新辅助化疗与明确同步放化疗治疗局部晚期大块宫颈癌的研究

以铂类为基础的同步放化疗是NCCN推荐的IB3、IIA2和IIB-IVA期（2018年FIGO分期）局部晚期宫颈癌（宫颈肿瘤≥4cm）的护理标准。 国外文献报道局部晚期宫颈癌同步放化疗5年生存率为64.5-67%。 我院同步放化疗的3年和5年生存率分别为78.6%和70.5%，同步放化疗联合顺铂单药治疗的3年和5年生存率分别为66.4%和63.1% 。 在同步放化疗方面，虽然不少研究尝试了紫杉醇、伊立替康、吉西他滨等与顺铂同步放化疗，取得了一些令人鼓舞的结果，但同时也出现了较为明显的毒副作用。组合药物。 目前尚无证据表明联合使用这些放疗增敏剂优于单独使用顺铂。 辅助化疗也没有显示出生存优势。

新辅助化疗（NACT）是在恶性肿瘤局部治疗（手术或放疗）之前给予的全身化疗，主要用于乳腺癌、宫颈癌和实体头颈部肿瘤的治疗。 新辅助化疗加手术在局部进展期宫颈癌的研究较多，但尚无规范的新辅助化疗加放化疗的研究报道。 新辅助化疗可能带来的好处： 1.缩小肿瘤体积，减少放射过程中肿瘤的移位，从而减少对周围正常组织（直肠、膀胱等）的放射剂量； 2、减少缺氧细胞比例，提高放疗敏感性； 3.抑制或消除全身可能存在的微转移病灶，并可预防远处转移。

里泽夫斯卡等人。进行的大样本研究表明，新辅助化疗可以延长总生存期和无进展生存期。 对于早期和局部晚期宫颈癌，新辅助化疗联合根治性手术比单纯手术更有意义。 他等人。报道对62例Ⅰb2～Ⅱb期宫颈癌患者采用紫杉醇加顺铂2-3个疗程的新辅助化疗，总有效率为90.32%，其中完全缓解率为30.65%，化疗后肿瘤明显缩小。

吉西他滨（GEM）是一种合成的胞嘧啶核苷衍生物，主要作用于S期，用于实体瘤已有20多年的历史。 杜纳斯-冈萨雷斯等人。报道吉西他滨联合顺铂诱导化疗在初次治疗局部晚期（IB2-IIIB）宫颈癌II期研究中，诱导化疗加手术的总缓解率为95%（7.5%CR和87.5%PR），3级-4粒细胞减少症分别占13.8%和3.4%，非血液学毒性轻微。 因此，GP（吉西他滨/顺铂）方案对宫颈癌的化疗有效率与PC（紫杉醇/顺铂）方案相似，但副作用相对较小。

IMRT/VMAT现代精准放疗技术在宫颈癌的放疗中越来越受欢迎，精准放疗具有更好的适形性，可以显着降低盆腔和小肠的外照射剂量；在目标标测和规划过程中还可以减少周围正常组织（直肠、膀胱等）的剂量和体积。 然而，巨块型宫颈癌局部肿瘤巨大，在放疗和化疗过程中，照射过程中周围正常组织体积明显缩小，导致周围正常组织位移变化增大，使得宫颈癌外的正常组织体积增大。规划设计时靶区进入照射野，削弱了精准放疗技术的优势。 新辅助化疗提前缩小宫颈局部肿瘤，改善肿瘤缺氧，减少同步放化疗期间肿瘤移位。 理论上，一周左右对减少正常组织的副作用有明显的好处。

本研究尝试对较大的局部晚期宫颈癌采用吉西他滨联合顺铂（GP）方案新辅助化疗，期望新辅助化疗组能够提高局部控制率，降低远处转移率，减少放疗副作用。为局部晚期宫颈癌制定合理、有效、低毒、个体化的适合现代精准放疗技术的综合治疗方案提供科学依据。