Estudio de quimioterapia neoadyuvante versus quimiorradioterapia concurrente definitiva para el cáncer de cuello uterino a granel localmente avanzado

La quimiorradioterapia concurrente a base de platino es el estándar de atención recomendado por la NCCN para el cáncer de cuello uterino localmente avanzado en estadio IB3, IIA2 y IIB-IVA (estadio FIGO 2018) (tumor de cuello uterino ≥4 cm). La tasa de supervivencia a 5 años de la quimiorradioterapia concurrente para el cáncer de cuello uterino localmente avanzado se ha informado en literatura extranjera entre 64,5% y 67%. Las tasas de supervivencia a 3 y 5 años de la quimiorradioterapia concurrente en nuestro hospital fueron del 78,6% y 70,5%, respectivamente, mientras que las tasas de supervivencia a 3 y 5 años de la quimiorradioterapia concurrente con cisplatino en monoterapia fueron del 66,4% y 63,1%, respectivamente. . En la radioterapia y quimioterapia concurrentes, aunque muchos estudios han probado paclitaxel, irinotecán, gemcitabina y otras radioterapia y quimioterapia concurrentes con cisplatino, se han obtenido algunos resultados alentadores, pero al mismo tiempo, también han aparecido efectos tóxicos y secundarios más obvios en el fármaco combinado. En la actualidad, no hay evidencia de que el uso combinado de estos sensibilizadores de radioterapia sea superior al uso único de cisplatino. La quimioterapia adyuvante tampoco mostró una ventaja en la supervivencia.

La quimioterapia neoadyuvante (NACT) es una quimioterapia sistémica que se administra antes del tratamiento local de tumores malignos (cirugía o radioterapia), utilizada principalmente para el tratamiento del cáncer de mama, cáncer de cuello uterino y tumores sólidos de cabeza y cuello. La quimioterapia neoadyuvante más cirugía en la investigación del cáncer de cuello uterino localmente avanzado es mayor, pero no hay informes de investigación de quimioterapia neoadyuvante más radiación y quimioterapia. Posibles beneficios de la quimioterapia neoadyuvante: 1. Reducir el volumen del tumor, reducir el desplazamiento del tumor durante la radiación y, por tanto, reducir la dosis de radiación a los tejidos normales circundantes (recto, vejiga, etc.); 2. Reducir la proporción de células hipóxicas y aumentar la sensibilidad a la radioterapia; 3. La supresión o eliminación de lesiones micrometastásicas puede existir en todo el cuerpo y puede prevenir metástasis a distancia.

Rydzewska et al. realizó un estudio de muestra grande que muestra que la quimioterapia neoadyuvante puede prolongar la supervivencia general y la supervivencia libre de progresión. Para el cáncer de cuello uterino temprano y localmente avanzado, la quimioterapia neoadyuvante combinada con cirugía radical es más significativa que la cirugía sola. Él y otros. informaron sobre 62 casos de pacientes con cáncer de cuello uterino en estadio Ⅰ b2 ~ Ⅱ b con paclitaxel más cisplatino 2-3 ciclos de quimioterapia neoadyuvante, la tasa efectiva total fue del 90,32%, entre ellos la tasa de respuesta completa fue del 30,65%, el tumor después de la quimioterapia fue significativamente más pequeño.

La gemcitabina (GEM) es un nucleósido sintético derivado de la citosina, que actúa principalmente en la fase S y se utiliza en tumores sólidos desde hace más de 20 años. Dueñas-González et al. informaron que la gemcitabina combinada con quimioterapia inducida por cisplatino en el tratamiento primario del estudio de estadio II del cáncer de cuello uterino localmente avanzado (IB2-IIIB), la tasa de respuesta total de la quimioterapia de inducción más cirugía fue del 95% (7,5%CR y 87,5%PR), grado 3. -4 la granulocitopenia representó el 13,8% y el 3,4%, y la toxicidad no hematológica fue leve. Por lo tanto, la tasa de respuesta a la quimioterapia del régimen GP (gemcitabina/cisplatino) fue similar a la del régimen PC (paclitaxel/cisplatino) en el cáncer de cuello uterino, pero los efectos secundarios fueron relativamente pequeños.

La moderna tecnología de radioterapia de precisión IMRT/VMAT es cada vez más popular en la radioterapia del cáncer de cuello uterino, la radioterapia de precisión tiene una mejor conformación y puede reducir significativamente la dosis de radiación externa de la pelvis y el intestino delgado; También es posible reducir la dosis y el volumen de los tejidos normales circundantes (recto, vejiga, etc.) durante el mapeo y la planificación del objetivo. Sin embargo, el tumor local del cáncer de cuello uterino masivo es enorme y el volumen del tejido normal circundante disminuye significativamente durante la radioterapia y la quimioterapia durante la irradiación, lo que resulta en un mayor cambio de desplazamiento del tejido normal circundante, de modo que el tejido normal fuera del El área objetivo durante la planificación y el diseño ingresa al campo de irradiación y debilita los beneficios de la tecnología de radioterapia precisa. La quimioterapia neoadyuvante reduce los tumores cervicales locales por adelantado, mejora la hipoxia tumoral y reduce el desplazamiento del tumor durante la quimiorradioterapia concurrente. En teoría, tiene beneficios obvios para reducir los efectos secundarios en los tejidos normales durante toda la semana.

Este estudio intentó administrar quimioterapia neoadyuvante en régimen de gemcitabina y cisplatino (GP) en cáncer de cuello uterino localmente avanzado de gran tamaño, con la expectativa de que el grupo de quimioterapia neoadyuvante pudiera mejorar la tasa de control local, reducir la tasa de metástasis a distancia y reducir los efectos secundarios de la radioterapia en tejidos normales, mejorando así la tasa de supervivencia general y proporcionando una base científica para el desarrollo de un plan de tratamiento integral individualizado, racional, eficaz, de baja toxicidad, adecuado para la tecnología de radioterapia moderna y precisa para el cáncer de cuello uterino localmente avanzado.