- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05189028
Studie av neoadjuvant kjemoterapi versus bestemt samtidig kjemoradioterapi for lokalt avansert bulk livmorhalskreft
Fase III randomisert prospektiv klinisk studie av neoadjuvant kjemoterapi med gemcitabin og cisplatin (GP) versus definitivt cisplatin kombinert ukentlig kjemoradioterapi for lokalt avansert bulk livmorhalskreft
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Platinabasert samtidig kjemoradioterapi er standarden for behandling som anbefales av NCCN for lokalt avansert livmorhalskreft i stadium IB3, IIA2 og IIB-IVA (2018 FIGO-stadium) (cervical tumor ≥4cm). 5-års overlevelsesraten for samtidig kjemoradioterapi for lokalt avansert livmorhalskreft er rapportert i utenlandsk litteratur på 64,5-67 %. 3- og 5-års overlevelsesraten for samtidig kjemoradioterapi på vårt sykehus var henholdsvis 78,6 % og 70,5 %, mens 3- og 5-års overlevelsesraten for samtidig kjemoradioterapi med cisplatin monoterapi var henholdsvis 66,4 % og 63,1 %. . Ved samtidig strålebehandling og kjemoterapi, selv om mange studier har prøvd paklitaksel, irinotekan, gemcitabin og annen samtidig strålebehandling og kjemoterapi med cisplatin, har det blitt oppnådd noen oppmuntrende resultater, men samtidig har mer åpenbare toksiske effekter og bivirkninger også dukket opp i kombinasjonsmedisin. Foreløpig er det ingen bevis for at den kombinerte bruken av disse strålesensibilisatorene er overlegen engangsbruk av cisplatin. Adjuvant kjemoterapi viste heller ikke en overlevelsesfordel.
Neoadjuvant kjemoterapi (NACT) er en systemisk kjemoterapi gitt før lokal behandling av ondartede svulster (kirurgi eller strålebehandling), hovedsakelig brukt til behandling av brystkreft, livmorhalskreft og solide hode- og nakkesvulster. Neoadjuvant kjemoterapi pluss kirurgi i lokalt avansert livmorhalskreftforskning mer, men det er ingen spesifikasjon av neoadjuvant kjemoterapi pluss stråle- og kjemoterapiforskningsrapporter. Mulige fordeler med neoadjuvant kjemoterapi: 1. Reduser svulstvolum, reduser svulstforskyvning under stråling, og reduserer dermed stråledosen til omgivende normalt vev (endetarm, blære, etc.); 2. Reduser andelen hypoksiske celler og øk følsomheten for strålebehandling; 3. Undertrykkelse eller eliminering av mikrometastatiske lesjoner kan eksistere i hele kroppen, og kan forhindre fjernmetastaser.
Rydzewska et al. gjennomført en stor prøvestudie som viser at neoadjuvant kjemoterapi kan forlenge total overlevelse og progresjonsfri overlevelse. For tidlig og lokalt avansert livmorhalskreft er neoadjuvant kjemoterapi kombinert med radikal kirurgi mer meningsfylt enn kirurgi alene. Han et al. rapportert om 62 tilfeller av Ⅰ b2 ~ Ⅱ b stadium livmorhalskreftpasienter med paklitaksel pluss cisplatin 2-3 kurer med neoadjuvant kjemoterapi, den totale effektive frekvensen var 90,32 %, blant dem var den komplette responsraten 30,65 %, tumor etter kjemoterapi betydelig mindre.
Gemcitabin (GEM) er et syntetisk nukleosidderivat av cytosin, som hovedsakelig virker på S-fasen og har blitt brukt i solide svulster i mer enn 20 år. Duenas-Gonzalez et al. rapporterte at gemcitabin kombinert med cisplatinindusert kjemoterapi i den primære behandlingen av lokalt avansert (IB2-IIIB) livmorhalskreft stadium II studie, var den totale responsraten for induksjonskjemoterapi pluss kirurgi 95 % (7,5 % CR og 87,5 % PR), grad 3 -4 granulocytopeni utgjorde 13,8 % og 3,4 %, og ikke-hematologisk toksisitet var liten. Derfor var kjemoterapiresponsraten for GP(gemcitabin/cisplatin)-regimet likt det for PC (paclitaxel/cisplatin)-regimet ved livmorhalskreft, men bivirkningene var relativt små.
IMRT/VMAT moderne presisjonsstrålebehandlingsteknologi er mer og mer populær i strålebehandling av livmorhalskreft, presisjonsstrålebehandling har bedre konformitet, kan betydelig redusere den eksterne stråledosen av bekken og tynntarm; Det er også mulig å redusere dosen og volumet av omgivende normalt vev (endetarm, blære osv.) under målkartlegging og planlegging. Den lokale svulsten i den massive livmorhalskreften er imidlertid enorm, og volumet av det omkringliggende normalvevet avtar betydelig under strålebehandling og kjemoterapi under bestråling, noe som resulterer i økt forskyvningsendring av det omkringliggende normalvevet, slik at det normale vevet utenfor målområdet under planlegging og design går inn i bestrålingsfeltet, og svekker fordelene med presis strålebehandlingsteknologi. Neoadjuvant kjemoterapi reduserer lokale livmorhalssvulster på forhånd, forbedrer tumorhypoksi og reduserer svulstforskyvning ved samtidig kjemoradioterapi. Teoretisk sett har det åpenbare fordeler å redusere bivirkninger i normalt vev hele uken.
Denne studien forsøkte å administrere neoadjuvant kjemoterapi med gemcitabin og cisplatin (GP) ved store lokalt avanserte livmorhalskreft, med forventning om at gruppen med neoadjuvant kjemoterapi kunne forbedre den lokale kontrollfrekvensen, redusere fjernmetastaseringsraten og redusere bivirkningene av strålebehandling i normalt vev, og dermed forbedre den totale overlevelsesraten, og gi et vitenskapelig grunnlag for utvikling av en rasjonell, effektiv, lavtoksisitet, individualisert omfattende behandlingsplan egnet for moderne presis strålebehandlingsteknologi for lokalt avansert livmorhalskreft.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Chuangzhen Chen, MD
- Telefonnummer: 86-13923995569
- E-post: stccz@139.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Yizhou Zhan, MD
- Telefonnummer: 86-13929699280
- E-post: 6780540@qq.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shantou, Guangdong, Kina, 515031
- Rekruttering
- Cancer Hospital, Shantou University Medical College
-
Ta kontakt med:
- Chuangzhen Chen, MD
- Telefonnummer: 86-13923995569
- E-post: stccz@139.com
-
Hovedetterforsker:
- Chuangzhen Chen, MD
-
Ta kontakt med:
- Yizhou Zhan, MD
- Telefonnummer: 86-13929699280
- E-post: 6780540@qq.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bevis på primært cervikalt plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom.
- I henhold til 2018 International Federation of Cervical Cancer Obstetrics and Gynecology (FIGO) standard, ble pasienten diagnostisert med lokal svulst ≥4 cm i stadium IB3, IIA2, IIB-IVA av minst én ekspert med høy grad eller høyere på avdelingen av gynekologi og gynekologi.
- Alder ≥18 og ≤70.
- ECOG-score 0-2.
- WBC ≥4,0×109/L, hemoglobin ≥60g/L, blodplater ≥100,0×109/L; Serumbilirubin ≤ øvre normalgrense, ALT, AST, ALP ≤ øvre normalgrense ×2,5; Urea-nitrogen (BUN) ≤ øvre normalgrense ×1,5, kreatinin (Cr)≤ øvre normalgrense ×1,5.
- Pasienter med tidligere malignitet er kvalifisert dersom sykdomsfri ≥ 5 år.
- Signert studiespesifikt informert samtykkeskjema før studiestart.
Ekskluderingskriterier:
- Line har antitumorbehandling, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi).
- Stadium Ia1- IB2 og IVB livmorhalskreft.
- Pasienter med ukontrollerte alvorlige medisinske eller psykiske lidelser.
- Kvinner under graviditet eller amming.
- Psykologiske, familiemessige, sosiale faktorer, som fører til manglende informert samtykke.
- Inn i gruppen av de første fem årene i tillegg til livmorhalskreft fusjonere andre pasienter med en historie med ondartet svulst.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lokalt avansert bulk cervical cancer neoadjuvant kjemoterapi gruppe (NACT)
Stråling: Strålebehandling med IMRT/VMAT+192Ir-HDR brakyterapi Strålebehandling: 46Gy/23F til ekstern bekkenstrålebehandling og 14Gy/7F boost til bildediagnose av positive lymfeknuter 192Ir-HDR brakyterapi:A Punktdose 6Gy*4-6F Legemiddel: gemcitabin pluss cisplatin, cisplatin Neoadjuvant kjemoterapi: gemcitabin og cisplatin (GP)-kur*2 sykluser Samtidig kjemoterapi: Ukentlig cisplatin-kjemoterapi ≥5 sykluser |
Neoadjuvant kjemoterapi: gemcitabin og cisplatin
|
|
Aktiv komparator: Lokalt avansert cellegiftgruppe for livmorhalskreft (CCRT)
Stråling: Strålebehandling med IMRT/VMAT+192Ir-HDR brakyterapi Strålebehandling: 46Gy/23F til ekstern bekkenstrålebehandling og 14Gy/7F boost til bildediagnose av positive lymfeknuter 192Ir-HDR brakyterapi:APoint A dose 6Gy*4-6F Legemiddel: cisplatin Samtidig kjemoterapi: Ukentlig cisplatin kjemoterapi ≥5 sykluser |
Neoadjuvant kjemoterapi: gemcitabin og cisplatin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokal-regional kontroll
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Fjernmetastasefri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år etter randomisering
|
2 år etter randomisering
|
|
|
Akutt og sen toksisitet ved bruk av CTCAE v4.0
Tidsramme: 2 år
|
Sannsynlighetene for grad ≥ 3 akutt toksisitet og 2-års sen toksisitet av blære og endetarm.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chuangzhen Chen, MD, Cancer Hospital, Shantou University Medical College
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Uterine neoplasmer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Livmor livmorhalssykdommer
- Livmorsykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Uterine cervikale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Gemcitabin
Andre studie-ID-numre
- NACT-CC-001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .