Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av residiverende akutt lymfoblastisk leukemi med Venetoclax og Navitoclax

6. mars 2024 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

RAVEN: En fase I/II-studie som behandler residiverende akutt lymfoblastisk leukemi med Venetoclax og Navitoclax

Dette er en fase I/II klinisk studie som evaluerer aktiviteten til kombinasjonskjemoterapi med venetoklaks og navitoklaks hos barn med residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi eller lymfom (rALL) og vurderer kombinasjonsdosen av venetoklakskombinasjoner med enten blinatumomab for CD19-postive pasienter eller navitoclax og høydose cytarabin for CD19-negative pasienter.

Primære mål

  • For å sammenligne Minimal Residual Disease (MRD)-negativ CR/CRi rate hos barn med residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi eller lymfom (rALL) etter blokk 1-behandling med venetoklaks og navitoklaksbasert reinduksjon til historiske kontroller.
  • For å identifisere den anbefalte fase 2-kombinasjonsdosen (RP2D) av venetoklaksbasert konsolidering i nye kombinasjoner med a) høydose cytarabin og navitoklaks eller b) blinatumomab.

Sekundære mål

  • Å estimere toleransen og aktiviteten til venetoklaksbasert konsolidering i nye kombinasjoner med a) høydose cytarabin og navitoklaks eller b) blinatumomab.
  • For å beskrive hendelsesfri og total overlevelse hos pasienter behandlet med dette regimet.

Utforskende mål

  • For å evaluere MRD-negative CR/CRi-frekvenser i hver forhåndsspesifiserte gruppe: sent første tilbakefall B-ALL; tidlig første tilbakefall og andre eller større tilbakefall B-ALL; og tilbakefall av T-ALL.
  • Å identifisere medikamentsensitivitetsmønstre i pasientprøver før og etter kombinasjonsbehandling og evaluere mekanismer for sykdomsresistens/flukt.
  • For å utforske undergrupper av immunforsvaret under og etter denne kuren.
  • Evaluer respons på terapi i undergrupper av sjeldne tilbakefallspasienter.
  • Utforsk gjennombruddsinfeksjoner hos barn og unge voksne med tilbakefall eller refraktær ALL

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en ikke-randomisert fase I/II klinisk studie. I blokk I, alle pasienter som får vanlig terapi som evaluerer aktiviteten til kombinasjonskjemoterapi med venetoklaks og navitoklaks hos barn med residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi eller lymfom (rALL).

I blokk 2 vil en fase 1 rullende seks design og fase 2 utvidelse bli brukt for å vurdere kombinasjonsdosen av venetoclax kombinasjoner med enten blinatumomab for CD19-postive pasienter eller navitoclax og høydose cytarabin for CD19-negative pasienter. Én til seks deltakere kan registreres samtidig på et dosenivå, avhengig av antall deltakere som er registrert på det gjeldende dosenivået, antall deltakere som har opplevd en dose/kombinasjonsbegrensende toksisitet (DLT) ved gjeldende dosenivå, og antall deltakere påmeldt, men med tolerabilitetsdata venter. Dose-eskalering vil skje hvis 2 pasienter på et dosenivå opplever en målrettet toksisitet. Hvis 6 pasienter fullfører en terapiblokk og opplever 0-1 DLT, vil den dosen bli vurdert som anbefalt fase 2-dose (RP2D). Ny registrering på en arm (2a/2b) vil bli satt på pause hvis ytterligere registrering vil føre til at mer enn 6 pasienter blir behandlet på den armen før RP2D identifiseres.

Den primære utfallsvurderingen vil være en benmarg med MRD-testing på dag 29 av blokk 1-behandling. Etter denne vurderingen bør pasienter fortsette med protokollbehandling inkludert blokk 2A (som inkluderer høydose cytarabin med venetoclax og navitoclax) for pasienter med CD19 negativ leukemi, de med isolert ekstramedullært tilbakefall, eller hvis behandlende lege fastslår at blinatumomabbehandling ikke er i pasientens beste; eller Blokk 2B for pasienter med leukemi som er CD19-positiv. Etter utvinning fra blokk 2-behandling, er alle pasienter unntatt de med sent første tilbakefall av B-ALL (≥ 36 måneder fra diagnose) som er MRD-negative kl.

Innblanding:

Blokk 1 terapi:

  • Venetoclax 120mg/m^2 (maks 200mg) PO, dag 1; 240mg/m^2/dose (maks 400mg) PO, 21 doser, dag 2-22
  • Navitoclax 25 mg PO (for pasienter 20 - =45 kg), dag 3-22
  • Deksametason 5mg/m^2/dose BID PO/IV, dag 1-7 og 15-22
  • Vincristine 1,5 mg/m^2/dose (maks 2 mg) IV, dag 1, 8, 15 og 22
  • Pegaspargase 2500 enheter/m^2/dose IV eller IM, dag 2 og 15
  • Dasatinib 80mg/m^2/dag (maks 140mg) PO, dag 1-28 for ABL-klasse fusjoner og ikke-ETP T-ALL
  • IT MHA: Intratekal (IT) MHA (metotreksat 12 mg/hydrokortison 24mg/cytarabin 36mg), dag -4 til 1. Fortsett intratekal kjemoterapi ukentlig til negativ x 2.
  • Leucovorin 5mg/m2 (maks 5mg) PO eller IV (24 og 30 timer etter hver LP).

Pegaspargase kan erstattes med alternative former for asparaginase på grunn av lokal praksis eller tidligere allergi. Hvis calaspargase pegol brukes, kan én dose på 2500 enheter/m2 gis på dag 2 for å erstatte både dag 2 og dag 15 doser. For pasienter i eksplorativ kohort N vil asparaginase utelates. For pasienter i eksplorativ kohort O, kan dag 15-dosen av pegaspargase utelates og dag 2-dosen kan begrenses til 2000 enheter/m2 med en maksimal dose på 3750 enheter.

Testikkelstråling: Pasienter med vedvarende testikkelinvolvering av leukemi ved slutten av blokk 1 kan fortsette studien og kan motta testikkelstråling under blokk 2-behandling.

Blokk 2a - For pasienter med ≥ 1 % av leukemiske blaster som ikke har detekterbar CD19 på overflaten, de med isolert ekstramedullært tilbakefall, eller hvis lege fastslår at denne terapiarmen er i pasientens beste interesse. Pasienter med Downs syndrom er ikke kvalifisert for blokk 2a-behandling. Pasienter i eksplorativ kohort O er ikke kvalifisert for fase I/dose-deeskaleringsfasen av studien, men kan melde seg på blokk 2-behandling etter at dosen er etablert.:

  • Venetoclax 240mg/m^2 (maks. 400mg) PO, dag 1–7
  • Navitoclax 25mg (20-=45kg) PO, dag 1-7
  • Deksametason 3mg/m^2/dose PO/IV BID, dag 1-5
  • Pegaspargase 1000 enheter/m^2 IV/IM, dag 3
  • Dasatinib 80mg/m2/dag (maks 140mg) PO, dag 1-28 for ABL-klassefusjon og ikke-ETP T-ALL
  • IT MHA: Metotreksat 12 mg IT, Hydrokortison 24mg IT, Cytarabin 36mg IT, én dose med benmargsavslutning på slutten av syklusen

  • Cytarabindosering under fase I porsjon for blokk 2a:

    • Dosenivå 1: 3000mg/m^2/dose hver 12. time(t) IV-infusjon over 3 timer, dag 1-2
    • Dosenivå 0: 1500mg/m^2/dose hver 12. time IV-infusjon over 3 timer, dag 1-2
    • Dosenivå -1: 1000mg/m^2/dose hver 12. time IV-infusjon over 3 timer, dag 1

Pegaspargase kan erstattes med alternative former for asparaginase. For pasienter i eksplorativ kohort N vil asparaginase utelates.

Blokk 2b-terapi: For pasienter med >99 % av leukemi-blaster med detekterbar CD19 på overflaten. Pasienter med isolert ekstramedullært tilbakefall er ikke kvalifisert for blokk 2b-behandling. Pasienter i eksplorativ kohort O er ikke kvalifisert for fase I/dose-deeskaleringsfasen av studien, men kan melde seg på blokk 2-behandling etter at dosen er etablert.

  • Blinatumomab 5mcg/m^2/dag (maks. 9mcg/dag; for pasienter med slutten av blokk 1 MRD >5%) IV, dag 1-7
  • Blinatumomab 15mcg/m^2/dag (maks 28mcg/dag; for pasienter med slutten av blokk 1 MRD >5%) IV, dag 8-28
  • Blinatumomab 15mcg/m^2/dag (maks 28mcg/dag; for pasienter med slutten av blokk 1 MRD ≤5%) IV, dag 1-28,
  • Deksametason 10mg/m^2 (maks. 20mg) 30-60 minutter før dag 1 blinatumomab, PO/IV, dag 1, 8 (For pasienter som starter blinatumomab med 5mcg/m2/dag, vil en ekstra dose deksametason gis på dag 8 30-60 minutter før doseøkning. For pasienter hvis blinatumomab avbrytes i mer enn 4 timer uansett årsak, vil en ekstra dose deksametason gis før blinatumomab startes på nytt.)
  • Dasatinib 80mg/m^2/dag (maks 140mg) PO, dag 1-28 for ABL-klassefusjoner
  • IT MHA: Methotrexate 12 mg IT, Hydrokortison 24mg IT, Cytarabin 36mg IT, dag 29 med slutt på syklusbenmarg

  • Venetoclax-dosering under fase I-porsjon for blokk 2b:

    • Dosenivå 1: 240 mg/m^2 (maks 400 mg) PO, dag 8-28
    • Dosenivå 0: 240mg/m^2 (maks 400 mg) PO, dag 8-21
    • Dosenivå -1: 240mg/m^2 (maks 400 mg) PO, dag 8-14

Intensiveringsterapi - For sent første tilbakefall B-ALL og MRD

  • Høydose (HD) Metotreksat 5000mg/m^2/dose IV: 500mg/m^2 over 60 minutter, deretter 4500mg/m^2 over 23 timer; eller målrettet 65 mikroM, dag 1 og 15
  • Merkaptopurin 50mg/m^2/dose PO daglig, dag 1-28
  • IT MHA: Metotreksat 12 mg IT, Hydrokortison 24 mg IT, Cytarabin 36 mg IT, D15
  • Leucovorin 15mg/m2/dose PO/IV hver 6. time (start 42 timer etter at HD-MTX begynner) D2 og 16 (minst 3 doser).

Midlertidig fortsettelsesterapi 1 og 2 (8 uker hver) - For sent første tilbakefall B-ALL og MRD

  • Deksametason 3mg/m^2/dose BID PO/IV, dag 1-5
  • Vincristine1,5mg/m^2(maks 2mg) IV, dag 1
  • Merkaptopurin 75mg/m^2/dose PO daglig eller 60mg/m2/dag for pasienter med kjente heterozygote inaktiverende mutasjoner av TPMT eller NUDT15, dag 1-49
  • Metotreksat 20mg/m^2/dose PO/IV, dag 8, 15, 29, 36
  • Høydose (HD)-metotreksat 5000mg/m^2/dose IV: 500mg/m2 over 60 minutter, deretter 4500mg/m^2 over 23 timer; eller målrettet 65 mikroM, dag 22
  • Leucovorin 15mg/m^2/dose PO/IV hver 6. time: Start 42 timer etter HD-MTX, dag 24 og 25 (minst 3 doser)
  • Cyklofosfamid 300mg/m^2/dose IV over 15-30 minutter, dag 43 og 50
  • Etoposid 150mg/m^2/dose IV over 1-2 timer, dag 43 og 50
  • Cytarabin 50mg/m^2/dose IV over 1-30 minutter, dag 44-47 og 51-54
  • Dasatinib 80mg/m^2/dag PO (maks 140mg), dag 1-56 for ABL-klassefusjoner
  • IT MHA: Metotreksat 12 mg IT, Hydrokortison 24 mg IT, Cytarabin 36 mg IT, dag 22 og 43

Etter gjenoppretting fra Interim Continuation therapy 1, vil pasienter gjenta Block 2-terapi i henhold til deres innledende blokktilordning (2A for CD19-negativ, 2B for CD19-positiv) og motta en andre syklus med midlertidig fortsettelse. Pasienter vil ikke motta venetoklaks eller navitoklaks under denne gjentatte blokk 2-syklusen. Etter gjenoppretting fra midlertidig fortsettelse 2, vil pasientene fortsette til kontinuasjonsbehandling.

Kontinuasjonsterapi - For sent første tilbakefall B-ALL og MRD

  • Deksametason 6mg/m^2/dose BID PO/IV, dag 1-5, 29-33
  • Vincristine 1,5mg/m^2 (maks 2mg) IV, dag 1 og 29
  • Merkaptopurin 75mg/m^2/dose PO daglig eller 60mg/m^2/dag for pasienter med kjente heterozygote inaktiverende mutasjoner av TPMT eller NUDT15 dager 1-56
  • Metotreksat 20mg/m^2/dose PO/IV dag 8, 15, 22, 36, 43 og 50
  • Dasatinib 80mg/m^2/dag PO (maks 140mg) dag 1-56 for ABL-klasse fusjoner
  • IT MHA: Metotreksat 12 mg IT, Hydrokortison 24mg IT, Cytarabin 36mg IT dag 1 og 29 (pasienter med CNS2 eller traumatisk lumbalpunksjon med blaster tilstede ved tilbakefallstidspunktet vil få dag 1 og 29 IT MHA det første året med fortsettelsesbehandling . Etter dette vil pasienter motta IT MHA på dag 1 i hver syklus inntil behandlingen er fullført. Pasienter med CNS3 sykdom ved tilbakefall vil motta dag 1 og 29 IT MHA under syklus 1 og 2 av fortsettelse og deretter fortsette til kjemoradiasjon.)

Kjemoradiasjon for de med CNS3-sykdom ved tilbakefall (sen første tilbakefall [≥36 måneder fra diagnose] B-ALL og MRD

Pasienter med CNS3-sykdom ved tilbakefall vil få 18Gy kranial bestråling etter syklus 2 av fortsettelsesterapi. Pasienter vil ikke motta ytterligere intratekal kjemoterapi etter bestråling. Chemoradiation varer i 21 dager.

  • Deksametason 6mg/m2/dose BID PO/IV dag 1-5 og 15-19
  • Vinkristin 1,5 mg/m^2 (maks 2 mg) IV dag 1, 8 og 15
  • Pegaspargase 2500 units/m^2/dose IV/IM Dag 2 og 15 (Pegaspargase kan erstattes med alternative former for asparaginase og vil bli utelatt for pasienter i eksplorativ kohort N)
  • Dasatinib 80mg/m^2/dag PO (maks 140mg) dag 1-21 for ABL-klasse fusjoner

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

98

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Maria Luisa Sulis, MD
        • Ta kontakt med:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Rekruttering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Seth E. Karol, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose:

    • Residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi eller lymfom med ≥1 % benmargssykdom målt ved flowcytometri, PCR eller neste generasjons sekvensering. Men hvis en adekvat benmargsprøve ikke kan oppnås, kan pasienter bli innrullert dersom det er utvetydige tegn på leukemi med ≥ 5 % blaster i det perifere blodet.
    • Pasienter med 1-4,99 % benmarginvolvering må ha sykdom bekreftet på en av følgende måter: en alternativ minimal restsykdomsanalyse (f.eks. flowcytometri og PCR eller NGS), cytogenetisk abnormitet forenlig med pasientens leukemi, FISH-abnormitet eller en ny benmarg med MRD ≥1 % atskilt med 1-4 uker.
    • Pasienter med ≥5 % benmargssykdom ved en enkelt måling målt ved flowcytometri, PCR eller neste generasjons sekvensering trenger ikke en ny bekreftende test.
    • Refraktær sykdom er definert som gjenværende leukemi ≥1 % etter minst 2 tidligere linjer med frontlinjebehandling med kurativ hensikt.
    • Pasienter i eksplorativ kohort jeg må ha målbar ekstramedullær sykdom men kan ha
    • Pasienter i eksplorativ kohort M må ha ≥1 % benmargssykdom målt ved flowcytometri av blandet fenotype akutt leukemi (MPAL)/akutt leukemi av tvetydig avstamning (ALAL).
  • Alder ≥4 til <30 år. Pasienter ≥ 22 år er kun kvalifisert for eksplorativ kohort O. Steder kan ha forskjellige (lavere) maksimale alder basert på institusjonelle retningslinjer, men kan ikke overstige 30 år.
  • Pasienten veier ≥ 20 kg.
  • Pasienten er i stand til å svelge piller.
  • Lansky/Karnofsky-score er ≥ 60 %. Lansky ytelsesscore bør brukes for deltakere < 16 år og Karnofsky prestasjonsscore for deltakere ≥ 16 år.

  • Deltakeren har tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende:

    • Direkte bilirubin ≤ 1,5x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN). Ved institusjoner som ikke får direkte bilirubin hos pasienter med normalt totalbilirubin, kan normalt totalbilirubin brukes som bevis på at direkte bilirubin ikke er > 1,5x ULN.
    • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 3,0 x ULN med mindre økningen skyldes leukemipåvirkning.
    • Normal kreatinin for alder eller en beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m^2.

    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 % eller forkortende fraksjon ≥ 25 %.

      • Pasienter med en historie med redusert LVEF som senere ble forbedret med medisinsk behandling er kvalifisert hvis de oppfyller kriteriene ovenfor.
  • Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte effektene av all tidligere behandling (definert som oppløsning av alle slike toksisiteter til ≤ grad 2).
  • For pasienter med tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT), må det ha gått minst 90 dager siden transplantasjonen, pasienten kan ikke ha tegn på aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD), og de må være av med kalsineurinhemmere i ≥4 uker , og av annen immunsuppresjon i ≥2 uker.
  • Pasienter med Downs syndrom/kimlinje Trisomi 21 er kvalifisert for blokk 1- og blokk 2b-behandlinger, men er ikke kvalifisert for blokk 2a-behandling. Pasienter med Downs syndrom og CD19-negativ sykdom slutter å behandle etter responsevalueringen på blokk 1.

  • Tidligere terapi

    • ≥14 dager må ha gått siden fullført cytotoksisk behandling, med unntak av standard vedlikeholdsbehandling (glukokortikoider, vinkristin, metotreksat, 6-merkaptopurin), tyrosinkinasehemmere og steroider.
    • Cytoreduksjon med prednison, metylprednisolon eller hydroksyurea i ≤ 120 timer (5 dager) hos pasienter med hyperleukocytose eller ekstramedullær sykdom som kompromitterer organfunksjonen kan initieres og fortsette inntil 24 timer før protokollbehandlingen starter.
    • Minst 21 dager må ha gått siden avsluttet behandling med et biologisk middel unntatt blinatumomab. For legemidler som har kjente uønskede hendelser som inntreffer utover 21 dager etter administrering, må denne perioden før registreringen utvides utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Minst 7 dager må ha gått siden blinatumomab-infusjonen og pasientene må ha kommet seg etter all toksisitet som beskrevet ovenfor.
    • Intratekal cytotoksisk behandling: Ingen ventetid er nødvendig for pasienter som har fått intratekal cytarabin, metotreksat og/eller hydrokortison. Intratekal kjemoterapi gitt på tidspunktet for diagnostisk LP for å evaluere for tilbakefall før studieregistrering er tillatt.
    • Pasienten har ikke tidligere vært utsatt for navitoklaks
  • Mannlige eller kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial må godta å bruke passende prevensjonsmetoder under varigheten av studiebehandlingen og i minst 30 dager etter siste dose med protokollbehandling.

  • Ytterligere kriterier for utforskende kohorter

    • Kohort I: Diagnose av isolert ekstramedullært tilbakefall som definert av benmargseksplosjoner av
    • Kohort M: Diagnose av residiverende eller refraktær blandet fenotype akutt leukemi (MPAL)/akutt leukemi av tvetydig avstamning (ALAL).
    • Kohort N: Pasienter med residiverende eller refraktære ALL som etter leverandørens syn ikke er i stand til å tolerere ytterligere asparaginasebehandling på grunn av tidligere toksisitet.
    • Kohort O: Pasienter med residiv eller refraktær ALLE i alderen 22-29,9 år. Denne kohorten kan ikke registrere pasienter på alle steder basert på institusjonelle retningslinjer eller kapasitet.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigenpositiv) eller C (definert som hepatitt C-antistoffpositiv).
  • Gravid eller ammende (kvinnelig deltaker i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest nødvendig innen 7 dager før behandlingsstart).

  • Samtidig medisinering og mat:

    • Behandling med moderate eller sterke cytokrom P450 3A (CYP3A) hemmere innen 3 dager etter oppstart av protokollbehandling.
    • Behandling med moderate eller sterke CYP3A-induktorer innen 7 dager etter oppstart av protokollbehandling.
    • Administrering eller inntak innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller grapefrukt- eller grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner), eller stjernefrukt.
  • Manglende evne eller vilje hos forskningsdeltaker eller juridisk verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Blokk 1

Alle kvalifiserte pasienter mottar intervensjon i henhold til delen Detaljert beskrivelse med følgende:

Venetoclax, Navitoclax, Dexamethason, Vincristine, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia asparaginase, Dasatinib, Leucovorin, Intrathecal (IT) MHA (metotreksat/hydrokortison/cytarabin)
Legemiddel: Deksametason
Gis oralt (PO) eller intravenøst ​​(IV).
Andre navn:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexameth®
Legemiddel: Venetoclax
Gis muntlig (PO).
Andre navn:
  • ABT-199
  • Venclextra®
Legemiddel: Navitoclax
Gis muntlig (PO).
Andre navn:
  • ABT-263
Legemiddel: Vincristine
Gis intravenøst ​​(IV).
Andre navn:
  • Oncovin®
  • Vinkristinsulfat
Legemiddel: Dasatinib
Gis muntlig (PO).
Andre navn:
  • Sprycel®
Legemiddel: Leucovorin
Gis oralt (PO) eller intravenøst ​​(IV).
Andre navn:
  • Folinsyre
Legemiddel: Intratekale trippel
Gitt Intrathecal (IT).
Andre navn:
  • ITMHA
  • metotreksat/hydrokortison/cytarabin
Legemiddel: Calaspargase Pegol
Gis intravenøst ​​(IV).
Andre navn:
  • Asparlas
Legemiddel: Pegaspargase
Kan brukes i stedet for Calaspargase Pegol der det er tilgjengelig. Gis intravenøst ​​(IV) eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
  • PEG-L-asparaginase
  • PEG-asparaginase
  • Oncaspar®
Legemiddel: Erwinia asparaginase
Skal brukes ved overfølsomhet eller intoleranse overfor Calaspargase Pegol eller Pegaspargase. Gis intravenøst ​​(IV) eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
  • Erwinase®
Eksperimentell: Blokk 2

Blokk 2a terapi:

Pasienter mottar intervensjon i henhold til delen Detaljert beskrivelse med følgende:

Venetoclax, Navitoclax, Dexamethason, Cytarabin, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia asparaginase, Dasatinib, IT MHA, Radiation

Blokk 2b terapi:

Pasienter mottar intervensjon i henhold til delen Detaljert beskrivelse med følgende:

Venetoclax, Blinatumomab, Dexamethason, Dasatinib, IT MHA

Etter blokk 2 av terapi, sent (≥ 36 måneder fra diagnose) første tilbakefall B-ALL som er MRD-negative etter blokk 1 vil fortsette kjemoterapi ved bruk av tilpasset R3 intensivering, interim og fortsettelsesterapi.

Pasienter mottar intervensjon i henhold til delen Detaljert beskrivelse med følgende:

Metotreksat, Merkaptopurin, IT MHA, Leucovorin, Deksametason, Vinkristin, Cyklofosfamid, Etoposid, Cytarabin, Dasatinib, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia asparaginase, Stråling
Legemiddel: Deksametason
Gis oralt (PO) eller intravenøst ​​(IV).
Andre navn:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexameth®
Legemiddel: Venetoclax
Gis muntlig (PO).
Andre navn:
  • ABT-199
  • Venclextra®
Legemiddel: Navitoclax
Gis muntlig (PO).
Andre navn:
  • ABT-263
Legemiddel: Vincristine
Gis intravenøst ​​(IV).
Andre navn:
  • Oncovin®
  • Vinkristinsulfat
Legemiddel: Dasatinib
Gis muntlig (PO).
Andre navn:
  • Sprycel®
Legemiddel: Leucovorin
Gis oralt (PO) eller intravenøst ​​(IV).
Andre navn:
  • Folinsyre
Legemiddel: Intratekale trippel
Gitt Intrathecal (IT).
Andre navn:
  • ITMHA
  • metotreksat/hydrokortison/cytarabin
Legemiddel: Cytarabin
Gis intravenøst ​​(IV) eller Intrathecal (IT).
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U®
Biologisk: Blinatumomab
Gis intravenøst ​​(IV).
Andre navn:
  • Blincyto®
Legemiddel: Metotreksat
Gis intravenøst ​​(IV), oral (PO) eller Intrathecal (IT).
Andre navn:
  • ametopterin
  • MTX
  • Trexall®
Legemiddel: Merkaptopurin
Gis muntlig (PO).
Andre navn:
  • 6 MP
  • Purinethol®
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gis intravenøst ​​(IV).
Andre navn:
  • Cytoxan®
Legemiddel: Etoposid
Gis intravenøst ​​(IV).
Andre navn:
  • VP-16
  • Vepesid®
Stråling: Stråling
Se avsnittet med detaljert beskrivelse.
Andre navn:
  • Bestråling
Legemiddel: Calaspargase Pegol
Gis intravenøst ​​(IV).
Andre navn:
  • Asparlas
Legemiddel: Pegaspargase
Kan brukes i stedet for Calaspargase Pegol der det er tilgjengelig. Gis intravenøst ​​(IV) eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
  • PEG-L-asparaginase
  • PEG-asparaginase
  • Oncaspar®
Legemiddel: Erwinia asparaginase
Skal brukes ved overfølsomhet eller intoleranse overfor Calaspargase Pegol eller Pegaspargase. Gis intravenøst ​​(IV) eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
  • Erwinase®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Minimal Residual Disease (MRD)-negativ respons
Tidsramme: 4 uker fra behandlingsstart
Andelen pasienter med endeblokk 1 minimal restsykdom
4 uker fra behandlingsstart
Anbefalt fase 2 dose av venetoclax i kombinasjon med a) høydose cytarabin og navitoclax eller b) blinatumomab
Tidsramme: 6 uker fra starten av blokk 2A eller 4 uker fra starten av blokk 2B
Den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av venetoklaks i kombinasjon med a) høydose cytarabin og navitoklaks eller b) blinatumomab vil være dosen der 0 eller 1 av 6 behandlede pasienter opplever en dosebegrensende toksisitet.
6 uker fra starten av blokk 2A eller 4 uker fra starten av blokk 2B

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Grad 3 eller høyere CTCAE-hendelser i blokk 2a
Tidsramme: 6 uker fra start av blokk 2A
Forekomst av grad 3 eller høyere CTCAE versjon 5-hendelser hos pasienter som får blokk 2a-behandling estimert som en andel av pasientene som får den behandlingen
6 uker fra start av blokk 2A
Grad 3 eller høyere CTCAE-hendelser i blokk 2b
Tidsramme: 4 uker fra start av blokk 2b
Forekomst av grad 3 eller høyere CTCAE versjon 5-hendelser hos pasienter som får blokk 2b-behandling estimert som en andel av pasientene som får den behandlingen
4 uker fra start av blokk 2b
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: 1, 3 og 5 år fra studiestart
EFS vil bli rapportert som estimater ved bruk av Kaplan-Meier-metoden
1, 3 og 5 år fra studiestart
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 1, 3 og 5 år fra studiestart
OS vil bli rapportert som estimater ved bruk av Kaplan-Meier-metoden
1, 3 og 5 år fra studiestart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbeidspartnere

AbbVie

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Seth E. Karol, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. august 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

14. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RAVEN (Alias Study Number)
  • NCI-2022-00304 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltaker avidentifiserte datasett som inneholder variablene analysert i den publiserte artikkelen vil bli gjort tilgjengelig (relatert til studiens primære eller sekundære mål i publikasjonen). Støttedokumenter som protokollen, planen for statistiske analyser og informert samtykke er tilgjengelig via CTG-nettstedet for den spesifikke studien. Data som brukes til å generere den publiserte artikkelen vil bli gjort tilgjengelig på tidspunktet for artikkelpublisering. Etterforskere som søker tilgang til avidentifiserte data på individuelt nivå, vil kontakte databehandlingsteamet i Institutt for biostatistikk (ClinTrialDataRequest@stjude.org) som vil svare på dataforespørselen.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli gjort tilgjengelig på tidspunktet for publisering av artikkelen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data vil bli gitt til forskere etter en formell forespørsel med følgende informasjon: fullt navn på forespørsel, tilknytning, forespurt datasett og tidspunkt for når data er nødvendig. Som et informasjonspunkt vil den ledende statistikeren og studiens hovedetterforsker bli informert om at datasett med primærresultater er forespurt.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Refraktær akutt lymfatisk leukemi

Kliniske studier på Deksametason

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere