Испытание лечения рецидива острого лимфобластного лейкоза венетоклаксом и навитоклаксом
RAVEN: испытание фазы I/II по лечению рецидива острого лимфобластного лейкоза с помощью венетоклакса и навитоклакса
Это клиническое исследование фазы I/II, в котором оценивается активность комбинированной химиотерапии венетоклаксом и навитоклаксом у детей с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом или лимфомой (rALL), а также оценивается комбинированная доза комбинаций венетоклакса с блинатумомабом для CD19-положительных пациентов или навитоклакс и высокие дозы цитарабина для CD19-негативных пациентов.
Основные цели
- Сравнить частоту CR/CRi с отрицательным показателем минимального остаточного заболевания (MRD) у детей с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом или лимфомой (rALL) после реиндукции блока 1 на основе венетоклакса и навитоклакса с историческим контролем.
- Определить рекомендуемую комбинированную дозу фазы 2 (RP2D) консолидации на основе венетоклакса в новых комбинациях с а) высокими дозами цитарабина и навитоклакса или б) блинатумомабом.
Второстепенные цели
- Оценить переносимость и активность консолидации на основе венетоклакса в новых комбинациях с а) высокими дозами цитарабина и навитоклакса или б) блинатумомабом.
- Описать бессобытийную и общую выживаемость у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
Исследовательские цели
- Оценить частоту МОБ-негативного CR/CRi в каждой заранее заданной группе: поздний первый рецидив B-ALL; ранний первый рецидив и второй или более рецидив B-ALL; и рецидив T-ALL.
- Выявление моделей чувствительности к лекарственным препаратам в образцах пациентов до и после получения комбинированной терапии и оценка механизмов устойчивости/ускользания от болезни.
- Изучить иммунные подмножества во время и после этого режима.
- Оцените ответ на терапию в подгруппах пациентов с редкими рецидивами.
- Изучить прорывные инфекции у детей и молодых людей с рецидивирующим или рефрактерным ОЛЛ.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Дексаметазон
- Лекарство: Венетоклакс
- Лекарство: Навитоклакс
- Лекарство: Винкристин
- Лекарство: Дазатиниб
- Лекарство: Лейковорин
- Лекарство: Интратекальные тройки
- Лекарство: Цитарабин
- Биологический: Блинатумомаб
- Лекарство: Метотрексат
- Лекарство: Меркаптопурин
- Лекарство: Циклофосфамид
- Лекарство: Этопозид
- Радиация: Радиация
- Лекарство: Каласпаргас Пегол
- Лекарство: Пегаспаргаза
- Лекарство: Эрвиния аспарагиназа
Подробное описание
Это нерандомизированное клиническое исследование фазы I/II. В блоке I все пациенты, получающие общую терапию, оценивают активность комбинированной химиотерапии венетоклаксом и навитоклаксом у детей с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом или лимфомой (рОЛЛ).
В блоке 2 схема 1 с чередованием шести и продление фазы 2 будут использоваться для оценки комбинированной дозы комбинаций венетоклакса с блинатумомабом для CD19-положительных пациентов или навитоклакса и высоких доз цитарабина для CD19-отрицательных пациентов. От одного до шести участников могут быть одновременно зарегистрированы на уровень дозы, в зависимости от количества участников, зарегистрированных на текущем уровне дозы, количества участников, которые испытали токсичность, ограничивающую дозу/комбинацию (DLT) при текущем уровне дозы, и число участников, введенных, но с ожидающими получения данных о переносимости. Снижение дозы произойдет, если у 2 пациентов на уровне дозы возникнет целевая токсичность. Если 6 пациентов завершат терапевтический блок и получат 0-1 DLT, эта доза будет считаться рекомендуемой дозой фазы 2 (RP2D). Новая регистрация в группе (2a/2b) будет приостановлена, если дальнейшая регистрация приведет к тому, что более 6 пациентов будут получать лечение в этой группе до того, как будет идентифицирован RP2D.
Первичной оценкой исхода будет костный мозг с тестированием MRD на 29-й день терапии Блоком 1. После этой оценки пациенты должны продолжать терапию по протоколу, включая Блок 2А (который включает высокие дозы цитарабина с венетоклаксом и навитоклаксом) для пациентов с CD19-отрицательным лейкозом, пациентов с изолированным экстрамедуллярным рецидивом или тех, лечащий врач которых определил, что терапия блинатумомабом не показана. интересы пациента; или блок 2B для пациентов с лейкемией, которая положительна по CD19. После выздоровления от терапии Блока 2 все пациенты, за исключением пациентов с поздним первым рецидивом В-ОЛЛ (≥ 36 месяцев с момента постановки диагноза), которые являются МОБ-отрицательными на момент
Вмешательство:
Блок 1 Терапия:
- венетоклакс 120 мг/м^2 (максимум 200 мг) перорально, день 1; 240 мг/м^2/доза (макс. 400 мг) перорально, 21 доза, дни 2-22
- Навитоклакс 25 мг перорально (для пациентов от 20 до 45 кг), дни 3-22
- Дексаметазон 5 мг/м^2/доза два раза в день перорально/в/в, дни 1-7 и 15-22
- Винкристин 1,5 мг/м^2/доза (максимум 2 мг) внутривенно, дни 1, 8, 15 и 22
- Пегаспаргаза 2500 ЕД/м^2/доза в/в или в/м, дни 2 и 15
- Дазатиниб 80 мг/м^2/день (максимум 140 мг) перорально, дни 1-28 для слияний класса ABL и Т-ОЛЛ без ЭТП
- ИТ MHA: Интратекальный (IT) MHA (метотрексат 12 мг/гидрокортизон 24 мг/цитарабин 36 мг), дни от -4 до 1. Продолжайте интратекальную химиотерапию еженедельно до отрицательного результата x 2.
- Лейковорин 5 мг/м2 (максимум 5 мг) перорально или внутривенно (через 24 и 30 часов после каждой LP).
Пегаспаргаза может быть заменена альтернативными формами аспарагиназы из-за местной практики или предшествующей аллергии. Если используется каласпаргаз пегол, одна доза 2500 ЕД/м2 может быть введена на 2-й день, чтобы заменить дозы как на 2-й, так и на 15-й день. Для пациентов в исследовательской когорте N аспарагиназа будет исключена. Для пациентов в исследовательской когорте О доза пегаспаргазы на 15-й день может быть исключена, а доза на 2-й день может быть ограничена до 2000 ЕД/м2 с максимальной дозой 3750 ЕД.
Облучение яичек: пациенты с персистирующим поражением яичек лейкемией в конце блока 1 могут продолжать исследование и могут получать облучение яичек во время терапии блока 2.
Блок 2а — для пациентов с ≥ 1% лейкемических бластов, у которых на поверхности не определяется CD19, с изолированным экстрамедуллярным рецидивом или у которых врач определил, что эта терапевтическая группа отвечает интересам их пациента. Пациенты с синдромом Дауна не имеют права на терапию Блока 2а. Пациенты в исследовательской когорте O не подходят для участия в фазе I/фазе снижения дозы исследования, но могут быть включены в терапию блока 2 после того, как доза будет установлена:
- Венетоклакс 240 мг/м^2 (макс. 400 мг) перорально, дни 1-7
- Навитоклакс 25 мг (20-=45 кг) перорально, дни 1-7
- Дексаметазон 3 мг/м^2/доза перорально/в/в 2 раза в день, дни 1-5
- Пегаспаргаза 1000 ЕД/м^2 в/в, 3-й день
- Дазатиниб 80 мг/м2/день (максимум 140 мг) перорально, дни 1-28 для слияния класса ABL и T-ALL без ETP
- ИТ MHA: Метотрексат 12 мг ИТ, Гидрокортизон 24 мг ИТ, Цитарабин 36 мг ИТ, одна доза с оценкой костного мозга в конце цикла
Дозировка цитарабина во время фазы I блока 2а:
- Уровень дозы 1: 3000 мг/м^2/доза каждые 12 часов (ч) внутривенная инфузия в течение 3 часов, дни 1-2
- Уровень дозы 0: 1500 мг/м^2/доза каждые 12 часов в/в инфузия в течение 3 часов, дни 1-2
- Уровень дозы -1: 1000 мг/м^2/доза каждые 12 часов в/в инфузия в течение 3 часов, день 1
Пегаспаргаза может быть заменена альтернативными формами аспарагиназы. Для пациентов в исследовательской когорте N аспарагиназа будет исключена.
Терапия блока 2b: для пациентов с> 99% лейкемических бластов с обнаруживаемым CD19 на их поверхности. Пациенты с изолированным экстрамедуллярным рецидивом не подходят для терапии Block 2b. Пациенты в исследовательской когорте O не имеют права участвовать в фазе I/фазе снижения дозы исследования, но могут быть включены в терапию блока 2 после того, как доза будет установлена.
- Блинатумомаб 5 мкг/м^2/день (максимум 9 мкг/день; для пациентов с МОБ в конце блока 1 >5%) в/в, дни 1-7
- Блинатумомаб 15 мкг/м^2/день (максимум 28 мкг/день; для пациентов с МОБ в конце блока 1 >5%) в/в, дни 8-28
- Блинатумомаб 15 мкг/м^2/день (максимум 28 мкг/день; для пациентов с МОБ в конце блока 1 ≤5%) в/в, дни 1–28,
- Дексаметазон 10 мг/м^2 (максимум 20 мг) за 30–60 минут до 1-го дня приема блинатумомаба, перорально/в/в, дни 1, 8 день 8 за 30-60 минут до увеличения дозы. Пациентам, у которых прием блинатумомаба был прерван более чем на 4 часа по какой-либо причине, перед возобновлением приема блинатумомаба будет введена дополнительная доза дексаметазона.)
- Дазатиниб 80 мг/м^2/день (максимум 140 мг) перорально, дни 1-28 для гибридов класса ABL
- ИТ MHA: Метотрексат 12 мг ИТ, Гидрокортизон 24 мг ИТ, Цитарабин 36 мг ИТ, день 29 с концом цикла костного мозга
Дозировка венетоклакса во время фазы I блока 2b:
- Уровень дозы 1: 240 мг/м^2 (макс. 400 мг) перорально, дни 8-28.
- Уровень дозы 0: 240 мг/м^2 (макс. 400 мг) перорально, дни 8-21
- Уровень дозы -1: 240 мг/м^2 (макс. 400 мг) перорально, дни 8-14
Интенсивная терапия - при позднем первом рецидиве В-ОЛЛ и МОБ
- Высокая доза (ГД) метотрексата 5000 мг/м^2/доза внутривенно: 500 мг/м^2 в течение 60 минут, затем 4500 мг/м^2 в течение 23 часов; или целевые 65 мкМ, день 1 и 15
- Меркаптопурин 50 мг/м^2/доза перорально ежедневно, дни 1-28
- ИТ МГК: Метотрексат 12 мг ИТ, Гидрокортизон 24 мг ИТ, Цитарабин 36 мг ИТ, D15
- Лейковорин 15 мг/м2/доза перорально/в/в каждые 6 часов (начинать через 42 часа после начала HD-MTX) D2 и 16 (не менее 3 доз).
Промежуточная поддерживающая терапия 1 и 2 (каждая по 8 недель) — при позднем первом рецидиве В-ОЛЛ и МОБ
- Дексаметазон 3 мг/м^2/доза 2 раза в день перорально/в/в, дни 1-5
- Винкристин 1,5 мг/м^2 (макс. 2 мг) в/в, день 1
- Меркаптопурин 75 мг/м^2/доза перорально ежедневно или 60 мг/м2/день для пациентов с известными гетерозиготными инактивирующими мутациями TPMT или NUDT15, дни 1-49
- Метотрексат 20 мг/м^2/доза перорально/в/в, дни 8, 15, 29, 36
- Высокая доза (ГД) - метотрексат 5000 мг/м2/доза внутривенно: 500 мг/м2 в течение 60 минут, затем 4500 мг/м2 в течение 23 часов; или целевые 65 мкМ, 22-й день
- Лейковорин 15 мг/м^2/доза перорально/в/в каждые 6 часов: начать через 42 часа после HD-MTX, дни 24 и 25 (не менее 3 доз)
- Циклофосфамид 300 мг/м^2/доза внутривенно в течение 15-30 минут, дни 43 и 50
- Этопозид 150 мг/м^2/доза внутривенно в течение 1-2 часов, дни 43 и 50
- Цитарабин 50 мг/м^2/доза внутривенно в течение 1-30 минут, дни 44-47 и 51-54
- Дазатиниб 80 мг/м^2/день перорально (макс. 140 мг), дни 1–56 для гибридов класса ABL
- ИТ MHA: Метотрексат 12 мг ИТ, Гидрокортизон 24 мг ИТ, Цитарабин 36 мг ИТ, дни 22 и 43
После выздоровления от промежуточной терапии 1 пациенты будут повторять терапию блока 2 в соответствии с их первоначальным назначением блока (2A для CD19-отрицательных, 2B для CD19-положительных) и получат второй цикл промежуточного продолжения. Пациенты не будут получать венетоклакс или навитоклакс во время этого повторного цикла Блока 2. После выздоровления от Промежуточного продолжения 2 пациенты переходят к продолжению терапии.
Продолжение терапии - при позднем первом рецидиве В-ОЛЛ и МОБ
- Дексаметазон 6 мг/м^2/доза 2 раза в день перорально/в/в, дни 1-5, 29-33
- Винкристин 1,5 мг/м^2 (максимум 2 мг) внутривенно, 1 и 29 день
- Меркаптопурин 75 мг/м^2/доза перорально ежедневно или 60 мг/м^2/день для пациентов с известными гетерозиготными инактивирующими мутациями TPMT или NUDT15 дни 1-56
- Метотрексат 20 мг/м^2/доза перорально/в/в дни 8, 15, 22, 36, 43 и 50
- Дазатиниб 80 мг/м^2/день перорально (макс. 140 мг) дни 1-56 для гибридов класса ABL
- ИТ МГК: Метотрексат 12 мг ИТ, Гидрокортизон 24 мг ИТ, Цитарабин 36 мг ИТ в 1 и 29 день (пациенты с ЦНС2 или травматической люмбальной пункцией с наличием бластов во время рецидива будут получать 1 и 29 день ИТ МГА в течение первого года продолжения терапии . После этого пациенты будут получать ИТ МГА в 1-й день каждого цикла до завершения терапии. Пациенты с заболеванием ЦНС3 при рецидиве будут получать ИТ МГА на 1-й и 29-й день в течение 1-го и 2-го циклов продолжения, а затем перейдут к химиолучевой терапии.)
Химиолучевая терапия для пациентов с заболеванием ЦНС3 при рецидиве (поздний первый рецидив [≥36 месяцев с момента постановки диагноза] B-ALL и MRD
Пациенты с заболеванием ЦНС3 при рецидиве будут получать краниальное облучение 18 Гр после 2-го цикла продолжающей терапии. Пациенты не будут получать дополнительную интратекальную химиотерапию после облучения. Химиолучевая терапия длится 21 день.
- Дексаметазон 6 мг/м2/доза 2 раза в день перорально/в/в в дни 1-5 и 15-19
- Винкристин 1,5 мг/м^2 (максимум 2 мг) внутривенно в дни 1, 8 и 15
- Пегаспаргаза 2500 ЕД/м^2/доза в/в/в/м в день 2 и 15 (пегаспаргаза может быть заменена альтернативными формами аспарагиназы и будет исключена для пациентов в исследовательской когорте N)
- Дазатиниб 80 мг/м^2/день перорально (макс. 140 мг) в дни 1-21 для гибридов класса ABL
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Диагноз:
- Рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз или лимфома с поражением костного мозга ≥1% по данным проточной цитометрии, ПЦР или секвенирования следующего поколения. Однако, если адекватный образец костного мозга не может быть получен, пациенты могут быть включены в исследование при наличии недвусмысленных признаков лейкемии с ≥ 5% бластов в периферической крови.
- У пациентов с поражением костного мозга от 1 до 4,99% заболевание должно быть подтверждено одним из следующих способов: альтернативным анализом минимальной остаточной болезни (например, проточная цитометрия и ПЦР или NGS), цитогенетическая аномалия, соответствующая лейкемии пациента, аномалия FISH или второй костный мозг с MRD ≥1%, разделенный 1-4 неделями.
- Пациенты с поражением костного мозга ≥5% по результатам одного измерения, измеренного с помощью проточной цитометрии, ПЦР или секвенирования следующего поколения, не требуют повторного подтверждающего теста.
- Рефрактерное заболевание определяется как остаточная лейкемия ≥1% после как минимум 2 предшествующих линий терапии первой линии с излечивающей целью.
- Пациенты в исследовательской когорте I должны иметь поддающееся измерению экстрамедуллярное заболевание, но могут
- Пациенты в исследовательской когорте М должны иметь заболевание костного мозга ≥1%, измеренное с помощью проточной цитометрии острого лейкоза смешанного фенотипа (MPAL)/острого лейкоза неоднозначного происхождения (ALAL).
- Возраст от ≥4 до <30 лет. Пациенты в возрасте ≥ 22 лет подходят только для исследовательской когорты O. В учреждениях может быть другой (более низкий) максимальный возраст в соответствии с институциональными рекомендациями, но он не может превышать 30 лет.
- Вес пациента ≥ 20 кг.
- Больной может глотать таблетки.
- Показатель Лански/Карновски составляет ≥ 60%. Для участников младше 16 лет следует использовать балл успеваемости Лански, а для участников старше 16 лет — балл Карновски.
У участника адекватная функция органа, определяемая следующим:
- Прямой билирубин ≤ 1,5x выше установленного верхнего предела нормы (ВГН). В учреждениях, которые не получают определение прямого билирубина у пациентов с нормальным общим билирубином, нормальный показатель общего билирубина может использоваться как доказательство того, что прямой билирубин не превышает ВГН более чем в 1,5 раза.
- Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) < 3,0 x ВГН, если только увеличение не связано с лейкемией.
- Нормальный для возраста креатинин или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м^2.
Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40% или фракция укорочения ≥ 25%.
- Пациенты со сниженной ФВ ЛЖ в анамнезе, которая впоследствии улучшилась при медикаментозном лечении, имеют право на участие, если они соответствуют вышеуказанным критериям.
- Пациенты должны полностью оправиться от острых эффектов всей предшествующей терапии (определяемой как разрешение всех таких токсичностей до ≤ степени 2).
- Для пациентов с предшествующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с момента трансплантации должно пройти не менее 90 дней, у пациента не должно быть признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), и они должны отказаться от ингибиторов кальциневрина в течение ≥4 недель. , и отмена другой иммуносупрессии на ≥2 недель.
- Пациенты с синдромом Дауна/трисомией 21 зародышевой линии подходят для терапии Блока 1 и Блока 2b, но не подходят для терапии Блока 2а. Пациенты с синдромом Дауна и CD19-отрицательным заболеванием прекращают терапию после оценки ответа на блок 1.
Предшествующая терапия
- С момента завершения цитотоксической терапии должно пройти ≥14 дней, за исключением стандартной поддерживающей терапии (глюкокортикоиды, винкристин, метотрексат, 6-меркаптопурин), ингибиторов тирозинкиназы и стероидов.
- Циторедукция преднизоном, метилпреднизолоном или гидроксимочевиной в течение ≤ 120 часов (5 дней) у пациентов с гиперлейкоцитозом или экстрамедуллярным заболеванием, нарушающим функцию органа, может быть начата и продолжена до 24 часов до начала терапии по протоколу.
- С момента завершения терапии биологическим агентом, за исключением блинатумомаба, должен пройти не менее 21 дня. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 21 день после введения, этот период перед включением в исследование должен быть продлен за время, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений. После инфузии блинатумомаба должно пройти не менее 7 дней, и пациенты должны полностью избавиться от всех проявлений токсичности, как описано выше.
- Интратекальная цитотоксическая терапия: для пациентов, получавших интратекально цитарабин, метотрексат и/или гидрокортизон, периода ожидания не требуется. Разрешена интратекальная химиотерапия, назначаемая во время диагностической LP для оценки рецидива до включения в исследование.
- Пациент ранее не подвергался воздействию навитоклакса.
- Участник мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом должен дать согласие на использование соответствующих методов контрацепции в течение всего периода исследования и не менее 30 дней после последней дозы протокольного лечения.
Дополнительные критерии для исследовательских когорт
- Когорта I: диагностика изолированного экстрамедуллярного рецидива по бластам костного мозга
- Когорта M: Диагноз рецидивирующего или рефрактерного острого лейкоза со смешанным фенотипом (MPAL)/острого лейкоза неоднозначного происхождения (ALAL).
- Когорта N: пациенты с рецидивирующим или рефрактерным ОЛЛ, которые, по мнению врача, не могут переносить дальнейшую терапию аспарагиназой из-за предшествующей токсичности.
- Когорта O: пациенты с рецидивирующим или рефрактерным ОЛЛ в возрасте 22–29,9 лет. годы. Эта когорта может включать пациентов не во всех учреждениях на основании руководящих принципов или возможностей учреждения.
Критерий исключения:
- Известная ВИЧ-инфекция или активный гепатит В (определяется как положительный на поверхностный антиген гепатита В) или С (определяется как положительный на антитела к гепатиту С).
- Беременность или кормление грудью (женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 7 дней до начала лечения).
Сопутствующие лекарства и продукты питания:
- Лечение умеренными или сильными ингибиторами цитохрома P450 3A (CYP3A) в течение 3 дней после начала терапии по протоколу.
- Лечение умеренными или сильными индукторами CYP3A в течение 7 дней после начала терапии по протоколу.
- Введение или употребление в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата или грейпфрута или продуктов из грейпфрута, севильских апельсинов (включая мармелад, содержащий севильские апельсины) или карамболы.
- Неспособность или нежелание участника исследования или законного опекуна/представителя дать письменное информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Блок 1
Все подходящие пациенты получают вмешательство в соответствии с разделом «Подробное описание» со следующим: Венетоклакс, навитоклакс, дексаметазон, винкристин, каласпаргаз пегол, пегаспаргаза, аспарагиназа эрвинии, дазатиниб, лейковорин, интратекальная (ИТ) ГАМ (метотрексат/гидрокортизон/цитарабин) |
Вводится перорально (PO) или внутривенно (IV).
Другие имена:
Принимается устно (PO).
Другие имена:
Принимается устно (PO).
Другие имена:
Внутривенно (в/в).
Другие имена:
Принимается устно (PO).
Другие имена:
Вводится перорально (PO) или внутривенно (IV).
Другие имена:
Вводится интратекально (ИТ).
Другие имена:
Внутривенно (в/в).
Другие имена:
Может использоваться вместо Calaspargase Pegol, если таковой имеется.
Вводится внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м).
Другие имена:
Для использования в случае повышенной чувствительности или непереносимости Calaspargase Pegol или Pegaspargase.
Вводится внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Блок 2
Блок 2а Терапия: Пациенты получают вмешательство в соответствии с разделом «Подробное описание» со следующим: Венетоклакс, Навитоклакс, Дексаметазон, Цитарабин, Каласпаргаза Пегол, Пегаспаргаза, Эрвиния аспарагиназа, Дазатиниб, ИТ МГА, Облучение Блок 2b Терапия: Пациенты получают вмешательство в соответствии с разделом «Подробное описание» со следующим: Венетоклакс, Блинатумомаб, Дексаметазон, Дазатиниб, ИТ МГА После Блока 2 терапии пациенты с поздним (≥36 месяцев с момента постановки диагноза) первым рецидивом В-ОЛЛ, которые имеют отрицательный МОБ после Блока 1, будут продолжать химиотерапию с использованием адаптированной R3-интенсификации, промежуточной и поддерживающей терапии. Пациенты получают вмешательство в соответствии с разделом «Подробное описание» со следующим: Метотрексат, меркаптопурин, ИТ МГА, лейковорин, дексаметазон, винкристин, циклофосфамид, этопозид, цитарабин, дазатиниб, каласпаргаз пегол, пегаспаргаза, эрвиния аспарагиназа, облучение |
Вводится перорально (PO) или внутривенно (IV).
Другие имена:
Принимается устно (PO).
Другие имена:
Принимается устно (PO).
Другие имена:
Внутривенно (в/в).
Другие имена:
Принимается устно (PO).
Другие имена:
Вводится перорально (PO) или внутривенно (IV).
Другие имена:
Вводится интратекально (ИТ).
Другие имена:
Вводится внутривенно (IV) или интратекально (IT).
Другие имена:
Внутривенно (в/в).
Другие имена:
Вводится внутривенно (IV), перорально (PO) или интратекально (IT).
Другие имена:
Принимается устно (PO).
Другие имена:
Внутривенно (в/в).
Другие имена:
Внутривенно (в/в).
Другие имена:
См. раздел подробного описания.
Другие имена:
Внутривенно (в/в).
Другие имена:
Может использоваться вместо Calaspargase Pegol, если таковой имеется.
Вводится внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м).
Другие имена:
Для использования в случае повышенной чувствительности или непереносимости Calaspargase Pegol или Pegaspargase.
Вводится внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с минимальным остаточным заболеванием (MRD)-отрицательный ответ
Временное ограничение: 4 недели с начала терапии
|
Число участников с конечным блоком 1 минимальный остаточный заболевание <0,01%
проточной цитометрией
|
4 недели с начала терапии
|
|
Рекомендуемая доза фазы 2 venetoclax в сочетании с а) высокими дозами цитарабин и навитоклакс
Временное ограничение: 6 недель с начала блока 2а
|
Рекомендуемая доза 2 фазы (RP2D) венетоклакса в сочетании с а) цитарабином высокой дозы и навитоклакс будет дозой, при которой 0 или 1 из 6 пациентов, получавших лечение, испытывают токсичность, ограничивающую дозу.
|
6 недель с начала блока 2а
|
|
Рекомендуемая доза 2 -го венетоклакса в сочетании с б) Blinatumomab
Временное ограничение: 4 недели с начала блока 2b
|
Рекомендуемая доза 2 фазы (RP2D) Venetoclax в сочетании с B) Blinatumomab будет дозой, при которой 0 или 1 из 6 пациентов, получавших лечение, испытывают токсичность, ограничивающую дозу.
RP2D составляет 240 мг/м2, который был доставлен в течение 21 дня.
|
4 недели с начала блока 2b
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с событиями CTCAE 3 класса в блоке 2A
Временное ограничение: 6 недель с начала блока 2а
|
Появление событий CTCAE 3 степени или выше, а также терапия, получавшей терапию блоков 2A, оценивается как доля пациентов, получающих эту терапию
|
6 недель с начала блока 2а
|
|
Количество участников с событиями CTCAE 3 класса в блоке 2B
Временное ограничение: 4 недели с начала блока 2B
|
Возникновение событий CTCAE 5 степени или выше. Версия 5 у пациентов, получающих терапию блока 2B, оценивается как доля пациентов, получающих эту терапию
|
4 недели с начала блока 2B
|
|
Свободное выживание событий (EFS)
Временное ограничение: 1, 3 и 5 лет после учебного поступления
|
EFS будет представлена в качестве оценки с использованием метода Каплана-Мейера
|
1, 3 и 5 лет после учебного поступления
|
|
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: 1, 3 и 5 лет после учебного поступления
|
ОС будет сообщать о оценках с использованием метода Каплана-Мейера
|
1, 3 и 5 лет после учебного поступления
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Seth E. Karol, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Гемики и лимфатические заболевания
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Тиазолы
- Азолы
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводы
- Физические явления
- Алкалоиды
- Подофиллотоксин
- Тетрагидронафталины
- Нафталины
- Полициклические ароматические углеводороды
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Глюкозиды
- Гликозиды
- Гидролазы
- Ферменты
- Ферменты и коэнзименты
- Индолы
- Пурины
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Стероиды, фторированные
- Бензольные производные
- Сульфоновые кислоты
- Серные кислоты
- Фосфорамид горчицы
- Азотные соединения горчицы
- Горчичные соединения
- Углеводороды, галогенированные
- Фосфорамиды
- Соединения органофосфора
- Нуклеозиды
- Формилтетрагидрофолаты
- Тетрагидрофолаты
- Фолиевая кислота
- Птерины
- Птеридины
- Bergyadienetriols
- Амидогидролазы
- VINCA ALKALOIDS
- Секологические триптаминовые алкалоиды
- Индольные алкалоиды
- Индолизидины
- Индолизины
- Арабинонуклеозиды
- Аминоптерин
- Коэнзименты
- Бензолсульфонаты
- Арилсульфонаты
- Арилсульфоновые кислоты
- Сульфгидрильные соединения
- Дазатиниб
- Дексаметазон
- Метотрексат
- Циклофосфамид
- Цитарабин
- Этопозид
- Лейковорин
- Винкристин
- Аспарагиназа
- Меркаптопурин
- Добезилат кальция
- Излучение
- Venetoclax
- Блинатумомаб
- Каласпаргаз Пегол
- Pegaspargase
- Аспарагиназа Эрвиния Chrysanthemi рекомбинантный
- Navitoclax
Другие идентификационные номера исследования
- RAVEN (Alias Study Number)
- NCI-2022-00304 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trial Registration Program)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .