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Étude de la chimiothérapie néoadjuvante par rapport à la chimioradiothérapie concomitante définitive pour le cancer du col de l'utérus en vrac localement avancé

3 février 2024 mis à jour par: Chuangzhen Chen

Étude clinique prospective randomisée de phase III sur la chimiothérapie néoadjuvante avec la gemcitabine et le cisplatine (GP) par rapport à la chimioradiothérapie hebdomadaire combinée au cisplatine définie pour le cancer du col de l'utérus en vrac localement avancé

Cette étude clinique prospective randomisée de phase III a été menée pour comparer les résultats à court et à long terme de la chimiothérapie néoadjuvante à la gemcitabine et au cisplatine par rapport à la chimioradiothérapie concomitante hebdomadaire au cisplatine chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus en vrac localement avancé.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La chimioradiothérapie concomitante à base de platine est la norme de soins recommandée par le NCCN pour le cancer du col de l'utérus localement avancé de stade IB3, IIA2 et IIB-IVA (stade FIGO 2018) (tumeur cervicale ≥ 4 cm). Le taux de survie à 5 ans de la chimioradiothérapie concomitante pour le cancer du col de l'utérus localement avancé a été rapporté dans la littérature étrangère entre 64,5 et 67 %. Les taux de survie à 3 et 5 ans de la chimioradiothérapie concomitante dans notre hôpital étaient respectivement de 78,6 % et 70,5 %, tandis que les taux de survie à 3 et 5 ans de la chimioradiothérapie concomitante avec la monothérapie au cisplatine étaient respectivement de 66,4 % et 63,1 %. . Dans la radiothérapie et la chimiothérapie concomitantes, bien que de nombreuses études aient essayé le paclitaxel, l'irinotécan, la gemcitabine et d'autres radiothérapies et chimiothérapies concomitantes avec le cisplatine, certains résultats encourageants ont été obtenus, mais en même temps, des effets toxiques et secondaires plus évidents sont également apparus dans le médicament combiné. À l’heure actuelle, il n’existe aucune preuve que l’utilisation combinée de ces sensibilisants en radiothérapie soit supérieure à l’utilisation unique du cisplatine. La chimiothérapie adjuvante n’a pas non plus montré d’avantage en termes de survie.

La chimiothérapie néoadjuvante (NACT) est une chimiothérapie systémique administrée avant le traitement local des tumeurs malignes (chirurgie ou radiothérapie), principalement utilisée pour le traitement du cancer du sein, du cancer du col de l'utérus et des tumeurs solides de la tête et du cou. Chimiothérapie néoadjuvante et chirurgie dans la recherche localement avancée sur le cancer du col de l'utérus, mais il n'y a aucune spécification sur la chimiothérapie néoadjuvante plus les rapports de recherche sur la radiothérapie et la chimiothérapie. Bénéfices possibles de la chimiothérapie néoadjuvante : 1. Réduire le volume tumoral, réduire le déplacement de la tumeur pendant l'irradiation, et ainsi réduire la dose de rayonnement aux tissus normaux environnants (rectum, vessie, etc.) ; 2. Réduire la proportion de cellules hypoxiques et augmenter la sensibilité de la radiothérapie ; 3. La suppression ou l'élimination des lésions micrométastatiques peuvent exister dans tout le corps et peuvent prévenir les métastases à distance.

Rydzewska et coll. a mené une étude sur un vaste échantillon montrant que la chimiothérapie néoadjuvante peut prolonger la survie globale et la survie sans progression. Pour le cancer du col de l’utérus précoce et localement avancé, la chimiothérapie néoadjuvante associée à une chirurgie radicale est plus efficace que la chirurgie seule. Lui et coll. rapporté sur 62 cas de patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus au stade Ⅰ b2 ~ Ⅱ b avec paclitaxel plus cisplatine 2-3 cures de chimiothérapie néoadjuvante, le taux effectif total était de 90,32 %, parmi eux le taux de réponse complète était de 30,65 %, la tumeur après chimiothérapie étant significativement plus petite.

La gemcitabine (GEM) est un dérivé nucléosidique synthétique de la cytosine, qui agit principalement sur la phase S et est utilisé dans les tumeurs solides depuis plus de 20 ans. Duenas-Gonzalez et al. rapporté que la gemcitabine associée au cisplatine a induit une chimiothérapie dans le traitement primaire du cancer du col de l'utérus localement avancé (IB2-IIIB) de stade II, le taux de réponse total de la chimiothérapie d'induction plus la chirurgie était de 95 % (7,5 % RC et 87,5 % PR), grade 3 La granulocytopénie -4 représentait 13,8 % et 3,4 % et la toxicité non hématologique était légère. Par conséquent, le taux de réponse à la chimiothérapie du régime GP (gemcitabine/cisplatine) était similaire à celui du régime PC (paclitaxel/cisplatine) dans le cancer du col de l'utérus, mais les effets secondaires étaient relativement faibles.

La technologie moderne de radiothérapie de précision IMRT/VMAT est de plus en plus populaire dans la radiothérapie du cancer du col de l'utérus, la radiothérapie de précision est mieux conforme et peut réduire considérablement la dose de rayonnement externe du bassin et de l'intestin grêle ; Il est également possible de réduire la dose et le volume des tissus normaux environnants (rectum, vessie, etc.) lors de la cartographie et de la planification des cibles. Cependant, la tumeur locale du cancer massif du col de l'utérus est énorme et le volume du tissu normal environnant diminue considérablement pendant la radiothérapie et la chimiothérapie pendant l'irradiation, ce qui entraîne un changement de déplacement accru du tissu normal environnant, de sorte que le tissu normal en dehors du La zone cible lors de la planification et de la conception entre dans le champ d'irradiation et affaiblit les avantages d'une technologie de radiothérapie précise. La chimiothérapie néoadjuvante réduit à l'avance les tumeurs locales du col de l'utérus, améliore l'hypoxie tumorale et réduit le déplacement de la tumeur lors d'une chimioradiothérapie concomitante. Théoriquement, il présente des avantages évidents pour réduire les effets secondaires dans les tissus normaux au cours de la semaine.

Cette étude a tenté d'administrer une chimiothérapie néoadjuvante selon un schéma thérapeutique de gemcitabine et de cisplatine (GP) dans le cancer du col de l'utérus de grande taille localement avancé, dans l'espoir que le groupe de chimiothérapie néoadjuvante pourrait améliorer le taux de contrôle local, réduire le taux de métastases à distance et réduire les effets secondaires de la radiothérapie dans tissus normaux, améliorant ainsi le taux de survie global et fournissant une base scientifique pour le développement d'un plan de traitement complet individualisé, rationnel, efficace, à faible toxicité, adapté à la technologie moderne de radiothérapie précise pour le cancer du col de l'utérus localement avancé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

290

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Chuangzhen Chen, MD
  • Numéro de téléphone: 86-13923995569
  • E-mail: stccz@139.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Yizhou Zhan, MD
  • Numéro de téléphone: 86-13929699280
  • E-mail: 6780540@qq.com

Lieux d'étude

    • Guangdong
      • Shantou, Guangdong, Chine, 515031
        • Recrutement
        • Cancer Hospital, Shantou University Medical College
        • Contact:
          • Chuangzhen Chen, MD
          • Numéro de téléphone: 86-13923995569
          • E-mail: stccz@139.com
        • Chercheur principal:
          • Chuangzhen Chen, MD
        • Contact:
          • Yizhou Zhan, MD
          • Numéro de téléphone: 86-13929699280
          • E-mail: 6780540@qq.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Preuve histologique d'un carcinome épidermoïde cervical primitif, d'un adénocarcinome ou d'un carcinome adénosquameux.
  • Selon la norme de stadification de la Fédération internationale d'obstétrique et de gynécologie du cancer du col de l'utérus (FIGO) de 2018, la patiente a reçu un diagnostic de tumeur locale ≥ 4 cm au stade IB3, IIA2, IIB-IVA par au moins un expert associé de haut degré ou supérieur dans le département. de gynécologie et de gynécologie.
  • Âge ≥18 et ≤70.
  • Score ECOG 0-2.
  • WBC ≥4,0×109/L, hémoglobine ≥60g/L, plaquettes ≥100,0×109/L ; Bilirubine sérique ≤ limite supérieure de la normale, ALT, AST, ALP ≤ limite supérieure de la normale × 2,5 ; Azote d'urée (BUN) ≤ limite supérieure de la normale ×1,5, créatinine (Cr)≤ limite supérieure de la normale ×1,5.
  • Les patients ayant des antécédents de tumeur maligne sont éligibles s'ils sont indemnes de maladie ≥ 5 ans.
  • Formulaire de consentement éclairé spécifique à l'étude signé avant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Line bénéficie d'un traitement anti-tumoral, comprenant chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie).
  • Cancer du col de l'utérus de stade Ia1-IB2 et IVB.
  • Patients souffrant de maladies médicales ou mentales graves et incontrôlées.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Facteurs psychologiques, familiaux, sociaux, tels que conduire à l'absence de consentement éclairé.
  • Dans le groupe des cinq premières années, en plus du cancer du col de l'utérus, d'autres patients ayant des antécédents de tumeur maligne.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de chimiothérapie néoadjuvante pour le cancer du col de l'utérus en vrac localement avancé (NACT)

Radiothérapie : radiothérapie avec curiethérapie IMRT/VMAT + 192Ir-HDR Radiothérapie : 46Gy/23F pour la radiothérapie pelvienne externe et 14Gy/7F boost pour le diagnostic par imagerie des ganglions lymphatiques positifs Curiethérapie 192Ir-HDR : dose ponctuelle 6Gy*4-6F

Médicament : gemcitabine plus cisplatine, cisplatine Chimiothérapie néoadjuvante : schéma thérapeutique gemcitabine et cisplatine (GP)*2 cycles Chimiothérapie concomitante : chimiothérapie hebdomadaire au cisplatine ≥ 5 cycles

Chimiothérapie néoadjuvante : gemcitabine et cisplatine
Comparateur actif: Groupe de chimioradiothérapie du cancer du col de l'utérus en vrac localement avancé (CCRT)

Radiothérapie : radiothérapie avec curiethérapie IMRT/VMAT + 192Ir-HDR Radiothérapie : 46Gy/23F pour la radiothérapie pelvienne externe et 14Gy/7F boost pour le diagnostic par imagerie des ganglions lymphatiques positifs Curiethérapie 192Ir-HDR : dose APoint A 6Gy*4-6F

Médicament : cisplatine Chimiothérapie concomitante : chimiothérapie hebdomadaire au cisplatine ≥ 5 cycles

Chimiothérapie néoadjuvante : gemcitabine et cisplatine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
La survie globale
Délai: 2 années
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Contrôle local-régional
Délai: 2 années
2 années
Survie sans métastase à distance
Délai: 2 années
2 années
Survie sans maladie
Délai: 2 ans après la randomisation
2 ans après la randomisation
Toxicités aiguës et tardives avec CTCAE v4.0
Délai: 2 ans
Les probabilités de toxicités aiguës de grade ≥ 3 et de toxicités tardives de 2 ans de la vessie et du rectum.
2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Chuangzhen Chen, MD, Cancer Hospital, Shantou University Medical College

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 décembre 2021

Première publication (Réel)

12 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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