Ensaio tratando leucemia linfoblástica aguda recidivante com Venetoclax e Navitoclax
RAVEN: um estudo de fase I/II tratando a leucemia linfoblástica aguda recidivante com Venetoclax e Navitoclax
Este é um ensaio clínico de fase I/II avaliando a atividade da quimioterapia combinada com venetoclax e navitoclax em crianças com leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária ou linfoma (rALL) e avaliando a dose combinada de combinações de venetoclax com blinatumomabe para pacientes positivos para CD19 ou navitoclax e alta dose de citarabina para pacientes CD19 negativos.
Objetivos primários
- Comparar a taxa de RC/CRi negativa para Doença Residual Mínima (MRD) em crianças com leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária ou linfoma (rALL) após terapia com Bloco 1 com venetoclax e reindução baseada em navitoclax para controles históricos.
- Identificar a dose de combinação de fase 2 recomendada (RP2D) de consolidação à base de venetoclax em novas combinações com a) citarabina de alta dose e navitoclax ou b) blinatumomabe.
Objetivos Secundários
- Estimar a tolerabilidade e a atividade da consolidação baseada em venetoclax em novas combinações com a) citarabina em alta dose e navitoclax ou b) blinatumomabe.
- Descrever a sobrevida global e livre de eventos em pacientes tratados com esse regime.
Objetivos exploratórios
- Para avaliar as taxas de CR/CRi MRD-negativas em cada grupo pré-especificado: primeira recidiva tardia B-ALL; primeira recidiva precoce e segunda ou maior recidiva B-ALL; e T-ALL recidivante.
- Identificar padrões de sensibilidade a medicamentos em amostras de pacientes antes e depois de receber a terapia combinada e avaliar os mecanismos de resistência/fuga da doença.
- Explorar subconjuntos imunológicos durante e após este regime.
- Avalie a resposta à terapia em subconjuntos de pacientes com recaída rara.
- Explorar infecções inovadoras em crianças e adultos jovens com LLA recidivante ou refratária
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Dexametasona
- Medicamento: Venetoclax
- Medicamento: Navitoclax
- Medicamento: Vincristina
- Medicamento: Dasatinibe
- Medicamento: Leucovorina
- Medicamento: Triplos Intratecais
- Medicamento: Citarabina
- Biológico: Blinatumomabe
- Medicamento: Metotrexato
- Medicamento: Mercaptopurina
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Medicamento: Etoposídeo
- Radiação: Radiação
- Medicamento: Calaspargase Pegal
- Medicamento: Pegaspargase
- Medicamento: Erwinia asparaginase
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico não randomizado de fase I/II. No Bloco I, todos os pacientes recebendo terapia comum avaliando a atividade da quimioterapia combinada com venetoclax e navitoclax em crianças com leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária ou linfoma (rALL).
No Bloco 2, um design de seis rolamentos de fase 1 e extensão de fase 2 será usado para avaliar a dose combinada de combinações de venetoclax com blinatumomabe para pacientes CD19 positivos ou navitoclax e alta dose de citarabina para pacientes CD19 negativos. Um a seis participantes podem ser inscritos simultaneamente em um nível de dose, dependendo do número de participantes inscritos no nível de dose atual, o número de participantes que experimentaram uma toxicidade limitante de dose/combinação (DLT) no nível de dose atual e o número de participantes inseridos, mas com dados de tolerabilidade pendentes. O descalonamento da dose ocorrerá se 2 pacientes em um nível de dose apresentarem uma toxicidade direcionada. Se 6 pacientes concluírem um bloqueio de terapia e apresentarem 0-1 DLT, essa dose será considerada a dose recomendada da fase 2 (RP2D). A nova inscrição em um braço (2a/2b) será pausada se uma nova inscrição resultar em mais de 6 pacientes sendo tratados nesse braço antes que o RP2D seja identificado.
A avaliação do resultado primário será uma medula óssea com teste de MRD no dia 29 da terapia do Bloco 1. Após essa avaliação, os pacientes devem continuar com a terapia de protocolo incluindo o Bloco 2A (que inclui altas doses de citarabina com venetoclax e navitoclax) para pacientes com leucemia CD19 negativa, aqueles com recidiva extramedular isolada ou cujo médico assistente determine que a terapia com blinatumomabe não está em o melhor interesse do paciente; ou Bloco 2B para pacientes com leucemia que é CD19 positivo. Após a recuperação da terapia do Bloco 2, todos os pacientes, exceto aqueles com primeira recaída tardia de B-ALL (≥ 36 meses desde o diagnóstico) que são MRD-negativos no
Intervenção:
Bloco 1 Terapia:
- Venetoclax 120mg/m^2 (máx. 200mg) PO, dia 1; 240mg/m^2/dose (max 400mg) PO, 21 doses, dias 2-22
- Navitoclax 25mg PO (para pacientes 20 - =45kg), dias 3-22
- Dexametasona 5mg/m^2/dose BID PO/IV, dias 1-7 e 15-22
- Vincristina 1,5 mg/m^2/dose (máx. 2 mg) IV, dias 1, 8, 15 e 22
- Pegaspargase 2500 unidades/m^2/dose IV ou IM, dias 2 e 15
- Dasatinibe 80mg/m^2/dia (max 140mg) PO, dias 1-28 para fusões de classe ABL e não-ETP T-ALL
- IT MHA: MHA intratecal (IT) (metotrexato 12 mg/hidrocortisona 24 mg/citarabina 36 mg), dias -4 a 1. Continuar a quimioterapia intratecal semanalmente até negativo x 2.
- Leucovorina 5mg/m2 (max 5mg) PO ou IV (24 e 30 horas após cada LP).
A pegaspargase pode ser substituída por formas alternativas de asparaginase devido à prática local ou alergia anterior. Se calaspargase pegol for usado, uma dose de 2.500 unidades/m2 pode ser administrada no Dia 2 para substituir as doses do Dia 2 e do Dia 15. Para pacientes na coorte exploratória N, a asparaginase será omitida. Para pacientes na coorte exploratória O, a dose do dia 15 de pegaspargase pode ser omitida e a dose do dia 2 pode ser limitada a 2.000 unidades/m2 com uma dose máxima de 3.750 unidades.
Radiação Testicular: Pacientes com envolvimento testicular persistente por leucemia no final do Bloco 1 podem continuar no estudo e podem receber radiação testicular durante a terapia do Bloco 2.
Bloco 2a - Para pacientes com ≥ 1% de blastos leucêmicos que não têm CD19 detectável em sua superfície, aqueles com recidiva extramedular isolada ou cujo médico determina que este braço de terapia é do melhor interesse do paciente. Pacientes com Síndrome de Down não são elegíveis para terapia com Bloco 2a. Os pacientes na coorte exploratória O não são elegíveis para a fase I/fase de desescalonamento da dose do estudo, mas podem se inscrever na terapia do bloco 2 após a dose ter sido estabelecida.:
- Venetoclax 240mg/m^2 (max 400mg) PO, dias 1-7
- Navitoclax 25mg (20-=45kg) PO, dias 1-7
- Dexametasona 3mg/m^2/dose PO/IV BID, dias 1-5
- Pegaspargase 1000 unidades/m^2 IV/IM, dia 3
- Dasatinibe 80mg/m2/dia (max 140mg) PO, dias 1-28 para fusão de classe ABL e não-ETP T-ALL
- IT MHA: Metotrexato 12 mg IT, Hidrocortisona 24mg IT, Citarabina 36mg IT, uma dose com avaliação da medula óssea no final do ciclo
Dosagem de citarabina durante a porção da fase I para o Bloco 2a:
- Nível de dose 1: 3000mg/m^2/dose a cada 12 horas(h) infusão IV durante 3 horas, dias 1-2
- Nível de dose 0: 1500mg/m^2/dose a cada 12h infusão IV durante 3 horas, dias 1-2
- Nível de dose -1: 1000mg/m^2/dose a cada 12h infusão IV durante 3 horas, dia 1
A pegaspargase pode ser substituída por formas alternativas de asparaginase. Para pacientes na coorte exploratória N, a asparaginase será omitida.
Bloco 2b Terapia: Para pacientes com >99% de blastos leucêmicos com CD19 detectável em sua superfície. Pacientes com recidiva extramedular isolada não são elegíveis para terapia com Bloco 2b. Os pacientes na coorte exploratória O não são elegíveis para a fase I/fase de desescalonamento da dose do estudo, mas podem se inscrever na terapia do bloco 2 após a dose ter sido estabelecida.
- Blinatumomabe 5mcg/m^2/dia (máximo de 9mcg/dia; para pacientes com DRM final do Bloco 1 >5%) IV, dias 1-7
- Blinatumomabe 15mcg/m^2/dia (máximo de 28mcg/dia; para pacientes com DRM final do Bloco 1 >5%) IV, dias 8-28
- Blinatumomabe 15mcg/m^2/dia (máximo de 28mcg/dia; para pacientes com final do Bloco 1 MRD ≤5%) IV, dias 1-28,
- Dexametasona 10mg/m^2 (max 20mg) 30-60 minutos antes do dia 1 blinatumomabe, PO/IV, dias 1, 8 (Para pacientes que iniciam blinatumomabe em 5mcg/m2/dia, uma dose adicional de dexametasona será administrada em dia 8 30-60 minutos antes do aumento da dose. Para pacientes cujo blinatumomabe é interrompido por mais de 4 horas por qualquer motivo, uma dose adicional de dexametasona será administrada antes de reiniciar o blinatumomabe.)
- Dasatinibe 80mg/m^2/dia (max 140mg) PO, dias 1-28 para fusões da classe ABL
- IT MHA: Metotrexato 12 mg IT, Hidrocortisona 24mg IT, Citarabina 36mg IT, dia 29 com final de ciclo medula óssea
Dosagem de Venetoclax durante a porção da fase I para o Bloco 2b:
- Nível de dose 1: 240mg/m^2 (max 400 mg) PO, dias 8-28
- Nível de dose 0: 240mg/m^2 (max 400 mg) PO, dias 8-21
- Nível de dose -1: 240mg/m^2 (max 400 mg) PO, dias 8-14
Terapia de intensificação - para primeira recaída tardia B-ALL e MRD
- Alta Dose (HD) Metotrexato 5000mg/m^2/dose IV: 500mg/m^2 durante 60 minutos, depois 4500mg/m^2 durante 23 horas; ou direcionado 65 microM, dia 1 e 15
- Mercaptopurina 50mg/m^2/dose PO diariamente, dias 1-28
- IT MHA: Metotrexato 12 mg IT, Hidrocortisona 24mg IT, Citarabina 36mg IT, D15
- Leucovorina 15mg/m2/dose VO/IV a cada 6 horas (iniciar 42 horas após o início da HD-MTX) D2 e 16 (pelo menos 3 doses).
Terapia de continuação temporária 1 e 2 (8 semanas cada) - Para primeira recaída tardia B-ALL e MRD
- Dexametasona 3mg/m^2/dose BID PO/IV, dias 1-5
- Vincristina 1,5mg/m^2(max 2mg) IV, dia 1
- Mercaptopurina 75mg/m^2/dose PO diariamente ou 60mg/m2/dia para pacientes com mutações inativadoras heterozigóticas conhecidas de TPMT ou NUDT15, dias 1-49
- Metotrexato 20mg/m^2/dose PO/IV, dias 8, 15, 29, 36
- Alta Dose (HD)-Metotrexato 5000mg/m^2/dose IV: 500mg/m2 durante 60 minutos, depois 4500mg/m^2 durante 23 horas; ou direcionado 65 microM, dia 22
- Leucovorina 15mg/m^2/dose PO/IV a cada 6 horas: Iniciar 42 horas após HD-MTX, dias 24 e 25 (pelo menos 3 doses)
- Ciclofosfamida 300mg/m^2/dose IV durante 15-30 minutos, dias 43 e 50
- Etoposido 150mg/m^2/dose IV durante 1-2 horas, dias 43 e 50
- Citarabina 50mg/m^2/dose IV durante 1-30 minutos, dias 44-47 e 51-54
- Dasatinibe 80mg/m^2/dia PO (Máx. 140mg), dias 1-56 para fusões da classe ABL
- IT MHA: Metotrexato 12 mg IT, Hidrocortisona 24mg IT, Citarabina 36mg IT, dias 22 e 43
Após a recuperação da terapia de continuação intermediária 1, os pacientes repetirão a terapia de bloco 2 de acordo com sua atribuição inicial de bloco (2A para CD19 negativo, 2B para CD19 positivo) e receberão um segundo ciclo de continuação intermediária. Os pacientes não receberão venetoclax ou navitoclax durante este ciclo repetido do Bloco 2. Após a recuperação da Continuação Interina 2, os pacientes prosseguirão para a terapia de Continuação.
Terapia de continuação - para primeira recaída tardia B-ALL e MRD
- Dexametasona 6mg/m^2/dose BID PO/IV, dias 1-5, 29-33
- Vincristina 1,5mg/m^2 (max 2mg) IV, dia 1 e 29
- Mercaptopurina 75mg/m^2/dose PO diariamente ou 60mg/m^2/dia para pacientes com mutações inativadoras heterozigóticas conhecidas de TPMT ou NUDT15 dias 1-56
- Metotrexato 20mg/m^2/dose PO/IV dias 8, 15, 22, 36, 43 e 50
- Dasatinibe 80mg/m^2/dia PO (Máx. 140mg) dias 1-56 para fusões da classe ABL
- IT MHA: Metotrexato 12 mg IT, Hidrocortisona 24mg IT, Citarabina 36mg IT dia 1 e 29 (pacientes com SNC2 ou punção lombar traumática com blastos presentes no momento da recidiva receberão dia 1 e 29 IT MHA para o primeiro ano de terapia de continuação . Em seguida, os pacientes receberão IT MHA no dia 1 de cada ciclo até a conclusão da terapia. Pacientes com doença do SNC3 na recaída receberão dia 1 e 29 IT MHA durante os ciclos 1 e 2 de continuação e, em seguida, procederão à quimiorradiação.)
Quimiorradiação para aqueles com doença do SNC3 na recaída (primeira recaída tardia [≥36 meses a partir do diagnóstico] B-ALL e MRD
Pacientes com doença do SNC3 em recaída receberão irradiação craniana de 18Gy após o Ciclo 2 da terapia de continuação. Os pacientes não receberão quimioterapia intratecal adicional após a irradiação. A quimiorradiação dura 21 dias.
- Dexametasona 6mg/m2/dose BID PO/IV dias 1-5 e 15-19
- Vincristina 1,5mg/m^2 (max 2mg) IV dias 1, 8 e 15
- Pegaspargase 2500 unidades/m^2/dose IV/IM Dia 2 e 15 (a pegaspargase pode ser substituída por formas alternativas de asparaginase e será omitida para pacientes na coorte exploratória N)
- Dasatinibe 80mg/m^2/dia PO (Máx. 140mg) dias 1-21 para fusões da classe ABL
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico:
- Leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária ou linfoma com ≥1% de doença da medula óssea medida por citometria de fluxo, PCR ou sequenciamento de próxima geração. No entanto, se uma amostra adequada de medula óssea não puder ser obtida, os pacientes podem ser inscritos se houver evidência inequívoca de leucemia com ≥ 5% de blastos no sangue periférico.
- Pacientes com 1-4,99% de envolvimento da medula óssea devem ter a doença confirmada de uma das seguintes maneiras: um ensaio alternativo de doença residual mínima (p. citometria de fluxo e PCR ou NGS), anormalidade citogenética consistente com leucemia do paciente, anormalidade FISH ou uma segunda medula óssea com MRD ≥1% separados por 1-4 semanas.
- Pacientes com ≥5% de doença da medula óssea por uma única medição medida por citometria de fluxo, PCR ou sequenciamento de próxima geração não requerem um segundo teste de confirmação.
- A doença refratária é definida como leucemia residual ≥1% após pelo menos 2 linhas anteriores de terapia de primeira linha com intenção curativa.
- Os pacientes na coorte exploratória I devem ter doença extramedular mensurável, mas podem ter
- Os pacientes na coorte exploratória M devem ter ≥1% de doença da medula óssea medida por citometria de fluxo de leucemia aguda de fenótipo misto (MPAL)/leucemia aguda de linhagem ambígua (ALAL).
- Idade ≥4 a < 30 anos. Pacientes com idade ≥ 22 anos são elegíveis apenas para a coorte exploratória O. Os centros podem ter idades máximas diferentes (inferiores) com base nas diretrizes institucionais, mas não podem exceder 30 anos.
- O paciente pesa ≥ 20 kg.
- O paciente é capaz de engolir comprimidos.
- A pontuação de Lansky/Karnofsky é ≥ 60%. A pontuação de desempenho de Lansky deve ser usada para participantes < 16 anos e a pontuação de desempenho de Karnofsky para participantes ≥ 16 anos.
O participante tem função de órgão adequada, conforme definido pelo seguinte:
- Bilirrubina direta ≤ 1,5x o limite superior normal institucional (LSN). Em instituições que não obtêm bilirrubina direta em pacientes com bilirrubina total normal, uma bilirrubina total normal pode ser usada como prova de que a bilirrubina direta não é > 1,5x o LSN.
- Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) < 3,0 x LSN, a menos que o aumento seja atribuível ao envolvimento leucêmico.
- Creatinina normal para a idade ou uma depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min/1,73 m^2.
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 40% ou fração de encurtamento ≥ 25%.
- Pacientes com histórico de redução da FEVE, que melhorou posteriormente com tratamento médico, são elegíveis se atenderem aos critérios acima.
- Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos agudos de todas as terapias anteriores (definido como resolução de todas essas toxicidades para ≤ Grau 2).
- Para pacientes com transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), pelo menos 90 dias devem ter se passado desde o transplante, o paciente não pode ter evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ativa e deve estar sem inibidores de calcineurina por ≥4 semanas , e fora de outra imunossupressão por ≥2 semanas.
- Pacientes com síndrome de Down/trissomia germinativa 21 são elegíveis para as terapias do Bloco 1 e Bloco 2b, mas não são elegíveis para a terapia do Bloco 2a. Pacientes com Síndrome de Down e doença CD19 negativa estão fora da terapia após a avaliação da resposta ao Bloco 1.
Terapia prévia
- Deve ter decorrido ≥14 dias desde o término da terapia citotóxica, com exceção da terapia de manutenção padrão (glicocorticóides, vincristina, metotrexato, 6-mercaptopurina), inibidores de tirosina quinase e esteroides.
- A citorredução com prednisona, metilprednisolona ou hidroxiureia por ≤ 120 horas (5 dias) em pacientes com hiperleucocitose ou doença extramedular comprometendo a função do órgão pode ser iniciada e continuada até 24 horas antes do início da terapia de protocolo.
- Pelo menos 21 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com um agente biológico excluindo blinatumomabe. Para agentes que tiveram eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 21 dias após a administração, esse período antes da inscrição deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde a infusão de blinatumomabe e os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades conforme descrito acima.
- Terapia citotóxica intratecal: Não é necessário período de espera para pacientes que receberam citarabina intratecal, metotrexato e/ou hidrocortisona. A quimioterapia intratecal administrada no momento do LP diagnóstico para avaliar a recidiva antes da inscrição no estudo é permitida.
- O paciente não teve exposição prévia a navitoclax
- O participante masculino ou feminino com potencial reprodutivo deve concordar em usar métodos contraceptivos apropriados durante o tratamento do estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do tratamento de protocolo.
Critérios adicionais para coortes exploratórias
- Coorte I: Diagnóstico de recidiva extramedular isolada definida por blastos de medula óssea de
- Coorte M: Diagnóstico de leucemia aguda de fenótipo misto recidivante ou refratária (MPAL)/leucemia aguda de linhagem ambígua (ALAL).
- Coorte N: Pacientes com LLA recidivante ou refratária que, na opinião do provedor, são incapazes de tolerar mais terapia com asparaginase devido a toxicidades anteriores.
- Coorte O: pacientes com LLA recidivante ou refratária com idades entre 22 e 29,9 anos. Esta coorte pode não inscrever pacientes em todos os locais com base nas diretrizes ou capacidade institucional.
Critério de exclusão:
- Infecção por HIV conhecida ou hepatite B ativa (definida como antígeno de superfície de hepatite B positivo) ou C (definida como anticorpo de hepatite C positivo).
- Grávida ou lactante (participante do sexo feminino em idade fértil deve ter teste de gravidez de soro ou urina negativo exigido dentro de 7 dias antes do início do tratamento).
Medicamentos e alimentos concomitantes:
- Tratamento com inibidores moderados ou fortes do citocromo P450 3A (CYP3A) dentro de 3 dias após o início da terapia de protocolo.
- Tratamento com indutores moderados ou fortes de CYP3A dentro de 7 dias após o início da terapia de protocolo.
- Administração ou consumo dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou toranja ou produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola.
- Incapacidade ou falta de vontade do participante da pesquisa ou responsável legal/representante em dar consentimento informado por escrito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Bloco 1
Todos os pacientes elegíveis recebem intervenção de acordo com a seção Descrição Detalhada com o seguinte: Venetoclax, Navitoclax, Dexametasona, Vincristina, Calaspargase Pegal, Pegaspargase, Erwinia asparaginase, Dasatinib, Leucovorina, Intratecal (IT) MHA (metotrexato/hidrocortisona/citarabina) |
Administrado por via oral (PO) ou por via intravenosa (IV).
Outros nomes:
Dado oral (PO).
Outros nomes:
Dado oral (PO).
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV).
Outros nomes:
Dado oral (PO).
Outros nomes:
Administrado por via oral (PO) ou por via intravenosa (IV).
Outros nomes:
Dado Intratecal (IT).
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV).
Outros nomes:
Pode ser usado no lugar de Calaspargase Pegal quando disponível.
Administrado por via intravenosa (IV) ou intramuscular (IM).
Outros nomes:
Para ser usado em caso de hipersensibilidade ou intolerância a Calaspargase Pegal ou Pegaspargase.
Administrado por via intravenosa (IV) ou intramuscular (IM).
Outros nomes:
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Experimental: Bloco 2
Bloco 2a Terapia: Os pacientes recebem intervenção de acordo com a seção Descrição Detalhada com o seguinte: Venetoclax, Navitoclax, Dexametasona, Citarabina, Calaspargase Pegal, Pegaspargase, Erwinia asparaginase, Dasatinib, IT MHA, Radiação Bloco 2b Terapia: Os pacientes recebem intervenção de acordo com a seção Descrição Detalhada com o seguinte: Venetoclax, Blinatumomabe, Dexametasona, Dasatinibe, IT MHA Após o Bloco 2 da terapia, a primeira recaída tardia (≥36 meses a partir do diagnóstico) B-ALL que são MRD negativos após o Bloco 1 continuarão a quimioterapia usando terapias adaptadas de intensificação R3, temporárias e de continuação. Os pacientes recebem intervenção de acordo com a seção Descrição Detalhada com o seguinte: Metotrexato, Mercaptopurina, IT MHA, Leucovorina, Dexametasona, Vincristina, Ciclofosfamida, Etoposido, Citarabina, Dasatinib, Calaspargase Pegal, Pegaspargase, Erwinia asparaginase, Radiação |
Administrado por via oral (PO) ou por via intravenosa (IV).
Outros nomes:
Dado oral (PO).
Outros nomes:
Dado oral (PO).
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV).
Outros nomes:
Dado oral (PO).
Outros nomes:
Administrado por via oral (PO) ou por via intravenosa (IV).
Outros nomes:
Dado Intratecal (IT).
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV) ou intratecal (IT).
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV).
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV), oral (PO) ou intratecal (IT).
Outros nomes:
Dado oral (PO).
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV).
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV).
Outros nomes:
Consulte a seção de descrição detalhada.
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV).
Outros nomes:
Pode ser usado no lugar de Calaspargase Pegal quando disponível.
Administrado por via intravenosa (IV) ou intramuscular (IM).
Outros nomes:
Para ser usado em caso de hipersensibilidade ou intolerância a Calaspargase Pegal ou Pegaspargase.
Administrado por via intravenosa (IV) ou intramuscular (IM).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com doença residual mínima (MRD)-resposta negativa
Prazo: 4 semanas após o início da terapia
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O número de participantes com doenças residuais mínimas do bloco final <0,01%
por citometria de fluxo
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4 semanas após o início da terapia
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Dose de fase 2 recomendada de venetoclax em combinação com a) citarabina e navitoclax de altas doses
Prazo: 6 semanas após o início do bloco 2A
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A dose recomendada de fase 2 (RP2d) do venetoclax em combinação com a) citarabina e navitoclax em altas doses será a dose na qual 0 ou 1 de 6 pacientes tratados sofrem uma toxicidade limitadora da dose.
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6 semanas após o início do bloco 2A
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Dose de fase 2 recomendada de venetoclax em combinação com b) blinatumomab
Prazo: 4 semanas após o início do bloco 2b
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A dose recomendada de fase 2 (RP2d) do venetoclax em combinação com b) blinatumomab será a dose na qual 0 ou 1 de 6 pacientes tratados sofrem uma toxicidade limitadora da dose.
O RP2D é 240mg/m2, que foi entregue por 21 dias.
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4 semanas após o início do bloco 2b
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos CTCAE de grau 3 ou superior no bloco 2A
Prazo: 6 semanas após o início do bloco 2A
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Ocorrência de CTCAE de grau 3 ou superior versão 5 Eventos em pacientes que recebem terapia do bloco 2A estimados como uma proporção de pacientes que recebem essa terapia
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6 semanas após o início do bloco 2A
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Número de participantes com eventos CTCAE de grau 3 ou superior no Bloco 2b
Prazo: 4 semanas após o início do bloco 2b
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Ocorrência do CTCAE de grau 3 ou superior versão 5 Eventos em pacientes que recebem terapia do bloco 2B estimados como uma proporção de pacientes que recebem essa terapia
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4 semanas após o início do bloco 2b
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Sobrevivência gratuita para eventos (EFS)
Prazo: 1, 3 e 5 anos após a entrada de estudo
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Os EFs serão relatados como estimativas usando o método Kaplan-Meier
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1, 3 e 5 anos após a entrada de estudo
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: 1, 3 e 5 anos após a entrada de estudo
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OS será relatado como estimativas usando o método Kaplan-Meier
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1, 3 e 5 anos após a entrada de estudo
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Colaboradores e Investigadores
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- Investigador principal: Seth E. Karol, MD, St. Jude Children's Research Hospital
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Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
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