Essai sur le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique récidivante avec le vénétoclax et le navitoclax
RAVEN : un essai de phase I/II sur le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique récidivante avec le vénétoclax et le navitoclax
Il s'agit d'un essai clinique de phase I/II évaluant l'activité de la chimiothérapie combinée avec le vénétoclax et le navitoclax chez les enfants atteints de leucémie ou de lymphome aigu lymphoblastique (rALL) en rechute ou réfractaire et évaluant la dose combinée des combinaisons de vénétoclax avec soit le blinatumomab pour les patients CD19-positifs ou navitoclax et cytarabine à haute dose pour les patients CD19 négatifs.
Objectifs principaux
- Comparer le taux de RC/RCi négatif pour la maladie résiduelle minimale (MRM) chez les enfants atteints de leucémie ou de lymphome lymphoblastique aigu récidivant ou réfractaire (rALL) après un traitement de bloc 1 avec réinduction basée sur le vénétoclax et le navitoclax aux témoins historiques.
- Identifier la dose combinée de phase 2 recommandée (RP2D) de consolidation à base de vénétoclax dans de nouvelles combinaisons avec a) la cytarabine à haute dose et le navitoclax ou b) le blinatumomab.
Objectifs secondaires
- Estimer la tolérabilité et l'activité de la consolidation à base de vénétoclax dans de nouvelles combinaisons avec a) la cytarabine à haute dose et le navitoclax ou b) le blinatumomab.
- Décrire la survie sans événement et la survie globale chez les patients traités avec ce régime.
Objectifs exploratoires
- Pour évaluer les taux de RC/RCi MRM-négatifs dans chaque groupe pré-spécifié : première rechute tardive B-ALL ; première rechute précoce et deuxième ou plus grande rechute B-ALL ; et T-ALL en rechute.
- Identifier les schémas de sensibilité aux médicaments dans les échantillons de patients avant et après avoir reçu une thérapie combinée et évaluer les mécanismes de résistance/d'échappement à la maladie.
- Explorer les sous-ensembles immunitaires pendant et après ce régime.
- Évaluer la réponse au traitement dans de rares sous-ensembles de patients en rechute.
- Explorer les percées infectieuses chez les enfants et les jeunes adultes atteints de LAL récidivante ou réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Dexaméthasone
- Médicament: Vénétoclax
- Médicament: Navitoclax
- Médicament: Vincristine
- Médicament: Dasatinib
- Médicament: Leucovorine
- Médicament: Triples intrathécaux
- Médicament: Cytarabine
- Biologique: Blinatumomab
- Médicament: Méthotrexate
- Médicament: Mercaptopurine
- Médicament: Cyclophosphamide
- Médicament: Étoposide
- Radiation: Radiation
- Médicament: Calaspargase Pegol
- Médicament: Pégaspargase
- Médicament: Erwinia asparaginase
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique de phase I/II non randomisé. Dans le bloc I, tous les patients recevant un traitement commun évaluant l'activité de la chimiothérapie combinée avec le vénétoclax et le navitoclax chez les enfants atteints de leucémie ou de lymphome aigu lymphoblastique en rechute ou réfractaire (rALL).
Dans le bloc 2, une conception de phase 1 à six roulements et une extension de phase 2 seront utilisées pour évaluer la dose combinée des combinaisons de vénétoclax avec soit le blinatumomab pour les patients CD19 positifs, soit le navitoclax et la cytarabine à haute dose pour les patients CD19 négatifs. Un à six participants peuvent être simultanément inscrits à un niveau de dose, en fonction du nombre de participants inscrits au niveau de dose actuel, du nombre de participants qui ont subi une toxicité limitant la dose/combinaison (DLT) au niveau de dose actuel et de la nombre de participants entrés mais avec des données de tolérance en attente. La désescalade de dose se produira si 2 patients à un niveau de dose éprouvent une toxicité ciblée. Si 6 patients terminent un bloc de traitement et présentent 0-1 DLT, cette dose sera considérée comme la dose de phase 2 recommandée (RP2D). Le nouveau recrutement dans un bras (2a/2b) sera suspendu si un nouveau recrutement entraîne le traitement de plus de 6 patients dans ce bras avant l'identification du RP2D.
L'évaluation des résultats primaires sera une moelle osseuse avec un test MRD au jour 29 du traitement du bloc 1. À la suite de cette évaluation, les patients doivent poursuivre le protocole de traitement comprenant soit le bloc 2A (qui comprend de la cytarabine à haute dose avec du vénétoclax et du navitoclax) pour les patients atteints de leucémie CD19 négative, ceux présentant une rechute extramédullaire isolée ou dont le médecin traitant détermine que le traitement par le blinatumomab n'est pas en cours. l'intérêt supérieur du patient; ou Bloc 2B pour les patients atteints de leucémie CD19 positif. Après la récupération du traitement du bloc 2, tous les patients, à l'exception de ceux qui présentent une première rechute tardive de LAL-B (≥ 36 mois à compter du diagnostic) qui sont MRM négatifs au
Intervention:
Bloc 1 Thérapie :
- Vénétoclax 120mg/m^2 (max 200mg) PO, jour 1 ; 240mg/m^2/dose (max 400mg) PO, 21 doses, jours 2-22
- Navitoclax 25mg PO (pour les patients 20 - =45kg), jours 3-22
- Dexaméthasone 5mg/m^2/dose BID PO/IV, jours 1-7 et 15-22
- Vincristine 1,5 mg/m^2/dose (max 2 mg) IV, jours 1, 8, 15 et 22
- Pégaspargase 2500 unités/m^2/dose IV ou IM, jours 2 et 15
- Dasatinib 80mg/m^2/jour (max 140mg) PO, jours 1-28 pour les fusions de classe ABL et T-ALL non-ETP
- IT MHA : Intrathecal (IT) MHA (méthotrexate 12 mg/hydrocortisone 24 mg/cytarabine 36 mg), jours -4 à 1. Poursuivre la chimiothérapie intrathécale chaque semaine jusqu'à ce qu'elle soit négative x 2.
- Leucovorine 5mg/m2 (max 5mg) PO ou IV (24 et 30 heures après chaque LP).
La pégaspargase peut être remplacée par des formes alternatives d'asparaginase en raison des pratiques locales ou d'une allergie antérieure. Si la calaspargase pégol est utilisée, une dose de 2500 unités/m2 peut être administrée le jour 2 pour remplacer les doses du jour 2 et du jour 15. Pour les patients de la cohorte exploratoire N, l'asparaginase sera omise. Pour les patients de la cohorte exploratoire O, la dose de pégaspargase au jour 15 peut être omise et la dose au jour 2 peut être plafonnée à 2 000 unités/m2 avec une dose maximale de 3 750 unités.
Radiothérapie testiculaire : les patients présentant une atteinte testiculaire persistante par la leucémie à la fin du bloc 1 peuvent poursuivre l'étude et peuvent recevoir une radiothérapie testiculaire pendant le traitement du bloc 2.
Bloc 2a - Pour les patients avec ≥ 1 % de blastes leucémiques qui n'ont pas de CD19 détectable à leur surface, ceux avec une rechute extramédullaire isolée ou dont le médecin détermine que ce bras de traitement est dans le meilleur intérêt de leur patient. Les patients atteints du syndrome de Down ne sont pas éligibles au traitement du bloc 2a. Les patients de la cohorte exploratoire O ne sont pas éligibles pour la phase I/phase de désescalade de la dose de l'étude, mais peuvent s'inscrire au traitement du bloc 2 une fois la dose établie :
- Vénétoclax 240mg/m^2 (max 400mg) PO, jours 1-7
- Navitoclax 25mg (20-=45kg) PO, jours 1-7
- Dexaméthasone 3mg/m^2/dose PO/IV BID, jours 1-5
- Pégaspargase 1000 unités/m^2 IV/IM, jour 3
- Dasatinib 80mg/m2/jour (max 140mg) PO, jours 1-28 pour la fusion de classe ABL et T-ALL non-ETP
- IT MHA : Méthotrexate 12 mg IT, Hydrocortisone 24 mg IT, Cytarabine 36 mg IT, une dose avec évaluation de la moelle osseuse en fin de cycle
Dosage de la cytarabine pendant la portion de phase I pour le bloc 2a :
- Niveau de dose 1 : 3 000 mg/m^2/dose toutes les 12 heures (h) en perfusion IV pendant 3 heures, jours 1-2
- Niveau de dose 0 : 1 500 mg/m^2/dose toutes les 12 h en perfusion IV pendant 3 heures, jours 1-2
- Niveau de dose -1 : 1 000 mg/m^2/dose toutes les 12 h en perfusion IV pendant 3 heures, jour 1
La pégaspargase peut être remplacée par des formes alternatives d'asparaginase. Pour les patients de la cohorte exploratoire N, l'asparaginase sera omise.
Thérapie du bloc 2b : pour les patients présentant > 99 % de blastes leucémiques avec CD19 détectable à leur surface. Les patients présentant une rechute extramédullaire isolée ne sont pas éligibles au traitement du bloc 2b. Les patients de la cohorte exploratoire O ne sont pas éligibles pour la phase I/phase de désescalade de dose de l'étude, mais peuvent s'inscrire au traitement du bloc 2 une fois que la dose a été établie.
- Blinatumomab 5 mcg/m^2/jour (max 9 mcg/jour ; pour les patients avec MRD de fin de bloc 1 > 5 %) IV, jours 1 à 7
- Blinatumomab 15 mcg/m^2/jour (max 28 mcg/jour ; pour les patients avec MRM de fin de bloc 1 > 5 %) IV, jours 8 à 28
- Blinatumomab 15 mcg/m^2/jour (max 28 mcg/jour ; pour les patients avec MRD de fin de bloc 1 ≤ 5 %) IV, jours 1 à 28,
- Dexaméthasone 10mg/m^2 (max 20mg) 30-60 minutes avant le jour 1 blinatumomab, PO/IV, jours 1, 8 (Pour les patients qui commencent le blinatumomab à 5mcg/m2/jour, une dose supplémentaire de dexaméthasone sera administrée le jour 8 30 à 60 minutes avant l'augmentation de la dose. Pour les patients dont le blinatumomab est interrompu pendant plus de 4 heures pour quelque raison que ce soit, une dose supplémentaire de dexaméthasone sera administrée avant de reprendre le blinatumomab.)
- Dasatinib 80mg/m^2/jour (max 140mg) PO, jours 1-28 pour les fusions de classe ABL
- IT MHA : Méthotrexate 12 mg IT, Hydrocortisone 24 mg IT, Cytarabine 36 mg IT, jour 29 avec moelle osseuse en fin de cycle
Dosage du vénétoclax pendant la phase I pour le bloc 2b :
- Niveau de dose 1 : 240 mg/m^2 (max 400 mg) PO, jours 8-28
- Niveau de dose 0 : 240 mg/m^2 (max 400 mg) PO, jours 8-21
- Niveau de dose -1 : 240 mg/m^2 (max 400 mg) PO, jours 8 à 14
Thérapie d'intensification - Pour les premières rechutes tardives B-ALL et MRD
- Méthotrexate à haute dose (HD) 5 000 mg/m^2/dose IV : 500 mg/m^2 pendant 60 minutes puis 4 500 mg/m^2 pendant 23 heures ; ou ciblé 65 microM, jour 1 et 15
- Mercaptopurine 50mg/m^2/dose PO tous les jours, jours 1-28
- IT MHA : Méthotrexate 12 mg IT, Hydrocortisone 24 mg IT, Cytarabine 36 mg IT, D15
- Leucovorine 15mg/m2/dose PO/IV toutes les 6 heures (débuter 42 heures après le début du HD-MTX) J2 et 16 (au moins 3 doses).
Thérapie de continuation intérimaire 1 et 2 (8 semaines chacune) - Pour la première rechute tardive B-ALL et MRD
- Dexaméthasone 3mg/m^2/dose BID PO/IV, jours 1-5
- Vincristine1.5mg/m^2(max 2mg) IV, jour 1
- Mercaptopurine 75 mg/m^2/dose PO par jour ou 60 mg/m2/jour pour les patients présentant des mutations inactivatrices hétérozygotes connues de TPMT ou NUDT15, jours 1 à 49
- Méthotrexate 20mg/m^2/dose PO/IV, jours 8, 15, 29, 36
- Haute dose (HD)-Méthotrexate 5000mg/m^2/dose IV : 500mg/m2 en 60 minutes puis 4500mg/m^2 en 23 heures ; ou ciblé 65 microM, jour 22
- Leucovorine 15mg/m^2/dose PO/IV toutes les 6 heures : Commencer 42 heures après HD-MTX, jours 24 et 25 (au moins 3 doses)
- Cyclophosphamide 300mg/m^2/dose IV en 15-30 minutes, jours 43 et 50
- Étoposide 150 mg/m^2/dose IV pendant 1 à 2 heures, jours 43 et 50
- Cytarabine 50mg/m^2/dose IV en 1-30 minutes, jours 44-47 et 51-54
- Dasatinib 80mg/m^2/jour PO (Max 140mg), jours 1-56 pour les fusions de classe ABL
- IT MHA : Méthotrexate 12 mg IT, Hydrocortisone 24 mg IT, Cytarabine 36 mg IT, jours 22 et 43
Après la récupération de la thérapie de continuation provisoire 1, les patients répéteront la thérapie du bloc 2 conformément à leur affectation de bloc initiale (2A pour CD19-négatif, 2B pour CD19-positif) et recevront un deuxième cycle de continuation provisoire. Les patients ne recevront ni vénétoclax ni navitoclax pendant ce cycle répété du bloc 2. Après la récupération de la continuation provisoire 2, les patients passeront à la thérapie de continuation.
Traitement de continuation - Pour la première rechute tardive B-ALL et MRD
- Dexaméthasone 6mg/m^2/dose BID PO/IV, jours 1-5, 29-33
- Vincristine 1,5 mg/m^2 (max 2 mg) IV, jours 1 et 29
- Mercaptopurine 75 mg/m^2/dose PO par jour ou 60 mg/m^2/jour pour les patients présentant des mutations inactivatrices hétérozygotes connues de TPMT ou NUDT15 jours 1-56
- Méthotrexate 20mg/m^2/dose PO/IV jours 8, 15, 22, 36, 43 et 50
- Dasatinib 80mg/m^2/jour PO (Max 140mg) jours 1-56 pour les fusions de classe ABL
- IT MHA : Méthotrexate 12 mg IT, Hydrocortisone 24 mg IT, Cytarabine 36 mg IT jours 1 et 29 (les patients atteints du SNC2 ou d'une ponction lombaire traumatique avec blastes présents au moment de la rechute recevront les jours 1 et 29 IT MHA pour la première année de traitement continu . Suite à cela, les patients recevront IT MHA le jour 1 de chaque cycle jusqu'à la fin du traitement. Les patients atteints d'une maladie du SNC3 lors de la rechute recevront le jour 1 et 29 IT MHA pendant les cycles 1 et 2 de continuation, puis procéderont à la chimioradiothérapie.)
Chimioradiothérapie pour les personnes atteintes d'une maladie du SNC3 lors de la rechute (première rechute tardive [≥ 36 mois à compter du diagnostic] B-ALL et MRD
Les patients atteints d'une maladie du SNC3 lors de la rechute recevront une irradiation crânienne de 18 Gy après le cycle 2 de la thérapie de continuation. Les patients ne recevront pas de chimiothérapie intrathécale supplémentaire après l'irradiation. La chimioradiothérapie dure 21 jours.
- Dexaméthasone 6mg/m2/dose BID PO/IV jours 1-5 et 15-19
- Vincristine 1,5 mg/m^2 (max 2 mg) IV jours 1, 8 et 15
- Pégaspargase 2 500 unités/m^2/dose IV/IM Jour 2 et 15 (Pégaspargase peut être remplacé par d'autres formes d'asparaginase et sera omis pour les patients de la cohorte exploratoire N)
- Dasatinib 80mg/m^2/jour PO (Max 140mg) jours 1-21 pour les fusions de classe ABL
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic:
- Leucémie lymphoblastique aiguë récidivante ou réfractaire ou lymphome avec ≥ 1 % de maladie de la moelle osseuse, telle que mesurée par cytométrie en flux, PCR ou séquençage de nouvelle génération. Cependant, si un échantillon de moelle osseuse adéquat ne peut pas être obtenu, les patients peuvent être recrutés s'il existe des preuves non équivoques de leucémie avec ≥ 5 % de blastes dans le sang périphérique.
- Les patients présentant une atteinte de la moelle osseuse de 1 à 4,99 % doivent faire confirmer leur maladie par l'une des manières suivantes : un autre test de maladie résiduelle minimale (par ex. cytométrie en flux et PCR ou NGS), anomalie cytogénétique compatible avec la leucémie du patient, anomalie FISH ou une deuxième moelle osseuse avec MRD ≥ 1 % séparée de 1 à 4 semaines.
- Les patients atteints d'une maladie de la moelle osseuse ≥ 5 % par une seule mesure telle que mesurée par cytométrie en flux, PCR ou séquençage de nouvelle génération n'ont pas besoin d'un deuxième test de confirmation.
- La maladie réfractaire est définie comme une leucémie résiduelle ≥ 1 % après au moins 2 lignes antérieures de traitement de première intention à visée curative.
- Les patients de la cohorte exploratoire I doivent avoir une maladie extramédullaire mesurable mais peuvent avoir
- Les patients de la cohorte exploratoire M doivent avoir ≥ 1 % de maladie de la moelle osseuse, mesurée par cytométrie en flux de leucémie aiguë à phénotype mixte (MPAL)/leucémie aiguë de lignée ambiguë (ALAL).
- Âge ≥ 4 à < 30 ans. Les patients âgés de ≥ 22 ans ne sont éligibles que pour la cohorte exploratoire O. Les sites peuvent avoir des âges maximaux différents (inférieurs) en fonction des directives institutionnelles, mais ne peuvent pas dépasser 30 ans.
- Le patient pèse ≥ 20 kg.
- Le patient est capable d'avaler des pilules.
- Le score de Lansky/Karnofsky est ≥ 60 %. Le score de performance de Lansky doit être utilisé pour les participants < 16 ans et le score de performance de Karnofsky pour les participants ≥ 16 ans.
Le participant a une fonction organique adéquate telle que définie par ce qui suit :
- Bilirubine directe ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN). Dans les établissements qui n'obtiennent pas de bilirubine directe chez les patients ayant une bilirubine totale normale, une bilirubine totale normale peut être utilisée comme preuve que la bilirubine directe n'est pas > 1,5x la LSN.
- Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) < 3,0 x la LSN, sauf si l'augmentation est attribuable à une atteinte leucémique.
- Créatinine normale pour l'âge ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min/1,73 m^2.
Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 % ou fraction de raccourcissement ≥ 25 %.
- Les patients ayant des antécédents de FEVG réduite qui se sont ensuite améliorés avec une prise en charge médicale sont éligibles s'ils répondent aux critères ci-dessus.
- Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets aigus de tous les traitements antérieurs (définis comme la résolution de toutes ces toxicités à ≤ Grade 2).
- Pour les patients ayant déjà subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), au moins 90 jours doivent s'être écoulés depuis la greffe, le patient ne peut présenter aucun signe de réaction active du greffon contre l'hôte (GVHD) et il doit être sans inhibiteurs de la calcineurine pendant ≥ 4 semaines , et sans autre immunosuppression pendant ≥ 2 semaines.
- Les patients atteints du syndrome de Down/trisomie 21 germinale sont éligibles pour les thérapies du bloc 1 et du bloc 2b, mais ne sont pas éligibles pour la thérapie du bloc 2a. Les patients atteints du syndrome de Down et d'une maladie CD19-négative ne sont plus traités après l'évaluation de la réponse au bloc 1.
Traitement antérieur
- ≥ 14 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement cytotoxique, à l'exception du traitement d'entretien standard (glucocorticoïdes, vincristine, méthotrexate, 6-mercaptopurine), des inhibiteurs de la tyrosine kinase et des stéroïdes.
- La cytoréduction avec de la prednisone, de la méthylprednisolone ou de l'hydroxyurée pendant ≤ 120 heures (5 jours) chez les patients présentant une hyperleucocytose ou une maladie extramédullaire compromettant la fonction des organes peut être initiée et poursuivie jusqu'à 24 heures avant le début du protocole thérapeutique.
- Au moins 21 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement par un agent biologique excluant le blinatumomab. Pour les agents qui ont des événements indésirables connus survenus au-delà de 21 jours après l'administration, cette période avant l'inscription doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle des événements indésirables sont connus pour se produire. Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion de blinatumomab et les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités décrites ci-dessus.
- Thérapie cytotoxique intrathécale : Aucune période d'attente n'est requise pour les patients ayant reçu de la cytarabine, du méthotrexate et/ou de l'hydrocortisone par voie intrathécale. La chimiothérapie intrathécale administrée au moment du diagnostic de LP pour évaluer la rechute avant l'inscription à l'étude est autorisée.
- Le patient n'a jamais été exposé au navitoclax
- Le participant masculin ou féminin en âge de procréer doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant la durée du traitement à l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du protocole de traitement.
Critères supplémentaires pour les cohortes exploratoires
- Cohorte I : Diagnostic de rechute extramédullaire isolée telle que définie par les blastes médullaires de
- Cohorte M : diagnostic de leucémie aiguë de phénotype mixte (MPAL) récidivante ou réfractaire/leucémie aiguë de lignée ambiguë (ALAL).
- Cohorte N : Patients atteints de LAL récidivante ou réfractaire qui, de l'avis du prestataire, sont incapables de tolérer un traitement ultérieur par asparaginase en raison de toxicités antérieures.
- Cohorte O : Patients atteints de LAL en rechute ou réfractaire âgés de 22 à 29,9 ans ans. Cette cohorte peut ne pas recruter des patients dans tous les sites en fonction des directives ou de la capacité de l'établissement.
Critère d'exclusion:
- Infection à VIH connue ou hépatite B active (définie comme positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B) ou C (défini comme positif pour les anticorps de l'hépatite C).
- Enceinte ou allaitante (la participante en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif requis dans les 7 jours précédant le début du traitement).
Médicaments et aliments concomitants :
- Traitement avec des inhibiteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 3A (CYP3A) dans les 3 jours suivant le début du protocole de traitement.
- Traitement avec des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A dans les 7 jours suivant le début du protocole de traitement.
- Administration ou consommation dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou du pamplemousse ou des produits à base de pamplemousse, des oranges de Séville (y compris de la marmelade contenant des oranges de Séville) ou des caramboles.
- Incapacité ou refus du participant à la recherche ou du tuteur/représentant légal de donner un consentement éclairé écrit.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bloc 1
Tous les patients éligibles reçoivent une intervention conformément à la section Description détaillée avec les éléments suivants : Vénétoclax, Navitoclax, Dexaméthasone, Vincristine, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia asparaginase, Dasatinib, Leucovorin, Intrathecal (IT) MHA (méthotrexate/hydrocortisone/cytarabine) |
Administré par voie orale (PO) ou par voie intraveineuse (IV).
Autres noms:
Donné oralement (PO).
Autres noms:
Donné oralement (PO).
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse (IV).
Autres noms:
Donné oralement (PO).
Autres noms:
Administré par voie orale (PO) ou intraveineuse (IV).
Autres noms:
Donné Intrathécal (IT).
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse (IV).
Autres noms:
Peut être utilisé à la place de Calaspargase Pegol si disponible.
Administré par voie intraveineuse (IV) ou intramusculaire (IM).
Autres noms:
A utiliser en cas d'hypersensibilité ou d'intolérance au Calaspargase Pegol ou Pegaspargase.
Administré par voie intraveineuse (IV) ou intramusculaire (IM).
Autres noms:
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Expérimental: Bloc 2
Thérapie du bloc 2a : Les patients reçoivent une intervention conformément à la section Description détaillée avec les éléments suivants : Vénétoclax, Navitoclax, Dexaméthasone, Cytarabine, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia asparaginase, Dasatinib, IT MHA, Radiation Thérapie du bloc 2b : Les patients reçoivent une intervention conformément à la section Description détaillée avec les éléments suivants : Vénétoclax, Blinatumomab, Dexaméthasone, Dasatinib, IT MHA Après le bloc 2 du traitement, les premières rechutes tardives (≥ 36 mois à compter du diagnostic) de LAL-B qui sont MRM négatives après le bloc 1 poursuivront la chimiothérapie en utilisant des thérapies d'intensification, intermédiaires et de continuation R3 adaptées. Les patients reçoivent une intervention conformément à la section Description détaillée avec les éléments suivants : Méthotrexate, Mercaptopurine, IT MHA, Leucovorine, Dexaméthasone, Vincristine, Cyclophosphamide, Etoposide, Cytarabine, Dasatinib, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia asparaginase, Radiation |
Administré par voie orale (PO) ou par voie intraveineuse (IV).
Autres noms:
Donné oralement (PO).
Autres noms:
Donné oralement (PO).
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse (IV).
Autres noms:
Donné oralement (PO).
Autres noms:
Administré par voie orale (PO) ou intraveineuse (IV).
Autres noms:
Donné Intrathécal (IT).
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse (IV) ou intrathécale (IT).
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse (IV).
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse (IV), orale (PO) ou intrathécale (IT).
Autres noms:
Donné oralement (PO).
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse (IV).
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse (IV).
Autres noms:
Voir rubrique description détaillée.
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse (IV).
Autres noms:
Peut être utilisé à la place de Calaspargase Pegol si disponible.
Administré par voie intraveineuse (IV) ou intramusculaire (IM).
Autres noms:
A utiliser en cas d'hypersensibilité ou d'intolérance au Calaspargase Pegol ou Pegaspargase.
Administré par voie intraveineuse (IV) ou intramusculaire (IM).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants atteints de réponse à une maladie résiduelle minimale (MRD)
Délai: 4 semaines à partir du début de la thérapie
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Le nombre de participants avec un bloc final 1 maladie résiduelle minimale <0,01%
par cytométrie en flux
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4 semaines à partir du début de la thérapie
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Dose de phase 2 recommandée de vénétoclax en combinaison avec a) cytarabine à haute dose et navitoclax
Délai: 6 semaines à compter du début du bloc 2A
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La dose de phase 2 recommandée (RP2D) de Vénétoclax en combinaison avec a) de la cytarabine à haute dose et du navitoclax sera la dose à laquelle 0 ou 1 des 6 patients traités subissent une toxicité limitant la dose.
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6 semaines à compter du début du bloc 2A
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Dose de phase 2 recommandée de vénétoclax en combinaison avec b) blinatumomab
Délai: 4 semaines à compter du début du bloc 2b
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La dose de phase 2 recommandée (RP2D) de Vénétoclax en combinaison avec B) le blinatumomab sera la dose à laquelle 0 ou 1 sur 6 patients traités subissent une toxicité limitant la dose.
RP2D est de 240 mg / m2 qui a été livré pendant 21 jours.
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4 semaines à compter du début du bloc 2b
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements CTCAE de 3e année ou plus dans le bloc 2A
Délai: 6 semaines à partir du début du bloc 2A
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Présentation des événements de CTCAE version 5 de grade 3 ou supérieur chez les patients recevant un traitement au bloc 2A estimé comme une proportion de patients recevant cette thérapie
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6 semaines à partir du début du bloc 2A
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Nombre de participants avec des événements CTCAE de 3e année ou plus dans le bloc 2B
Délai: 4 semaines à partir du début du bloc 2b
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Présentation des événements de CTCAE version 5 de grade 3 ou supérieur chez les patients recevant un traitement au bloc 2B estimé comme une proportion de patients recevant cette thérapie
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4 semaines à partir du début du bloc 2b
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Survie gratuite d'événements (EFS)
Délai: 1, 3 et 5 ans à partir de la saisie de l'étude
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EFS sera signalé comme des estimations à l'aide de la méthode Kaplan-Meier
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1, 3 et 5 ans à partir de la saisie de l'étude
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Survie globale (OS)
Délai: 1, 3 et 5 ans à partir de la saisie de l'étude
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Le système d'exploitation sera signalé comme des estimations à l'aide de la méthode Kaplan-Meier
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1, 3 et 5 ans à partir de la saisie de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Seth E. Karol, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
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- Indolizines
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- NCI-2022-00304 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trial Registration Program)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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