Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkušební léčba recidivující akutní lymfoblastické leukémie pomocí venetoclaxu a navitoclaxu

18. září 2025 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

RAVEN: Zkouška fáze I/II pro léčbu recidivující akutní lymfoblastické leukémie pomocí venetoclaxu a navitoclaxu

Toto je klinická studie fáze I/II hodnotící aktivitu kombinované chemoterapie s venetoklaxem a navitoclaxem u dětí s relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií nebo lymfomem (rALL) a hodnotící kombinovanou dávku kombinací venetoklaxu buď s blinatumomabem u pacientů s CD19, resp. navitoclax a vysoké dávky cytarabinu pro CD19-negativní pacienty.

Primární cíle

  • Porovnat míru minimálního reziduálního onemocnění (MRD)-negativní CR/CRi u dětí s relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií nebo lymfomem (rALL) po terapii bloku 1 reindukcí na bázi venetoklaxu a navitoclaxu s historickými kontrolami.
  • Identifikovat doporučenou kombinovanou dávku fáze 2 (RP2D) konsolidace založené na venetoklaxu v nových kombinacích s a) vysokou dávkou cytarabinu a navitoclaxu nebo b) blinatumomabem.

Sekundární cíle

  • Odhadnout snášenlivost a aktivitu konsolidace založené na venetoklaxu v nových kombinacích s a) vysokými dávkami cytarabinu a navitoclaxu nebo b) blinatumomabem.
  • Popsat přežití bez příhody a celkové přežití u pacientů léčených tímto režimem.

Průzkumné cíle

  • Vyhodnotit míru MRD-negativní CR/CRi v každé předem specifikované skupině: pozdní první relaps B-ALL; časný první relaps a druhý nebo větší relaps B-ALL; a recidivující T-ALL.
  • Identifikovat vzorce citlivosti na léky ve vzorcích pacientů před a po podání kombinované terapie a vyhodnotit mechanismy rezistence/úniku nemoci.
  • Prozkoumat imunitní podskupiny během tohoto režimu a po něm.
  • Vyhodnoťte odpověď na terapii u podskupin pacientů se vzácným relapsem.
  • Prozkoumejte průlomové infekce u dětí a mladých dospělých s relabující nebo refrakterní ALL

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je nerandomizovaná klinická studie fáze I/II. V bloku I všichni pacienti, kteří dostávají běžnou terapii hodnotící aktivitu kombinované chemoterapie s venetoklaxem a navitoclaxem u dětí s relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií nebo lymfomem (rALL).

V bloku 2 bude k posouzení kombinační dávky kombinací venetoklaxu s blinatumomabem u pacientů s pozitivním CD19 nebo s navitoclaxem a vysokou dávkou cytarabinu u pacientů s negativním CD19 použit postupný šestý design fáze 1 a prodloužení fáze 2. Jeden až šest účastníků může být současně zapsáno do úrovně dávky, v závislosti na počtu účastníků zapsaných na aktuální úrovni dávky, počtu účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku/kombinaci (DLT) při aktuální úrovni dávky a na počet přihlášených účastníků, ale s nevyřízenými údaji o snášenlivosti. Deeskalace dávky nastane, pokud 2 pacienti na úrovni dávky zaznamenají cílenou toxicitu. Pokud 6 pacientů dokončí terapeutický blok a zaznamená 0-1 DLT, bude tato dávka považována za doporučenou dávku fáze 2 (RP2D). Nová registrace na paži (2a/2b) bude pozastavena, pokud by další zařazování vedlo k tomu, že by v této paži bylo léčeno více než 6 pacientů, než bude identifikován RP2D.

Primárním hodnocením výsledku bude kostní dřeň s testováním MRD 29. den terapie 1. bloku. Po tomto posouzení by pacienti měli pokračovat v protokolární léčbě zahrnující buď Blok 2A (který zahrnuje vysoké dávky cytarabinu s venetoklaxem a navitoclaxem) pro pacienty s CD19 negativní leukémií, pacienty s izolovaným extramedulárním relapsem nebo u kterých ošetřující lékař rozhodne, že léčba blinatumomabem není vhodná. nejlepší zájem pacienta; nebo Blok 2B pro pacienty s leukémií, která je CD19 pozitivní. Po zotavení z terapie bloku 2 byli všichni pacienti kromě pacientů s pozdním prvním relapsem B-ALL (≥ 36 měsíců od diagnózy), kteří jsou MRD-negativní v

Zásah:

Blok 1 terapie:

  • Venetoclax 120 mg/m2 (max 200 mg) PO, den 1; 240 mg/m^2/dávka (max. 400 mg) PO, 21 dávek, dny 2-22
  • Navitoclax 25 mg PO (pro pacienty 20 - =45 kg), dny 3-22
  • Dexamethason 5 mg/m^2/dávka BID PO/IV, dny 1-7 a 15-22
  • Vinkristin 1,5 mg/m^2/dávka (max. 2 mg) IV, dny 1, 8, 15 a 22
  • Pegaspargase 2500 jednotek/m^2/dávka IV nebo IM, dny 2 a 15
  • Dasatinib 80 mg/m^2/den (max. 140 mg) PO, dny 1-28 pro fúze třídy ABL a non-ETP T-ALL
  • IT MHA: Intratekální (IT) MHA (methotrexát 12 mg/hydrokortison 24 mg/cytarabin 36 mg), dny -4 až 1. Pokračujte v intratekální chemoterapii týdně až do negativní 2x.
  • Leukovorin 5 mg/m2 (max. 5 mg) PO nebo IV (24 a 30 hodin po každé LP).

Pegaspargáza může být nahrazena alternativními formami asparaginázy v důsledku místní praxe nebo předchozí alergie. Pokud se použije calaspargase pegol, může být podána jedna dávka 2500 jednotek/m2 2. den, aby se nahradily dávky 2. a 15. dne. U pacientů v explorativní kohortě N bude asparagináza vynechána. U pacientů v explorativní kohortě O lze dávku pegaspargázy 15. den vynechat a dávku 2. dne lze omezit na 2000 jednotek/m2 s maximální dávkou 3750 jednotek.

Testikulární záření: Pacienti s přetrvávajícím postižením varlat leukémií na konci bloku 1 mohou pokračovat ve studii a mohou během terapie bloku 2 podstoupit testikulární záření.

Blok 2a – Pro pacienty s ≥ 1 % leukemických blastů, které nemají detekovatelný CD19 na svém povrchu, pro pacienty s izolovaným extramedulárním relapsem nebo pro pacienty, u kterých lékař určí, že toto terapeutické rameno je v nejlepším zájmu jejich pacienta. Pacienti s Downovým syndromem nejsou způsobilí pro terapii Blokem 2a. Pacienti v explorativní kohortě O nejsou způsobilí pro fázi I/fáze deeskalace dávky, ale mohou se zapsat do terapie bloku 2 poté, co byla dávka stanovena.:

  • Venetoclax 240 mg/m^2 (max 400 mg) PO, dny 1-7
  • Navitoclax 25mg (20-=45kg) PO, dny 1-7
  • Dexamethason 3 mg/m^2/dávka PO/IV BID, dny 1-5
  • Pegaspargasa 1000 jednotek/m^2 IV/IM, den 3
  • Dasatinib 80 mg/m2/den (max. 140 mg) PO, dny 1-28 pro fúzi třídy ABL a non-ETP T-ALL
  • IT MHA: Methotrexát 12 mg IT, Hydrokortison 24 mg IT, Cytarabin 36 mg IT, jedna dávka s hodnocením kostní dřeně na konci cyklu

  • Dávkování cytarabinu během fáze I pro blok 2a:

    • Úroveň dávky 1: 3000 mg/m^2/dávka každých 12 hodin (h) IV infuze po dobu 3 hodin, dny 1-2
    • Úroveň dávky 0: 1500 mg/m^2/dávka každých 12 hodin IV infuze po dobu 3 hodin, dny 1-2
    • Úroveň dávky -1: 1000 mg/m^2/dávka každých 12 hodin IV infuze po dobu 3 hodin, den 1

Pegaspargasa může být nahrazena alternativními formami asparaginázy. U pacientů v explorativní kohortě N bude asparagináza vynechána.

Blok 2b terapie: Pro pacienty s > 99 % leukemických blastů s detekovatelným CD19 na jejich povrchu. Pacienti s izolovaným extramedulárním relapsem nejsou vhodní pro terapii Blokem 2b. Pacienti v explorativní kohortě O nejsou způsobilí pro fázi I/fáze deeskalace dávky studie, ale mohou se zapsat do terapie bloku 2 poté, co byla dávka stanovena.

  • Blinatumomab 5 mcg/m^2/den (max. 9 mcg/den; pro pacienty s koncem bloku 1 MRD > 5 %) IV, dny 1-7
  • Blinatumomab 15 mcg/m^2/den (max. 28 mcg/den; pro pacienty s koncem bloku 1 MRD > 5 %) IV, dny 8-28
  • Blinatumomab 15 mcg/m^2/den (max. 28 mcg/den; pro pacienty s koncem bloku 1 MRD ≤5 %) IV, dny 1-28,
  • Dexamethason 10 mg/m^2 (max. 20 mg) 30-60 minut před 1. dnem blinatumomab, PO/IV, 1., 8. den (Pacientům, kteří zahajují blinatumomab v dávce 5 mcg/m2/den, bude podána další dávka dexametazonu den 8 30-60 minut před zvýšením dávky. U pacientů, jejichž blinatumomab je z jakéhokoli důvodu přerušen na více než 4 hodiny, bude před opětovným zahájením léčby blinatumomabem podána další dávka dexamethasonu.)
  • Dasatinib 80 mg/m^2/den (max. 140 mg) PO, dny 1-28 pro fúze třídy ABL
  • IT MHA: Methotrexát 12 mg IT, Hydrokortison 24 mg IT, Cytarabin 36 mg IT, 29. den s koncem cyklu kostní dřeň

  • Dávkování Venetoclaxu během fáze I pro blok 2b:

    • Úroveň dávky 1: 240 mg/m^2 (max. 400 mg) PO, dny 8-28
    • Úroveň dávky 0: 240 mg/m^2 (max 400 mg) PO, dny 8-21
    • Úroveň dávky -1: 240 mg/m^2 (max 400 mg) PO, dny 8-14

Intenzifikační terapie – pro pozdní první relaps B-ALL a MRD

  • Vysoká dávka (HD) methotrexátu 5000 mg/m^2/dávka IV: 500 mg/m^2 po dobu 60 minut, poté 4500 mg/m^2 po dobu 23 hodin; nebo cíleně 65 mikroM, den 1 a 15
  • Merkaptopurin 50 mg/m^2/dávka PO denně, dny 1-28
  • IT MHA: Methotrexát 12 mg IT, Hydrokortison 24 mg IT, Cytarabin 36 mg IT, D15
  • Leukovorin 15 mg/m2/dávka PO/IV každých 6 hodin (začátek 42 hodin po zahájení HD-MTX) D2 a 16 (nejméně 3 dávky).

Prozatímní pokračovací terapie 1 a 2 (každá 8 týdnů) – pro pozdní první relaps B-ALL a MRD

  • Dexamethason 3 mg/m^2/dávka BID PO/IV, dny 1-5
  • Vinkristin 1,5 mg/m^2 (max 2 mg) IV, den 1
  • Merkaptopurin 75 mg/m^2/dávka PO denně nebo 60 mg/m2/den u pacientů se známými heterozygotními inaktivačními mutacemi TPMT nebo NUDT15, dny 1-49
  • Methotrexát 20 mg/m^2/dávka PO/IV, dny 8, 15, 29, 36
  • Vysoká dávka (HD)-methotrexátu 5000 mg/m^2/dávka IV: 500 mg/m2 po dobu 60 minut, poté 4500 mg/m^2 po dobu 23 hodin; nebo cíleně 65 mikroM, den 22
  • Leukovorin 15 mg/m^2/dávka PO/IV každých 6 hodin: Začněte 42 hodin po HD-MTX, 24. a 25. den (nejméně 3 dávky)
  • Cyklofosfamid 300 mg/m^2/dávka IV během 15-30 minut, 43. a 50. den
  • Etoposid 150 mg/m^2/dávka IV během 1-2 hodin, 43. a 50. den
  • Cytarabin 50 mg/m^2/dávka IV během 1-30 minut, dny 44-47 a 51-54
  • Dasatinib 80 mg/m^2/den PO (max. 140 mg), dny 1-56 pro fúze třídy ABL
  • IT MHA: Methotrexát 12 mg IT, Hydrokortison 24 mg IT, Cytarabin 36 mg IT, 22. a 43. den

Po zotavení z prozatímní pokračovací terapie 1 budou pacienti opakovat terapii Blokem 2 podle svého počátečního přiřazení bloku (2A pro CD19-negativní, 2B pro CD19-pozitivní) a dostanou druhý cyklus prozatímního pokračování. Během tohoto opakovaného cyklu 2. bloku pacienti nedostanou venetoklax nebo navitoclax. Po zotavení z prozatímního pokračování 2 budou pacienti pokračovat v pokračovací léčbě.

Pokračovací terapie – pro pozdní první relaps B-ALL a MRD

  • Dexamethason 6 mg/m^2/dávka BID PO/IV, dny 1-5, 29-33
  • Vinkristin 1,5 mg/m^2 (max. 2 mg) IV, den 1 a 29
  • Merkaptopurin 75 mg/m^2/dávka PO denně nebo 60 mg/m^2/den u pacientů se známými heterozygotními inaktivačními mutacemi TPMT nebo NUDT15 dnů 1-56
  • Methotrexát 20 mg/m^2/dávka PO/IV dny 8, 15, 22, 36, 43 a 50
  • Dasatinib 80 mg/m^2/den PO (max. 140 mg) dny 1-56 pro fúze třídy ABL
  • IT MHA: Methotrexát 12 mg IT, Hydrokortison 24 mg IT, Cytarabin 36 mg IT den 1 a 29 (pacienti s CNS2 nebo traumatickou lumbální punkcí s blasty přítomnými v době relapsu dostanou den 1 a 29 IT MHA po dobu prvního roku pokračovací terapie . Poté budou pacienti dostávat IT MHA v den 1 každého cyklu až do dokončení terapie. Pacienti s onemocněním CNS3 při relapsu dostanou 1. a 29. den IT MHA během cyklů 1 a 2 pokračování a poté přistoupí k chemoradiaci.)

Chemoradiace pro pacienty s onemocněním CNS3 při relapsu (pozdní první relaps [≥36 měsíců od diagnózy] B-ALL a MRD

Pacienti s onemocněním CNS3 při relapsu dostanou 18Gy kraniální ozáření po cyklu 2 pokračovací terapie. Pacienti nebudou po ozáření dostávat další intratekální chemoterapii. Chemoradiace trvá 21 dní.

  • Dexamethason 6 mg/m2/dávka BID PO/IV dny 1-5 a 15-19
  • Vinkristin 1,5 mg/m^2 (max. 2 mg) IV dny 1, 8 a 15
  • Pegaspargasa 2500 jednotek/m^2/dávka IV/IM Den 2 a 15 (Pegaspargasa může být nahrazena alternativními formami asparaginázy a bude vynechána u pacientů v explorativní kohortě N)
  • Dasatinib 80 mg/m^2/den PO (max. 140 mg) 1.–21. den pro fúze třídy ABL

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky až 30 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza:

    • Recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie nebo lymfom s ≥ 1 % onemocněním kostní dřeně, měřeno průtokovou cytometrií, PCR nebo sekvenováním nové generace. Pokud však nelze získat adekvátní vzorek kostní dřeně, mohou být pacienti zařazeni, pokud existuje jednoznačný důkaz leukémie s ≥ 5 % blastů v periferní krvi.
    • U pacientů s 1-4,99% postižením kostní dřeně musí být onemocnění potvrzeno jedním z následujících způsobů: alternativní test minimální reziduální choroby (např. průtoková cytometrie a PCR nebo NGS), cytogenetická abnormalita konzistentní s leukémií pacienta, abnormalita FISH nebo druhá kostní dřeň s MRD ≥1 % oddělená 1-4 týdny.
    • Pacienti s ≥5% onemocněním kostní dřeně při jediném měření, měřeno průtokovou cytometrií, PCR nebo sekvenováním nové generace, nevyžadují druhý potvrzující test.
    • Refrakterní onemocnění je definováno jako reziduální leukémie ≥ 1 % po alespoň 2 předchozích liniích první linie terapie s kurativním záměrem.
    • Pacienti v explorativní kohortě I musí mít měřitelné extramedulární onemocnění, ale mohou mít
    • Pacienti v explorativní kohortě M musí mít ≥1% onemocnění kostní dřeně, jak bylo měřeno průtokovou cytometrií akutní leukémie se smíšeným fenotypem (MPAL)/akutní leukémie nejednoznačné linie (ALAL).
  • Věk ≥4 až <30 let. Pacienti ve věku ≥ 22 let jsou způsobilí pouze pro explorativní kohortu O. Místa mohou mít odlišný (nižší) maximální věk na základě institucionálních směrnic, ale nesmí přesáhnout 30 let.
  • Pacient váží ≥ 20 kg.
  • Pacient je schopen polykat pilulky.
  • Lansky/Karnofsky skóre je ≥ 60 %. Lanskyho výkonnostní skóre by mělo být použito pro účastníky < 16 let a Karnofského výkonnostní skóre pro účastníky ≥ 16 let.

  • Účastník má adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno následovně:

    • Přímý bilirubin ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN). V institucích, které nezískávají přímý bilirubin u pacientů s normálním celkovým bilirubinem, může být normální celkový bilirubin použit jako důkaz, že přímý bilirubin není > 1,5x ULN.
    • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) < 3,0 x ULN, pokud zvýšení nelze připsat leukemickému postižení.
    • Normální kreatinin pro věk nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m^2.

    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 % nebo frakce zkrácení ≥ 25 %.

      • Pacienti s anamnézou snížené LVEF, která se následně zlepšila díky lékařské péči, jsou způsobilí, pokud splňují výše uvedená kritéria.
  • Pacienti se musí plně zotavit z akutních účinků veškeré předchozí terapie (definované jako ústup všech těchto toxicit na ≤ stupeň 2).
  • U pacientů s předchozí transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) musí od transplantace uplynout alespoň 90 dní, pacient nemůže mít známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a musí být bez kalcineurinových inhibitorů po dobu ≥ 4 týdnů a bez jiné imunosuprese po dobu ≥2 týdnů.
  • Pacienti s Downovým syndromem/zárodečnou trizomií 21 jsou způsobilí pro terapii Blokem 1 a Blokem 2b, ale nejsou způsobilí pro terapii Blokem 2a. Pacienti s Downovým syndromem a CD19-negativním onemocněním jsou po vyhodnocení odpovědi na blok 1 mimo terapii.

  • Předchozí terapie

    • Od ukončení cytotoxické terapie musí uplynout ≥14 dní, s výjimkou standardní udržovací terapie (glukokortikoidy, vinkristin, metotrexát, 6-merkaptopurin), inhibitory tyrozinkinázy a steroidy.
    • Cytoredukci prednisonem, methylprednisolonem nebo hydroxyureou po dobu ≤ 120 hodin (5 dní) u pacientů s hyperleukocytózou nebo extramedulárním onemocněním ohrožujícím orgánové funkce lze zahájit a pokračovat až do 24 hodin před zahájením protokolární terapie.
    • Od ukončení léčby biologickým přípravkem s výjimkou blinatumomabu musí uplynout alespoň 21 dní. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 21 dnech po podání, musí být toto období před zařazením prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Od infuze blinatumomabu musí uplynout alespoň 7 dní a pacienti se musí zotavit ze všech toxicit, jak je popsáno výše.
    • Intratekální cytotoxická terapie: U pacientů, kteří dostali intratekálně cytarabin, methotrexát a/nebo hydrokortison, není vyžadována žádná čekací doba. Je povolena intratekální chemoterapie podávaná v době diagnostického LP k vyhodnocení relapsu před zařazením do studie.
    • Pacient nebyl předtím vystaven navitoclaxu
  • Muž nebo žena s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vhodných metod antikoncepce po dobu trvání studijní léčby a alespoň 30 dnů po poslední dávce protokolární léčby.

  • Další kritéria pro výzkumné kohorty

    • Kohorta I: Diagnóza izolovaného extramedulárního relapsu definovaného blasty kostní dřeně
    • Kohorta M: Diagnóza relabující nebo refrakterní akutní leukémie smíšeného fenotypu (MPAL)/akutní leukémie nejednoznačné linie (ALAL).
    • Kohorta N: Pacienti s relabující nebo refrakterní ALL, kteří podle názoru poskytovatele nejsou schopni tolerovat další léčbu asparaginázou kvůli předchozí toxicitě.
    • Skupina O: Pacienti s relabující nebo refrakterní ALL ve věku 22–29,9 let let. Tato kohorta nemusí zařazovat pacienty na všechna pracoviště na základě institucionálních směrnic nebo kapacit.

Kritéria vyloučení:

  • Známá infekce HIV nebo aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B) nebo C (definovaná jako pozitivní na protilátky proti hepatitidě C).
  • Těhotné nebo kojící (účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči požadovaný do 7 dnů před zahájením léčby).

  • Doprovodné léky a jídlo:

    • Léčba středně silnými nebo silnými inhibitory cytochromu P450 3A (CYP3A) do 3 dnů od zahájení protokolární terapie.
    • Léčba středně silnými nebo silnými induktory CYP3A do 7 dnů od zahájení protokolární terapie.
    • Podávání nebo konzumace během 3 dnů před první dávkou studovaného léku nebo grapefruitu nebo grapefruitových produktů, sevillských pomerančů (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo hvězdicového ovoce.
  • Neschopnost nebo neochota účastníka výzkumu nebo zákonného zástupce/zástupce dát písemný informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Blok 1

Všichni způsobilí pacienti dostanou intervenci podle části Podrobný popis s následujícím:

Venetoclax, Navitoclax, Dexamethason, Vincristin, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia asparaginase, Dasatinib, Leukovorin, intratekální (IT) MHA (methotrexát/hydrokortizon/cytarabin)
Lék: Dexamethason
Podává se perorálně (PO) nebo intravenózně (IV).
Ostatní jména:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexameth®
Lék: Venetoclax
Podáno ústně (PO).
Ostatní jména:
  • ABT-199
  • Venclextra®
Lék: Navitoclax
Podáno ústně (PO).
Ostatní jména:
  • ABT-263
Lék: Vinkristine
Podává se intravenózně (IV).
Ostatní jména:
  • Oncovin®
  • Vinkristin sulfát
Lék: Dasatinib
Podáno ústně (PO).
Ostatní jména:
  • Sprycel®
Lék: Leukovorin
Podává se perorálně (PO) nebo intravenózně (IV).
Ostatní jména:
  • Kyselina folinová
Lék: Intratekální trojité
Podáno intratekálně (IT).
Ostatní jména:
  • ITMHA
  • methotrexát/hydrokortison/cytarabin
Lék: Calaspargase Pegol
Podává se intravenózně (IV).
Ostatní jména:
  • Asparlas
Lék: Pegaspargase
Může být použit místo Calaspargase Pegol, pokud je k dispozici. Podává se intravenózně (IV) nebo intramuskulárně (IM).
Ostatní jména:
  • PEG-L-asparagináza
  • PEG-asparagináza
  • Oncaspar®
Lék: Erwinia asparagináza
K použití v případě přecitlivělosti nebo intolerance na Calaspargase Pegol nebo Pegaspargase. Podává se intravenózně (IV) nebo intramuskulárně (IM).
Ostatní jména:
  • Erwinase®
Experimentální: Blok 2

Blok 2a terapie:

Pacienti dostávají intervenci podle části Podrobný popis s následujícím:

Venetoclax, Navitoclax, Dexamethason, Cytarabin, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia asparaginase, Dasatinib, IT MHA, Radiace

Blok 2b terapie:

Pacienti dostávají intervenci podle části Podrobný popis s následujícím:

Venetoclax, Blinatumomab, Dexamethason, Dasatinib, IT MHA

Po bloku 2 terapie pozdní (≥ 36 měsíců od diagnózy) první relaps B-ALL, kteří jsou MRD negativní po bloku 1, budou pokračovat v chemoterapii s použitím přizpůsobené intenzifikace R3, přechodné a pokračovací terapie.

Pacienti dostávají intervenci podle části Podrobný popis s následujícím:

Methotrexát, Merkaptopurin, IT MHA, Leukovorin, Dexamethason, Vinkristin, Cyklofosfamid, Etoposid, Cytarabin, Dasatinib, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia asparaginase, Radiace
Lék: Dexamethason
Podává se perorálně (PO) nebo intravenózně (IV).
Ostatní jména:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexameth®
Lék: Venetoclax
Podáno ústně (PO).
Ostatní jména:
  • ABT-199
  • Venclextra®
Lék: Navitoclax
Podáno ústně (PO).
Ostatní jména:
  • ABT-263
Lék: Vinkristine
Podává se intravenózně (IV).
Ostatní jména:
  • Oncovin®
  • Vinkristin sulfát
Lék: Dasatinib
Podáno ústně (PO).
Ostatní jména:
  • Sprycel®
Lék: Leukovorin
Podává se perorálně (PO) nebo intravenózně (IV).
Ostatní jména:
  • Kyselina folinová
Lék: Intratekální trojité
Podáno intratekálně (IT).
Ostatní jména:
  • ITMHA
  • methotrexát/hydrokortison/cytarabin
Lék: Cytarabin
Podává se intravenózně (IV) nebo intratekálně (IT).
Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosar-U®
Biologický: Blinatumomab
Podává se intravenózně (IV).
Ostatní jména:
  • Blincyto®
Lék: Methotrexát
Podává se intravenózně (IV), perorálně (PO) nebo intratekálně (IT).
Ostatní jména:
  • amethopterin
  • MTX
  • Trexall®
Lék: Merkaptopurin
Podáno ústně (PO).
Ostatní jména:
  • 6-MP
  • Purinethol®
Lék: Cyklofosfamid
Podává se intravenózně (IV).
Ostatní jména:
  • Cytoxan®
Lék: Etoposid
Podává se intravenózně (IV).
Ostatní jména:
  • VP-16
  • Vepesid®
Záření: Záření
Viz část s podrobným popisem.
Ostatní jména:
  • Ozáření
Lék: Calaspargase Pegol
Podává se intravenózně (IV).
Ostatní jména:
  • Asparlas
Lék: Pegaspargase
Může být použit místo Calaspargase Pegol, pokud je k dispozici. Podává se intravenózně (IV) nebo intramuskulárně (IM).
Ostatní jména:
  • PEG-L-asparagináza
  • PEG-asparagináza
  • Oncaspar®
Lék: Erwinia asparagináza
K použití v případě přecitlivělosti nebo intolerance na Calaspargase Pegol nebo Pegaspargase. Podává se intravenózně (IV) nebo intramuskulárně (IM).
Ostatní jména:
  • Erwinase®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s minimálním zbytkovým onemocněním (MRD)-negativní reakce
Časové okno: 4 týdny od začátku terapie
Počet účastníků s koncovým blokem 1 minimální zbytkové onemocnění <0,01% průtokovou cytometrií
4 týdny od začátku terapie
Doporučená dávka fáze 2 VeneToclax v kombinaci s a) vysokodávkovým cytarabinem a navitoclaxem
Časové okno: 6 týdnů od začátku bloku 2a
Doporučenou dávkou fáze 2 (RP2D) Venetoclaxu v kombinaci s a) vysokodávkovým cytarabinem a Navitoclax bude dávka, při které 0 nebo 1 z 6 ošetřených pacientů zažívá toxicitu omezující dávku.
6 týdnů od začátku bloku 2a
Doporučená dávka fáze 2 venetoclaxu v kombinaci s b) blinatumomab
Časové okno: 4 týdny od začátku bloku 2b
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D) Venetoclaxu v kombinaci s b) Blinatumomab bude dávka, při které 0 nebo 1 ze 6 léčených pacientů zažívá toxicitu omezující dávku. RP2D je 240 mg/m2, který byl dodán po dobu 21 dnů.
4 týdny od začátku bloku 2b

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s událostmi třídy 3 nebo vyšších CTCAE v bloku 2a
Časové okno: 6 týdnů od začátku bloku 2a
Výskyt událostí třídy 3 nebo vyšších CTCAE verze 5 u pacientů, kteří dostávali terapii bloku 2A odhadovanou jako část pacientů, kteří tuto terapii dostávali
6 týdnů od začátku bloku 2a
Počet účastníků s událostmi třídy 3 nebo vyšších CTCAE v bloku 2b
Časové okno: 4 týdny od začátku bloku 2b
Výskyt událostí třídy 3 nebo vyšších CTCAE verze 5 u pacientů, kteří dostávají terapii bloku 2b, odhadované jako část pacientů, kteří tuto terapii dostávali
4 týdny od začátku bloku 2b
Event Free Survival (EFS)
Časové okno: 1, 3 a 5 let od vstupu do studie
EFS budou hlášeny jako odhady pomocí Kaplan-Meierovy metody
1, 3 a 5 let od vstupu do studie
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 1, 3 a 5 let od vstupu do studie
OS bude hlášen jako odhady pomocí Kaplan-Meierovy metody
1, 3 a 5 let od vstupu do studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Spolupracovníci

AbbVie

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Seth E. Karol, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. srpna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

13. června 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

14. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RAVEN (Alias Study Number)
  • NCI-2022-00304 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Budou zpřístupněny jednotlivé deidentifikované datové sady účastníků obsahující proměnné analyzované v publikovaném článku (související s primárními nebo sekundárními cíli studie obsaženými v publikaci). Podpůrné dokumenty, jako je protokol, plán statistických analýz a informovaný souhlas, jsou k dispozici na webových stránkách CTG pro konkrétní studii. Data použitá k vytvoření publikovaného článku budou zpřístupněna v době publikování článku. Vyšetřovatelé, kteří usilují o přístup k neidentifikovatelným údajům na individuální úrovni, se obrátí na počítačový tým v oddělení biostatistiky (ClinTrialDataRequest@stjude.org), který na žádost o data odpoví.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou zpřístupněny v době zveřejnění článku.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Data budou výzkumníkům poskytnuta na základě formální žádosti s následujícími informacemi: celé jméno žadatele, příslušnost, požadovaný soubor dat a načasování, kdy jsou data potřebná. Jako informační bod bude vedoucí statistik a hlavní řešitel studie informován, že byly požadovány soubory primárních výsledků.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dexamethason

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit