Badanie neoadiuwantowej chemioterapii w porównaniu z bezwzględną jednoczesną chemioradioterapią w leczeniu miejscowo zaawansowanego masowego raka szyjki macicy

Jednoczesna chemioradioterapia na bazie platyny jest standardem postępowania zalecanym przez NCCN w przypadku miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy w stopniach IB3, IIA2 i IIB-IVA (stopień FIGO 2018) (guz szyjki macicy ≥4 cm). W literaturze zagranicznej odsetek przeżyć 5-letnich w przypadku jednoczesnej chemioradioterapii miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy wynosi 64,5–67%. W naszym szpitalu współczynniki przeżyć 3-letnich i 5-letnich po jednoczesnej chemioradioterapii z monoterapią cisplatyną wyniosły odpowiednio 78,6% i 70,5%, natomiast przeżywalności 3-letnie i 5-letnie po jednoczesnej chemioradioterapii z monoterapią cisplatyną wyniosły odpowiednio 66,4% i 63,1%. . W przypadku jednoczesnej radioterapii i chemioterapii, chociaż w wielu badaniach stosowano paklitaksel, irynotekan, gemcytabinę i inne jednoczesne radioterapię i chemioterapię z cisplatyną, uzyskano pewne zachęcające wyniki, ale jednocześnie w leczeniu lek złożony. Obecnie nie ma dowodów na to, że skojarzone stosowanie tych substancji uczulających na radioterapię jest skuteczniejsze niż jednorazowe zastosowanie cisplatyny. Chemioterapia uzupełniająca również nie wykazała poprawy w zakresie przeżycia.

Chemioterapia neoadjuwantowa (NACT) to chemioterapia ogólnoustrojowa podawana przed miejscowym leczeniem nowotworów złośliwych (chirurgia lub radioterapia), stosowana głównie w leczeniu raka piersi, raka szyjki macicy oraz guzów litych głowy i szyi. Chemioterapia neoadjuwantowa i chirurgia są częściej uwzględniane w badaniach nad miejscowo zaawansowanym rakiem szyjki macicy, ale nie ma specyfikacji dotyczącej chemioterapii neoadjuwantowej oraz raportów z badań nad radioterapią i chemioterapią. Możliwe korzyści chemioterapii neoadjuwantowej: 1. Zmniejszenie objętości guza, zmniejszenie przemieszczania się guza podczas radioterapii, a tym samym zmniejszenie dawki promieniowania dla otaczających zdrowych tkanek (odbytnicy, pęcherza moczowego itp.); 2. Zmniejszyć odsetek komórek niedotlenionych i zwiększyć czułość radioterapii; 3. Zahamowanie lub eliminacja zmian mikroprzerzutowych może dotyczyć całego organizmu i zapobiegać przerzutom odległym.

Rydzewska i in. przeprowadzili badanie na dużej próbie wykazujące, że chemioterapia neoadjuwantowa może wydłużyć przeżycie całkowite i przeżycie wolne od progresji. W przypadku wczesnego i miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy chemioterapia neoadjuwantowa w połączeniu z radykalną chirurgią jest bardziej skuteczna niż sama operacja. On i in. opisali 62 przypadki chorych na raka szyjki macicy w stadium Ⅰ b2 ~ Ⅱ b, którym podawano paklitaksel w skojarzeniu z cisplatyną w 2–3 cyklach chemioterapii neoadjuwantowej, całkowity skuteczny odsetek wyniósł 90,32%, wśród nich odsetek całkowitej odpowiedzi wyniósł 30,65%, guz po chemioterapii był znacznie mniejszy.

Gemcytabina (GEM) to syntetyczna nukleozydowa pochodna cytozyny, działająca głównie na fazę S i stosowana w leczeniu guzów litych od ponad 20 lat. Duenas-Gonzalez i in. podali, że gemcytabina w skojarzeniu z chemioterapią indukowaną cisplatyną w leczeniu podstawowym miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy (IB2-IIIB) w badaniu II stopnia, całkowity odsetek odpowiedzi na chemioterapię indukcyjną i operację wyniósł 95% (7,5% CR i 87,5% PR), stopień 3 -4 granulocytopenia stanowiła 13,8% i 3,4%, a toksyczność niehematologiczna była niewielka. Dlatego też wskaźnik odpowiedzi na chemioterapię w przypadku schematu GP (gemcytabina/cisplatyna) był podobny do wskaźnika odpowiedzi na chemioterapię w schemacie PC (paklitaksel/cisplatyna) w przypadku raka szyjki macicy, ale działania niepożądane były stosunkowo niewielkie.

Nowoczesna technologia radioterapii precyzyjnej IMRT/VMAT jest coraz bardziej popularna w radioterapii raka szyjki macicy, radioterapia precyzyjna ma lepszą konforemność, może znacznie zmniejszyć zewnętrzną dawkę promieniowania miednicy i jelita cienkiego; Możliwe jest również zmniejszenie dawki i objętości otaczających zdrowych tkanek (odbytnicy, pęcherza moczowego itp.) podczas mapowania i planowania celów. Jednakże guz miejscowy masywnego raka szyjki macicy jest ogromny, a objętość otaczającej go tkanki prawidłowej ulega znacznemu zmniejszeniu podczas radioterapii i chemioterapii podczas napromieniania, co skutkuje zwiększoną zmianą przemieszczenia otaczającej tkanki prawidłowej, tak że tkanka prawidłowa poza obszar docelowy podczas planowania i projektowania wchodzi w pole napromieniania i osłabia korzyści płynące z precyzyjnej technologii radioterapii. Chemioterapia neoadjuwantowa z wyprzedzeniem zmniejsza miejscowe guzy szyjki macicy, poprawia niedotlenienie guza i zmniejsza przemieszczanie się guza podczas jednoczesnej chemioradioterapii. Teoretycznie zmniejszenie skutków ubocznych w normalnych tkankach w ciągu tygodnia przynosi oczywiste korzyści.

W badaniu tym podjęto próbę podawania chemioterapii neoadjuwantowej według schematu gemcytabiny i cisplatyny (GP) u chorych na dużego miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy, spodziewając się, że grupa otrzymująca chemioterapię neoadjuwantową może poprawić wskaźnik kontroli miejscowej, zmniejszyć częstość występowania przerzutów odległych i zmniejszyć skutki uboczne radioterapii u chorych na raka szyjki macicy. normalnych tkanek, poprawiając w ten sposób współczynnik przeżycia całkowitego i dostarczając naukowych podstaw do opracowania racjonalnego, skutecznego, zindywidualizowanego, kompleksowego planu leczenia o niskiej toksyczności, dostosowanego do nowoczesnej, precyzyjnej technologii radioterapii miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy.