Studie for å evaluere sikkerhet og effekt av Cenegermin (Oxervate®) vs kjøretøy ved alvorlig Sjogrens tørre øyesykdom (NGF0221 - PROTEGO-2-studie) (PROTEGO-2)
En 4-ukers, fase III, multisenter, dobbeltmasket, kjøretøykontrollert klinisk studie for å evaluere sikkerhet og effekt av Cenegermin (Oxervate®) 20 mcg/mL oftalmisk løsning versus kjøretøy, hos pasienter med alvorlig Sjogrens tørre øyesykdom under behandling med Cyclosporine A (PROTEGO-2-studie).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en 4 ukers fase III, multisenter, dobbeltmasket, kjøretøykontrollert studie for å evaluere sikkerhet og effekt av cenegermin oftalmisk oppløsning ved 20 mcg/ml oppløsning versus vehikel, hos pasienter med alvorlig Sjogrens tørre øyesykdom.
Under screeningen vil alle prosedyrer for inkludering bli utført. Fra dagen for screening vil pasientene stoppe enhver form for videre behandling, unntatt CsA og kommersielt tilgjengelige kunstige tårer uten konserveringsmiddel levert av sponsor i en periode på 7 dager og 9 dager. Ved slutten av utvaskingsperioden vil pasienter som oppfyller inngangskriteriene for denne studien, randomiseres 1:1 og behandles i 4 uker med enten cenegermin oftalmisk oppløsning 20 mcg/ml TID eller vehikel TID.
I tillegg til topiske CsA øyedråper (begge grupper vil fortsette med topikal CsA øyedråper, eller annen topikal oftalmisk behandling av samme klasse), er kun administrering av IMP tillatt i løpet av de 4 ukene med maskert behandling. I løpet av oppfølgingsperioden kan pasienten administrere ytterligere kunstige tåreøyedråper, levert av sponsor, kun hvis det er strengt nødvendig, og må dokumentere i pasientens dagbok antall ekstra dråper administrert for hvert øye. Pasientene vil deretter bli fulgt opp for effekt- og sikkerhetsendepunkter frem til uke 16 og for sikkerhetsendepunkter frem til uke 24. Den totale varigheten av studien er 25 uker inkludert 1 uke med screening.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Glendale, California, Forente stater, 91204
- Lugene Eye Institute - Glendale Office
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21218
- The Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Tufts University School of Medicine (TUSM) - New England Eye Center/Tufts Medical Center
-
-
New York
-
Garden City, New York, Forente stater, 11530
- OCLI (Ophthalmic Consultants of Long Island)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Scheie Eye Institute
-
-
Tennessee
-
Houston, Tennessee, Forente stater, 77025
- Houston Eye Associates HEA - Gramercy Location
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37215
- Toyos Clinic - Nashville
-
-
-
-
-
Catania, Italia, 95123
- AOU Gaspare Rodolico - Ospedale San Marco
-
Milan, Italia, 20123
- Università degli Studi di Milano - Ospedale San Giuseppe - UO Oculistica
-
Roma, Italia, 00161
- AOU Policlinico Umberto I - Dipartimento Organi di Senso - Clinica Oculistica
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år
- Pasienter med bekreftet diagnose av Sjøgrens syndrom eller annen autoimmun sykdom som er kjent for å indusere Sjögrens DED.
Pasienter med alvorlig Sjøgrens DED karakterisert ved følgende kliniske trekk:
- Hornhinne- og/eller konjunktivalfarging med fluorescein ved bruk av National Eye Institute (NEI) graderingssystem ≥3
- Symptomvurdering i tørre øyne (SANDE) spørreskjema global score >25 mm
- Schirmer test I (uten anestesi) mellom 2 og 5 mm/5 min, inklusive
- Det samme øyet (kvalifisert øye) må oppfylle alle kriteriene ovenfor
- Diagnose av alvorlig Sjögrens DED minst 3 måneder før innmelding (nåværende bruk eller anbefalt bruk av kunstige tårer for behandling av Sjögrens relaterte tørre øyne)
- Beste korrigerte avstandssynsskarphet (BCDVA)-poengsum på ≥ 0,1 desimalenheter (20/200 Snellen-verdi) i hvert øye på tidspunktet for studieregistrering
- Hvis en kvinne med fertil alder, har en negativ graviditetstest
- Pasienter som har gitt skriftlig informert samtykke før studierelaterte prosedyrer som ikke er en del av standard medisinsk behandling, utføres.
- Pasienter må ha evne og vilje til å følge studieprosedyrer.
- Pasienter under behandling med topisk ciklosporin (CsA), eller topiske oftalmiske behandlinger av samme klasse i minst 30 dager før screeningbesøk (dag -8).
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å snakke og forstå det lokale språket tilstrekkelig til å forstå studiens natur, gi skriftlig informert samtykke og tillate fullføring av alle studievurderinger
- Bevis på en aktiv øyeinfeksjon, i begge øynene
- Tilstedeværelse av annen øyelidelse eller tilstand som krever lokal medisinering under hele studiens varighet i begge øynene
- Anamnese med alvorlig systemisk allergi eller øyeallergi (inkludert sesongbetont konjunktivitt) eller kronisk konjunktivitt og/eller keratitt annet enn på grunn av tørre øyne (DE)
- Intraokulær betennelse definert som Tyndall-score >0
- Historie om malignitet de siste 5 årene
- Systemisk sykdom ikke stabilisert innen 1 måned før screeningbesøk (f.eks. diabetes med glykemi utenfor rekkevidde, funksjonsfeil i skjoldbruskkjertelen) eller bedømt av etterforskeren til å være uforenlig med studien (f.eks. aktuelle systemiske infeksjoner) eller med en tilstand som er uforenlig med den hyppige vurderingen som kreves av studien
- Pasient med en historie med alvorlige bivirkninger eller betydelig overfølsomhet overfor medikamenter eller kjemisk relaterte forbindelser eller klinisk signifikant allergi mot matvarer, amid lokalbedøvelse eller andre materialer, inkludert kommersielle kunstige tårer (etter etterforskerens mening)
Kvinner i fertil alder (de som ikke er kirurgisk sterilisert eller postmenopausale på minst 1 år) ekskluderes fra deltakelse i studien hvis de oppfyller en av følgende betingelser:
- er for øyeblikket gravid eller,
- har et positivt resultat på uringraviditetstesten (Baseline/Dag 1) eller,
- har til hensikt å bli gravid i løpet av studiebehandlingsperioden eller,
- ammer eller,
- er ikke villige til å bruke svært effektive prevensjonstiltak i løpet av hele og 30 dager etter studiebehandlingsperioden
- Enhver samtidig medisinsk tilstand, som etter PIs vurdering kan forstyrre gjennomføringen av studien, forvirre tolkningen av studieresultatene eller sette pasientens velvære i fare
- Bruk av topikale kortikosteroider, lifitegrast, autologe serumtårer i begge øynene under studien (tidligere bruk er ikke et eksklusjonskriterie, men må avbrytes ved screeningbesøket)
- Kontaktlinser, ekte tåreapparat, fuktighetsgoogles, suturløs fosterhinne eller punctum plugg bruk under studien (tidligere bruk er ikke et eksklusjonskriterie, men må avbrytes ved screeningbesøket)
- Historie med narkotikaavhengighet eller alkoholmisbruk i løpet av det siste året
- Enhver tidligere okulær kirurgi (inkludert refraktiv, palpebral og kataraktkirurgi) hvis innen 90 dager før screeningbesøket
- Deltakelse i en klinisk studie med et nytt virkestoff i løpet av de siste 3 månedene før screening
- Deltakelse i en annen klinisk studie samtidig med denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Cenegermin
En dråpe cenegermin 20 mcg/ml (rhNGF 20 mcg/ml), i farmasøytisk form av steril oftalmisk oppløsning, ble dryppet inn i begge øyne tre ganger daglig (TID), hver sjette time.
|
Oxervate®, en oftalmisk løsning som inneholder cenegermin 20 mcg/ml, som er en rekombinant human nervevekstfaktor (rhNGF); en dråpe av testproduktet dryppes i begge øyne tre ganger daglig (TID) i 28 påfølgende dager.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kjøretøy
I denne armen ble en dråpe kjøretøy dryppet i begge øynene TID i 28 påfølgende dager.
