Estudo de quimioterapia neoadjuvante versus quimioradioterapia simultânea definitiva para câncer cervical em massa localmente avançado

A quimiorradioterapia concomitante à base de platina é o padrão de tratamento recomendado pela NCCN para câncer cervical localmente avançado em estágio IB3, IIA2 e IIB-IVA (estágio FIGO 2018) (tumor cervical ≥4cm). A taxa de sobrevivência de 5 anos de quimiorradioterapia concomitante para câncer cervical localmente avançado foi relatada em literaturas estrangeiras em 64,5-67%. As taxas de sobrevida em 3 e 5 anos da quimioradioterapia concomitante em nosso hospital foram de 78,6% e 70,5%, respectivamente, enquanto as taxas de sobrevida em 3 e 5 anos da quimiorradioterapia concomitante com monoterapia com cisplatina foram de 66,4% e 63,1%, respectivamente. . Na radioterapia e quimioterapia concomitantes, embora muitos estudos tenham tentado paclitaxel, irinotecano, gencitabina e outras radioterapia e quimioterapia concomitantes com cisplatina, alguns resultados encorajadores foram obtidos, mas, ao mesmo tempo, efeitos tóxicos e colaterais mais óbvios também apareceram no medicamento combinado. Atualmente, não há evidências de que o uso combinado desses sensibilizadores de radioterapia seja superior ao uso único de cisplatina. A quimioterapia adjuvante também não mostrou vantagem de sobrevivência.

A quimioterapia neoadjuvante (NACT) é uma quimioterapia sistêmica administrada antes do tratamento local de tumores malignos (cirurgia ou radioterapia), usada principalmente para o tratamento de câncer de mama, câncer cervical e tumores sólidos de cabeça e pescoço. Quimioterapia neoadjuvante mais cirurgia em pesquisas sobre câncer cervical localmente avançado mais, mas não há especificação de quimioterapia neoadjuvante mais relatórios de pesquisa de radiação e quimioterapia. Possíveis benefícios da quimioterapia neoadjuvante: 1. Reduzir o volume do tumor, reduzir o deslocamento do tumor durante a radiação e, assim, reduzir a dose de radiação nos tecidos normais circundantes (reto, bexiga, etc.); 2. Reduzir a proporção de células hipóxicas e aumentar a sensibilidade da radioterapia; 3. A supressão ou eliminação de lesões micrometastáticas pode existir em todo o corpo e pode prevenir metástases à distância.

Rydzewska et al. conduziram um grande estudo amostral mostrando que a quimioterapia neoadjuvante pode prolongar a sobrevida global e a sobrevida livre de progressão. Para o câncer cervical precoce e localmente avançado, a quimioterapia neoadjuvante combinada com cirurgia radical é mais significativa do que a cirurgia isolada. Ele e outros. relataram 62 casos de pacientes com câncer cervical em estágio Ⅰ b2 ~ Ⅱ b com paclitaxel mais cisplatina 2-3 ciclos de quimioterapia neoadjuvante, a taxa efetiva total foi de 90,32%, entre eles a taxa de resposta completa foi de 30,65%, tumor após quimioterapia significativamente menor.

A gencitabina (GEM) é um nucleosídeo sintético derivado da citosina, que atua principalmente na fase S e tem sido utilizado em tumores sólidos há mais de 20 anos. Duenas-Gonzalez et al. relataram que a gencitabina combinada com quimioterapia induzida por cisplatina no tratamento primário do estudo de câncer cervical localmente avançado (IB2-IIIB) em estágio II, a taxa de resposta total da quimioterapia de indução mais cirurgia foi de 95% (7,5% CR e 87,5% PR), grau 3 -4 a granulocitopenia foi responsável por 13,8% e 3,4%, e a toxicidade não hematológica foi leve. Portanto, a taxa de resposta à quimioterapia do regime GP (gemcitabina/cisplatina) foi semelhante à do regime PC (paclitaxel/cisplatina) no câncer cervical, mas os efeitos colaterais foram relativamente pequenos.

A moderna tecnologia de radioterapia de precisão IMRT / VMAT é cada vez mais popular na radioterapia do câncer cervical, a radioterapia de precisão tem melhor conformação, pode reduzir significativamente a dose de radiação externa da pelve e do intestino delgado; Também é possível reduzir a dose e o volume dos tecidos normais circundantes (reto, bexiga, etc.) durante o mapeamento e planejamento do alvo. No entanto, o tumor local do câncer cervical maciço é enorme, e o volume do tecido normal circundante diminui significativamente durante a radioterapia e quimioterapia durante a irradiação, o que resulta em aumento da mudança de deslocamento do tecido normal circundante, de modo que o tecido normal fora do A área alvo durante o planejamento e projeto entra no campo de irradiação e enfraquece os benefícios da tecnologia precisa de radioterapia. A quimioterapia neoadjuvante reduz antecipadamente os tumores cervicais locais, melhora a hipóxia tumoral e reduz o deslocamento do tumor durante a quimiorradioterapia concomitante. Teoricamente, tem benefícios óbvios na redução dos efeitos colaterais nos tecidos normais durante a semana.

Este estudo tentou administrar quimioterapia neoadjuvante com regime de gencitabina e cisplatina (GP) em câncer cervical localmente avançado de grande porte, com a expectativa de que o grupo de quimioterapia neoadjuvante pudesse melhorar a taxa de controle local, reduzir a taxa de metástase à distância e reduzir os efeitos colaterais da radioterapia em tecidos normais, melhorando assim a taxa de sobrevivência global e fornecendo uma base científica para o desenvolvimento de um plano de tratamento abrangente, individualizado, racional, eficaz, de baixa toxicidade, adequado à moderna tecnologia de radioterapia precisa para o cancro do colo do útero localmente avançado.