Ensayo que trata la leucemia linfoblástica aguda recidivante con venetoclax y navitoclax
RAVEN: un ensayo de fase I/II que trata la leucemia linfoblástica aguda recidivante con venetoclax y navitoclax
Este es un ensayo clínico de fase I/II que evalúa la actividad de la quimioterapia combinada con venetoclax y navitoclax en niños con leucemia linfoblástica aguda o linfoma (LLar) recidivante o resistente al tratamiento y evalúa la dosis combinada de combinaciones de venetoclax con blinatumomab para pacientes con CD19 positivo o navitoclax y citarabina en dosis altas para pacientes CD19 negativos.
Objetivos principales
- Comparar la tasa de RC/RCi negativa para la enfermedad residual mínima (MRD) en niños con leucemia linfoblástica aguda o linfoma (LLAr) en recaída o refractario después de la terapia del Bloque 1 con reinducción basada en venetoclax y navitoclax con controles históricos.
- Identificar la dosis combinada de fase 2 recomendada (RP2D) de consolidación basada en venetoclax en combinaciones novedosas con a) dosis altas de citarabina y navitoclax o b) blinatumomab.
Objetivos secundarios
- Estimar la tolerabilidad y la actividad de la consolidación basada en venetoclax en combinaciones novedosas con a) dosis altas de citarabina y navitoclax ob) blinatumomab.
- Describir la supervivencia libre de eventos y global en pacientes tratados con este régimen.
Objetivos exploratorios
- Evaluar las tasas de RC/RCi negativas para EMR en cada uno de los grupos preespecificados: LLA-B tardía en la primera recaída; primera recaída temprana y segunda o mayor recaída B-ALL; y LLA-T recidivante.
- Identificar patrones de sensibilidad a fármacos en muestras de pacientes antes y después de recibir la terapia combinada y evaluar los mecanismos de resistencia/escape de la enfermedad.
- Explorar subconjuntos inmunitarios durante y después de este régimen.
- Evaluar la respuesta a la terapia en subgrupos de pacientes con recaídas raras.
- Explore las infecciones intercurrentes en niños y adultos jóvenes con LLA recidivante o refractaria
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
- Droga: Dexametasona
- Droga: Venetoclax
- Droga: Navitoclax
- Droga: Vincristina
- Droga: Dasatinib
- Droga: Leucovorina
- Droga: Triples intratecales
- Droga: Citarabina
- Biológico: Blinatumomab
- Droga: Metotrexato
- Droga: Mercaptopurina
- Droga: Ciclofosfamida
- Droga: Etopósido
- Radiación: Radiación
- Droga: Calaspargasse Pegol
- Droga: Pegaspargasa
- Droga: Asparaginasa de erwinia
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de fase I/II no aleatorizado. En el Bloque I, todos los pacientes que reciben terapia común evalúan la actividad de la quimioterapia combinada con venetoclax y navitoclax en niños con leucemia linfoblástica aguda o linfoma (LLAr) en recaída o refractario.
En el Bloque 2, se usará un diseño de fase 1 con seis cilindros y una extensión de fase 2 para evaluar la dosis combinada de combinaciones de venetoclax con blinatumomab para pacientes con CD19 positivo o navitoclax y citarabina en dosis alta para pacientes con CD19 negativo. Se pueden inscribir de uno a seis participantes simultáneamente en un nivel de dosis, según el número de participantes inscritos en el nivel de dosis actual, el número de participantes que han experimentado una toxicidad limitante de dosis/combinación (DLT) en el nivel de dosis actual y el número de participantes ingresados pero con datos de tolerabilidad pendientes. Se producirá una disminución de la dosis si 2 pacientes a un nivel de dosis experimentan una toxicidad específica. Si 6 pacientes completan un bloque de terapia y experimentan 0-1 DLT, esa dosis se considerará la dosis de fase 2 recomendada (RP2D). La nueva inscripción en un brazo (2a/2b) se detendrá si la inscripción adicional resultaría en más de 6 pacientes tratados en ese brazo antes de que se identifique el RP2D.
La evaluación del resultado primario será una prueba de MRD de médula ósea en el día 29 de la terapia del Bloque 1. Después de esa evaluación, los pacientes deben continuar con la terapia del protocolo, incluido el Bloque 2A (que incluye dosis altas de citarabina con venetoclax y navitoclax) para pacientes con leucemia CD19 negativa, aquellos con recaída extramedular aislada o cuyo médico tratante determina que la terapia con blinatumomab no está en el mejor interés del paciente; o Bloque 2B para pacientes con leucemia que es CD19 positiva. Después de la recuperación de la terapia del Bloque 2, todos los pacientes excepto aquellos con primera recaída tardía de B-ALL (≥ 36 meses desde el diagnóstico) que son negativos para EMR al
Intervención:
Terapia Bloque 1:
- Venetoclax 120 mg/m^2 (máx. 200 mg) PO, día 1; 240 mg/m^2/dosis (máx. 400 mg) PO, 21 dosis, días 2-22
- Navitoclax 25mg PO (para pacientes 20 - =45kg), días 3-22
- Dexametasona 5mg/m^2/dosis BID PO/IV, días 1-7 y 15-22
- Vincristina 1,5 mg/m^2/dosis (máx. 2 mg) IV, días 1, 8, 15 y 22
- Pegaspargasa 2500 unidades/m^2/dosis IV o IM, días 2 y 15
- Dasatinib 80 mg/m^2/día (máx. 140 mg) PO, días 1 a 28 para fusiones de clase ABL y T-ALL no ETP
- MHA IT: MHA intratecal (IT) (metotrexato 12 mg/hidrocortisona 24 mg/citarabina 36 mg), días -4 a 1. Continuar la quimioterapia intratecal semanalmente hasta que sea negativo x 2.
- Leucovorina 5mg/m2 (max 5mg) PO o IV (24 y 30 horas después de cada LP).
La pegaspargasa puede reemplazarse por formas alternativas de asparaginasa debido a la práctica local o alergia previa. Si se usa calaspargasa pegol, se puede administrar una dosis de 2500 unidades/m2 el día 2 para reemplazar las dosis del día 2 y del día 15. Para los pacientes de la cohorte exploratoria N, se omitirá la asparaginasa. Para los pacientes de la cohorte exploratoria O, se puede omitir la dosis del día 15 de pegaspargasa y se puede limitar la dosis del día 2 a 2000 unidades/m2 con una dosis máxima de 3750 unidades.
Radiación testicular: Los pacientes con afectación testicular persistente por leucemia al final del Bloque 1 pueden continuar con el estudio y recibir radiación testicular durante la terapia del Bloque 2.
Bloque 2a: para pacientes con ≥ 1 % de blastos leucémicos que no tienen CD19 detectable en su superficie, aquellos con recaída extramedular aislada o cuyo médico determina que este grupo de terapia es lo mejor para su paciente. Los pacientes con síndrome de Down no son elegibles para la terapia del Bloque 2a. Los pacientes en la cohorte exploratoria O no son elegibles para la fase I/fase de reducción de dosis del estudio, pero pueden inscribirse en la terapia del bloque 2 después de que se haya establecido la dosis:
- Venetoclax 240 mg/m^2 (máx. 400 mg) PO, días 1-7
- Navitoclax 25mg (20-=45kg) PO, días 1-7
- Dexametasona 3mg/m^2/dosis PO/IV BID, días 1-5
- Pegaspargasa 1000 unidades/m^2 IV/IM, día 3
- Dasatinib 80 mg/m2/día (máx. 140 mg) PO, días 1-28 para fusión de clase ABL y T-ALL no ETP
- IT MHA: metotrexato 12 mg IT, hidrocortisona 24 mg IT, citarabina 36 mg IT, una dosis con evaluación de médula ósea al final del ciclo
Dosificación de citarabina durante la parte de la fase I para el Bloque 2a:
- Nivel de dosis 1: 3000 mg/m^2/dosis cada 12 horas (h) infusión IV durante 3 horas, días 1-2
- Nivel de dosis 0: 1500 mg/m^2/dosis cada 12 h de infusión IV durante 3 horas, días 1-2
- Nivel de dosis -1: 1000 mg/m^2/dosis cada 12 h de infusión IV durante 3 horas, día 1
La pegaspargasa puede reemplazarse por formas alternativas de asparaginasa. Para los pacientes de la cohorte exploratoria N, se omitirá la asparaginasa.
Terapia Bloque 2b: Para pacientes con >99% de blastos leucémicos con CD19 detectable en su superficie. Los pacientes con recaída extramedular aislada no son elegibles para la terapia del Bloque 2b. Los pacientes en la cohorte exploratoria O no son elegibles para la fase I/fase de reducción de dosis del estudio, pero pueden inscribirse en la terapia del bloque 2 después de que se haya establecido la dosis.
- Blinatumomab 5 mcg/m^2/día (máx. 9 mcg/día; para pacientes con EMR al final del Bloque 1 >5 %) IV, días 1 a 7
- Blinatumomab 15 mcg/m^2/día (máx. 28 mcg/día; para pacientes con EMR al final del Bloque 1 >5 %) IV, días 8-28
- Blinatumomab 15 mcg/m^2/día (máx. 28 mcg/día; para pacientes con EMR al final del Bloque 1 ≤5 %) IV, días 1 a 28,
- Dexametasona 10 mg/m^2 (máx. 20 mg) 30-60 minutos antes del día 1 blinatumomab, PO/IV, días 1, 8 (a los pacientes que comienzan blinatumomab a 5 mcg/m2/día, se les administrará una dosis adicional de dexametasona el día 8 30-60 minutos antes del aumento de la dosis. Para los pacientes cuyo blinatumomab se interrumpe durante más de 4 horas por cualquier motivo, se administrará una dosis adicional de dexametasona antes de reiniciar el blinatumomab).
- Dasatinib 80 mg/m^2/día (máx. 140 mg) PO, días 1 a 28 para fusiones de clase ABL
- IT MHA: Metotrexato 12 mg IT, Hidrocortisona 24 mg IT, Citarabina 36 mg IT, día 29 con final de ciclo médula ósea
Dosificación de Venetoclax durante la parte de la fase I para el Bloque 2b:
- Nivel de dosis 1: 240 mg/m^2 (máx. 400 mg) PO, días 8-28
- Nivel de dosis 0: 240 mg/m^2 (máx. 400 mg) PO, días 8-21
- Nivel de dosis -1: 240 mg/m^2 (máx. 400 mg) PO, días 8-14
Terapia de intensificación: para la primera recaída tardía de B-ALL y MRD
- Dosis alta (HD) de metotrexato 5000 mg/m^2/dosis IV: 500 mg/m^2 durante 60 minutos, luego 4500 mg/m^2 durante 23 horas; o dirigido a 65 microM, día 1 y 15
- Mercaptopurina 50 mg/m^2/dosis PO diariamente, días 1-28
- IT MHA: metotrexato 12 mg IT, hidrocortisona 24 mg IT, citarabina 36 mg IT, D15
- Leucovorina 15mg/m2/dosis PO/IV cada 6 horas (iniciar 42 horas después de iniciada HD-MTX) D2 y 16 (al menos 3 dosis).
Terapia de continuación provisional 1 y 2 (8 semanas cada una): para la primera recaída tardía de B-ALL y MRD
- Dexametasona 3mg/m^2/dosis BID PO/IV, días 1-5
- Vincristina 1,5 mg/m^2 (máx. 2 mg) IV, día 1
- Mercaptopurina 75 mg/m^2/dosis PO diariamente o 60 mg/m2/día para pacientes con mutaciones inactivantes heterocigotas conocidas de TPMT o NUDT15, días 1-49
- Metotrexato 20 mg/m^2/dosis PO/IV, días 8, 15, 29, 36
- Metotrexato de dosis alta (HD) 5000 mg/m^2/dosis IV: 500 mg/m2 durante 60 minutos, luego 4500 mg/m^2 durante 23 horas; o dirigido a 65 microM, día 22
- Leucovorina 15mg/m^2/dosis PO/IV cada 6 horas: Iniciar 42 horas después de HD-MTX, días 24 y 25 (al menos 3 dosis)
- Ciclofosfamida 300 mg/m^2/dosis IV durante 15-30 minutos, días 43 y 50
- Etopósido 150 mg/m^2/dosis IV durante 1-2 horas, días 43 y 50
- Citarabina 50 mg/m^2/dosis IV durante 1-30 minutos, días 44-47 y 51-54
- Dasatinib 80 mg/m^2/día PO (máx. 140 mg), días 1 a 56 para fusiones de clase ABL
- MHA IT: Metotrexato 12 mg IT, Hidrocortisona 24 mg IT, Citarabina 36 mg IT, días 22 y 43
Después de la recuperación de la terapia de continuación provisional 1, los pacientes repetirán la terapia del bloque 2 de acuerdo con su asignación de bloque inicial (2A para CD19 negativo, 2B para CD19 positivo) y recibirán un segundo ciclo de continuación provisional. Los pacientes no recibirán venetoclax ni navitoclax durante este ciclo repetido del Bloque 2. Luego de la recuperación de la Continuación Interina 2, los pacientes continuarán con la terapia de Continuación.
Terapia de continuación - Para la primera recaída tardía B-ALL y MRD
- Dexametasona 6mg/m^2/dosis BID PO/IV, días 1-5, 29-33
- Vincristina 1,5 mg/m^2 (máx. 2 mg) IV, día 1 y 29
- Mercaptopurina 75 mg/m^2/dosis PO diariamente o 60 mg/m^2/día para pacientes con mutaciones inactivantes heterocigóticas conocidas de TPMT o NUDT15 días 1-56
- Metotrexato 20mg/m^2/dosis PO/IV días 8, 15, 22, 36, 43 y 50
- Dasatinib 80 mg/m^2/día PO (máx. 140 mg) días 1-56 para fusiones de clase ABL
- MHA IT: metotrexato 12 mg IT, hidrocortisona 24 mg IT, citarabina 36 mg IT los días 1 y 29 (los pacientes con SNC2 o punción lumbar traumática con blastos presentes en el momento de la recaída recibirán MHA IT los días 1 y 29 durante el primer año de terapia de continuación . Después de esto, los pacientes recibirán IT MHA el día 1 de cada ciclo hasta completar la terapia. Los pacientes con enfermedad del SNC3 en la recaída recibirán MHA IT los días 1 y 29 durante los ciclos 1 y 2 de continuación y luego procederán a la quimiorradiación).
Quimiorradiación para pacientes con enfermedad del SNC3 en el momento de la recaída (primera recaída tardía [≥36 meses desde el diagnóstico] B-ALL y MRD
Los pacientes con enfermedad del SNC3 en la recaída recibirán irradiación craneal de 18 Gy después del Ciclo 2 de Terapia de Continuación. Los pacientes no recibirán quimioterapia intratecal adicional después de la irradiación. La quimiorradiación dura 21 días.
- Dexametasona 6mg/m2/dosis BID PO/IV días 1-5 y 15-19
- Vincristina 1,5 mg/m^2 (máx. 2 mg) IV los días 1, 8 y 15
- Pegaspargasa 2500 unidades/m^2/dosis IV/IM los días 2 y 15 (la pegaspargasa puede reemplazarse por formas alternativas de asparaginasa y se omitirá para los pacientes de la cohorte exploratoria N)
- Dasatinib 80 mg/m^2/día PO (máx. 140 mg) los días 1 a 21 para fusiones de clase ABL
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico:
- Leucemia linfoblástica aguda refractaria o en recaída o linfoma con ≥1% de enfermedad de la médula ósea medida por citometría de flujo, PCR o secuenciación de próxima generación. Sin embargo, si no se puede obtener una muestra de médula ósea adecuada, los pacientes pueden inscribirse si hay evidencia inequívoca de leucemia con ≥ 5% de blastos en la sangre periférica.
- Los pacientes con una afectación de la médula ósea del 1 al 4,99 % deben tener la enfermedad confirmada de una de las siguientes formas: un ensayo alternativo de enfermedad residual mínima (p. citometría de flujo y PCR o NGS), anomalía citogenética consistente con la leucemia del paciente, anomalía FISH o una segunda médula ósea con MRD ≥1% separada por 1-4 semanas.
- Los pacientes con ≥5 % de enfermedad de la médula ósea en una sola medición mediante citometría de flujo, PCR o secuenciación de próxima generación no requieren una segunda prueba de confirmación.
- La enfermedad refractaria se define como leucemia residual ≥1% después de al menos 2 líneas previas de terapia de primera línea con intención curativa.
- Los pacientes de la cohorte exploratoria I deben tener enfermedad extramedular medible, pero pueden tener
- Los pacientes de la cohorte exploratoria M deben tener ≥1 % de enfermedad de la médula ósea medida por citometría de flujo de leucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL)/leucemia aguda de linaje ambiguo (ALAL).
- Edad ≥4 a < 30 años. Los pacientes ≥ 22 años solo son elegibles para la cohorte exploratoria O. Los sitios pueden tener edades máximas diferentes (más bajas) según las pautas institucionales, pero no pueden exceder los 30 años.
- El paciente pesa ≥ 20 kg.
- El paciente es capaz de tragar pastillas.
- La puntuación de Lansky/Karnofsky es ≥ 60%. La puntuación de rendimiento de Lansky debe usarse para participantes < 16 años y la puntuación de rendimiento de Karnofsky para participantes ≥ 16 años.
El participante tiene una función orgánica adecuada según lo definido por lo siguiente:
- Bilirrubina directa ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN). En las instituciones que no obtienen una bilirrubina directa en pacientes con una bilirrubina total normal, se puede usar una bilirrubina total normal como prueba de que la bilirrubina directa no es > 1,5 veces el LSN.
- Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) < 3,0 veces el LSN, a menos que el aumento sea atribuible a la afectación leucémica.
- Creatinina normal para la edad o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min/1,73 m ^ 2.
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40 % o fracción de acortamiento ≥ 25 %.
- Los pacientes con antecedentes de FEVI reducida que mejoró posteriormente con tratamiento médico son elegibles si cumplen con los criterios anteriores.
- Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos agudos de toda la terapia anterior (definida como la resolución de todas esas toxicidades a ≤ Grado 2).
- Para los pacientes con trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) previo, deben haber transcurrido al menos 90 días desde el trasplante, el paciente no puede tener evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH) y debe estar sin inhibidores de la calcineurina durante ≥4 semanas. , y sin otra inmunosupresión durante ≥2 semanas.
- Los pacientes con síndrome de Down/trisomía germinal 21 son elegibles para las terapias del Bloque 1 y el Bloque 2b, pero no son elegibles para la terapia del Bloque 2a. Los pacientes con síndrome de Down y enfermedad CD19-negativa quedan fuera del tratamiento después de la evaluación de la respuesta al Bloque 1.
Terapia previa
- Deben haber transcurrido ≥14 días desde la finalización de la terapia citotóxica, con la excepción de la terapia de mantenimiento estándar (glucocorticoides, vincristina, metotrexato, 6-mercaptopurina), inhibidores de la tirosina cinasa y esteroides.
- La citorreducción con prednisona, metilprednisolona o hidroxiurea durante ≤ 120 horas (5 días) en pacientes con hiperleucocitosis o enfermedad extramedular que comprometa la función orgánica puede iniciarse y continuarse hasta 24 horas antes del inicio del tratamiento del protocolo.
- Deben haber transcurrido al menos 21 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico, excepto blinatumomab. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 21 días después de la administración, este período previo a la inscripción debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos. Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la infusión de blinatumomab y los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades descritas anteriormente.
- Terapia citotóxica intratecal: No se requiere período de espera para los pacientes que han recibido citarabina, metotrexato y/o hidrocortisona intratecal. Se permite la quimioterapia intratecal administrada en el momento de la PL de diagnóstico para evaluar la recaída antes de la inscripción en el estudio.
- El paciente no ha tenido exposición previa a navitoclax
- El participante masculino o femenino con potencial reproductivo debe aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados durante la duración del tratamiento del estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del protocolo.
Criterios adicionales para cohortes exploratorias
- Cohorte I: Diagnóstico de recidiva extramedular aislada definida por blastos en la médula ósea de
- Cohorte M: diagnóstico de leucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL)/leucemia aguda de linaje ambiguo (ALAL) en recaída o refractario.
- Cohorte N: pacientes con LLA recidivante o refractaria que, según el proveedor, no pueden tolerar más terapia con asparaginasa debido a toxicidades previas.
- Cohorte O: pacientes con LLA recidivante o refractaria que tienen entre 22 y 29 años de edad.9 años. Es posible que esta cohorte no inscriba pacientes en todos los sitios según las pautas o la capacidad institucionales.
Criterio de exclusión:
- Infección por VIH conocida o hepatitis B activa (definida como antígeno de superficie de hepatitis B positivo) o C (definida como anticuerpo de hepatitis C positivo).
- Embarazada o lactante (la participante femenina en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento).
Medicamentos y alimentos concomitantes:
- Tratamiento con inhibidores moderados o fuertes del citocromo P450 3A (CYP3A) dentro de los 3 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo.
- Tratamiento con inductores moderados o fuertes de CYP3A dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo.
- Administración o consumo dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o toronja o productos de toronja, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola.
- Incapacidad o falta de voluntad del participante de la investigación o del tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Bloque 1
Todos los pacientes elegibles reciben intervención de acuerdo con la sección Descripción detallada con lo siguiente: Venetoclax, Navitoclax, Dexametasona, Vincristina, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia asparaginase, Dasatinib, Leucovorina, MHA intratecal (IT) (metotrexato/hidrocortisona/citarabina) |
Administrado por vía oral (PO) o por vía intravenosa (IV).
Otros nombres:
Dado oral (PO).
Otros nombres:
Dado oral (PO).
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa (IV).
Otros nombres:
Dado oral (PO).
Otros nombres:
Administrado por vía oral (PO) o por vía intravenosa (IV).
Otros nombres:
Administrado Intratecal (IT).
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa (IV).
Otros nombres:
Puede usarse en lugar de Calaspargase Pegol donde esté disponible.
Administrado por vía intravenosa (IV) o intramuscular (IM).
Otros nombres:
Para ser utilizado en caso de hipersensibilidad o intolerancia a Calaspargase Pegol o Pegaspargase.
Administrado por vía intravenosa (IV) o intramuscular (IM).
Otros nombres:
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Experimental: Bloque 2
Terapia Bloque 2a: Los pacientes reciben intervención de acuerdo con la sección Descripción detallada con lo siguiente: Venetoclax, Navitoclax, Dexametasona, Citarabina, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia asparaginase, Dasatinib, IT MHA, Radiación Terapia Bloque 2b: Los pacientes reciben intervención de acuerdo con la sección Descripción detallada con lo siguiente: Venetoclax, Blinatumomab, Dexametasona, Dasatinib, IT MHA Después del bloque 2 de terapia, la primera recaída tardía (≥36 meses desde el diagnóstico) B-ALL que son MRD negativos después del bloque 1 continuarán la quimioterapia usando terapias adaptadas de intensificación, intermedias y de continuación R3. Los pacientes reciben intervención de acuerdo con la sección Descripción detallada con lo siguiente: Metotrexato, Mercaptopurina, IT MHA, Leucovorina, Dexametasona, Vincristina, Ciclofosfamida, Etopósido, Citarabina, Dasatinib, Calaspargase Pegol, Pegaspargasa, Erwinia asparaginasa, Radiación |
Administrado por vía oral (PO) o por vía intravenosa (IV).
Otros nombres:
Dado oral (PO).
Otros nombres:
Dado oral (PO).
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa (IV).
Otros nombres:
Dado oral (PO).
Otros nombres:
Administrado por vía oral (PO) o por vía intravenosa (IV).
Otros nombres:
Administrado Intratecal (IT).
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa (IV) o intratecal (IT).
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa (IV).
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa (IV), oral (PO) o intratecal (IT).
Otros nombres:
Dado oral (PO).
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa (IV).
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa (IV).
Otros nombres:
Ver sección de descripción detallada.
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa (IV).
Otros nombres:
Puede usarse en lugar de Calaspargase Pegol donde esté disponible.
Administrado por vía intravenosa (IV) o intramuscular (IM).
Otros nombres:
Para ser utilizado en caso de hipersensibilidad o intolerancia a Calaspargase Pegol o Pegaspargase.
Administrado por vía intravenosa (IV) o intramuscular (IM).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con respuesta negativa de enfermedad residual mínima (MRD)
Periodo de tiempo: 4 semanas desde el inicio de la terapia
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El número de participantes con enfermedad final del bloque 1 1 enfermedad residual mínima <0.01%
por citometría de flujo
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4 semanas desde el inicio de la terapia
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Dosis de fase 2 recomendada de Venetoclax en combinación con a) dosis alta de citarabina y Navitoclax
Periodo de tiempo: 6 semanas desde el inicio del bloque 2a
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La dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de Venetoclax en combinación con a) dosis alta de citarabina y Navitoclax será la dosis a la que 0 o 1 de 6 pacientes tratados experimentan una toxicidad que limita la dosis.
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6 semanas desde el inicio del bloque 2a
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Dosis de fase 2 recomendada de Venetoclax en combinación con b) blinatumomab
Periodo de tiempo: 4 semanas desde el inicio del bloque 2b
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La dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de Venetoclax en combinación con B) blinatumomab será la dosis a la que 0 o 1 de 6 pacientes tratados experimentan una toxicidad que limita la dosis.
RP2D es de 240 mg/m2 que se entregó durante 21 días.
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4 semanas desde el inicio del bloque 2b
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos CTCAE de grado 3 o superiores en el bloque 2a
Periodo de tiempo: 6 semanas desde el inicio del bloque 2a
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Ocurrencia de CTCAE de grado 3 o superiores Eventos de la versión 5 en pacientes que reciben terapia del bloque 2A estimada como una proporción de pacientes que reciben esa terapia
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6 semanas desde el inicio del bloque 2a
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Número de participantes con eventos CTCAE de grado 3 o superiores en el bloque 2B
Periodo de tiempo: 4 semanas desde el inicio del bloque 2b
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Ocurrencia de CTCAE de grado 3 o superiores Eventos de la versión 5 en pacientes que reciben terapia del bloque 2b estimada como una proporción de pacientes que reciben esa terapia
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4 semanas desde el inicio del bloque 2b
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Supervivencia gratuita para eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 1, 3 y 5 años desde la entrada de estudio
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EFS se informará como estimaciones utilizando el método Kaplan-Meier
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1, 3 y 5 años desde la entrada de estudio
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Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 1, 3 y 5 años desde la entrada de estudio
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El sistema operativo se informará como estimaciones utilizando el método Kaplan-Meier
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1, 3 y 5 años desde la entrada de estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Seth E. Karol, MD, St. Jude Children's Research Hospital
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Otros números de identificación del estudio
- RAVEN (Alias Study Number)
- NCI-2022-00304 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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