|
Kjøretøyet ble innpodet med samme skjema som testproduktet
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med Schirmer I-test (uten anestesi) >10 mm/5 min i det kvalifiserte øyet ved uke 4
Tidsramme: I uke 4 (besøk 3)
|
Schirmer-testen ble brukt i oftalmisk undersøkelse for å måle tåreproduksjon for diagnostisering av tilstander som keratoconjunctivitis sicca og tørre øyne. Uten tidligere inndrypning av bedøvelsesdråper, ble Schirmer-strimmelen satt inn i den nedre konjunktivalsekken ved krysset mellom laterale og midtre tredjedeler, uten å berøre hornhinnen, og lengden på fuktestrips i millimeter ble registrert etter 5 minutter. Etter at det hadde gått 5 minutter, ble Schirmers teststrimmel fjernet og lengden på riveabsorpsjonen på stripen ble målt (millimeter/5 minutter). Cutoff-verdier: <5 mm - patologisk tørt øye 5-10 mm - marginalt tørt øye >10 og <30 mm - normal sekresjon Jo lengre, fuktet lengde, jo sunnere er øyets status. Ingen andre enheter enn deltakere ble tildelt. |
I uke 4 (besøk 3)
|
|
Endring fra baseline i Symptom Questionnaire (SANDE) global poengsum ved uke 12
Tidsramme: I uke 12 (besøk 5 - oppfølging)
|
SANDE var et kort spørreskjema for å evaluere både tørre øynes intensitet og frekvens. Den bruker en 100 mm horisontal linje (Visual Analogue Scale - VAS), for hvert av de 2 spørsmålene, for å vurdere øyeubehag og/eller tørrhet. Hyppigheten av symptomer varierte fra «sjelden» (beste utfall) til «hele tiden» (verst utfall), mens alvorlighetsgraden av symptomene varierte fra «veldig mild» (beste utfall) til «svært alvorlig» (verst utfall). Pasientene måtte sette et merke på de to gitte linjene basert på omfanget av symptomene. Plasseringen av merkene ble målt i mm fra venstre til høyre og registrert som henholdsvis frekvens og alvorlighetsgrad. SANDE-linjene for intensitet og alvorlighetsgrad varierte fra 0, som er den minimale mengden av symptomer på tørre øyne (beste utfall) til 100, som er den maksimale mengden av symptomer på tørre øyne (dårligste utfall). Den totale SANDE-skåren ble beregnet ved å multiplisere frekvensskåren med alvorlighetsgraden og få kvadratroten (0-100; jo lavere, jo bedre). |
I uke 12 (besøk 5 - oppfølging)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sekundært nøkkelresultat: Antall pasienter med Schirmer I-test (uten anestesi) >10 mm/5 min ved uke 8
Tidsramme: I uke 8 (besøk 4)
|
Schirmer-testen ble brukt i oftalmisk undersøkelse for å måle tåreproduksjon for diagnostisering av tilstander som keratoconjunctivitis sicca og tørre øyne. Uten tidligere inndrypning av bedøvelsesdråper, ble Schirmer-strimmelen satt inn i den nedre konjunktivalsekken ved krysset mellom laterale og midtre tredjedeler, uten å berøre hornhinnen, og lengden på fuktestrips i millimeter ble registrert etter 5 minutter. Etter at det hadde gått 5 minutter ble Schirmer teststrimmel fjernet og lengden på riveabsorpsjonen på stripen ble målt (millimeter/5 minutter). Cutoff-verdier: <5 mm - patologisk tørt øye 5-10 mm - marginalt tørt øye >10 og <30 mm - normal sekresjon Jo lengre, fuktet lengde, jo sunnere er øyets status. Ingen andre enheter enn deltakere ble tildelt. |
I uke 8 (besøk 4)
|
|
Sekundært nøkkelresultat: Endring fra baseline i symptomvurdering i Dry Eye Questionnaire (SANDE)-score for alvorlighetsgrad ved uke 12
Tidsramme: I uke 12 (besøk 5 - oppfølging)
|
Spørreskjemaet Symptom Assessment in Dry Eye (SANDE) var et kort spørreskjema for å evaluere både tørre øynes intensitet/alvorlighet og hyppighet. Dette spørreskjemaet brukte en 100 mm horisontal linje (Visual Analogue Scale - VAS) for hvert av de 2 spørsmålene for å vurdere øyeubehag og/eller tørrhet opplevd av pasientene. I SANDE-spørreskjemaet varierer hyppigheten av symptomer fra "sjelden" til "hele tiden", og alvorlighetsgraden av symptomene varierte fra "veldig mild" til "svært alvorlig". Pasientene ble bedt om å sette et merke på de to gitte linjene basert på omfanget av symptomene. Plasseringen av merkene ble målt i mm fra venstre til høyre og registrert som henholdsvis frekvens og alvorlighetsgrad. SANDE-skalaen varierte fra 0, som er den minimale mengden av symptomer på tørre øyne (beste utfall) til 100, som er den maksimale mengden av symptomer på tørre øyne (dårligste utfall). I dette utfallet ble alvorlighetsscore ved uke 12 vurdert. |
I uke 12 (besøk 5 - oppfølging)
|
|
Sekundært nøkkelresultat: Endring fra baseline i symptomvurdering i Dry Eye Questionnaire (SANDE)-score for frekvens ved uke 12
Tidsramme: I uke 12 (besøk 5 - oppfølging)
|
SANDE var et kort spørreskjema for å evaluere både tørre øynes intensitet og frekvens. Den bruker en 100 mm horisontal linje (Visual Analogue Scale, VAS), for hvert av de 2 spørsmålene, for å vurdere øyeubehag og/eller tørrhet. Hyppigheten av symptomer varierte fra «sjelden» (beste utfall) til «hele tiden» (verst utfall), mens alvorlighetsgraden av symptomene varierte fra «veldig mild» (beste utfall) til «svært alvorlig» (verst utfall). Pasientene måtte sette et merke på de to gitte linjene basert på omfanget av symptomene. Plasseringen av merkene ble målt i mm fra venstre til høyre og registrert som henholdsvis frekvens og alvorlighetsgrad. SANDE-linjene for intensitet og alvorlighetsgrad varierte fra 0, som er den minimale mengden av symptomer på tørre øyne (beste utfall) til 100, som er den maksimale mengden av symptomer på tørre øyne (dårligste utfall). Den totale SANDE-skåren ble beregnet ved å multiplisere frekvensskåren med alvorlighetsgraden og få kvadratroten (0-100; jo lavere, jo bedre). |
I uke 12 (besøk 5 - oppfølging)
|
|
Sekundært nøkkelresultat: Endring fra baseline i "Livskvalitet, behandlingstilfredshet med tørre øyne og plager og tørre øyne symptom-plag"-moduler målt etter "Innvirkningen av tørre øyne på hverdagen [IDEEL]" spørreskjema i uke 12 og uke 4.
Tidsramme: Ved uke 12 (besøk 5 - oppfølging) og uke 4 (besøk 3)
|
IDEEL var et spørreskjema med 57 elementer som vurderte virkningen av symptomer på tørre øyne på hverdagen. Den besto av 3 moduler:
Ingen kombinasjon av dimensjonspoeng ble utført. |
Ved uke 12 (besøk 5 - oppfølging) og uke 4 (besøk 3)
|
|
Sekundært nøkkelresultat: Endring fra baseline i oppløsningstid for tårefilm (TFBUT) i uke 4, uke 8 og uke 12
Tidsramme: Ved uke 4 (besøk 3), uke 8 (besøk 4) og uke 12 (besøk 5 - oppfølging)
|
Tårefilmbruddstid (TFBUT) var tiden det tok før den første tørre flekken på hornhinnen vises etter en fullstendig blinking. TFBUT-måling var en enkel og rask metode som ble brukt for å vurdere stabiliteten til tårefilm. Det var en standard diagnostisk prosedyre i klinikkene for tørre øyne. TFBUT ble målt ved å bestemme tiden for å rive opp. TFBUT ble utført etter instillasjon av 5 μL 2 % konserveringsmiddelfri natriumfluoresceinløsning i den nedre konjunktivale sekken i hvert øye. Pasienten ble bedt om å blunke flere ganger for å blande fluoresceinet grundig med tårefilmen. En TFBUT større enn 15 sekunder ble ansett som normal, mens en pausetid på mindre enn 10 sekunder var å betrakte som patologisk. Derfor, jo kortere tid, desto dårligere blir resultatet. |
Ved uke 4 (besøk 3), uke 8 (besøk 4) og uke 12 (besøk 5 - oppfølging)
|
|
Endring fra baseline i Schirmer I-test (uten anestesi) i uke 4, uke 8, uke 12 og uke 16
Tidsramme: Ved uke 4 (besøk 3), uke 8 (besøk 4), uke 12 (besøk 5) og uke 16 (besøk 6)
|
Schirmer-testen ble brukt i oftalmisk undersøkelse for å måle tåreproduksjon for diagnostisering av tilstander som keratoconjunctivitis sicca og tørre øyne. Uten tidligere inndrypning av bedøvelsesdråper, ble Schirmer-strimmelen satt inn i den nedre konjunktivalsekken ved krysset mellom laterale og midtre tredjedeler, uten å berøre hornhinnen, og lengden på fuktestrips i millimeter ble registrert etter 5 minutter. Etter at det hadde gått 5 minutter ble Schirmer teststrimmel fjernet og lengden på riveabsorpsjonen på stripen ble målt (millimeter/5 minutter). Cutoff-verdier: <5 mm - patologisk tørt øye 5-10 mm - marginalt tørt øye >10 og <30 mm - normal sekresjon Jo lengre, fuktet lengde, jo sunnere er øyets status. |
Ved uke 4 (besøk 3), uke 8 (besøk 4), uke 12 (besøk 5) og uke 16 (besøk 6)
|
|
Endring fra baseline i hornhinnen og konjunktiva Vital staining med fluorescein (National Eye Institute [NEI] Scales) i uke 4, uke 8, uke 12 og uke 16
Tidsramme: Ved uke 4 (besøk 3), uke 8 (besøk 4), uke 12 (besøk 5) og uke 16 (besøk 6)
|
NEI/Industry Workshop-retningslinjene ble brukt for å gradere skalaen for hornhinne- og konjunktivalskader. Hornhinnen ble delt inn i fem sektorer (sentral, superior, inferior, nasal og temporal), som hver ble skåret på en skala fra 0-3, med en maksimal total hornhinnefargingsscore på 15. Både nasalt og temporalt ble konjunktiva delt inn i et overlegent paralimbalt område, et inferior paralimbalt område og et perifert område med en graderingsskala fra 0-3 og med en maksimal totalskåre på 9 for den nasale og temporale konjunktiva (totalt score varierte fra 0-18). Kort fortalt reflekterte grad 0 normal/sunn situasjon, mens grad 3 reflekterte en alvorlig skade i den vurderte sektoren. |
Ved uke 4 (besøk 3), uke 8 (besøk 4), uke 12 (besøk 5) og uke 16 (besøk 6)
|
|
Endring fra baseline i Tårefilm Break-Up Time (TFBUT) i uke 4, uke 8, uke 12 og uke 16
Tidsramme: Ved uke 4 (besøk 3), uke 8 (besøk 4), uke 12 (besøk 5) og uke 16 (besøk 6)
|
Tårefilmbruddstid (TFBUT) var tiden det tok før den første tørre flekken på hornhinnen vises etter en fullstendig blinking. TFBUT-måling var en enkel og rask metode som ble brukt for å vurdere stabiliteten til tårefilm. Det var en standard diagnostisk prosedyre i klinikkene for tørre øyne. TFBUT ble målt ved å bestemme tiden for å rive opp. TFBUT ble utført etter instillasjon av 5 μL 2 % konserveringsmiddelfri natriumfluoresceinløsning i den nedre konjunktivale sekken i hvert øye. Pasienten ble bedt om å blunke flere ganger for å blande fluoresceinet grundig med tårefilmen. En TFBUT større enn 15 sekunder ble ansett som normal, mens en pausetid på mindre enn 10 sekunder var å betrakte som patologisk. Jo kortere tid, jo dårligere blir resultatet. |
Ved uke 4 (besøk 3), uke 8 (besøk 4), uke 12 (besøk 5) og uke 16 (besøk 6)
|
|
Endring fra baseline i Symptoms Questionnaire (SANDE) globale score, og for alvorlighetsgrad og frekvens ved uke 8, uke 12 og uke 16
Tidsramme: Ved uke 8 (besøk 4), uke 12 (besøk 5) og uke 16 (besøk 6)
|
SANDE var et kort spørreskjema for å evaluere både tørre øynes intensitet og frekvens. Den bruker en 100 mm horisontal linje (Visual Analogue Scale - VAS), for hvert av de 2 spørsmålene, for å vurdere øyeubehag og/eller tørrhet. Hyppigheten av symptomer varierte fra «sjelden» (beste utfall) til «hele tiden» (verst utfall), mens alvorlighetsgraden av symptomene varierte fra «veldig mild» (beste utfall) til «svært alvorlig» (verst utfall). Pasientene måtte sette et merke på de to gitte linjene basert på omfanget av symptomene. Plasseringen av merkene ble målt i mm fra venstre til høyre og registrert som henholdsvis frekvens og alvorlighetsgrad. SANDE-linjene for intensitet og alvorlighetsgrad varierte fra 0, som er den minimale mengden av symptomer på tørre øyne (beste utfall) til 100, som er den maksimale mengden av symptomer på tørre øyne (dårligste utfall). Den totale SANDE-skåren ble beregnet ved å multiplisere frekvensskåren med alvorlighetsgraden og få kvadratroten (0-100; jo lavere, jo bedre). |
Ved uke 8 (besøk 4), uke 12 (besøk 5) og uke 16 (besøk 6)
|
|
Antall pasienter opplevde en forverring i symptomscore (SANDE Global Scores) og/eller NEI-score ≥ 50 % ved uke 4
Tidsramme: I uke 4 (besøk 3)
|
Symptomerscore (SANDE) og/eller NEI-score ble punktlig beskrevet i de tidligere utfallsbeskrivelsene. For Sande-score går skalaen fra 0 til 100 for både alvorlighetsgrad og hyppighet, der 0 var den beste tilstanden og 100 markerte den dårligste tilstanden. Derfor jo høyere poengsum, jo dårligere blir resultatet. For NEI-skåre var maksimal poengsum (dårligste utfall) 15, og minimum (beste utfall) var 0; derfor jo høyere poengsum, jo dårligere blir resultatet. Vær oppmerksom på at gjennomsnitt er et justert gjennomsnitt. |
I uke 4 (besøk 3)
|
|
Endring fra baseline i modulene "Livskvalitet, tørre øyebehandling tilfredshet og plager og tørre øyne symptom-plag" målt etter "Impact of Dry Eye on Everyday Life [IDEEL]" spørreskjema ved uke 4, uke, 8, uke 12, og Uke 16
Tidsramme: Ved uke 4 (besøk 3), uke 8 (besøk 4), uke 12 (besøk 5) og uke 16 (besøk 6)
|
IDEEL var et spørreskjema med 57 elementer som vurderte virkningen av symptomer på tørre øyne på hverdagen. Den besto av 3 moduler:
Ingen kombinasjon av dimensjonspoeng ble utført. |
Ved uke 4 (besøk 3), uke 8 (besøk 4), uke 12 (besøk 5) og uke 16 (besøk 6)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med minst én behandlingsutløst bivirkning (TEAE) fra screeningdag til uke 24
Tidsramme: Fra visningsdag (dag -8) til uke 24 (besøk 7 - oppfølging)
|
Treatment emergent adverse events (TEAEs) var uønskede hendelser som ikke var tilstede før medisinsk behandling, eller en allerede tilstedeværende hendelse som forverres enten i intensitet eller frekvens etter behandlingen.
|
Fra visningsdag (dag -8) til uke 24 (besøk 7 - oppfølging)
|
|
Bruk av konserveringsmiddelfrie kunstige tårer Bruk (antall dråper/dag).
Tidsramme: Behandlingsperiode (dag 1 til uke 4), oppfølgingsperiode (uke 4 til uke 24), samlet periode (dag 1 til uke 24)
|
Bruk av konserveringsmiddelfrie kunstige tårer etter studieperiode beregnes som: totalt antall dråper av konserveringsmiddelfrie kunstige tårer i løpet av X-perioden/ totalt antall dager i X-perioden * 100.
|
Behandlingsperiode (dag 1 til uke 4), oppfølgingsperiode (uke 4 til uke 24), samlet periode (dag 1 til uke 24)
|
|
Endring fra baseline i Schirmer I-test (uten anestesi) ved uke 2
Tidsramme: I uke 2 (besøk 2)
|
Schirmer-testen ble brukt i oftalmisk undersøkelse for å måle tåreproduksjon for diagnostisering av tilstander som keratoconjunctivitis sicca og tørre øyne. Uten tidligere inndrypning av bedøvelsesdråper, ble Schirmer-strimmelen satt inn i den nedre konjunktivalsekken ved krysset mellom laterale og midtre tredjedeler, uten å berøre hornhinnen, og lengden på fuktestrips i millimeter ble registrert etter 5 minutter. Etter at det hadde gått 5 minutter ble Schirmer teststrimmel fjernet og lengden på riveabsorpsjonen på stripen ble målt (millimeter/5 minutter). Cutoff-verdier: <5 mm - patologisk tørt øye 5-10 mm - marginalt tørt øye >10 og <30 mm - normal sekresjon Jo lengre, fuktet lengde, jo sunnere er øyets status. |
I uke 2 (besøk 2)
|
|
Endring fra baseline i hornhinnen og konjunktiva Vital staining med fluorescein (National Eye Institute [NEI] Scales) i uke 2
Tidsramme: I uke 2 (besøk 2)
|
NEI/Industry Workshop-retningslinjene ble brukt for å gradere skalaen for hornhinne- og konjunktivalskader. Hornhinnen ble delt inn i fem sektorer (sentral, superior, inferior, nasal og temporal), som hver ble skåret på en skala fra 0-3, med en maksimal total hornhinnefargingsscore på 15. Både nasalt og temporalt ble konjunktiva delt inn i et overlegent paralimbalt område, et inferior paralimbalt område og et perifert område med en graderingsskala fra 0-3 og med en maksimal totalskåre på 9 for den nasale og temporale konjunktiva (totalt score varierte fra 0-18). Kort fortalt reflekterte grad 0 normal/sunn situasjon, mens grad 3 reflekterte en alvorlig skade i den vurderte sektoren. |
I uke 2 (besøk 2)
|
|
Endring fra baseline i rivefilm-oppbruddstid (TFBUT) i uke 2
Tidsramme: I uke 2 (besøk 2)
|
Tårefilmbruddstid (TFBUT) var tiden det tok før den første tørre flekken på hornhinnen vises etter en fullstendig blinking. TFBUT-måling var en enkel og rask metode som ble brukt for å vurdere stabiliteten til tårefilm. Det var en standard diagnostisk prosedyre i klinikkene for tørre øyne. TFBUT ble målt ved å bestemme tiden for å rive opp. TFBUT ble utført etter instillasjon av 5 μL 2 % konserveringsmiddelfri natriumfluoresceinløsning i den nedre konjunktivale sekken i hvert øye. Pasienten ble bedt om å blunke flere ganger for å blande fluoresceinet grundig med tårefilmen. En TFBUT større enn 15 sekunder ble ansett som normal, mens en pausetid på mindre enn 10 sekunder var å betrakte som patologisk. |
I uke 2 (besøk 2)
|
|
Endring fra baseline i Symptoms Questionnaire (SANDE) globale score, og for alvorlighetsgrad og frekvens ved uke 2 og uke 4
Tidsramme: Ved uke 2 (besøk 2) og uke 4 (besøk 3)
|
SANDE var et kort spørreskjema for å evaluere både tørre øynes intensitet og frekvens. Den bruker en 100 mm horisontal linje (Visual Analogue Scale - VAS), for hvert av de 2 spørsmålene, for å vurdere øyeubehag og/eller tørrhet. Hyppigheten av symptomer varierte fra «sjelden» (beste utfall) til «hele tiden» (verst utfall), mens alvorlighetsgraden av symptomene varierte fra «veldig mild» (beste utfall) til «svært alvorlig» (verst utfall). Pasientene måtte sette et merke på de to gitte linjene basert på omfanget av symptomene. Plasseringen av merkene ble målt i mm fra venstre til høyre og registrert som henholdsvis frekvens og alvorlighetsgrad. SANDE-linjene for intensitet og alvorlighetsgrad varierte fra 0, som er den minimale mengden av symptomer på tørre øyne (beste utfall) til 100, som er den maksimale mengden av symptomer på tørre øyne (dårligste utfall). Den totale SANDE-skåren ble beregnet ved å multiplisere frekvensskåren med alvorlighetsgraden og få kvadratroten (0-100; jo lavere, jo bedre). |
Ved uke 2 (besøk 2) og uke 4 (besøk 3)
|
|
Antall pasienter opplevde en forverring i symptomscore (SANDE Global Score) og/eller NEI-score ≥ 50 % vurdert ved uke 2
Tidsramme: I uke 2 (besøk 2)
|
Symptomerscore (SANDE) og/eller NEI-score ble punktlig beskrevet i de tidligere utfallsbeskrivelsene. For Sande-score går skalaen fra 0 til 100 for både alvorlighetsgrad og hyppighet, der 0 var den beste tilstanden og 100 markerte den dårligste tilstanden. Derfor jo høyere poengsum, jo dårligere blir resultatet. For NEI-skåre var maksimal poengsum (dårligste utfall) 15, og minimum (beste utfall) var 0; derfor jo høyere poengsum, jo dårligere blir resultatet. |
I uke 2 (besøk 2)
|
|
Endring fra baseline i Schirmer Test II (med topisk anestesi) i uke 4
Tidsramme: I uke 4 (besøk 3)
|
Schirmer Test II (med narkose) målte baseline pluss reflekssekresjon. Schirmer-strimmelen ble satt inn i den nedre konjunktivalsekken ved krysset mellom laterale og midtre tredjedeler, uten å berøre hornhinnen, og lengden på fuktestrimler i millimeter ble registrert etter 5 minutter. Etter at det hadde gått 5 minutter ble Schirmer teststrimmel fjernet og lengden på riveabsorpsjonen på stripen ble målt (millimeter/5 minutter). Cutoff-verdier: <5 mm - patologisk tørt øye 5-10 mm - marginalt tørt øye >10 og <30 mm - normal sekresjon Jo lengre, fuktet lengde, jo sunnere er øyets status. |
I uke 4 (besøk 3)
|
|
Endring fra baseline i Best Corrected Distance Visual Acuity (BCDVA)
Tidsramme: Ved uke 2 (besøk 2), uke 4 (besøk 3), uke 8 (besøk 4), uke 12 (besøk 5) og uke 16 (besøk 6)
|
Beste korrigerte synsskarphet (BCDVA) ble bestemt ved forsiktig refraksjon i henhold til standardprotokollen for refraksjon. Diagram 1 ble brukt for å teste VA av høyre øye; Figur 2 for venstre øye; og diagram R kun for brytning. Retroilluminated standard Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagrammer ble brukt. De hadde 5 Sloan-bokstaver på hver linje med like vanskelighetsgrad, og det var en geometrisk progresjon i bokstavstørrelse fra linje til linje. VAS ga ett poeng for hver bokstav som ble gjettet riktig. En avstand på 4 meter var nødvendig mellom forsøkspersonens øyne og VA-diagrammet. Når et forsøksperson ikke kan lese minst 20 bokstaver på kartet på 4 meter, ble forsøkspersonen testet på 1 meter. Hvis 20 eller flere bokstaver ble lest på 4 meter, ble VAS for det øyet registrert som antall bokstaver korrekt ved 4 meter pluss 30. Ellers var VAS antall bokstaver lest riktig på 1 meter pluss tallet lest på 4 meter. Jo høyere poengsum jo bedre resultat. |
Ved uke 2 (besøk 2), uke 4 (besøk 3), uke 8 (besøk 4), uke 12 (besøk 5) og uke 16 (besøk 6)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Flavio Mantelli, MD, Dompé Farmaceutici
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NGF0221
- 2021-003749-39 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .