Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proefbehandeling van recidiverende acute lymfoblastische leukemie met Venetoclax en Navitoclax

18 september 2025 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

RAVEN: een fase I/II-onderzoek voor de behandeling van recidiverende acute lymfoblastische leukemie met Venetoclax en Navitoclax

Dit is een fase I/II klinisch onderzoek ter evaluatie van de activiteit van combinatiechemotherapie met venetoclax en navitoclax bij kinderen met recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie of lymfoom (rALL) en ter beoordeling van de combinatiedosis van venetoclax-combinaties met blinatumomab voor CD19-positieve patiënten of navitoclax en hoge dosis cytarabine voor CD19-negatieve patiënten.

Primaire doelen

  • Het vergelijken van Minimal Residual Disease (MRD)-negatieve CR/CRi-percentages bij kinderen met recidiverende of refractaire acute lymfatische leukemie of lymfoom (rALL) na blok 1-therapie met op venetoclax en navitoclax gebaseerde reïnductie met historische controles.
  • Om de aanbevolen fase 2-combinatiedosis (RP2D) van op venetoclax gebaseerde consolidatie in nieuwe combinaties met a) hooggedoseerde cytarabine en navitoclax of b) blinatumomab te identificeren.

Secundaire doelstellingen

  • Om de verdraagbaarheid en activiteit van op venetoclax gebaseerde consolidatie in nieuwe combinaties met a) hoge dosis cytarabine en navitoclax of b) blinatumomab te schatten.
  • Gebeurtenisvrije en algehele overleving beschrijven bij patiënten die met dit regime worden behandeld.

Verkennende doelstellingen

  • Om MRD-negatieve CR/CRi-percentages in elke vooraf gespecificeerde groep te evalueren: late eerste terugval B-ALL; vroege eerste terugval en tweede of grotere terugval B-ALL; en recidiverende T-ALL.
  • Geneesmiddelgevoeligheidspatronen identificeren in patiëntmonsters voorafgaand aan en na het ontvangen van combinatietherapie en mechanismen van ziekteresistentie / ontsnapping evalueren.
  • Om immuunsubsets tijdens en na dit regime te onderzoeken.
  • Evalueer de respons op therapie in subgroepen van patiënten met een zeldzame terugval.
  • Onderzoek doorbraakinfecties bij kinderen en jongvolwassenen met recidiverende of refractaire ALL

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een niet-gerandomiseerde fase I/II klinische studie. In blok I, alle patiënten die een gemeenschappelijke therapie kregen, evalueerden de activiteit van combinatiechemotherapie met venetoclax en navitoclax bij kinderen met recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie of lymfoom (rALL).

In Blok 2 zal een fase 1 rollend zes-ontwerp en fase 2-extensie worden gebruikt om de combinatiedosis van venetoclax-combinaties te beoordelen met blinatumomab voor CD19-positieve patiënten of navitoclax en hoge dosis cytarabine voor CD19-negatieve patiënten. Eén tot zes deelnemers kunnen gelijktijdig worden ingeschreven op een dosisniveau, afhankelijk van het aantal deelnemers dat is ingeschreven op het huidige dosisniveau, het aantal deelnemers dat een dosis/combinatiebeperkende toxiciteit (DLT) heeft ervaren op het huidige dosisniveau, en de aantal ingeschreven deelnemers maar met tolerantiegegevens in behandeling. De-escalatie van de dosis zal plaatsvinden als 2 patiënten op een bepaald dosisniveau een gerichte toxiciteit ervaren. Als 6 patiënten een therapieblok voltooien en 0-1 DLT ervaren, wordt die dosis beschouwd als de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D). Nieuwe inschrijving op een arm (2a/2b) wordt gepauzeerd als verdere inschrijving zou resulteren in meer dan 6 patiënten die aan die arm worden behandeld voordat de RP2D is geïdentificeerd.

De primaire uitkomstbeoordeling is een beenmergonderzoek met MRD-testen op dag 29 van blok 1-therapie. Na die beoordeling moeten patiënten doorgaan met de protocoltherapie, waaronder ofwel Blok 2A (dat een hoge dosis cytarabine met venetoclax en navitoclax omvat) voor patiënten met CD19-negatieve leukemie, patiënten met een geïsoleerd extramedullair recidief of bij wie de behandelend arts vaststelt dat behandeling met blinatumomab niet mogelijk is. het belang van de patiënt; of Blok 2B voor patiënten met leukemie die CD19-positief is. Na herstel van blok 2-therapie, moeten alle patiënten, behalve degenen met een late eerste terugval van B-ALL (≥ 36 maanden na diagnose) die MRD-negatief zijn op

Interventie:

Blok 1 Therapie:

  • Venetoclax 120mg/m^2 (max 200mg) PO, dag 1; 240mg/m^2/dosis (max 400mg) PO, 21 doses, dagen 2-22
  • Navitoclax 25 mg oraal (voor patiënten van 20 - = 45 kg), dag 3-22
  • Dexamethason 5mg/m^2/dosis BID PO/IV, dag 1-7 en 15-22
  • Vincristine 1,5 mg/m^2/dosis (max. 2 mg) IV, dag 1, 8, 15 en 22
  • Pegaspargase 2500 eenheden/m^2/dosis IV of IM, dag 2 en 15
  • Dasatinib 80 mg/m^2/dag (max 140 mg) PO, dagen 1-28 voor ABL-klasse fusies en non-ETP T-ALL
  • IT MHA: Intrathecaal (IT) MHA (methotrexaat 12 mg/hydrocortison 24 mg/cytarabine 36 mg), dag -4 tot 1. Ga wekelijks door met intrathecale chemotherapie tot negatief x 2.
  • Leucovorin 5mg/m2 (max 5mg) PO of IV (24 en 30 uur na elke LP).

Pegaspargase kan worden vervangen door alternatieve vormen van asparaginase als gevolg van lokale praktijk of eerdere allergie. Als calaspargase pegol wordt gebruikt, kan één dosis van 2500 eenheden/m2 worden gegeven op dag 2 ter vervanging van de doses van dag 2 en dag 15. Voor patiënten in verkennend cohort N wordt asparaginase weggelaten. Voor patiënten in verkennend cohort O kan de dosis pegaspargase op dag 15 worden weggelaten en kan de dosis op dag 2 worden beperkt tot 2000 eenheden/m2 met een maximale dosis van 3750 eenheden.

Testiculaire bestraling: Patiënten met aanhoudende testiculaire betrokkenheid door leukemie aan het einde van blok 1 kunnen de studie voortzetten en kunnen testiculaire bestraling krijgen tijdens blok 2-therapie.

Blok 2a - Voor patiënten met ≥ 1% van de leukemische blasten die geen detecteerbaar CD19 op hun oppervlak hebben, patiënten met een geïsoleerd extramedullair recidief, of bij wie de arts bepaalt dat deze therapiearm in het belang van de patiënt is. Patiënten met het syndroom van Down komen niet in aanmerking voor blok 2a-therapie. Patiënten in verkennend cohort O komen niet in aanmerking voor de fase I/dosis-de-escalatiefase van het onderzoek, maar kunnen zich inschrijven voor blok 2-therapie nadat de dosis is vastgesteld.:

  • Venetoclax 240mg/m^2 (max 400mg) PO, dagen 1-7
  • Navitoclax 25mg (20-=45kg) PO, dag 1-7
  • Dexamethason 3 mg/m²/dosis PO/IV tweemaal daags, dag 1-5
  • Pegaspargase 1000 eenheden/m^2 IV/IM, dag 3
  • Dasatinib 80 mg/m2/dag (max 140 mg) PO, dag 1-28 voor ABL-klasse fusie en non-ETP T-ALL
  • IT MHA: Methotrexaat 12 mg IT, Hydrocortison 24 mg IT, Cytarabine 36 mg IT, één dosis met beenmergbeoordeling aan het einde van de cyclus

  • Cytarabine-dosering tijdens fase I-portie voor blok 2a:

    • Dosisniveau 1: 3000mg/m^2/dosis elke 12 uur(u) IV infusie gedurende 3 uur, dagen 1-2
    • Dosisniveau 0: 1500 mg/m^2/dosis elke 12 uur IV infusie gedurende 3 uur, dagen 1-2
    • Dosisniveau -1: 1000 mg/m^2/dosis elke 12 uur IV infusie gedurende 3 uur, dag 1

Pegaspargase kan worden vervangen door alternatieve vormen van asparaginase. Voor patiënten in verkennend cohort N wordt asparaginase weggelaten.

Blok 2b-therapie: Voor patiënten met >99% van de leukemische blasten met detecteerbaar CD19 op hun oppervlak. Patiënten met geïsoleerde extramedullaire terugval komen niet in aanmerking voor blok 2b-therapie. Patiënten in verkennend cohort O komen niet in aanmerking voor de fase I/dosis-de-escalatiefase van het onderzoek, maar kunnen zich inschrijven voor blok 2-therapie nadat de dosis is vastgesteld.

  • Blinatumomab 5 mcg/m^2/dag (max 9 mcg/dag; voor patiënten met einde van Blok 1 MRD >5%) IV, dag 1-7
  • Blinatumomab 15 mcg/m^2/dag (max 28 mcg/dag; voor patiënten met einde van Blok 1 MRD >5%) IV, dag 8-28
  • Blinatumomab 15 mcg/m^2/dag (max 28 mcg/dag; voor patiënten met eind van Blok 1 MRD ≤5%) IV, dagen 1-28,
  • Dexamethason 10 mg/m^2 (max 20 mg) 30-60 minuten voor dag 1 blinatumomab, PO/IV, dag 1, 8 dag 8 30-60 minuten voor dosisverhoging. Voor patiënten bij wie blinatumomab om welke reden dan ook langer dan 4 uur is onderbroken, zal een extra dosis dexamethason worden gegeven voordat blinatumomab opnieuw wordt gestart.)
  • Dasatinib 80 mg/m^2/dag (max 140 mg) PO, dagen 1-28 voor ABL-klasse fusies
  • IT MHA: Methotrexaat 12 mg IT, Hydrocortison 24 mg IT, Cytarabine 36 mg IT, dag 29 met beenmerg aan het einde van de cyclus

  • Venetoclax-dosering tijdens fase I-portie voor blok 2b:

    • Dosisniveau 1: 240mg/m^2 (max 400 mg) PO, dagen 8-28
    • Dosisniveau 0: 240mg/m^2 (max 400 mg) PO, dagen 8-21
    • Dosisniveau -1: 240mg/m^2 (max 400 mg) PO, dagen 8-14

Intensiveringstherapie - Voor late eerste terugval B-ALL en MRD

  • Hoge dosis (HD) methotrexaat 5000 mg/m^2/dosis IV: 500 mg/m^2 gedurende 60 minuten, daarna 4500 mg/m^2 gedurende 23 uur; of gerichte 65 microM, dag 1 en 15
  • Mercaptopurine 50 mg/m^2/dosis PO dagelijks, dag 1-28
  • IT MHA: Methotrexaat 12 mg IT, Hydrocortison 24 mg IT, Cytarabine 36 mg IT, D15
  • Leucovorin 15mg/m2/dosis PO/IV elke 6 uur (start 42 uur na aanvang HD-MTX) D2 en 16 (minstens 3 doses).

Tussentijdse voortzettingstherapie 1 en 2 (elk 8 weken) - Voor late eerste terugval B-ALL en MRD

  • Dexamethason 3 mg/m^2/dosis BID PO/IV, dag 1-5
  • Vincristine1,5 mg/m^2 (max 2 mg) IV, dag 1
  • Mercaptopurine 75 mg/m^2/dosis PO dagelijks of 60 mg/m2/dag voor patiënten met bekende heterozygote inactiverende mutaties van TPMT of NUDT15, dagen 1-49
  • Methotrexaat 20 mg/m^2/dosis PO/IV, dag 8, 15, 29, 36
  • Hoge dosis (HD)-Methotrexaat 5000 mg/m^2/dosis IV: 500 mg/m2 gedurende 60 minuten, daarna 4500 mg/m^2 gedurende 23 uur; of beoogde 65 microM, dag 22
  • Leucovorin 15mg/m^2/dosis PO/IV elke 6 uur: Start 42 uur na HD-MTX, dag 24 en 25 (minstens 3 doses)
  • Cyclofosfamide 300 mg/m^2/dosis IV gedurende 15-30 minuten, dag 43 en 50
  • Etoposide 150 mg/m^2/dosis IV gedurende 1-2 uur, dag 43 en 50
  • Cytarabine 50 mg/m^2/dosis IV gedurende 1-30 minuten, dagen 44-47 en 51-54
  • Dasatinib 80 mg/m^2/dag oraal (max. 140 mg), dag 1-56 voor ABL-klasse fusies
  • IT MHA: methotrexaat 12 mg IT, hydrocortison 24 mg IT, cytarabine 36 mg IT, dag 22 en 43

Na herstel van tussentijdse voortzettingstherapie 1 herhalen patiënten blok 2-therapie volgens hun initiële bloktoewijzing (2A voor CD19-negatief, 2B voor CD19-positief) en krijgen ze een tweede cyclus van tussentijdse voortzetting. Patiënten krijgen geen venetoclax of navitoclax tijdens deze herhaalde Blok 2-cyclus. Na herstel van Interim Continuation 2, gaan patiënten verder met Continuation-therapie.

Vervolgtherapie - Voor late eerste terugval B-ALL en MRD

  • Dexamethason 6 mg/m^2/dosis BID PO/IV, dag 1-5, 29-33
  • Vincristine 1,5 mg/m^2 (max 2 mg) IV, dag 1 en 29
  • Mercaptopurine 75 mg/m^2/dosis PO dagelijks of 60 mg/m^2/dag voor patiënten met bekende heterozygote inactiverende mutaties van TPMT of NUDT15 dagen 1-56
  • Methotrexaat 20 mg/m^2/dosis PO/IV dagen 8, 15, 22, 36, 43 en 50
  • Dasatinib 80 mg/m^2/dag PO (max. 140 mg) dag 1-56 voor ABL-klasse fusies
  • IT MHA: Methotrexaat 12 mg IT, Hydrocortison 24 mg IT, Cytarabine 36 mg IT dag 1 en 29 (patiënten met CZS2 of traumatische lumbale punctie met blasten aanwezig op het moment van terugval krijgen dag 1 en 29 IT MHA voor het eerste jaar van voortzetting van de therapie . Hierna krijgen patiënten IT MHA op dag 1 van elke cyclus totdat de therapie is voltooid. Patiënten met CZS3-ziekte bij terugval krijgen IT MHA op dag 1 en 29 tijdens cyclus 1 en 2 van de voortzetting en gaan dan over op chemoradiatie.)

Chemoradiatie voor mensen met CZS3-ziekte bij terugval (late eerste terugval [≥36 maanden na diagnose] B-ALL en MRD

Patiënten met CZS3-ziekte bij terugval zullen 18Gy craniale bestraling krijgen na cyclus 2 van voortzettingstherapie. Patiënten krijgen geen aanvullende intrathecale chemotherapie na bestraling. Chemoradiatie duurt 21 dagen.

  • Dexamethason 6 mg/m2/dosis tweemaal daags PO/IV dagen 1-5 en 15-19
  • Vincristine 1,5 mg/m^2 (max 2 mg) IV dag 1, 8 en 15
  • Pegaspargase 2500 eenheden/m^2/dosis IV/IM Dag 2 en 15 (Pegaspargase kan worden vervangen door alternatieve vormen van asparaginase en zal worden weggelaten voor patiënten in verkennend cohort N)
  • Dasatinib 80 mg/m^2/dag PO (max. 140 mg) dag 1-21 voor ABL-klasse fusies

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar tot 30 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose:

    • Recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie of lymfoom met ≥1% beenmergziekte zoals gemeten met flowcytometrie, PCR of next generation sequencing. Als er echter geen adequaat beenmergmonster kan worden verkregen, kunnen patiënten worden opgenomen als er ondubbelzinnig bewijs is van leukemie met ≥ 5% blasten in het perifere bloed.
    • Bij patiënten met 1-4,99% beenmergbetrokkenheid moet de ziekte op een van de volgende manieren worden bevestigd: een alternatieve minimale residuele ziektetest (bijv. flowcytometrie en PCR of NGS), cytogenetische afwijking die overeenkomt met de leukemie van de patiënt, FISH-afwijking of een tweede beenmerg met MRD ≥1% met een tussenpoos van 1-4 weken.
    • Patiënten met ≥5% beenmergziekte volgens een enkele meting zoals gemeten door flowcytometrie, PCR of next-generation sequencing hebben geen tweede bevestigingstest nodig.
    • Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als resterende leukemie ≥1% na ten minste 2 eerdere lijnen van eerstelijnstherapie met curatieve intentie.
    • Patiënten in verkennend cohort I moeten meetbare extramedullaire ziekte hebben, maar kunnen dat ook hebben
    • Patiënten in verkennend cohort M moeten ≥1% beenmergziekte hebben, zoals gemeten met flowcytometrie van gemengde fenotype acute leukemie (MPAL)/acute leukemie van ambigue afkomst (ALAL).
  • Leeftijd ≥4 tot < 30 jaar. Patiënten ≥ 22 jaar komen alleen in aanmerking voor verkennend cohort O. Locaties kunnen afwijkende (lagere) maximumleeftijden hebben op basis van instellingsrichtlijnen maar mogen niet ouder zijn dan 30 jaar.
  • Patiënt weegt ≥ 20 kg.
  • Patiënt kan pillen slikken.
  • Lansky/Karnofsky-score is ≥ 60%. De prestatiescore van Lansky moet worden gebruikt voor deelnemers < 16 jaar en de prestatiescore van Karnofsky voor deelnemers ≥ 16 jaar.

  • De deelnemer heeft een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door het volgende:

    • Direct bilirubine ≤ 1,5x de institutionele bovengrens van normaal (ULN). In instellingen die geen direct bilirubine krijgen bij patiënten met een normaal totaal bilirubine, kan een normaal totaal bilirubine worden gebruikt als bewijs dat het directe bilirubine niet > 1,5x de ULN is.
    • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) < 3,0 x de ULN, tenzij de toename toe te schrijven is aan leukemie.
    • Normale creatinine voor leeftijd of een berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m^2.

    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 40% of verkortingsfractie ≥ 25%.

      • Patiënten met een voorgeschiedenis van verminderde LVEF die vervolgens verbeterde met medische behandeling, komen in aanmerking als ze aan de bovenstaande criteria voldoen.
  • Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute effecten van alle eerdere therapieën (gedefinieerd als het verdwijnen van al dergelijke toxiciteiten tot ≤ Graad 2).
  • Voor patiënten met een eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) moeten ten minste 90 dagen zijn verstreken sinds de transplantatie, de patiënt mag geen bewijs hebben van actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) en ze moeten gedurende ≥4 weken geen calcineurineremmers meer gebruiken , en van andere immunosuppressie gedurende ≥2 weken.
  • Patiënten met het syndroom van Down/kiembaantrisomie 21 komen in aanmerking voor blok 1- en blok 2b-therapieën, maar komen niet in aanmerking voor blok 2a-therapie. Patiënten met het syndroom van Down en CD19-negatieve ziekte zijn niet meer in therapie na de evaluatie van de respons op blok 1.

  • Voorafgaande therapie

    • Er moeten ≥14 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de cytotoxische therapie, met uitzondering van de standaard onderhoudstherapie (glucocorticoïden, vincristine, methotrexaat, 6-mercaptopurine), tyrosinekinaseremmers en steroïden.
    • Cytoreductie met prednison, methylprednisolon of hydroxyurea gedurende ≤ 120 uur (5 dagen) bij patiënten met hyperleukocytose of extramedullaire ziekte die de orgaanfunctie aantast, kan worden gestart en voortgezet tot maximaal 24 uur voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
    • Er moeten ten minste 21 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de behandeling met een biologisch middel exclusief blinatumomab. Voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 21 dagen na toediening, moet deze periode voorafgaand aan inschrijving worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. Er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de infusie van blinatumomab en de patiënten moeten hersteld zijn van alle hierboven beschreven toxiciteiten.
    • Intrathecale cytotoxische therapie: Er is geen wachttijd vereist voor patiënten die intrathecaal cytarabine, methotrexaat en/of hydrocortison hebben gekregen. Intrathecale chemotherapie gegeven op het moment van diagnostische LP om te evalueren op terugval voorafgaand aan studie-inschrijving is toegestaan.
    • Patiënt is niet eerder blootgesteld aan navitoclax
  • Mannelijke of vrouwelijke reproductieve potentiële deelnemers moeten ermee instemmen geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van de studiebehandeling en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de protocolbehandeling.

  • Aanvullende criteria voor verkennende cohorten

    • Cohort I: Diagnose van geïsoleerde extramedullaire terugval zoals gedefinieerd door beenmergontploffingen van
    • Cohort M: Diagnose van recidiverende of refractaire gemengde fenotype acute leukemie (MPAL)/acute leukemie van ambigue afkomst (ALAL).
    • Cohort N: Patiënten met recidiverende of refractaire ALL die, volgens de leverancier, geen verdere behandeling met asparaginase kunnen verdragen vanwege eerdere toxiciteiten.
    • Cohort O: Patiënten met recidiverende of refractaire ALL in de leeftijd van 22-29,9 jaar. Dit cohort schrijft mogelijk niet op alle locaties patiënten in op basis van institutionele richtlijnen of capaciteit.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende hiv-infectie of actieve hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen-positief) of C (gedefinieerd als hepatitis C-antilichaampositief).
  • Zwanger of borstvoeding gevend (vrouwelijke deelnemer die zwanger kan worden moet binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben).

  • Gelijktijdige medicijnen en voedsel:

    • Behandeling met matige of sterke cytochroom P450 3A (CYP3A)-remmers binnen 3 dagen na aanvang van de protocoltherapie.
    • Behandeling met matige of sterke CYP3A-inductoren binnen 7 dagen na aanvang van de protocoltherapie.
    • Toediening of consumptie binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of grapefruit of grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of sterfruit.
  • Onvermogen of onwil van onderzoeksdeelnemer of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Blok 1

Alle in aanmerking komende patiënten krijgen een interventie volgens de sectie Gedetailleerde beschrijving met het volgende:

Venetoclax, Navitoclax, Dexamethason, Vincristine, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia asparaginase, Dasatinib, Leucovorin, Intrathecaal (IT) MHA (methotrexaat/hydrocortison/cytarabine)
Geneesmiddel: Dexamethason
Oraal (PO) of intraveneus (IV) toegediend.
Andere namen:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexameth®
Geneesmiddel: Venetoclax
Oraal gegeven (PO).
Andere namen:
  • ABT-199
  • Venclextra®
Geneesmiddel: Navitoclax
Oraal gegeven (PO).
Andere namen:
  • ABT-263
Geneesmiddel: Vincristine
Intraveneus toegediend (IV).
Andere namen:
  • Oncovin®
  • Vincristine sulfaat
Geneesmiddel: Dasatinib
Oraal gegeven (PO).
Andere namen:
  • Sprycel®
Geneesmiddel: Leucovorin
Oraal (PO) of intraveneus (IV) gegeven.
Andere namen:
  • Folinezuur
Geneesmiddel: Intrathecale triples
Intrathecaal gegeven (IT).
Andere namen:
  • ITMHA
  • methotrexaat/hydrocortison/cytarabine
Geneesmiddel: Calaspargas Pegol
Intraveneus toegediend (IV).
Andere namen:
  • Asparlas
Geneesmiddel: Pegaspargase
Kan worden gebruikt in plaats van Calaspargase Pegol, indien beschikbaar. Intraveneus (IV) of intramusculair (IM) toegediend.
Andere namen:
  • PEG-L-asparaginase
  • PEG-asparaginase
  • Oncaspar®
Geneesmiddel: Erwinia asparaginase
Te gebruiken bij overgevoeligheid of intolerantie voor Calaspargase Pegol of Pegaspargase. Intraveneus (IV) of intramusculair (IM) toegediend.
Andere namen:
  • Erwinase®
Experimenteel: Blok 2

Blok 2a Therapie:

Patiënten krijgen een interventie volgens de sectie Gedetailleerde beschrijving met het volgende:

Venetoclax, Navitoclax, Dexamethason, Cytarabine, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia asparaginase, Dasatinib, IT MHA, Straling

Blok 2b Therapie:

Patiënten krijgen een interventie volgens de sectie Gedetailleerde beschrijving met het volgende:

Venetoclax, Blinatumomab, Dexamethason, Dasatinib, IT MHA

Na blok 2 van de therapie zullen late (≥36 maanden na diagnose) eerste recidief B-ALL die MRD-negatief zijn na blok 1 de chemotherapie voortzetten met aangepaste R3-intensiverings-, tussentijdse en voortzettingstherapieën.

Patiënten krijgen een interventie volgens de sectie Gedetailleerde beschrijving met het volgende:

Methotrexaat, Mercaptopurine, IT MHA, Leucovorine, Dexamethason, Vincristine, Cyclofosfamide, Etoposide, Cytarabine, Dasatinib, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia asparaginase, Straling
Geneesmiddel: Dexamethason
Oraal (PO) of intraveneus (IV) toegediend.
Andere namen:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexameth®
Geneesmiddel: Venetoclax
Oraal gegeven (PO).
Andere namen:
  • ABT-199
  • Venclextra®
Geneesmiddel: Navitoclax
Oraal gegeven (PO).
Andere namen:
  • ABT-263
Geneesmiddel: Vincristine
Intraveneus toegediend (IV).
Andere namen:
  • Oncovin®
  • Vincristine sulfaat
Geneesmiddel: Dasatinib
Oraal gegeven (PO).
Andere namen:
  • Sprycel®
Geneesmiddel: Leucovorin
Oraal (PO) of intraveneus (IV) gegeven.
Andere namen:
  • Folinezuur
Geneesmiddel: Intrathecale triples
Intrathecaal gegeven (IT).
Andere namen:
  • ITMHA
  • methotrexaat/hydrocortison/cytarabine
Geneesmiddel: Cytarabine
Intraveneus (IV) of intrathecaal (IT) toegediend.
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosar-U®
Biologisch: Blinatumomab
Intraveneus toegediend (IV).
Andere namen:
  • Blincyto®
Geneesmiddel: Methotrexaat
Intraveneus (IV), oraal (PO) of intrathecaal (IT) toegediend.
Andere namen:
  • amethopterine
  • MTX
  • Trexall®
Geneesmiddel: Mercaptopurine
Oraal gegeven (PO).
Andere namen:
  • 6 MP
  • Purinethol®
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Intraveneus toegediend (IV).
Andere namen:
  • Cytoxan®
Geneesmiddel: Etoposide
Intraveneus toegediend (IV).
Andere namen:
  • VP-16
  • Vepesid®
Straling: Straling
Zie gedetailleerde beschrijving sectie.
Andere namen:
  • Bestraling
Geneesmiddel: Calaspargas Pegol
Intraveneus toegediend (IV).
Andere namen:
  • Asparlas
Geneesmiddel: Pegaspargase
Kan worden gebruikt in plaats van Calaspargase Pegol, indien beschikbaar. Intraveneus (IV) of intramusculair (IM) toegediend.
Andere namen:
  • PEG-L-asparaginase
  • PEG-asparaginase
  • Oncaspar®
Geneesmiddel: Erwinia asparaginase
Te gebruiken bij overgevoeligheid of intolerantie voor Calaspargase Pegol of Pegaspargase. Intraveneus (IV) of intramusculair (IM) toegediend.
Andere namen:
  • Erwinase®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met minimale resterende ziekten (MRD) -negatieve respons
Tijdsspanne: 4 weken vanaf het begin van de therapie
Het aantal deelnemers met eindblok 1 minimale resterende ziekte <0,01% door flowcytometrie
4 weken vanaf het begin van de therapie
Aanbevolen fase 2-dosis venetoclax in combinatie met a) hoge dosis cytarabine en navitoclax
Tijdsspanne: 6 weken vanaf het begin van Block 2A
De aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van venetoclax in combinatie met a) hoge dosis cytarabine en navitoclax zal de dosis zijn waarbij 0 of 1 van 6 behandelde patiënten een dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
6 weken vanaf het begin van Block 2A
Aanbevolen fase 2 -dosis venetoclax in combinatie met b) blinatumomabab
Tijdsspanne: 4 weken vanaf het begin van Block 2B
De aanbevolen fase 2 -dosis (RP2D) van venetoclax in combinatie met b) blinatumomab zal de dosis zijn waarbij 0 of 1 van 6 behandelde patiënten een dosisbeperkende toxiciteit ervaren. RP2D is 240 mg/m2 die 21 dagen werd afgeleverd.
4 weken vanaf het begin van Block 2B

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met Grade 3 of hogere CTCAE -evenementen in Block 2A
Tijdsspanne: 6 weken vanaf het begin van Block 2A
Optreden van Grade 3 of hogere CTCAE -versie 5 -gebeurtenissen bij patiënten die blok 2A -therapie krijgen geschat als een deel van de patiënten die die therapie ontvangt
6 weken vanaf het begin van Block 2A
Aantal deelnemers met graad 3 of hogere CTCAE -evenementen in Block 2B
Tijdsspanne: 4 weken vanaf het begin van Block 2B
Optreden van graad 3 of hogere CTCAE -versie 5 -gebeurtenissen bij patiënten die blok 2B -therapie krijgen geschat als een deel van de patiënten die die therapie ontvangt
4 weken vanaf het begin van Block 2B
Event Free Survival (EFS)
Tijdsspanne: 1, 3 en 5 jaar na de invoer van de studie
EFS zal worden gerapporteerd als schattingen met behulp van de Kaplan-Meier-methode
1, 3 en 5 jaar na de invoer van de studie
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: 1, 3 en 5 jaar na de invoer van de studie
OS zal worden gerapporteerd als schattingen met behulp van de Kaplan-Meier-methode
1, 3 en 5 jaar na de invoer van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Medewerkers

AbbVie

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Seth E. Karol, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 augustus 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 juni 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RAVEN (Alias Study Number)
  • NCI-2022-00304 (Register-ID: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gedeïdentificeerde datasets van individuele deelnemers die de variabelen bevatten die in het gepubliceerde artikel zijn geanalyseerd, zullen beschikbaar worden gesteld (gerelateerd aan de primaire of secundaire doelstellingen van het onderzoek in de publicatie). Ondersteunende documenten zoals het protocol, het plan voor statistische analyse en geïnformeerde toestemming zijn beschikbaar via de CTG-website voor de specifieke studie. Gegevens die worden gebruikt om het gepubliceerde artikel te genereren, worden beschikbaar gesteld op het moment dat het artikel wordt gepubliceerd. Onderzoekers die toegang willen tot geanonimiseerde gegevens op individueel niveau, zullen contact opnemen met het computerteam van de afdeling Biostatistiek (ClinTrialDataRequest@stjude.org) die zal reageren op het gegevensverzoek.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen beschikbaar worden gesteld op het moment van publicatie van het artikel.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens zullen aan onderzoekers worden verstrekt na een formeel verzoek met de volgende informatie: volledige naam van de aanvrager, affiliatie, gevraagde dataset en tijdstip waarop gegevens nodig zijn. Ter informatie zullen de hoofdstatisticus en de hoofdonderzoeker van het onderzoek op de hoogte worden gebracht dat datasets met primaire resultaten zijn opgevraagd.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren