auf dem Streifen gemessen (Millimeter/5 Minuten).

Grenzwerte:

<5 mm – pathologisches trockenes Auge 5–10 mm – marginales trockenes Auge >10 und <30 mm – normale Sekretion Je länger die benetzte Länge, desto gesünder ist der Zustand des Auges.
In Woche 4 (Besuch 3)
Änderung des bestkorrigierten Fernvisus (BCDVA) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: In Woche 2 (Besuch 2), Woche 4 (Besuch 3), Woche 8 (Besuch 4), Woche 12 (Besuch 5) und Woche 16 (Besuch 6)

Die bestkorrigierte Sehschärfe (BCDVA) wurde durch sorgfältige Refraktion gemäß dem Standardprotokoll für Refraktion bestimmt. Diagramm 1 wurde zum Testen der VA des rechten Auges verwendet; Diagramm 2 für das linke Auge; und Diagramm R nur für die Brechung.

Es wurden retroilluminierte Standard-ETDRS-Diagramme (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study) verwendet. Sie hatten in jeder Zeile fünf Sloan-Buchstaben mit gleichem Schwierigkeitsgrad, und die Buchstabengröße nahm von Zeile zu Zeile geometrisch zu. Für jeden richtig erratenen Buchstaben vergab VAS einen Punkt. Zwischen den Augen des Probanden und dem VA-Diagramm war ein Abstand von 4 Metern erforderlich. Wenn eine Testperson aus 4 Metern Entfernung nicht mindestens 20 Buchstaben auf der Tabelle lesen konnte, wurde die Testperson aus 1 Meter Entfernung getestet. Wenn 20 oder mehr Buchstaben aus 4 Metern Entfernung gelesen wurden, wurde der VAS für dieses Auge als Anzahl der korrekten Buchstaben aus 4 Metern Entfernung plus 30 aufgezeichnet. Ansonsten war die VAS die Anzahl der in 1 Meter Entfernung richtig gelesenen Buchstaben plus die in 4 Metern Entfernung gelesene Anzahl. Je höher die Punktzahl, desto besser das Ergebnis.
In Woche 2 (Besuch 2), Woche 4 (Besuch 3), Woche 8 (Besuch 4), Woche 12 (Besuch 5) und Woche 16 (Besuch 6)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Ermittler

  • Studienleiter: Flavio Mantelli, MD, Dompé Farmaceutici

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Januar 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. Mai 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. Mai 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. November 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NGF0221
  • 2021-003749-39 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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