- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05189028
Studie av neoadjuvant kemoterapi kontra definitiv samtidig kemoradioterapi för lokalt avancerad bulk cervical cancer
Fas III randomiserad prospektiv klinisk studie av neoadjuvant kemoterapi med gemcitabin och cisplatin(GP) kontra definitivt cisplatin kombinerad veckovis kemoradioterapi för lokalt avancerad bulk cervixcancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Platinabaserad samtidig kemoradioterapi är standardvården som rekommenderas av NCCN för lokalt avancerad livmoderhalscancer i stadium IB3, IIA2 och IIB-IVA (2018 FIGO-stadium) (cervikal tumör ≥4 cm). 5-årsöverlevnaden av samtidig kemoradioterapi för lokalt avancerad livmoderhalscancer har rapporterats i utländsk litteratur på 64,5-67%. 3- och 5-årsöverlevnaden för samtidig kemoradioterapi på vårt sjukhus var 78,6 % respektive 70,5 %, medan 3- och 5-årsöverlevnaden för samtidig kemoradioterapi med cisplatinmonoterapi var 66,4 % respektive 63,1 %. . Vid samtidig strålbehandling och kemoterapi, även om många studier har prövat paklitaxel, irinotekan, gemcitabin och annan samtidig strålbehandling och kemoterapi med cisplatin, har vissa uppmuntrande resultat erhållits, men samtidigt har mer uppenbara toxiska effekter och biverkningar också dykt upp i kombinationsläkemedel. För närvarande finns det inga bevis för att den kombinerade användningen av dessa strålterapisensibilisatorer är överlägsen engångsanvändningen av cisplatin. Adjuvant kemoterapi visade inte heller någon överlevnadsfördel.
Neoadjuvant kemoterapi (NACT) är en systemisk kemoterapi som ges före lokal behandling av maligna tumörer (kirurgi eller strålbehandling), främst för behandling av bröstcancer, livmoderhalscancer och solida huvud- och halstumörer. Neoadjuvant kemoterapi plus kirurgi inom lokalt avancerad forskning om livmoderhalscancer mer, men det finns ingen specifikation av neoadjuvant kemoterapi plus strålnings- och kemoterapiforskningsrapporter. Möjliga fördelar med neoadjuvant kemoterapi: 1. Minska tumörvolymen, minska tumörförskjutningen under strålning och reducera på så sätt stråldosen till omgivande normala vävnader (ändtarm, urinblåsa, etc.); 2. Minska andelen hypoxiska celler och öka strålbehandlingskänsligheten; 3. Undertryckande eller eliminering av mikrometastatiska lesioner kan förekomma i hela kroppen och kan förhindra fjärrmetastaser.
Rydzewska et al. genomfört en stor provstudie som visar att neoadjuvant kemoterapi kan förlänga total överlevnad och progressionsfri överlevnad. För tidig och lokalt avancerad livmoderhalscancer är neoadjuvant kemoterapi i kombination med radikal kirurgi mer meningsfullt än enbart operation. Han et al. rapporterade om 62 fall av Ⅰ b2 ~ Ⅱ b stadium livmoderhalscancerpatienter med paklitaxel plus cisplatin 2-3 kurser av neoadjuvant kemoterapi, den totala effektiva frekvensen var 90,32%, bland dem var den fullständiga svarsfrekvensen 30,65%, tumören efter kemoterapi betydligt mindre.
Gemcitabin (GEM) är ett syntetiskt nukleosidderivat av cytosin, som huvudsakligen verkar på S-fasen och har använts i solida tumörer i mer än 20 år. Duenas-Gonzalez et al. rapporterade att gemcitabin i kombination med cisplatininducerad kemoterapi i den primära behandlingen av lokalt avancerad (IB2-IIIB) livmoderhalscancer stadium II studie, den totala svarsfrekvensen för induktionskemoterapi plus kirurgi var 95 % (7,5 % CR och 87,5 % PR), grad 3 -4-granulocytopeni stod för 13,8 % och 3,4 %, och den icke-hematologiska toxiciteten var liten. Därför var kemoterapins svarsfrekvens för GP(gemcitabin/cisplatin)-kuren liknande den för PC (paclitaxel/cisplatin)-kuren vid livmoderhalscancer, men biverkningarna var relativt små.
IMRT/VMAT modern precisionsstrålterapiteknik är mer och mer populär i strålbehandling av livmoderhalscancer, precisionsstrålbehandling har bättre konform, kan avsevärt minska den externa stråldosen av bäcken och tunntarm; Det är också möjligt att minska dosen och volymen av omgivande normala vävnader (ändtarm, urinblåsa, etc.) under målkartläggning och planering. Den lokala tumören i den massiva livmoderhalscancern är dock enorm, och volymen av den omgivande normala vävnaden minskar avsevärt under strålbehandlingen och kemoterapin under bestrålningen, vilket resulterar i ökad förskjutningsförändring av den omgivande normala vävnaden, så att den normala vävnaden utanför målområdet under planeringen och designen kommer in i bestrålningsfältet och försvagar fördelarna med exakt strålbehandlingsteknik. Neoadjuvant kemoterapi minskar lokala livmoderhalstumörer i förväg, förbättrar tumörhypoxi och minskar tumörförskjutning vid samtidig kemoradioterapi. Teoretiskt har det uppenbara fördelar att minska biverkningar i normala vävnader runt veckan.
Denna studie försökte administrera neoadjuvant kemoterapi med gemcitabin och cisplatin (GP) vid stor lokalt avancerad livmoderhalscancer, med förväntningen att den neoadjuvanta kemoterapigruppen skulle kunna förbättra den lokala kontrollfrekvensen, minska frekvensen av fjärrmetastaser och minska biverkningarna av strålbehandling i normala vävnader, vilket på så sätt förbättrar den totala överlevnaden och ger en vetenskaplig grund för utvecklingen av en rationell, effektiv, lågtoxicitet, individualiserad omfattande behandlingsplan lämplig för modern exakt strålterapiteknik för lokalt avancerad livmoderhalscancer.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Chuangzhen Chen, MD
- Telefonnummer: 86-13923995569
- E-post: stccz@139.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Yizhou Zhan, MD
- Telefonnummer: 86-13929699280
- E-post: 6780540@qq.com
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Shantou, Guangdong, Kina, 515031
- Rekrytering
- Cancer Hospital, Shantou University Medical College
-
Kontakt:
- Chuangzhen Chen, MD
- Telefonnummer: 86-13923995569
- E-post: stccz@139.com
-
Huvudutredare:
- Chuangzhen Chen, MD
-
Kontakt:
- Yizhou Zhan, MD
- Telefonnummer: 86-13929699280
- E-post: 6780540@qq.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bevis på primärt cervikalt skivepitelcancer, adenokarcinom eller adenoskvamöst cellkarcinom.
- Enligt 2018 International Federation of Cervical Cancer Obstetrics and Gynecology (FIGO) stadiestandard, diagnostiserades patienten med lokal tumör ≥4cm i stadium IB3, IIA2, IIB-IVA av minst en expert med associerad höggrad eller högre på avdelningen av gynekologi och gynekologi.
- Ålder≥18 & ≤70.
- ECOG-resultat 0-2.
- WBC ≥4,0x109/L, hemoglobin ≥60g/L, trombocyter ≥100,0x109/L; Serumbilirubin ≤ övre normalgräns, ALT, ASAT, ALP ≤ övre normalgräns ×2,5; Urea-kväve (BUN) ≤ övre normalgräns ×1,5, kreatinin (Cr)≤ övre normalgräns ×1,5.
- Patienter med tidigare malignitet är berättigade om sjukdomsfria ≥ 5 år.
- Undertecknat studiespecifikt informerat samtycke före studiestart.
Exklusions kriterier:
- Line har antitumörbehandling, inklusive kemoterapi, strålbehandling, kirurgi).
- Stadium Ia1- IB2 och IVB livmoderhalscancer.
- Patienter med okontrollerade allvarliga medicinska eller psykiska sjukdomar.
- Kvinnor under graviditet eller amning.
- Psykologiska, familjemässiga, sociala faktorer, som leder till inget informerat samtycke.
- In i gruppen av de första fem åren förutom livmoderhalscancer fusion andra patienter med en historia av maligna tumörer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lokalt avancerad bulk cervix cancer neoadjuvant kemoterapigrupp (NACT)
Strålning: Strålbehandling med IMRT/VMAT+192Ir-HDR brachyterapi Strålbehandling: 46Gy/23F till extern bäckenstrålbehandling och 14Gy/7F boost till bilddiagnostik av positiva lymfkörtlar 192Ir-HDR brachyterapi:A Punktdos 6Gy*4-6F Läkemedel: gemcitabin plus cisplatin, cisplatin Neoadjuvant kemoterapi: gemcitabin och cisplatin (GP) regim*2 cykler Samtidig kemoterapi: cisplatinkemoterapi varje vecka ≥5 cykler |
Neoadjuvant kemoterapi: gemcitabin och cisplatin
|
|
Aktiv komparator: Lokalt avancerad kemoradioterapigrupp för livmoderhalscancer (CCRT)
Strålning: Strålbehandling med IMRT/VMAT+192Ir-HDR brachyterapi Strålbehandling: 46Gy/23F till extern bäckenstrålbehandling och 14Gy/7F boost till bilddiagnostik av positiva lymfkörtlar 192Ir-HDR brachyterapi:APoint A dos 6Gy*4-6F Läkemedel: cisplatin Samtidig kemoterapi: cisplatin kemoterapi varje vecka ≥5 cykler |
Neoadjuvant kemoterapi: gemcitabin och cisplatin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Lokal-regional kontroll
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
|
Fjärrmetastasfri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 2 år efter randomisering
|
2 år efter randomisering
|
|
|
Akuta och sena toxiciteter med CTCAE v4.0
Tidsram: 2 år
|
Sannolikheterna för grad ≥ 3 akuta toxiciteter och 2-års sena toxiciteter av urinblåsa och ändtarm.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Chuangzhen Chen, MD, Cancer Hospital, Shantou University Medical College
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Uterina neoplasmer
- Genitala neoplasmer, hona
- Livmoderhalssjukdomar
- Livmodersjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Uterina cervikala neoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Gemcitabin
Andra studie-ID-nummer
- NACT-CC-001
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .