Исследование по оценке безопасности и эффективности Cenegermin (Oxervate®) по сравнению с носителем при тяжелой болезни сухого глаза Шегрена (NGF0221 - исследование PROTEGO-2) (PROTEGO-2)

• Оксерват®

• Плацебо

Тест Ширмера использовался при офтальмологическом обследовании для измерения слезоотделения для диагностики таких состояний, как сухой кератоконъюнктивит и сухость глаз.

Без предварительного закапывания обезболивающих капель полоску Ширмера вводили в нижний конъюнктивальный мешок на стыке латеральной и средней трети, не касаясь роговицы, и через 5 минут фиксировали длину смачивающих полосок в миллиметрах.

По истечении 5 минут тест-полоску Ширмера удаляли и измеряли длину впитывания слезы на полоске (миллиметры/5 минут).

Значения отсечки:

<5 мм - патологический сухость глаз 5-10 мм - краевая сухость глаз >10 и <30 мм - нормальная секреция Чем длиннее, смоченная длина, тем здоровее состояние глаза. Никакие подразделения, кроме участников, не были назначены.

Sande представлял собой короткий опросник для оценки интенсивности и частоты синдрома сухого глаза. Для каждого из двух вопросов используется горизонтальная линия длиной 100 мм (визуально-аналоговая шкала - ВАШ) для оценки дискомфорта и/или сухости глаз.

Частота симптомов варьировалась от «редко» (наилучший результат) до «постоянно» (наихудший исход), а тяжесть симптомов варьировалась от «очень легкой» (наилучший исход) до «очень тяжелой» (наихудший исход). Пациенты должны были поставить отметку на двух заданных линиях в зависимости от степени тяжести симптомов.

Расположение отметок измеряли в мм слева направо и записывали как частоту и тяжесть соответственно.

Линии Sande по интенсивности и тяжести варьировались от 0, что соответствует минимальному количеству симптомов сухого глаза (наилучший результат), до 100, что соответствует максимальному количеству симптомов сухого глаза (наихудший результат).

Общий балл SANDE рассчитывался путем умножения показателя частоты на показатель тяжести и получения квадратного корня (0–100; чем ниже, тем лучше).

Тест Ширмера использовался при офтальмологическом обследовании для измерения слезоотделения для диагностики таких состояний, как сухой кератоконъюнктивит и сухость глаз.

Без предварительного закапывания обезболивающих капель полоску Ширмера вводили в нижний конъюнктивальный мешок на стыке латеральной и средней трети, не касаясь роговицы, и через 5 минут фиксировали длину смачивающих полосок в миллиметрах.

По прошествии 5 минут тест-полоску Ширмера удаляли и измеряли длину впитывания слезы на полоске (миллиметры/5 минут).

Значения отсечки:

<5 мм - патологический сухость глаз 5-10 мм - краевая сухость глаз >10 и <30 мм - нормальная секреция Чем длиннее, смоченная длина, тем здоровее состояние глаза. Никакие подразделения, кроме участников, не были назначены.

Опросник для оценки симптомов синдрома сухого глаза (SANDE) представлял собой короткий опросник для оценки как интенсивности/тяжести синдрома сухого глаза, так и его частоты. В этом опроснике использовалась горизонтальная линия длиной 100 мм (визуальная аналоговая шкала - ВАШ) для каждого из двух вопросов для оценки дискомфорта и/или сухости глаз, испытываемых пациентами. В опроснике Sande частота симптомов варьируется от «редко» до «постоянно», а тяжесть симптомов — от «очень легкой» до «очень тяжелой». Пациентов просили поставить отметки на двух заданных линиях в зависимости от степени их симптомов.

Расположение отметок измеряли в мм слева направо и записывали как частоту и тяжесть соответственно.

Шкала Sande варьировалась от 0, что соответствует минимальному количеству симптомов сухого глаза (наилучший результат), до 100, что соответствует максимальному количеству симптомов сухого глаза (наихудший результат). В этом случае оценивалась степень тяжести исхода на 12-й неделе.

Sande представлял собой короткий опросник для оценки интенсивности и частоты синдрома сухого глаза. Для каждого из двух вопросов используется горизонтальная линия длиной 100 мм (визуально-аналоговая шкала, ВАШ) для оценки дискомфорта и/или сухости глаз.

Частота симптомов варьировалась от «редко» (наилучший результат) до «постоянно» (наихудший исход), а тяжесть симптомов варьировалась от «очень легкой» (наилучший исход) до «очень тяжелой» (наихудший исход). Пациенты должны были поставить отметку на двух заданных линиях в зависимости от степени тяжести симптомов.

Расположение отметок измеряли в мм слева направо и записывали как частоту и тяжесть соответственно.

Линии Sande по интенсивности и тяжести варьировались от 0, что соответствует минимальному количеству симптомов сухого глаза (наилучший результат), до 100, что соответствует максимальному количеству симптомов сухого глаза (наихудший результат).

Общий балл SANDE рассчитывался путем умножения показателя частоты на показатель тяжести и получения квадратного корня (0–100; чем ниже, тем лучше).

IDEEL представлял собой опросник из 57 пунктов, в котором оценивалось влияние симптомов сухого глаза на повседневную жизнь. Он состоял из 3 модулей:

• Качество жизни при синдроме сухого глаза (27 пунктов), состоящее из трех измерений:

  1. Влияние на повседневную деятельность
  2. Эмоциональное воздействие
  3. Влияние на работу. Баллы по каждому параметру этого модуля варьировались от 0 до 100, где более высокие баллы указывали на меньшее влияние на повседневную деятельность, на работу и эмоции.

• Удовлетворенность лечением и беспокойство (8 пунктов), состоящее из двух измерений:

  1. Удовлетворенность эффективностью лечения
  2. Баллы беспокойства/неудобства, связанные с лечением, для каждого параметра этого модуля варьируются от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на большую удовлетворенность эффективностью лечения и меньшее беспокойство, связанное с лечением.

• Симптом «Беспокойство» (20 пунктов), состоящий из 1 измерения:

  1. Оценки симптомов сухого глаза и беспокойства по этому модулю варьировались от 0 до 100, где более высокие баллы указывали на большее беспокойство симптома.

Никакой комбинации оценок по параметрам не проводилось.

Время разрыва слезной пленки (TFBUT) представляло собой время, необходимое для появления первого сухого пятна на роговице после полного моргания. Измерение TFBUT было простым и быстрым методом, используемым для оценки стабильности слезной пленки. Это была стандартная диагностическая процедура в клиниках синдрома сухого глаза. TFBUT измеряли путем определения времени разрыва слезы. TFBUT выполняли после инстилляции 5 мкл 2% раствора флуоресцеина натрия без консервантов в нижний конъюнктивальный мешок каждого глаза. Пациенту было предложено моргнуть несколько раз, чтобы тщательно перемешать флуоресцеин со слезной пленкой.

TFBUT более 15 секунд считался нормальным, а время перерыва менее 10 секунд считалось патологическим. Следовательно, чем меньше время, тем хуже результат.

Тест Ширмера использовался при офтальмологическом обследовании для измерения слезоотделения для диагностики таких состояний, как сухой кератоконъюнктивит и сухость глаз.

Без предварительного закапывания обезболивающих капель полоску Ширмера вводили в нижний конъюнктивальный мешок на стыке латеральной и средней трети, не касаясь роговицы, и через 5 минут фиксировали длину смачивающих полосок в миллиметрах.

По прошествии 5 минут тест-полоску Ширмера удаляли и измеряли длину впитывания слезы на полоске (миллиметры/5 минут).

Значения отсечки:

<5 мм - патологический сухость глаз 5-10 мм - краевая сухость глаз >10 и <30 мм - нормальная секреция Чем длиннее, смоченная длина, тем здоровее состояние глаза.

Для оценки степени повреждения роговицы и конъюнктивы использовались рекомендации NEI/отраслевого семинара. Роговица была разделена на пять секторов (центральный, верхний, нижний, носовой и височный), каждый из которых оценивался по шкале от 0 до 3 с максимальной общей оценкой окрашивания роговицы 15.

Как в назальном, так и височном отделах конъюнктива была разделена на верхнюю паралимбальную область, нижнюю паралимбальную область и периферическую область по шкале от 0 до 3 и с максимальным общим баллом 9 для носовой и височной конъюнктивы (в целом общее количество баллов). оценка варьировалась от 0 до 18).

Вкратце, оценка 0 отражала нормальную/здоровую ситуацию, тогда как оценка 3 отражала серьезный ущерб в рассматриваемом секторе.

Время разрыва слезной пленки (TFBUT) представляло собой время, необходимое для появления первого сухого пятна на роговице после полного моргания. Измерение TFBUT было простым и быстрым методом, используемым для оценки стабильности слезной пленки. Это была стандартная диагностическая процедура в клиниках синдрома сухого глаза. TFBUT измеряли путем определения времени разрыва слезы. TFBUT выполняли после инстилляции 5 мкл 2% раствора флуоресцеина натрия без консервантов в нижний конъюнктивальный мешок каждого глаза. Пациенту было предложено моргнуть несколько раз, чтобы тщательно перемешать флуоресцеин со слезной пленкой.

TFBUT более 15 секунд считался нормальным, а время перерыва менее 10 секунд считалось патологическим. Чем меньше время, тем хуже результат.

Sande представлял собой короткий опросник для оценки интенсивности и частоты синдрома сухого глаза. Для каждого из двух вопросов используется горизонтальная линия длиной 100 мм (визуально-аналоговая шкала - ВАШ) для оценки дискомфорта и/или сухости глаз.

Частота симптомов варьировалась от «редко» (наилучший результат) до «постоянно» (наихудший исход), а тяжесть симптомов варьировалась от «очень легкой» (наилучший исход) до «очень тяжелой» (наихудший исход). Пациенты должны были поставить отметку на двух заданных линиях в зависимости от степени тяжести симптомов.

Расположение отметок измеряли в мм слева направо и записывали как частоту и тяжесть соответственно.

Линии Sande по интенсивности и тяжести варьировались от 0, что соответствует минимальному количеству симптомов сухого глаза (наилучший результат), до 100, что соответствует максимальному количеству симптомов сухого глаза (наихудший результат).

Общий балл SANDE рассчитывался путем умножения показателя частоты на показатель тяжести и получения квадратного корня (0–100; чем ниже, тем лучше).

Оценка симптомов (SANDE) и/или оценка NEI были подробно описаны в предыдущих описаниях результатов.

Для оценки Сэнде шкала варьируется от 0 до 100 как по тяжести, так и по частоте, где 0 соответствует лучшему состоянию, а 100 соответствует худшему состоянию. Следовательно, чем выше балл, тем хуже результат.

Для оценки NEI максимальный балл (худший результат) составлял 15, а минимальный (лучший результат) — 0; следовательно, чем выше балл, тем хуже результат.

Обратите внимание, что среднее значение — это скорректированное среднее значение.

IDEEL представлял собой опросник из 57 пунктов, в котором оценивалось влияние симптомов сухого глаза на повседневную жизнь. Он состоял из 3 модулей:

• Качество жизни при синдроме сухого глаза (27 пунктов), состоящее из трех измерений:

  1. Влияние на повседневную деятельность
  2. Эмоциональное воздействие
  3. Влияние на работу. Баллы по каждому параметру этого модуля варьировались от 0 до 100, где более высокие баллы указывали на меньшее влияние на повседневную деятельность, на работу и эмоции.

• Удовлетворенность лечением и беспокойство (8 пунктов), состоящее из двух измерений:

  1. Удовлетворенность эффективностью лечения
  2. Баллы беспокойства/неудобства, связанные с лечением, для каждого параметра этого модуля варьируются от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на большую удовлетворенность эффективностью лечения и меньшее беспокойство, связанное с лечением.

• Симптом «Беспокойство» (20 пунктов), состоящий из 1 измерения:

  1. Симптом сухого глаза-беспокойство. Баллы по этому модулю варьировались от 0 до 100, где более высокие баллы указывали на большее беспокойство по симптомам.

Никакой комбинации оценок по параметрам не проводилось.

Тест Ширмера использовался при офтальмологическом обследовании для измерения слезоотделения для диагностики таких состояний, как сухой кератоконъюнктивит и сухость глаз.

Без предварительного закапывания обезболивающих капель полоску Ширмера вводили в нижний конъюнктивальный мешок на стыке латеральной и средней трети, не касаясь роговицы, и через 5 минут фиксировали длину смачивающих полосок в миллиметрах.

По прошествии 5 минут тест-полоску Ширмера удаляли и измеряли длину впитывания слезы на полоске (миллиметры/5 минут).

Значения отсечки:

<5 мм - патологический сухость глаз 5-10 мм - краевая сухость глаз >10 и <30 мм - нормальная секреция Чем длиннее, смоченная длина, тем здоровее состояние глаза.

Для оценки степени повреждения роговицы и конъюнктивы использовались рекомендации NEI/отраслевого семинара. Роговица была разделена на пять секторов (центральный, верхний, нижний, носовой и височный), каждый из которых оценивался по шкале от 0 до 3 с максимальной общей оценкой окрашивания роговицы 15.

Как в назальном, так и височном отделах конъюнктива была разделена на верхнюю паралимбальную область, нижнюю паралимбальную область и периферическую область по шкале от 0 до 3 и с максимальным общим баллом 9 для носовой и височной конъюнктивы (в целом общее количество баллов). оценка варьировалась от 0 до 18).

Вкратце, оценка 0 отражала нормальную/здоровую ситуацию, тогда как оценка 3 отражала серьезный ущерб в рассматриваемом секторе.

Время разрыва слезной пленки (TFBUT) представляло собой время, необходимое для появления первого сухого пятна на роговице после полного моргания. Измерение TFBUT было простым и быстрым методом, используемым для оценки стабильности слезной пленки. Это была стандартная диагностическая процедура в клиниках синдрома сухого глаза. TFBUT измеряли путем определения времени разрыва слезы. TFBUT выполняли после инстилляции 5 мкл 2% раствора флуоресцеина натрия без консервантов в нижний конъюнктивальный мешок каждого глаза. Пациенту было предложено моргнуть несколько раз, чтобы тщательно перемешать флуоресцеин со слезной пленкой.

TFBUT более 15 секунд считался нормальным, а время перерыва менее 10 секунд считалось патологическим.

Sande представлял собой короткий опросник для оценки интенсивности и частоты синдрома сухого глаза. Для каждого из двух вопросов используется горизонтальная линия длиной 100 мм (визуально-аналоговая шкала - ВАШ) для оценки дискомфорта и/или сухости глаз.

Частота симптомов варьировалась от «редко» (наилучший результат) до «постоянно» (наихудший исход), а тяжесть симптомов варьировалась от «очень легкой» (наилучший исход) до «очень тяжелой» (наихудший исход). Пациенты должны были поставить отметку на двух заданных линиях в зависимости от степени тяжести симптомов.

Расположение отметок измеряли в мм слева направо и записывали как частоту и тяжесть соответственно.

Линии Sande по интенсивности и тяжести варьировались от 0, что соответствует минимальному количеству симптомов сухого глаза (наилучший результат), до 100, что соответствует максимальному количеству симптомов сухого глаза (наихудший результат).

Общий балл SANDE рассчитывался путем умножения показателя частоты на показатель тяжести и получения квадратного корня (0–100; чем ниже, тем лучше).

Оценка симптомов (SANDE) и/или оценка NEI были подробно описаны в предыдущих описаниях результатов.

Для оценки Сэнде шкала варьируется от 0 до 100 как по тяжести, так и по частоте, где 0 соответствует лучшему состоянию, а 100 соответствует худшему состоянию. Следовательно, чем выше балл, тем хуже результат.

Для оценки NEI максимальный балл (худший результат) составлял 15, а минимальный (лучший результат) — 0; следовательно, чем выше балл, тем хуже результат.

Тест Ширмера II (с анестезией) измерял исходный уровень плюс рефлекторную секрецию. Полоску Ширмера вводили в нижний конъюнктивальный мешок на стыке латеральной и средней трети, не касаясь роговицы, и через 5 минут фиксировали длину смачивающей полоски в миллиметрах.

По прошествии 5 минут тест-полоску Ширмера удаляли и измеряли длину впитывания слезы на полоске (миллиметры/5 минут).

Значения отсечки:

<5 мм - патологический сухость глаз 5-10 мм - краевая сухость глаз >10 и <30 мм - нормальная секреция Чем длиннее, смоченная длина, тем здоровее состояние глаза.

Наилучшую корригированную остроту зрения (BCDVA) определяли путем тщательной рефракции в соответствии со стандартным протоколом рефракции. По таблице 1 оценивали остроту зрения правого глаза; Таблица 2 для левого глаза; и диаграмма R только для рефракции.

Использовались ретроиллюминированные стандартные диаграммы исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS). В каждой строке было по пять букв Слоана одинаковой сложности, и от строки к строке наблюдался геометрический прогресс в размере букв. VAS присуждает один балл за каждую правильно угаданную букву. Между глазами испытуемого и диаграммой ВА требовалось расстояние 4 метра. Когда испытуемый не мог прочитать хотя бы 20 букв на таблице на расстоянии 4 метров, его тестировали на расстоянии 1 метр. Если на расстоянии 4 метров было прочитано 20 или более букв, ВАШ для этого глаза записывали как количество правильных букв на расстоянии 4 метров плюс 30. В противном случае ВАШ представляла собой количество букв, правильно прочитанных на расстоянии 1 метра, плюс число, прочитанных на расстоянии 4 метров. Чем выше балл, тем лучше результат.