Studie zur neoadjuvanten Chemotherapie im Vergleich zur definitiven gleichzeitigen Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs

Die gleichzeitige Radiochemotherapie auf Platinbasis ist der vom NCCN empfohlene Behandlungsstandard für lokal fortgeschrittenen Gebärmutterhalskrebs im Stadium IB3, IIA2 und IIB-IVA (FIGO-Stadium 2018) (Zervixtumor ≥4 cm). Die 5-Jahres-Überlebensrate bei gleichzeitiger Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs wird in ausländischen Fachliteratur mit 64,5–67 % angegeben. Die 3- und 5-Jahres-Überlebensraten der gleichzeitigen Radiochemotherapie in unserem Krankenhaus betrugen 78,6 % bzw. 70,5 %, während die 3- und 5-Jahres-Überlebensraten der gleichzeitigen Radiochemotherapie mit Cisplatin-Monotherapie 66,4 % bzw. 63,1 % betrugen . Bei der gleichzeitigen Strahlentherapie und Chemotherapie wurden zwar in vielen Studien Paclitaxel, Irinotecan, Gemcitabin und andere gleichzeitige Strahlentherapie und Chemotherapie mit Cisplatin ausprobiert, einige ermutigende Ergebnisse wurden erzielt, gleichzeitig traten jedoch auch offensichtlichere toxische Nebenwirkungen und Nebenwirkungen auf Kombinationspräparat. Derzeit gibt es keine Hinweise darauf, dass die kombinierte Anwendung dieser Strahlentherapie-Sensibilisatoren der Einzelanwendung von Cisplatin überlegen ist. Auch eine adjuvante Chemotherapie zeigte keinen Überlebensvorteil.

Die neoadjuvante Chemotherapie (NACT) ist eine systemische Chemotherapie, die vor der lokalen Behandlung bösartiger Tumoren (Operation oder Strahlentherapie) verabreicht wird und hauptsächlich zur Behandlung von Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs und soliden Kopf- und Halstumoren eingesetzt wird. Neoadjuvante Chemotherapie plus Operation in der Forschung zu lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs gibt es mehr, es gibt jedoch keine Spezifizierung von Forschungsberichten zu neoadjuvanter Chemotherapie plus Bestrahlung und Chemotherapie. Mögliche Vorteile einer neoadjuvanten Chemotherapie: 1. Reduzierung des Tumorvolumens, Reduzierung der Tumorverschiebung während der Bestrahlung und somit Reduzierung der Strahlendosis auf umgebendes normales Gewebe (Rektum, Blase usw.); 2. Reduzieren Sie den Anteil hypoxischer Zellen und erhöhen Sie die Empfindlichkeit der Strahlentherapie. 3. Die Unterdrückung oder Beseitigung mikrometastatischer Läsionen kann im gesamten Körper auftreten und eine Fernmetastasierung verhindern.

Rydzewska et al. führte eine große Stichprobenstudie durch, die zeigte, dass eine neoadjuvante Chemotherapie das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben verlängern kann. Bei frühem und lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs ist eine neoadjuvante Chemotherapie in Kombination mit einer radikalen Operation sinnvoller als eine alleinige Operation. Er et al. berichteten über 62 Fälle von Ⅰ b2 ~ Ⅱ b-Stadium-Gebärmutterhalskrebspatientinnen mit Paclitaxel plus Cisplatin 2-3 Zyklen neoadjuvanter Chemotherapie, die Gesamtwirksamkeitsrate betrug 90,32 %, darunter betrug die vollständige Ansprechrate 30,65 %, der Tumor war nach der Chemotherapie deutlich kleiner.

Gemcitabin (GEM) ist ein synthetisches Nukleosidderivat von Cytosin, das hauptsächlich auf die S-Phase wirkt und seit mehr als 20 Jahren bei soliden Tumoren eingesetzt wird. Duenas-Gonzalez et al. berichteten, dass Gemcitabin in Kombination mit einer Cisplatin-induzierten Chemotherapie in der Studie zur Primärbehandlung von lokal fortgeschrittenem (IB2-IIIB) Gebärmutterhalskrebs im Stadium II die Gesamtansprechrate der Induktionschemotherapie plus Operation 95 % (7,5 % CR und 87,5 % PR), Grad 3, betrug -4-Granulozytopenie machte 13,8 % bzw. 3,4 % aus und die nicht-hämatologische Toxizität war gering. Daher war die Chemotherapie-Ansprechrate der GP-Therapie (Gemcitabin/Cisplatin) ähnlich der der PC-Therapie (Paclitaxel/Cisplatin) bei Gebärmutterhalskrebs, die Nebenwirkungen waren jedoch relativ gering.

Die moderne Präzisionsstrahlentherapietechnologie IMRT/VMAT erfreut sich bei der Strahlentherapie von Gebärmutterhalskrebs immer größerer Beliebtheit. Die Präzisionsstrahlentherapie weist eine bessere Konformation auf und kann die äußere Strahlendosis von Becken und Dünndarm erheblich reduzieren. Es ist auch möglich, die Dosis und das Volumen des umgebenden normalen Gewebes (Rektum, Blase usw.) während der Zielkartierung und -planung zu reduzieren. Allerdings ist der lokale Tumor des massiven Gebärmutterhalskrebses riesig, und das Volumen des umgebenden normalen Gewebes nimmt während der Strahlentherapie und Chemotherapie während der Bestrahlung erheblich ab, was zu einer verstärkten Verschiebungsänderung des umgebenden normalen Gewebes führt, so dass das normale Gewebe außerhalb des Bei der Planung und Gestaltung gelangt ein Zielbereich in das Bestrahlungsfeld und schwächt die Vorteile der präzisen Strahlentherapietechnologie. Eine neoadjuvante Chemotherapie reduziert lokale Gebärmutterhalstumoren im Vorfeld, verbessert die Tumorhypoxie und reduziert die Tumorverlagerung bei gleichzeitiger Radiochemotherapie. Theoretisch hat es offensichtliche Vorteile, Nebenwirkungen im normalen Gewebe rund um die Woche zu reduzieren.

In dieser Studie wurde versucht, eine neoadjuvante Chemotherapie mit Gemcitabin und Cisplatin (GP) bei großem lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs zu verabreichen, mit der Erwartung, dass die neoadjuvante Chemotherapiegruppe die lokale Kontrollrate verbessern, die Fernmetastasierungsrate reduzieren und die Nebenwirkungen der Strahlentherapie reduzieren könnte normales Gewebe, wodurch die Gesamtüberlebensrate verbessert wird und eine wissenschaftliche Grundlage für die Entwicklung eines rationalen, wirksamen, individuellen, umfassenden Behandlungsplans mit geringer Toxizität geschaffen wird, der für die moderne präzise Strahlentherapietechnologie bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs geeignet ist.