Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Cenegermin (Oxervate®) rispetto al veicolo nella grave malattia dell'occhio secco di Sjogren (NGF0221 - Studio PROTEGO-2) (PROTEGO-2)

• Oxervate®

• Placebo

Il test di Schirmer è stato utilizzato nell'esame oftalmico per misurare la produzione lacrimale per la diagnosi di condizioni quali la cheratocongiuntivite secca e l'occhio secco.

Senza previa instillazione di gocce anestetiche, la striscia di Schirmer è stata inserita nel sacco congiuntivale inferiore all'incrocio del terzo laterale e medio, evitando di toccare la cornea, e dopo 5 minuti è stata registrata la lunghezza delle strisce bagnanti in millimetri.

Dopo che sono trascorsi 5 minuti, la striscia reattiva di Schirmer è stata rimossa ed è stata misurata la lunghezza dell'assorbimento lacrimale sulla striscia (millimetri/5 minuti).

Valori limite:

<5 mm - occhio secco patologico 5-10 mm - occhio secco marginale >10 e <30 mm - secrezione normale Quanto più lunga è la lunghezza bagnata, tanto più sano è lo stato dell'occhio. Non sono state assegnate unità diverse dai partecipanti.

SANDE era un breve questionario per valutare sia l'intensità che la frequenza dell'occhio secco. Utilizza una linea orizzontale di 100 mm (Scala Visiva Analogica - VAS), per ciascuna delle 2 domande, per valutare il disagio e/o la secchezza oculare.

La frequenza dei sintomi variava da "raramente" (esito migliore) a "sempre" (esito peggiore), mentre la gravità dei sintomi variava da "molto lieve" (esito migliore) a "molto grave" (esito peggiore). I pazienti dovevano segnare le due linee indicate in base all'entità dei loro sintomi.

La posizione dei segni è stata misurata in mm da sinistra a destra e registrata rispettivamente come punteggio di frequenza e gravità.

Le linee SANDE per l'intensità e la gravità variavano da 0, che rappresenta la quantità minima di sintomi dell'occhio secco (risultato migliore), a 100, che rappresenta la quantità massima di sintomi dell'occhio secco (risultato peggiore).

Il punteggio SANDE totale è stato calcolato moltiplicando il punteggio di frequenza per il punteggio di gravità e ottenendo la radice quadrata (0-100; più basso è, meglio è).

Il test di Schirmer è stato utilizzato nell'esame oftalmico per misurare la produzione lacrimale per la diagnosi di condizioni quali la cheratocongiuntivite secca e l'occhio secco.

Senza previa instillazione di gocce anestetiche, la striscia di Schirmer è stata inserita nel sacco congiuntivale inferiore all'incrocio del terzo laterale e medio, evitando di toccare la cornea, e dopo 5 minuti è stata registrata la lunghezza delle strisce bagnanti in millimetri.

Trascorsi 5 minuti, la striscia reattiva di Schirmer è stata rimossa ed è stata misurata la lunghezza dell'assorbimento lacrimale sulla striscia (millimetri/5 minuti).

Valori limite:

<5 mm - occhio secco patologico 5-10 mm - occhio secco marginale >10 e <30 mm - secrezione normale Quanto più lunga è la lunghezza bagnata, tanto più sano è lo stato dell'occhio. Non sono state assegnate unità diverse dai partecipanti.

Il questionario SANDE (Sintom Assessment in Dry Eye) era un breve questionario per valutare sia l’intensità/gravità che la frequenza dell’occhio secco. Questo questionario utilizzava una linea orizzontale di 100 mm (Visual Analogue Scale - VAS) per ciascuna delle 2 domande per valutare il disagio oculare e/o la secchezza sperimentati dai pazienti. Nel questionario SANDE, la frequenza dei sintomi varia da "raramente" a "sempre" e la gravità dei sintomi varia da "molto lieve" a "molto grave". Ai pazienti è stato chiesto di apporre un segno sulle due linee indicate in base all'entità dei loro sintomi.

La posizione dei segni è stata misurata in mm da sinistra a destra e registrata rispettivamente come punteggio di frequenza e gravità.

La scala SANDE variava da 0, che rappresenta la quantità minima di sintomi dell'occhio secco (risultato migliore), a 100, che rappresenta la quantità massima di sintomi dell'occhio secco (risultato peggiore). In questo risultato è stato valutato il punteggio di gravità alla settimana 12.

SANDE era un breve questionario per valutare sia l'intensità che la frequenza dell'occhio secco. Utilizza una linea orizzontale di 100 mm (scala analogica visiva, VAS), per ciascuna delle 2 domande, per valutare il disagio e/o la secchezza oculare.

La frequenza dei sintomi variava da "raramente" (esito migliore) a "sempre" (esito peggiore), mentre la gravità dei sintomi variava da "molto lieve" (esito migliore) a "molto grave" (esito peggiore). I pazienti dovevano segnare le due linee indicate in base all'entità dei loro sintomi.

La posizione dei segni è stata misurata in mm da sinistra a destra e registrata rispettivamente come punteggio di frequenza e gravità.

Le linee SANDE per l'intensità e la gravità variavano da 0, che rappresenta la quantità minima di sintomi dell'occhio secco (risultato migliore), a 100, che rappresenta la quantità massima di sintomi dell'occhio secco (risultato peggiore).

Il punteggio SANDE totale è stato calcolato moltiplicando il punteggio di frequenza per il punteggio di gravità e ottenendo la radice quadrata (0-100; più basso è, meglio è).

IDEEL era un questionario composto da 57 voci che valutava l'impatto dei sintomi dell'occhio secco sulla vita di tutti i giorni. Era composto da 3 moduli:

• Qualità della vita dell'occhio secco (27 articoli) composta da 3 dimensioni:

  1. Impatto sulle attività quotidiane
  2. Impatto emotivo
  3. L'impatto sui punteggi del lavoro per ciascuna dimensione di questo modulo variava da 0 a 100, dove i punteggi più alti indicavano un impatto minore sulle attività quotidiane, sul lavoro e sulle emozioni.

• Soddisfazione e fastidio del trattamento (8 articoli) composto da 2 dimensioni:

  1. Soddisfazione per l'efficacia del trattamento
  2. Disturbi/Disagi legati al trattamento I punteggi per ciascuna dimensione di questo modulo vanno da 0 a 100, dove i punteggi più alti indicano una maggiore soddisfazione per l'efficacia del trattamento e meno fastidi legati al trattamento.

• Sintomo Disturbo (20 articoli) composto da 1 dimensione:

  1. I punteggi relativi ai sintomi dell'occhio secco per la dimensione di questo modulo variavano da 0 a 100, dove i punteggi più alti indicavano un maggiore disturbo dei sintomi.

Non è stata effettuata alcuna combinazione di punteggi relativi alle dimensioni.

Il tempo di rottura del film lacrimale (TFBUT) è il tempo impiegato per far apparire il primo punto asciutto sulla cornea dopo un battito di ciglia completo. La misurazione del TFBUT era un metodo semplice e veloce utilizzato per valutare la stabilità del film lacrimale. Era una procedura diagnostica standard nelle cliniche per l'occhio secco. Il TFBUT è stato misurato determinando il tempo necessario alla rottura dello strappo. Il TFBUT è stato eseguito dopo l'instillazione di 5 μL di soluzione di fluoresceina sodica al 2% senza conservanti nel sacco congiuntivale inferiore di ciascun occhio. Al paziente è stato chiesto di ammiccare più volte per mescolare accuratamente la fluoresceina con il film lacrimale.

Un TFBUT superiore a 15 secondi è stato considerato normale, mentre un tempo di pausa inferiore a 10 secondi è stato da considerarsi patologico. Quindi, minore è il tempo, peggiore sarà il risultato.

Il test di Schirmer è stato utilizzato nell'esame oftalmico per misurare la produzione lacrimale per la diagnosi di condizioni quali la cheratocongiuntivite secca e l'occhio secco.

Senza previa instillazione di gocce anestetiche, la striscia di Schirmer è stata inserita nel sacco congiuntivale inferiore all'incrocio del terzo laterale e medio, evitando di toccare la cornea, e dopo 5 minuti è stata registrata la lunghezza delle strisce bagnanti in millimetri.

Trascorsi 5 minuti, la striscia reattiva di Schirmer è stata rimossa ed è stata misurata la lunghezza dell'assorbimento lacrimale sulla striscia (millimetri/5 minuti).

Valori limite:

<5 mm - occhio secco patologico 5-10 mm - occhio secco marginale >10 e <30 mm - secrezione normale Quanto più lunga è la lunghezza bagnata, tanto più sano è lo stato dell'occhio.

Per valutare la scala del danno corneale e congiuntivale sono state utilizzate le linee guida NEI/Industry Workshop. La cornea è stata divisa in cinque settori (centrale, superiore, inferiore, nasale e temporale), a ciascuno dei quali è stato assegnato un punteggio su una scala da 0 a 3, con un punteggio massimo di colorazione corneale totale pari a 15.

Sia a livello nasale che temporale, la congiuntiva è stata divisa in un'area paralimbale superiore, un'area paralimbale inferiore e un'area periferica con una scala di valutazione da 0 a 3 e con un punteggio totale massimo di 9 per la congiuntiva nasale e temporale (complessivamente il totale il punteggio variava da 0 a 18).

In breve, il grado 0 rifletteva una situazione normale/sana, mentre il grado 3 rifletteva un grave danno nel settore considerato.

Il tempo di rottura del film lacrimale (TFBUT) è il tempo impiegato per far apparire il primo punto asciutto sulla cornea dopo un battito di ciglia completo. La misurazione del TFBUT era un metodo semplice e veloce utilizzato per valutare la stabilità del film lacrimale. Era una procedura diagnostica standard nelle cliniche per l'occhio secco. Il TFBUT è stato misurato determinando il tempo necessario alla rottura dello strappo. Il TFBUT è stato eseguito dopo l'instillazione di 5 μL di soluzione di fluoresceina sodica al 2% senza conservanti nel sacco congiuntivale inferiore di ciascun occhio. Al paziente è stato chiesto di ammiccare più volte per mescolare accuratamente la fluoresceina con il film lacrimale.

Un TFBUT superiore a 15 secondi è stato considerato normale, mentre un tempo di pausa inferiore a 10 secondi è stato da considerarsi patologico. Più breve è il tempo, peggiore sarà il risultato.

SANDE era un breve questionario per valutare sia l'intensità che la frequenza dell'occhio secco. Utilizza una linea orizzontale di 100 mm (Scala Visiva Analogica - VAS), per ciascuna delle 2 domande, per valutare il disagio e/o la secchezza oculare.

La frequenza dei sintomi variava da "raramente" (esito migliore) a "sempre" (esito peggiore), mentre la gravità dei sintomi variava da "molto lieve" (esito migliore) a "molto grave" (esito peggiore). I pazienti dovevano segnare le due linee indicate in base all'entità dei loro sintomi.

La posizione dei segni è stata misurata in mm da sinistra a destra e registrata rispettivamente come punteggio di frequenza e gravità.

Le linee SANDE per l'intensità e la gravità variavano da 0, che rappresenta la quantità minima di sintomi dell'occhio secco (risultato migliore), a 100, che rappresenta la quantità massima di sintomi dell'occhio secco (risultato peggiore).

Il punteggio SANDE totale è stato calcolato moltiplicando il punteggio di frequenza per il punteggio di gravità e ottenendo la radice quadrata (0-100; più basso è, meglio è).

I punteggi dei sintomi (SANDE) e/o i punteggi NEI sono stati puntualmente descritti nelle precedenti descrizioni dei risultati.

Per il punteggio Sande, la scala varia da 0 a 100 sia per la gravità che per la frequenza, dove 0 rappresentava la condizione migliore e 100 indicava la condizione peggiore. Quindi più alto è il punteggio, peggiore sarà il risultato.

Per il punteggio NEI, il punteggio massimo (risultato peggiore) è stato 15 e il minimo (risultato migliore) è stato 0; quindi maggiore è il punteggio, peggiore è il risultato.

Si prega di notare che la media è una media corretta.

IDEEL era un questionario composto da 57 voci che valutava l'impatto dei sintomi dell'occhio secco sulla vita di tutti i giorni. Era composto da 3 moduli:

• Qualità della vita dell'occhio secco (27 articoli) composta da 3 dimensioni:

  1. Impatto sulle attività quotidiane
  2. Impatto emotivo
  3. L'impatto sui punteggi del lavoro per ciascuna dimensione di questo modulo variava da 0 a 100, dove i punteggi più alti indicavano un impatto minore sulle attività quotidiane, sul lavoro e sulle emozioni.

• Soddisfazione e fastidio del trattamento (8 articoli) composto da 2 dimensioni:

  1. Soddisfazione per l'efficacia del trattamento
  2. Disturbi/Disagi legati al trattamento I punteggi per ciascuna dimensione di questo modulo vanno da 0 a 100, dove i punteggi più alti indicano una maggiore soddisfazione per l'efficacia del trattamento e meno fastidi legati al trattamento.

• Sintomo Disturbo (20 articoli) composto da 1 dimensione:

  1. Sintomo dell'occhio secco: fastidio. I punteggi per la dimensione di questo modulo variavano da 0 a 100, dove i punteggi più alti indicavano un maggiore fastidio legato ai sintomi.

Non è stata effettuata alcuna combinazione di punteggi relativi alle dimensioni.

Il test di Schirmer è stato utilizzato nell'esame oftalmico per misurare la produzione lacrimale per la diagnosi di condizioni quali la cheratocongiuntivite secca e l'occhio secco.

Senza previa instillazione di gocce anestetiche, la striscia di Schirmer è stata inserita nel sacco congiuntivale inferiore all'incrocio del terzo laterale e medio, evitando di toccare la cornea, e dopo 5 minuti è stata registrata la lunghezza delle strisce bagnanti in millimetri.

Trascorsi 5 minuti, la striscia reattiva di Schirmer è stata rimossa ed è stata misurata la lunghezza dell'assorbimento lacrimale sulla striscia (millimetri/5 minuti).

Valori limite:

<5 mm - occhio secco patologico 5-10 mm - occhio secco marginale >10 e <30 mm - secrezione normale Quanto più lunga è la lunghezza bagnata, tanto più sano è lo stato dell'occhio.

Per valutare la scala del danno corneale e congiuntivale sono state utilizzate le linee guida NEI/Industry Workshop. La cornea è stata divisa in cinque settori (centrale, superiore, inferiore, nasale e temporale), a ciascuno dei quali è stato assegnato un punteggio su una scala da 0 a 3, con un punteggio massimo di colorazione corneale totale pari a 15.

Sia a livello nasale che temporale, la congiuntiva è stata divisa in un'area paralimbale superiore, un'area paralimbale inferiore e un'area periferica con una scala di valutazione da 0 a 3 e con un punteggio totale massimo di 9 per la congiuntiva nasale e temporale (complessivamente il totale il punteggio variava da 0 a 18).

In breve, il grado 0 rifletteva una situazione normale/sana, mentre il grado 3 rifletteva un grave danno nel settore considerato.

Il tempo di rottura del film lacrimale (TFBUT) è il tempo impiegato per far apparire il primo punto asciutto sulla cornea dopo un battito di ciglia completo. La misurazione del TFBUT era un metodo semplice e veloce utilizzato per valutare la stabilità del film lacrimale. Era una procedura diagnostica standard nelle cliniche per l'occhio secco. Il TFBUT è stato misurato determinando il tempo necessario alla rottura dello strappo. Il TFBUT è stato eseguito dopo l'instillazione di 5 μL di soluzione di fluoresceina sodica al 2% senza conservanti nel sacco congiuntivale inferiore di ciascun occhio. Al paziente è stato chiesto di ammiccare più volte per mescolare accuratamente la fluoresceina con il film lacrimale.

Un TFBUT superiore a 15 secondi è stato considerato normale, mentre un tempo di pausa inferiore a 10 secondi è stato da considerarsi patologico.

SANDE era un breve questionario per valutare sia l'intensità che la frequenza dell'occhio secco. Utilizza una linea orizzontale di 100 mm (Scala Visiva Analogica - VAS), per ciascuna delle 2 domande, per valutare il disagio e/o la secchezza oculare.

La frequenza dei sintomi variava da "raramente" (esito migliore) a "sempre" (esito peggiore), mentre la gravità dei sintomi variava da "molto lieve" (esito migliore) a "molto grave" (esito peggiore). I pazienti dovevano segnare le due linee indicate in base all'entità dei loro sintomi.

La posizione dei segni è stata misurata in mm da sinistra a destra e registrata rispettivamente come punteggio di frequenza e gravità.

Le linee SANDE per l'intensità e la gravità variavano da 0, che rappresenta la quantità minima di sintomi dell'occhio secco (risultato migliore), a 100, che rappresenta la quantità massima di sintomi dell'occhio secco (risultato peggiore).

Il punteggio SANDE totale è stato calcolato moltiplicando il punteggio di frequenza per il punteggio di gravità e ottenendo la radice quadrata (0-100; più basso è, meglio è).

I punteggi dei sintomi (SANDE) e/o i punteggi NEI sono stati puntualmente descritti nelle precedenti descrizioni dei risultati.

Per il punteggio Sande, la scala varia da 0 a 100 sia per la gravità che per la frequenza, dove 0 rappresentava la condizione migliore e 100 indicava la condizione peggiore. Quindi più alto è il punteggio, peggiore sarà il risultato.

Per il punteggio NEI, il punteggio massimo (risultato peggiore) è stato 15 e il minimo (risultato migliore) è stato 0; quindi maggiore è il punteggio, peggiore è il risultato.

Il test di Schirmer II (con anestetico) ha misurato il livello basale più la secrezione riflessa. La striscia di Schirmer è stata inserita nel sacco congiuntivale inferiore alla giunzione del terzo laterale e medio, evitando di toccare la cornea, e dopo 5 minuti è stata registrata la lunghezza delle strisce bagnanti in millimetri.

Trascorsi 5 minuti, la striscia reattiva di Schirmer è stata rimossa ed è stata misurata la lunghezza dell'assorbimento lacrimale sulla striscia (millimetri/5 minuti).

Valori limite:

<5 mm - occhio secco patologico 5-10 mm - occhio secco marginale >10 e <30 mm - secrezione normale Quanto più lunga è la lunghezza bagnata, tanto più sano è lo stato dell'occhio.

La migliore acuità visiva corretta (BCDVA) è stata determinata mediante un'attenta rifrazione secondo il protocollo standard per la rifrazione. Il grafico 1 è stato utilizzato per testare il VA dell'occhio destro; Grafico 2 per l'occhio sinistro; e Carta R solo per la rifrazione.

Sono state utilizzate le carte standard retroilluminate Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Avevano 5 lettere Sloan su ogni riga di uguale difficoltà e c'era una progressione geometrica nella dimensione delle lettere da una riga all'altra. La VAS assegnava un punto per ogni lettera indovinata correttamente. Era necessaria una distanza di 4 metri tra gli occhi del soggetto e la tabella VA. Quando un soggetto non riusciva a leggere almeno 20 lettere sulla carta a 4 metri, il soggetto veniva testato a 1 metro. Se 20 o più lettere venivano lette a 4 metri, la VAS per quell'occhio veniva registrata come il numero di lettere corrette a 4 metri più 30. Altrimenti il ​​VAS era il numero di lettere lette correttamente a 1 metro più il numero letto a 4 metri. Più alto è il punteggio, migliore sarà il risultato.