L'efficacité et l'innocuité de ZR2 par rapport à R-miniCHOP dans le traitement des patients inaptes ou fragiles atteints de lymphome diffus à grandes cellules B de novo âgés de plus de 70 ans
20 mai 2023 mis à jour par: Zhao Weili, Ruijin Hospital
L'efficacité et l'innocuité du zanubrutinib, du rituximab et du lénalidomide (ZR2) par rapport au rituximab associé à un CHOP à faible dose (R-miniCHOP) dans le traitement des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B inaptes ou fragiles âgés de plus de 70 ans : Un essai multicentrique, prospectif, randomisé, ouvert et contrôlé
Un essai multicentrique, prospectif, randomisé, en ouvert et contrôlé visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du zanubrutinib, du rituximab et du lénalidomide (ZR2) par rapport au rituximab associé au CHOP à faible dose (R-miniCHOP) dans le traitement des patients inaptes ou fragiles de novo patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B âgés de plus de 70 ans
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Cette étude évaluera l'efficacité et l'innocuité de ZR2 par rapport à R-miniCHOP dans le traitement des patients inaptes ou fragiles atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B de novo âgés de plus de 70 ans. Les sujets seront assignés au hasard 1: 1 au régime ZR2 ou R-miniCHOP. La stratification sera effectuée selon l'indice pronostique international (0-2 / 3-5).
Les patients du groupe ZR2 recevront 6 cycles de zanubrutinib 160 mg bid, jour 1-21, par voie orale, lénalidomide 25 mg qd, jour 2-11, par voie orale, rituximab 375 mg/m², jour 1, par voie intraveineuse, tous les 21 jours. Les patients du groupe R-miniCHOP recevront du rituximab 375 mg/m² le jour 1, du cyclophosphamide 400 mg/m², de la doxorubicine 25 mg/m² et de la vincristine 1 mg le jour 2, et de la prednisone 40 mg/m² les jours 2 à 6, tous les 21 jours.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
280
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Weili Zhao
- Numéro de téléphone: 610707 +862164370045
- E-mail: zwl_trial@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Pengpeng Xu
- Numéro de téléphone: 610707 +862164370045
- E-mail: pengpeng_xu@126.com
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200020
- Recrutement
- Ruijin Hospital
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Contact:
- Weili Zhao
- Numéro de téléphone: 610707 +862164370045
- E-mail: zwl_trial@163.com
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
66 ans et plus (Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration
Les patients doivent satisfaire à tous les critères suivants pour être inclus dans l'étude :
- Lymphome diffus à grandes cellules B confirmé histologiquement (sans atteinte du système nerveux central)
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0-3
- Âgé ≥ 80 ans ou âgé de 70 à 79 ans avec une évaluation gériatrique complète stratifiée comme inapte ou fragile
- Le rapport international normalisé et le temps de thromboplastine partielle activée sont tous deux 1,5 fois inférieurs aux limites supérieures de la normale (LSN).
- Au moins 1 site mesurable de la maladie (défini comme des ganglions lymphatiques avec des diamètres longs supérieurs à 1,5 cm, ou des sites extra-ganglionnaires avec des diamètres longs supérieurs à 1,0 cm ; entre-temps, tout site de lésion avec au moins 2 diamètres verticaux mesurables)
- Espérance de vie d'au moins 3 mois déterminée par les chercheurs
- Le patient ou son représentant légal doit fournir un consentement éclairé écrit avant tout examen ou procédure spéciale pour la recherche.
- Les médicaments anti-lymphome n'ont pas été utilisés auparavant (à l'exception des glucocorticoïdes).
Critère d'exclusion
La présence de l'un des critères suivants exclura un patient de l'inscription :
- Maladies cardio- et cérébro-vasculaires non contrôlées, troubles de la coagulation sanguine, maladies du tissu conjonctif, maladies infectieuses graves et autres maladies
Les mesures de laboratoire répondent aux critères suivants lors du dépistage (sauf s'ils sont causés par un lymphome) :
- Neutrophiles
- Plaquettes
- L'ALT ou l'AST est 2 fois plus élevée que les limites supérieures de la normale (LSN), l'AKP et la bilirubine sont 1,5 fois plus élevées que la LSN.
- La créatinine est 1,5 fois plus élevée que la LSN ou le DFGe est inférieur à 40 ml/min/1,73 m^2 (selon l'équation de Cockcroft-Gault ou l'équation MDRD).
- Patients infectés par le VIH
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche
- Les patients avec HbsAg positif doivent avoir l'ADN du VHB
- D'autres traitements anti-tumoraux (lymphome ou autres types de tumeurs) sont actuellement en cours.
- Patients souffrant de troubles psychiatriques ou patients connus ou suspectés d'être incapables de se conformer pleinement au protocole de l'étude
- Nécessite un traitement avec des inhibiteurs ou des inducteurs puissants/modérés du CYP3A.
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant le début du traitement
- Incapacité à avaler des gélules ou présence de maladies affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, telles que syndrome de malabsorption, chirurgie post-bariatrique, maladie intestinale inflammatoire et occlusion intestinale complète ou incomplète
- Autres conditions médicales déterminées par les chercheurs qui peuvent affecter l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ZR2
six cures de zanubrutinib, rituximab et lénalidomide
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Les patients du groupe ZR2 recevront 6 cycles de zanubrutinib 160 mg bid, jour 1-21, par voie orale, lénalidomide 25 mg qd, jour 2-11, par voie orale, rituximab 375 mg/m², jour 1, par voie intraveineuse, tous les 21 jours.
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Comparateur actif: R-miniCHOP
six cures de rituximab associées à CHOP à faible dose
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Les patients du groupe R-miniCHOP recevront du rituximab 375 mg/m² le jour 1, du cyclophosphamide 400 mg/m², de la doxorubicine 25 mg/m² et de la vincristine 1 mg le jour 2, et de la prednisone 40 mg/m² les jours 2 à 6, tous les 21 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: Base de référence jusqu'à la date limite des données (jusqu'à environ 2 ans)
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La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du premier jour documenté de progression ou de rechute de la maladie, en utilisant les critères de Lugano 2014, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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Base de référence jusqu'à la date limite des données (jusqu'à environ 2 ans)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v5.0
Délai: De l'inscription à la fin des études, un maximum de 4 ans
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Un événement indésirable est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement.
Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique.
Les conditions préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des événements indésirables.
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De l'inscription à la fin des études, un maximum de 4 ans
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Taux de réponse complète
Délai: A la fin du Cycle 6 (chaque cycle est de 21 jours)
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Le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète a été déterminé sur la base des évaluations des investigateurs selon les critères de Lugano 2014.
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A la fin du Cycle 6 (chaque cycle est de 21 jours)
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La survie globale
Délai: Base de référence jusqu'à la date limite des données (jusqu'à environ 2 ans)
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La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
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Base de référence jusqu'à la date limite des données (jusqu'à environ 2 ans)
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Pourcentage de participants réalisant une amélioration significative du questionnaire de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer sur la qualité de vie - Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Délai: Jour 1 des cycles 1 et 4 (durée du cycle=21 jours); 30 jours après la fin du traitement
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La qualité de vie sera évaluée par EORTC QLQ-C30 (Verison 3.0).
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Jour 1 des cycles 1 et 4 (durée du cycle=21 jours); 30 jours après la fin du traitement
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Pourcentage de participants obtenant une amélioration significative dans l'EORTC QLQ-ELD14 (module pour les personnes âgées)
Délai: Jour 1 des cycles 1 et 4 (durée du cycle=21 jours); 30 jours après la fin du traitement
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La qualité de vie sera évaluée par EORTC QLQ-ELD14.
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Jour 1 des cycles 1 et 4 (durée du cycle=21 jours); 30 jours après la fin du traitement
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Pourcentage de participants obtenant une amélioration significative de l'évaluation fonctionnelle de la sous-échelle de traitement du cancer-lymphome lymphome (FACT-Lym LymS)
Délai: Jour 1 des cycles 1 et 4 (durée du cycle=21 jours); 30 jours après la fin du traitement
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La qualité de vie sera évaluée par FACT-Lym LymS.
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Jour 1 des cycles 1 et 4 (durée du cycle=21 jours); 30 jours après la fin du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 mars 2022
Achèvement primaire (Anticipé)
25 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Anticipé)
25 décembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 novembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2021
Première publication (Réel)
5 janvier 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 mai 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 mai 2023
Dernière vérification
1 mai 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome
- Lymphome à cellules B
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Lénalidomide
- Rituximab
- Zanubrutinib
Autres numéros d'identification d'étude
- NHL-014
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .