Исследование неоадъювантной химиотерапии в сравнении с определенной одновременной химиолучевой терапией при местно-распространенном опухолевом раке шейки матки

Параллельная химиолучевая терапия на основе платины является стандартом лечения, рекомендованным NCCN при местно-распространенном раке шейки матки стадий IB3, IIA2 и IIB-IVA (стадия Figo 2018 г.) (опухоль шейки матки ≥4 см). Пятилетняя выживаемость при одновременной химиолучевой терапии при местно-распространенном раке шейки матки в зарубежной литературе сообщается на уровне 64,5-67%. 3- и 5-летняя выживаемость при одновременной химиолучевой терапии в нашей больнице составила 78,6% и 70,5% соответственно, тогда как 3- и 5-летняя выживаемость при одновременной химиолучевой терапии с монотерапией цисплатином составила 66,4% и 63,1% соответственно. . При одновременной лучевой терапии и химиотерапии, хотя во многих исследованиях применялись паклитаксел, иринотекан, гемцитабин и другие виды одновременной лучевой терапии и химиотерапии с цисплатином, были получены некоторые обнадеживающие результаты, но в то же время у пациентов также появились более очевидные токсические и побочные эффекты. комбинированный препарат. В настоящее время нет доказательств того, что комбинированное применение этих сенсибилизаторов лучевой терапии превосходит однократное применение цисплатина. Адъювантная химиотерапия также не показала преимущества в выживаемости.

Неоадъювантная химиотерапия (NACT) — это системная химиотерапия, проводимая перед местным лечением злокачественных опухолей (хирургическим или лучевой терапией), в основном используемая для лечения рака молочной железы, рака шейки матки и солидных опухолей головы и шеи. Неоадъювантная химиотерапия плюс хирургическое вмешательство при местно-распространенном раке шейки матки Возможные преимущества неоадъювантной химиотерапии: 1. Уменьшить объем опухоли, уменьшить смещение опухоли во время облучения и, таким образом, снизить дозу облучения окружающих нормальных тканей (прямая кишка, мочевой пузырь и т. д.); 2. Уменьшить долю гипоксических клеток и повысить чувствительность лучевой терапии; 3. Подавление или устранение микрометастатических поражений может существовать во всем организме и может предотвратить отдаленное метастазирование.

Рыдзевская и др. провели большое выборочное исследование, показывающее, что неоадъювантная химиотерапия может продлить общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования. При раннем и местно-распространенном раке шейки матки неоадъювантная химиотерапия в сочетании с радикальным хирургическим вмешательством более значима, чем только хирургическое вмешательство. Он и др. сообщили о 62 случаях рака шейки матки Ⅰ b2 ~ Ⅱ b стадии с паклитакселом плюс цисплатином 2-3 курса неоадъювантной химиотерапии, общий эффективный показатель составил 90,32%, среди них полный ответ составил 30,65%, опухоль после химиотерапии значительно меньше.

Гемцитабин (GEM) представляет собой синтетическое нуклеозидное производное цитозина, которое действует преимущественно на S-фазу и уже более 20 лет применяется при солидных опухолях. Дуэнас-Гонсалес и др. сообщили, что гемцитабин в сочетании с химиотерапией, индуцированной цисплатином, при первичном лечении местно-распространенного (IB2-IIIB) рака шейки матки стадии II, общая частота ответа на индукционную химиотерапию плюс хирургическое вмешательство составила 95% (7,5% CR и 87,5% PR), степень 3 Гранулоцитопения -4 составляла 13,8% и 3,4%, а негематологическая токсичность была незначительной. Таким образом, частота ответа на химиотерапию при использовании режима GP (гемцитабин/цисплатин) была аналогична таковой при использовании режима PC (паклитаксел/цисплатин) при раке шейки матки, но побочные эффекты были относительно небольшими.

Современная технология прецизионной лучевой терапии IMRT/VMAT становится все более популярной в лучевой терапии рака шейки матки, прецизионная лучевая терапия имеет лучшую конформность, может значительно снизить дозу внешнего облучения таза и тонкой кишки; Также возможно уменьшить дозу и объем окружающих нормальных тканей (прямой кишки, мочевого пузыря и т. д.) во время целевого картирования и планирования. Однако локальная опухоль массивного рака шейки матки огромна, и объем окружающей нормальной ткани значительно уменьшается во время лучевой терапии и химиотерапии во время облучения, что приводит к увеличению смещения окружающей нормальной ткани, так что нормальная ткань выходит за пределы целевая область во время планирования и проектирования попадает в поле облучения и ослабляет преимущества точной технологии лучевой терапии. Неоадъювантная химиотерапия заранее уменьшает локальные опухоли шейки матки, уменьшает гипоксию опухоли и уменьшает смещение опухоли во время одновременной химиолучевой терапии. Теоретически, он имеет очевидные преимущества в плане уменьшения побочных эффектов в нормальных тканях в течение недели.

В этом исследовании была предпринята попытка применить режим неоадъювантной химиотерапии гемцитабином и цисплатином (GP) при обширном местно-распространенном раке шейки матки с ожиданием, что группа неоадъювантной химиотерапии может улучшить уровень местного контроля, снизить частоту отдаленных метастазов и уменьшить побочные эффекты лучевой терапии у пациентов с раком шейки матки. нормальных тканей, тем самым улучшая общую выживаемость и обеспечивая научную основу для разработки рационального, эффективного, малотоксичного, индивидуального комплексного плана лечения, подходящего для современных точных технологий лучевой терапии местно-распространенного рака шейки матки.