Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de Cenegermin (Oxervate®) frente al vehículo en la enfermedad de ojo seco de Sjogren grave (NGF0221 - Estudio PROTEGO-2) (PROTEGO-2)

• Oxervado®

• Placebo

La prueba de Schirmer se utilizó en el examen oftálmico para medir la producción de lágrimas para el diagnóstico de afecciones como la queratoconjuntivitis seca y el ojo seco.

Sin instilar previamente gotas anestésicas, se insertó la tira de Schirmer en el saco conjuntival inferior en la unión de los tercios lateral y medio, evitando tocar la córnea, y se registró la longitud de las tiras humectantes en milímetros después de 5 minutos.

Después de 5 minutos se retiró la tira reactiva de Schirmer y se midió la duración de la absorción de lágrimas en la tira (milímetros/5 minutos).

Valores de corte:

<5 mm - ojo seco patológico 5-10 mm - ojo seco marginal >10 y <30 mm - secreción normal Cuanto más largo sea el largo húmedo, más saludable será el estado del ojo. No se asignaron unidades distintas a los participantes.

SANDE fue un cuestionario breve para evaluar tanto la intensidad como la frecuencia del ojo seco. Utiliza una línea horizontal de 100 mm (Escala Visual Analógica - VAS), para cada una de las 2 preguntas, para evaluar molestias y/o sequedad ocular.

La frecuencia de los síntomas varió de "rara vez" (mejor resultado) a "todo el tiempo" (peor resultado), mientras que la gravedad de los síntomas varió de "muy leve" (mejor resultado) a "muy grave" (peor resultado). Los pacientes tenían que colocar una marca en las dos líneas dadas según la extensión de sus síntomas.

La ubicación de las marcas se midió en mm de izquierda a derecha y se registró como puntuaciones de frecuencia y gravedad, respectivamente.

Las líneas SANDE para intensidad y gravedad variaron desde 0, que es la cantidad mínima de síntomas de ojo seco (mejor resultado) hasta 100, que es la cantidad máxima de síntomas de ojo seco (peor resultado).

La puntuación SANDE total se calculó multiplicando la puntuación de frecuencia por la puntuación de gravedad y obteniendo la raíz cuadrada (0-100; cuanto menor, mejor).

La prueba de Schirmer se utilizó en el examen oftálmico para medir la producción de lágrimas para el diagnóstico de afecciones como la queratoconjuntivitis seca y el ojo seco.

Sin instilar previamente gotas anestésicas, se insertó la tira de Schirmer en el saco conjuntival inferior en la unión de los tercios lateral y medio, evitando tocar la córnea, y se registró la longitud de las tiras humectantes en milímetros después de 5 minutos.

Después de 5 minutos se retiró la tira reactiva de Schirmer y se midió la duración de la absorción de lágrimas en la tira (milímetros/5 minutos).

Valores de corte:

<5 mm - ojo seco patológico 5-10 mm - ojo seco marginal >10 y <30 mm - secreción normal Cuanto más largo sea el largo húmedo, más saludable será el estado del ojo. No se asignaron unidades distintas a los participantes.

El cuestionario de evaluación de síntomas en ojo seco (SANDE) fue un cuestionario breve para evaluar tanto la intensidad/severidad como la frecuencia del ojo seco. Este cuestionario utilizó una línea horizontal de 100 mm (Escala Visual Analógica - EVA) para cada una de las 2 preguntas para evaluar el malestar y/o sequedad ocular experimentados por los pacientes. En el cuestionario SANDE, la frecuencia de los síntomas varía de "rara vez" a "todo el tiempo" y la gravedad de los síntomas varió de "muy leve" a "muy grave". Se pidió a los pacientes que colocaran una marca en las dos líneas dadas según la extensión de sus síntomas.

La ubicación de las marcas se midió en mm de izquierda a derecha y se registró como puntuaciones de frecuencia y gravedad, respectivamente.

La escala SANDE osciló entre 0, que es la cantidad mínima de síntomas de ojo seco (mejor resultado) y 100, que es la cantidad máxima de síntomas de ojo seco (peor resultado). En este resultado se evaluó la puntuación de gravedad en la semana 12.

SANDE fue un cuestionario breve para evaluar tanto la intensidad como la frecuencia del ojo seco. Utiliza una línea horizontal de 100 mm (Escala Visual Analógica, VAS), para cada una de las 2 preguntas, para evaluar molestias y/o sequedad ocular.

La frecuencia de los síntomas varió de "rara vez" (mejor resultado) a "todo el tiempo" (peor resultado), mientras que la gravedad de los síntomas varió de "muy leve" (mejor resultado) a "muy grave" (peor resultado). Los pacientes tenían que colocar una marca en las dos líneas dadas según la extensión de sus síntomas.

La ubicación de las marcas se midió en mm de izquierda a derecha y se registró como puntuaciones de frecuencia y gravedad, respectivamente.

Las líneas SANDE para intensidad y gravedad variaron desde 0, que es la cantidad mínima de síntomas de ojo seco (mejor resultado) hasta 100, que es la cantidad máxima de síntomas de ojo seco (peor resultado).

La puntuación SANDE total se calculó multiplicando la puntuación de frecuencia por la puntuación de gravedad y obteniendo la raíz cuadrada (0-100; cuanto menor, mejor).

IDEEL era un cuestionario de 57 ítems que evaluaba el impacto de los síntomas del ojo seco en la vida cotidiana. Constaba de 3 módulos:

• Ojo seco Calidad de vida (27 ítems) compuesta por 3 dimensiones:

  1. Impacto en las actividades diarias
  2. Impacto emocional
  3. Las puntuaciones de impacto en el trabajo para cada dimensión de este módulo variaron de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indicaron un menor impacto en las actividades diarias, el trabajo y las emociones.

• Tratamiento Satisfacción y Molestia (8 ítems) compuesto por 2 dimensiones:

  1. Satisfacción con la eficacia del tratamiento
  2. Molestias/inconveniencias relacionadas con el tratamiento Las puntuaciones para cada dimensión de este módulo varían de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican una mayor satisfacción con la eficacia del tratamiento y menos molestias relacionadas con el tratamiento.

• Molestia por síntomas (20 ítems) compuesta por 1 dimensión:

  1. Las puntuaciones de molestia por los síntomas del ojo seco para la dimensión de este módulo variaron de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indicaron una mayor molestia por los síntomas.

No se realizó ninguna combinación de puntuaciones de dimensiones.

El tiempo de ruptura de la película lagrimal (TFBUT) fue el tiempo necesario para que apareciera la primera mancha seca en la córnea después de un parpadeo completo. La medición de TFBUT fue un método fácil y rápido utilizado para evaluar la estabilidad de la película lagrimal. Era un procedimiento de diagnóstico estándar en las clínicas de ojo seco. TFBUT se midió determinando el tiempo hasta la ruptura del desgarro. El TFBUT se realizó después de la instilación de 5 μL de solución de fluoresceína sódica al 2% sin conservantes en el saco conjuntival inferior de cada ojo. Se indicó al paciente que parpadeara varias veces para mezclar completamente la fluoresceína con la película lagrimal.

Un TFBUT superior a 15 segundos se consideró normal, mientras que un tiempo de descanso inferior a 10 segundos se consideró patológico. Por tanto, cuanto más corto sea el tiempo, peor será el resultado.

La prueba de Schirmer se utilizó en el examen oftálmico para medir la producción de lágrimas para el diagnóstico de afecciones como la queratoconjuntivitis seca y el ojo seco.

Sin instilar previamente gotas anestésicas, se insertó la tira de Schirmer en el saco conjuntival inferior en la unión de los tercios lateral y medio, evitando tocar la córnea, y se registró la longitud de las tiras humectantes en milímetros después de 5 minutos.

Después de 5 minutos se retiró la tira reactiva de Schirmer y se midió la duración de la absorción de lágrimas en la tira (milímetros/5 minutos).

Valores de corte:

<5 mm - ojo seco patológico 5-10 mm - ojo seco marginal >10 y <30 mm - secreción normal Cuanto más largo sea el largo húmedo, más saludable será el estado del ojo.

Se utilizaron las directrices del NEI/Industry Workshop para clasificar la escala de daño corneal y conjuntival. La córnea se dividió en cinco sectores (central, superior, inferior, nasal y temporal), cada uno de los cuales se calificó en una escala de 0 a 3, con una puntuación total máxima de tinción corneal de 15.

Tanto nasal como temporalmente, la conjuntiva se dividió en un área paralimbal superior, un área paralimbal inferior y un área periférica con una escala de calificación de 0 a 3 y con una puntuación total máxima de 9 para la conjuntiva nasal y temporal (en general, el total la puntuación osciló entre 0 y 18).

Brevemente, el grado 0 reflejó una situación normal/saludable, mientras que el grado 3 reflejó un daño severo en el sector considerado.

El tiempo de ruptura de la película lagrimal (TFBUT) fue el tiempo necesario para que apareciera la primera mancha seca en la córnea después de un parpadeo completo. La medición de TFBUT fue un método fácil y rápido utilizado para evaluar la estabilidad de la película lagrimal. Era un procedimiento de diagnóstico estándar en las clínicas de ojo seco. TFBUT se midió determinando el tiempo hasta la ruptura del desgarro. El TFBUT se realizó después de la instilación de 5 μL de solución de fluoresceína sódica al 2% sin conservantes en el saco conjuntival inferior de cada ojo. Se indicó al paciente que parpadeara varias veces para mezclar completamente la fluoresceína con la película lagrimal.

Un TFBUT superior a 15 segundos se consideró normal, mientras que un tiempo de descanso inferior a 10 segundos se consideró patológico. Cuanto más corto sea el tiempo, peor será el resultado.

SANDE fue un cuestionario breve para evaluar tanto la intensidad como la frecuencia del ojo seco. Utiliza una línea horizontal de 100 mm (Escala Visual Analógica - VAS), para cada una de las 2 preguntas, para evaluar molestias y/o sequedad ocular.

La frecuencia de los síntomas varió de "rara vez" (mejor resultado) a "todo el tiempo" (peor resultado), mientras que la gravedad de los síntomas varió de "muy leve" (mejor resultado) a "muy grave" (peor resultado). Los pacientes tenían que colocar una marca en las dos líneas dadas según la extensión de sus síntomas.

La ubicación de las marcas se midió en mm de izquierda a derecha y se registró como puntuaciones de frecuencia y gravedad, respectivamente.

Las líneas SANDE para intensidad y gravedad variaron desde 0, que es la cantidad mínima de síntomas de ojo seco (mejor resultado) hasta 100, que es la cantidad máxima de síntomas de ojo seco (peor resultado).

La puntuación SANDE total se calculó multiplicando la puntuación de frecuencia por la puntuación de gravedad y obteniendo la raíz cuadrada (0-100; cuanto menor, mejor).

Las puntuaciones de síntomas (SANDE) y/o la puntuación NEI fueron descritas puntualmente en las descripciones de resultados anteriores.

Para la puntuación de Sande, la escala varía de 0 a 100 tanto para la gravedad como para la frecuencia, donde 0 fue la mejor condición y 100 marcó la peor condición. Por tanto, cuanto mayor sea la puntuación, peor será el resultado.

Para la puntuación NEI, la puntuación máxima (peor resultado) fue 15 y la mínima (mejor resultado) fue 0; por lo tanto, cuanto mayor sea la puntuación, peor será el resultado.

Tenga en cuenta que la media es una media ajustada.

IDEEL era un cuestionario de 57 ítems que evaluaba el impacto de los síntomas del ojo seco en la vida cotidiana. Constaba de 3 módulos:

• Ojo seco Calidad de vida (27 ítems) compuesta por 3 dimensiones:

  1. Impacto en las actividades diarias
  2. Impacto emocional
  3. Las puntuaciones de impacto en el trabajo para cada dimensión de este módulo variaron de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indicaron un menor impacto en las actividades diarias, el trabajo y las emociones.

• Tratamiento Satisfacción y Molestia (8 ítems) compuesto por 2 dimensiones:

  1. Satisfacción con la eficacia del tratamiento
  2. Molestias/inconveniencias relacionadas con el tratamiento Las puntuaciones para cada dimensión de este módulo varían de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican una mayor satisfacción con la eficacia del tratamiento y menos molestias relacionadas con el tratamiento.

• Molestia por síntomas (20 ítems) compuesta por 1 dimensión:

  1. Síntoma-molestia del ojo seco. Las puntuaciones para la dimensión de este módulo variaron de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indicaron una mayor molestia sintomática.

No se realizó ninguna combinación de puntuaciones de dimensiones.

La prueba de Schirmer se utilizó en el examen oftálmico para medir la producción de lágrimas para el diagnóstico de afecciones como la queratoconjuntivitis seca y el ojo seco.

Sin instilar previamente gotas anestésicas, se insertó la tira de Schirmer en el saco conjuntival inferior en la unión de los tercios lateral y medio, evitando tocar la córnea, y se registró la longitud de las tiras humectantes en milímetros después de 5 minutos.

Después de 5 minutos se retiró la tira reactiva de Schirmer y se midió la duración de la absorción de lágrimas en la tira (milímetros/5 minutos).

Valores de corte:

<5 mm - ojo seco patológico 5-10 mm - ojo seco marginal >10 y <30 mm - secreción normal Cuanto más largo sea el largo húmedo, más saludable será el estado del ojo.

Se utilizaron las directrices del NEI/Industry Workshop para clasificar la escala de daño corneal y conjuntival. La córnea se dividió en cinco sectores (central, superior, inferior, nasal y temporal), cada uno de los cuales se calificó en una escala de 0 a 3, con una puntuación total máxima de tinción corneal de 15.

Tanto nasal como temporalmente, la conjuntiva se dividió en un área paralimbal superior, un área paralimbal inferior y un área periférica con una escala de calificación de 0 a 3 y con una puntuación total máxima de 9 para la conjuntiva nasal y temporal (en general, el total la puntuación osciló entre 0 y 18).

Brevemente, el grado 0 reflejó una situación normal/saludable, mientras que el grado 3 reflejó un daño severo en el sector considerado.

El tiempo de ruptura de la película lagrimal (TFBUT) fue el tiempo necesario para que apareciera la primera mancha seca en la córnea después de un parpadeo completo. La medición de TFBUT fue un método fácil y rápido utilizado para evaluar la estabilidad de la película lagrimal. Era un procedimiento de diagnóstico estándar en las clínicas de ojo seco. TFBUT se midió determinando el tiempo hasta la ruptura del desgarro. El TFBUT se realizó después de la instilación de 5 μL de solución de fluoresceína sódica al 2% sin conservantes en el saco conjuntival inferior de cada ojo. Se indicó al paciente que parpadeara varias veces para mezclar completamente la fluoresceína con la película lagrimal.

Un TFBUT superior a 15 segundos se consideró normal, mientras que un tiempo de descanso inferior a 10 segundos se consideró patológico.

SANDE fue un cuestionario breve para evaluar tanto la intensidad como la frecuencia del ojo seco. Utiliza una línea horizontal de 100 mm (Escala Visual Analógica - VAS), para cada una de las 2 preguntas, para evaluar molestias y/o sequedad ocular.

La frecuencia de los síntomas varió de "rara vez" (mejor resultado) a "todo el tiempo" (peor resultado), mientras que la gravedad de los síntomas varió de "muy leve" (mejor resultado) a "muy grave" (peor resultado). Los pacientes tenían que colocar una marca en las dos líneas dadas según la extensión de sus síntomas.

La ubicación de las marcas se midió en mm de izquierda a derecha y se registró como puntuaciones de frecuencia y gravedad, respectivamente.

Las líneas SANDE para intensidad y gravedad variaron desde 0, que es la cantidad mínima de síntomas de ojo seco (mejor resultado) hasta 100, que es la cantidad máxima de síntomas de ojo seco (peor resultado).

La puntuación SANDE total se calculó multiplicando la puntuación de frecuencia por la puntuación de gravedad y obteniendo la raíz cuadrada (0-100; cuanto menor, mejor).

Las puntuaciones de síntomas (SANDE) y/o la puntuación NEI fueron descritas puntualmente en las descripciones de resultados anteriores.

Para la puntuación de Sande, la escala varía de 0 a 100 tanto para la gravedad como para la frecuencia, donde 0 fue la mejor condición y 100 marcó la peor condición. Por tanto, cuanto mayor sea la puntuación, peor será el resultado.

Para la puntuación NEI, la puntuación máxima (peor resultado) fue 15 y la mínima (mejor resultado) fue 0; por lo tanto, cuanto mayor sea la puntuación, peor será el resultado.

La prueba de Schirmer II (con anestésico) midió la línea base más la secreción refleja. La tira de Schirmer se insertó en el saco conjuntival inferior en la unión de los tercios lateral y medio, evitando tocar la córnea, y se registró la longitud de las tiras humectantes en milímetros después de 5 minutos.

Después de 5 minutos se retiró la tira reactiva de Schirmer y se midió la duración de la absorción de lágrimas en la tira (milímetros/5 minutos).

Valores de corte:

<5 mm - ojo seco patológico 5-10 mm - ojo seco marginal >10 y <30 mm - secreción normal Cuanto más largo sea el largo húmedo, más saludable será el estado del ojo.

La mejor agudeza visual corregida (BCDVA) se determinó mediante una refracción cuidadosa de acuerdo con el protocolo estándar de refracción. El cuadro 1 se utilizó para evaluar la AV del ojo derecho; Cuadro 2 para el ojo izquierdo; y el Cuadro R solo para refracción.

Se utilizaron gráficos retroiluminados estándar del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS). Tenían 5 letras Sloan en cada línea de igual dificultad y había una progresión geométrica en el tamaño de las letras de una línea a otra. VAS otorgó un punto por cada letra adivinada correctamente. Se requirió una distancia de 4 metros entre los ojos del sujeto y el gráfico VA. Cuando un sujeto no puede leer al menos 20 letras en la tabla a 4 metros, el sujeto fue evaluado a 1 metro. Si se leyeron 20 o más letras a 4 metros, la VAS para ese ojo se registró como el número de letras correctas a 4 metros más 30. De lo contrario, el VAS fue el número de letras leídas correctamente a 1 metro más el número leído a 4 metros. Cuanto mayor sea la puntuación, mejor será el resultado.