La eficacia y la seguridad de ZR2 frente a R-miniCHOP en el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes no aptos o frágiles de novo mayores de 70 años
20 de mayo de 2023 actualizado por: Zhao Weili, Ruijin Hospital
La eficacia y la seguridad de zanubrutinib, rituximab y lenalidomida (ZR2) frente a rituximab combinado con dosis bajas de CHOP (R-miniCHOP) en el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes no aptos o frágiles de edad igual o superior a 70 años : un ensayo multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, abierto y controlado
Un ensayo multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, abierto y controlado para evaluar la eficacia y la seguridad de zanubrutinib, rituximab y lenalidomida (ZR2) frente a rituximab combinado con dosis bajas de CHOP (R-miniCHOP) en el tratamiento de pacientes no aptos o frágiles de novo Pacientes con linfoma difuso de células B grandes mayores o iguales a 70 años
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio evaluará la eficacia y la seguridad de ZR2 frente a R-miniCHOP en el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes no aptos o frágiles de edad igual o superior a 70 años. Los sujetos serán asignados aleatoriamente 1:1 al régimen ZR2 o R-miniCHOP. La estratificación se realizará según índice pronóstico internacional (0-2/3-5).
Los pacientes del grupo ZR2 recibirán 6 ciclos de 160 mg de zanubrutinib dos veces al día, los días 1 a 21, por vía oral, 25 mg de lenalidomida una vez al día, los días 2 a 11, por vía oral, 375 mg/m² de rituximab, el día 1, por vía intravenosa, cada 21 días. Los pacientes del grupo R-miniCHOP recibirán 375 mg/m² de rituximab el día 1, 400 mg/m² de ciclofosfamida, 25 mg/m² de doxorrubicina y 1 mg de vincristina el día 2, y 40 mg/m² de prednisona los días 2 a 6, cada 21 días.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
280
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Weili Zhao
- Número de teléfono: 610707 +862164370045
- Correo electrónico: zwl_trial@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Pengpeng Xu
- Número de teléfono: 610707 +862164370045
- Correo electrónico: pengpeng_xu@126.com
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200020
- Reclutamiento
- Ruijin Hospital
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Contacto:
- Weili Zhao
- Número de teléfono: 610707 +862164370045
- Correo electrónico: zwl_trial@163.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
66 años y mayores (Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión
Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:
- Linfoma difuso de células B grandes confirmado histológicamente (sin afectación del sistema nervioso central)
- Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-3
- Edad ≥ 80 años o 70-79 años con evaluación geriátrica integral estratificada como no apta o frágil
- La razón normalizada internacional y el tiempo de tromboplastina parcial activada son 1,5 veces más bajos que los límites superiores de la normalidad (LSN).
- Al menos 1 sitio medible de la enfermedad (definido como ganglios linfáticos con diámetros mayores de 1,5 cm o sitios extraganglionares con diámetros mayores de 1,0 cm; mientras tanto, cualquier sitio de lesión con al menos 2 diámetros verticales medibles)
- Esperanza de vida de al menos 3 meses determinada por investigadores
- El paciente o su representante legal deberá otorgar su consentimiento informado por escrito previo a cualquier examen o procedimiento especial para la investigación.
- No se han utilizado antes fármacos antilinfoma (excepto los glucocorticoides).
Criterio de exclusión
La presencia de cualquiera de los siguientes criterios excluirá a un paciente de la inscripción:
- Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares no controladas, trastornos de la coagulación de la sangre, enfermedades del tejido conectivo, enfermedades infecciosas graves y otras enfermedades
Las medidas de laboratorio cumplen con los siguientes criterios en la selección (a menos que sean causadas por un linfoma):
- neutrófilos
- plaquetas
- ALT o AST es 2 veces mayor que los límites superiores de la normalidad (LSN), AKP y la bilirrubina son 1,5 veces mayor que el LSN.
- La creatinina es 1,5 veces mayor que el LSN o la TFGe es inferior a 40 ml/min/1,73 m^2 (según la ecuación de Cockcroft-Gault o ecuación MDRD).
- pacientes infectados por el VIH
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo
- Los pacientes con HbsAg positivo deben tener ADN del VHB
- Actualmente se encuentran en curso otros tratamientos antitumorales (linfoma u otro tipo de tumores).
- Pacientes con trastornos psiquiátricos o pacientes que se sabe o se sospecha que no pueden cumplir completamente con el protocolo del estudio
- Requiere tratamiento con inhibidores o inductores potentes/moderados de CYP3A.
- Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la terapia
- Incapacidad para tragar cápsulas o presencia de enfermedades que afectan significativamente la función gastrointestinal, como síndrome de malabsorción, cirugía posbariátrica, enfermedad inflamatoria intestinal y obstrucción intestinal completa o incompleta
- Otras condiciones médicas determinadas por los investigadores que pueden afectar el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ZR2
seis ciclos de zanubrutinib, rituximab y lenalidomida
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Los pacientes del grupo ZR2 recibirán 6 ciclos de 160 mg de zanubrutinib dos veces al día, los días 1 a 21, por vía oral, 25 mg de lenalidomida una vez al día, los días 2 a 11, por vía oral, 375 mg/m² de rituximab, el día 1, por vía intravenosa, cada 21 días.
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Comparador activo: R-miniCHOP
seis ciclos de rituximab combinados con dosis bajas de CHOP
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Los pacientes del grupo R-miniCHOP recibirán 375 mg/m² de rituximab el día 1, 400 mg/m² de ciclofosfamida, 25 mg/m² de doxorrubicina y 1 mg de vincristina el día 2, y 40 mg/m² de prednisona los días 2 a 6, cada 21 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Línea de base hasta corte de datos (hasta aproximadamente 2 años)
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La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer día documentado de progresión o recaída de la enfermedad, utilizando los criterios de Lugano de 2014, o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
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Línea de base hasta corte de datos (hasta aproximadamente 2 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la finalización del estudio, un máximo de 4 años.
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Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento.
Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico.
Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran eventos adversos.
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Desde la inscripción hasta la finalización del estudio, un máximo de 4 años.
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Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 6 (cada ciclo es de 21 días)
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El porcentaje de participantes con respuesta completa se determinó sobre la base de las evaluaciones de los investigadores según los criterios de Lugano de 2014.
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Al final del Ciclo 6 (cada ciclo es de 21 días)
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta corte de datos (hasta aproximadamente 2 años)
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La supervivencia global se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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Línea de base hasta corte de datos (hasta aproximadamente 2 años)
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Porcentaje de participantes que lograron una mejora significativa en el cuestionario de calidad de vida Core 30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1 y 4 (Duración del Ciclo=21 días); 30 días después de la finalización del tratamiento
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La calidad de vida será evaluada por EORTC QLQ-C30 (versión 3.0).
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Día 1 de los Ciclos 1 y 4 (Duración del Ciclo=21 días); 30 días después de la finalización del tratamiento
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Porcentaje de participantes que lograron una mejora significativa en EORTC QLQ-ELD14 (Módulo para personas mayores)
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1 y 4 (Duración del Ciclo=21 días); 30 días después de la finalización del tratamiento
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La calidad de vida será evaluada por EORTC QLQ-ELD14.
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Día 1 de los Ciclos 1 y 4 (Duración del Ciclo=21 días); 30 días después de la finalización del tratamiento
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Porcentaje de participantes que lograron una mejora significativa en la evaluación funcional de la subescala de linfoma-linfoma de la terapia contra el cáncer (FACT-Lym LymS)
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1 y 4 (Duración del Ciclo=21 días); 30 días después de la finalización del tratamiento
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La calidad de vida será evaluada por FACT-Lym LymS.
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Día 1 de los Ciclos 1 y 4 (Duración del Ciclo=21 días); 30 días después de la finalización del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de marzo de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
25 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Anticipado)
25 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de noviembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de diciembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
5 de enero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de mayo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Lenalidomida
- Rituximab
- Zanubrutinib
Otros números de identificación del estudio
- NHL-014
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .