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Studio sulla chemioterapia neoadiuvante rispetto alla chemioradioterapia concomitante definitiva per il cancro cervicale localmente avanzato

3 febbraio 2024 aggiornato da: Chuangzhen Chen

Studio clinico prospettico randomizzato di fase III sulla chemioterapia neoadiuvante con gemcitabina e cisplatino (GP) rispetto alla chemioradioterapia settimanale combinata definitiva con cisplatino per il cancro cervicale localmente avanzato

Questo studio clinico prospettico randomizzato di fase III è stato condotto per confrontare gli esiti a breve e lungo termine della chemioterapia neoadiuvante con gemcitabina e cisplatino rispetto alla chemioradioterapia concomitante settimanale definitiva con cisplatino in pazienti con cancro cervicale localmente avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La chemioradioterapia concomitante a base di platino è lo standard di cura raccomandato dal NCCN per il cancro cervicale localmente avanzato di stadio IB3, IIA2 e IIB-IVA (stadio FIGO 2018) (tumore cervicale ≥ 4 cm). Il tasso di sopravvivenza a 5 anni della chemioradioterapia concomitante per il cancro della cervice localmente avanzato è stato riportato nelle letterature straniere al 64,5-67%. I tassi di sopravvivenza a 3 e 5 anni della chemioradioterapia concomitante nel nostro ospedale erano rispettivamente del 78,6% e del 70,5%, mentre i tassi di sopravvivenza a 3 e 5 anni della chemioradioterapia concomitante con monoterapia con cisplatino erano rispettivamente del 66,4% e del 63,1%. . Nella radioterapia e chemioterapia concomitanti, sebbene molti studi abbiano provato paclitaxel, irinotecan, gemcitabina e altre radioterapie concomitanti e chemioterapia con cisplatino, sono stati ottenuti alcuni risultati incoraggianti, ma allo stesso tempo sono comparsi anche effetti tossici e collaterali più evidenti. farmaco combinato. Al momento non vi è alcuna evidenza che l’uso combinato di questi sensibilizzatori radioterapici sia superiore all’uso singolo del cisplatino. Anche la chemioterapia adiuvante non ha mostrato un vantaggio in termini di sopravvivenza.

La chemioterapia neoadiuvante (NACT) è una chemioterapia sistemica somministrata prima del trattamento locale dei tumori maligni (chirurgia o radioterapia), utilizzata principalmente per il trattamento del cancro al seno, del cancro della cervice e dei tumori solidi della testa e del collo. La chemioterapia neoadiuvante più la chirurgia nella ricerca sul cancro cervicale localmente avanzato è maggiore, ma non esiste alcuna specifica sulla chemioterapia neoadiuvante più i rapporti di ricerca sulle radiazioni e sulla chemioterapia. Possibili benefici della chemioterapia neoadiuvante: 1. Ridurre il volume del tumore, ridurre lo spostamento del tumore durante la radioterapia e quindi ridurre la dose di radiazioni ai tessuti normali circostanti (retto, vescica, ecc.); 2. Ridurre la percentuale di cellule ipossiche e aumentare la sensibilità alla radioterapia; 3. La soppressione o l'eliminazione delle lesioni micrometastatiche può esistere in tutto il corpo e può prevenire metastasi a distanza.

Rydzewska et al. hanno condotto uno studio su un ampio campione dimostrando che la chemioterapia neoadiuvante può prolungare la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione. Per il cancro della cervice in fase iniziale e localmente avanzato, la chemioterapia neoadiuvante combinata con la chirurgia radicale è più significativa della sola chirurgia. Lui et al. riportati su 62 casi di pazienti con cancro cervicale in stadio Ⅰ b2 ~ Ⅱ b trattati con paclitaxel più cisplatino 2-3 cicli di chemioterapia neoadiuvante, il tasso effettivo totale è stato del 90,32%, tra questi il ​​tasso di risposta completa è stato del 30,65%, il tumore dopo la chemioterapia significativamente più piccolo.

La gemcitabina (GEM) è un derivato nucleosidico sintetico della citosina, che agisce principalmente sulla fase S ed è utilizzato nei tumori solidi da oltre 20 anni. Duenas-Gonzalez et al. hanno riferito che la gemcitabina combinata con chemioterapia indotta da cisplatino nel trattamento primario dello studio di stadio II sul cancro cervicale localmente avanzato (IB2-IIIB), il tasso di risposta totale della chemioterapia di induzione più intervento chirurgico è stato del 95% (7,5% CR e 87,5% PR), grado 3 -4 la granulocitopenia rappresentava il 13,8% e il 3,4% e la tossicità non ematologica era lieve. Pertanto, il tasso di risposta alla chemioterapia del regime GP (gemcitabina/cisplatino) era simile a quello del regime PC (paclitaxel/cisplatino) nel cancro cervicale, ma gli effetti collaterali erano relativamente piccoli.

La moderna tecnologia di radioterapia di precisione IMRT/VMAT è sempre più popolare nella radioterapia del cancro cervicale, la radioterapia di precisione ha una migliore conformazione e può ridurre significativamente la dose di radiazioni esterne della pelvi e dell'intestino tenue; È anche possibile ridurre la dose e il volume dei tessuti normali circostanti (retto, vescica, ecc.) durante la mappatura e la pianificazione dei target. Tuttavia, il tumore locale del cancro cervicale massiccio è enorme e il volume del tessuto normale circostante diminuisce significativamente durante la radioterapia e la chemioterapia durante l'irradiazione, il che si traduce in un aumento del cambiamento di spostamento del tessuto normale circostante, in modo che il tessuto normale all'esterno del L'area target durante la pianificazione e la progettazione entra nel campo di irradiazione e indebolisce i vantaggi di una precisa tecnologia radioterapica. La chemioterapia neoadiuvante riduce in anticipo i tumori cervicali locali, migliora l’ipossia tumorale e riduce lo spostamento del tumore durante la chemioradioterapia concomitante. In teoria, ha evidenti benefici nel ridurre gli effetti collaterali nei tessuti normali durante la settimana.

Questo studio ha tentato di somministrare un regime chemioterapico neoadiuvante con gemcitabina e cisplatino (GP) nel cancro cervicale localmente avanzato di grandi dimensioni, con l'aspettativa che il gruppo chemioterapico neoadiuvante potesse migliorare il tasso di controllo locale, ridurre il tasso di metastasi a distanza e ridurre gli effetti collaterali della radioterapia in tessuti normali, migliorando così il tasso di sopravvivenza globale e fornendo una base scientifica per lo sviluppo di un piano di trattamento completo razionale, efficace, a bassa tossicità, individualizzato, adatto alla moderna tecnologia radioterapica precisa per il cancro cervicale localmente avanzato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

290

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Chuangzhen Chen, MD
  • Numero di telefono: 86-13923995569
  • Email: stccz@139.com

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Yizhou Zhan, MD
  • Numero di telefono: 86-13929699280
  • Email: 6780540@qq.com

Luoghi di studio

    • Guangdong
      • Shantou, Guangdong, Cina, 515031
        • Reclutamento
        • Cancer Hospital, Shantou University Medical College
        • Contatto:
          • Chuangzhen Chen, MD
          • Numero di telefono: 86-13923995569
          • Email: stccz@139.com
        • Investigatore principale:
          • Chuangzhen Chen, MD
        • Contatto:
          • Yizhou Zhan, MD
          • Numero di telefono: 86-13929699280
          • Email: 6780540@qq.com

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Prova istologica di carcinoma a cellule squamose cervicale primario, adenocarcinoma o carcinoma a cellule adenosquamose.
  • Secondo lo standard di stadiazione FIGO (International Federation of Cervical Cancer Obstetrics and Gynecology) del 2018, alla paziente è stato diagnosticato un tumore locale ≥ 4 cm in stadio IB3, IIA2, IIB-IVA da almeno un esperto con grado associato elevato o superiore nel dipartimento di ginecologia e ginecologia.
  • Età≥18 e ≤70.
  • Punteggio ECOG 0-2.
  • WBC ≥4,0×109/L, emoglobina ≥60 g/L, piastrine ≥100,0×109/L; Bilirubina sierica ≤ limite superiore della norma, ALT, AST, ALP ≤ limite superiore della norma × 2,5; Azoto ureico (BUN) ≤ limite superiore della norma × 1,5, creatinina (Cr) ≤ limite superiore della norma × 1,5.
  • I pazienti con pregressa neoplasia sono eleggibili se liberi da malattia da ≥ 5 anni.
  • Modulo di consenso informato specifico per lo studio firmato prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

  • La linea dispone di trattamenti antitumorali, tra cui chemioterapia, radioterapia, chirurgia).
  • Cancro cervicale stadio Ia1- IB2 e IVB.
  • Pazienti con malattie mediche o mentali gravi non controllate.
  • Donne in gravidanza o allattamento.
  • Fattori psicologici, familiari, sociali, come ad esempio, portano al mancato consenso informato.
  • Nel gruppo dei primi cinque anni oltre al cancro cervicale si fondono altri pazienti con una storia di tumore maligno.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di chemioterapia neoadiuvante per carcinoma cervicale localmente avanzato (NACT)

Radioterapia: radioterapia con brachiterapia IMRT/VMAT+192Ir-HDR Radioterapia: 46Gy/23F alla radioterapia pelvica esterna e potenziamento di 14Gy/7F alla diagnosi per immagini dei linfonodi positivi Brachiterapia 192Ir-HDR: dose puntuale A 6Gy*4-6F

Farmaco: gemcitabina più cisplatino, cisplatino Chemioterapia neoadiuvante: regime gemcitabina e cisplatino (GP)*2 cicli Chemioterapia concomitante: chemioterapia settimanale con cisplatino ≥ 5 cicli

Chemioterapia neoadiuvante: gemcitabina e cisplatino
Comparatore attivo: Gruppo chemioradioterapia per tumore cervicale localmente avanzato (CCRT)

Radioterapia: Radioterapia con brachiterapia IMRT/VMAT+192Ir-HDR Radioterapia: 46Gy/23F alla radioterapia pelvica esterna e 14Gy/7F potenziamento alla diagnosi per immagini dei linfonodi positivi Brachiterapia 192Ir-HDR: ADose punto A 6Gy*4-6F

Farmaco: cisplatino Chemioterapia concomitante: chemioterapia settimanale con cisplatino ≥ 5 cicli

Chemioterapia neoadiuvante: gemcitabina e cisplatino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Controllo locale-regionale
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Sopravvivenza libera da metastasi a distanza
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 2 anni dopo la randomizzazione
2 anni dopo la randomizzazione
Tossicità acuta e tardiva utilizzando CTCAE v4.0
Lasso di tempo: 2 anni
La probabilità di tossicità acuta di grado ≥ 3 e di tossicità tardiva a 2 anni della vescica e del retto.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Chuangzhen Chen, MD, Cancer Hospital, Shantou University Medical College

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2021

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 dicembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

12 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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