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Studio sul trattamento della leucemia linfoblastica acuta recidivante con Venetoclax e Navitoclax

18 settembre 2025 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital

RAVEN: uno studio di fase I/II per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta recidivante con Venetoclax e Navitoclax

Si tratta di uno studio clinico di fase I/II che valuta l'attività della chemioterapia di combinazione con venetoclax e navitoclax nei bambini con leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria o linfoma (rALL) e valuta la dose combinata delle combinazioni di venetoclax con blinatumomab per i pazienti positivi al CD19 o navitoclax e citarabina ad alte dosi per pazienti CD19-negativi.

Obiettivi primari

  • Confrontare il tasso di malattia minima residua (MRD)-CR/CRi negativo nei bambini con leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria o linfoma (rALL) dopo la terapia del Blocco 1 con reinduzione basata su venetoclax e navitoclax rispetto ai controlli storici.
  • Identificare la dose combinata di fase 2 raccomandata (RP2D) del consolidamento a base di venetoclax in nuove combinazioni con a) citarabina ad alto dosaggio e navitoclax ob) blinatumomab.

Obiettivi secondari

  • Stimare la tollerabilità e l'attività del consolidamento basato su venetoclax in nuove combinazioni con a) citarabina ad alte dosi e navitoclax o b) blinatumomab.
  • Per descrivere la sopravvivenza libera da eventi e globale nei pazienti trattati con questo regime.

Obiettivi esplorativi

  • Per valutare i tassi di CR/CRi MRD-negativi in ​​ciascun gruppo prespecificato: B-ALL tardiva prima ricaduta; prima ricaduta precoce e seconda o maggiore ricaduta B-ALL; e recidivato T-ALL.
  • Identificare i modelli di sensibilità ai farmaci nei campioni dei pazienti prima e dopo aver ricevuto la terapia di combinazione e valutare i meccanismi di resistenza/fuga dalla malattia.
  • Esplorare i sottoinsiemi immunitari durante e dopo questo regime.
  • Valutare la risposta alla terapia in rari sottogruppi di pazienti con recidiva.
  • Esplora le infezioni rivoluzionarie nei bambini e nei giovani adulti con ALL recidivante o refrattaria

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico di fase I/II non randomizzato. Nel Blocco I, tutti i pazienti sottoposti a terapia comune valutano l'attività della chemioterapia di combinazione con venetoclax e navitoclax nei bambini con leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria o linfoma (rALL).

Nel Blocco 2, verrà utilizzato un disegno rolling six di fase 1 e un'estensione di fase 2 per valutare la dose combinata di combinazioni di venetoclax con blinatumomab per i pazienti positivi al CD19 o navitoclax e citarabina ad alto dosaggio per i pazienti negativi al CD19. È possibile arruolare contemporaneamente da uno a sei partecipanti a un livello di dose, a seconda del numero di partecipanti arruolati all'attuale livello di dose, del numero di partecipanti che hanno manifestato una tossicità limitante la dose/combinazione (DLT) all'attuale livello di dose e il numero di partecipanti inserito ma con dati di tollerabilità in attesa. La riduzione della dose si verificherà se 2 pazienti a un livello di dose manifestano una tossicità mirata. Se 6 pazienti completano un blocco terapeutico e sperimentano 0-1 DLT, quella dose sarà considerata la dose raccomandata di fase 2 (RP2D). Il nuovo arruolamento in un braccio (2a/2b) verrà sospeso se un ulteriore arruolamento comporterebbe il trattamento di più di 6 pazienti in quel braccio prima che venga identificato l'RP2D.

La valutazione dell'esito primario sarà un midollo osseo con test MRD il giorno 29 della terapia del blocco 1. A seguito di tale valutazione, i pazienti devono continuare con la terapia del protocollo che includa il Blocco 2A (che include citarabina ad alte dosi con venetoclax e navitoclax) per i pazienti con leucemia CD19 negativa, quelli con recidiva extramidollare isolata o il cui medico curante determina che la terapia con blinatumomab non è in il miglior interesse del paziente; o Blocco 2B per i pazienti con leucemia CD19 positivi. Dopo il recupero dalla terapia del Blocco 2, tutti i pazienti ad eccezione di quelli con prima recidiva tardiva di B-ALL (≥ 36 mesi dalla diagnosi) che sono MRD-negativi al

Intervento:

Blocco 1 Terapia:

  • Venetoclax 120 mg/m^2 (max 200 mg) PO, giorno 1; 240 mg/m^2/dose (max 400 mg) PO, 21 dosi, giorni 2-22
  • Navitoclax 25 mg PO (per pazienti 20 - = 45 kg), giorni 3-22
  • Desametasone 5 mg/m^2/dose BID PO/IV, giorni 1-7 e 15-22
  • Vincristina 1,5 mg/m^2/dose (max 2 mg) EV, giorni 1, 8, 15 e 22
  • Pegaspargase 2500 unità/m^2/dose EV o IM, giorni 2 e 15
  • Dasatinib 80 mg/m^2/die (max 140 mg) PO, giorni 1-28 per fusioni di classe ABL e T-ALL non ETP
  • MHA IT: MHA intratecale (IT) (metotrexato 12 mg/idrocortisone 24 mg/citarabina 36 mg), giorni da -4 a 1. Continuare la chemioterapia intratecale settimanalmente fino a negativizzazione x 2.
  • Leucovorin 5 mg/m2 (max 5 mg) PO o EV (24 e 30 ore dopo ogni LP).

La pegaspargasi può essere sostituita da forme alternative di asparaginasi a causa della pratica locale o di una precedente allergia. Se si utilizza calaspargase pegol, al giorno 2 può essere somministrata una dose di 2500 unità/m2 per sostituire le dosi del giorno 2 e del giorno 15. Per i pazienti nella coorte esplorativa N, l'asparaginasi sarà omessa. Per i pazienti nella coorte esplorativa O, la dose del giorno 15 di pegaspargasi può essere omessa e la dose del giorno 2 può essere limitata a 2000 unità/m2 con una dose massima di 3750 unità.

Radiazioni testicolari: i pazienti con coinvolgimento testicolare persistente da leucemia alla fine del Blocco 1 possono continuare lo studio e possono ricevere radiazioni testicolari durante la terapia del Blocco 2.

Blocco 2a - Per i pazienti con ≥ 1% di blasti leucemici che non hanno CD19 rilevabile sulla loro superficie, quelli con recidiva extramidollare isolata o il cui medico determina che questo braccio terapeutico è nel migliore interesse del paziente. I pazienti con sindrome di Down non possono beneficiare della terapia del blocco 2a. I pazienti nella coorte esplorativa O non sono idonei per la fase I/fase di riduzione della dose dello studio, ma possono iscriversi alla terapia di blocco 2 dopo che la dose è stata stabilita.:

  • Venetoclax 240mg/m^2 (max 400mg) PO, giorni 1-7
  • Navitoclax 25mg (20-=45kg) PO, giorni 1-7
  • Desametasone 3 mg/m^2/dose PO/IV BID, giorni 1-5
  • Pegaspargasi 1000 unità/m^2 IV/IM, giorno 3
  • Dasatinib 80 mg/m2/die (max 140 mg) PO, giorni 1-28 per fusione di classe ABL e T-ALL non ETP
  • IT MHA: metotrexato 12 mg IT, idrocortisone 24 mg IT, citarabina 36 mg IT, una dose con valutazione del midollo osseo di fine ciclo

  • Dosaggio di citarabina durante la fase I per il Blocco 2a:

    • Livello di dose 1: 3000 mg/m^2/dose ogni 12 ore (h) infusione endovenosa per 3 ore, giorni 1-2
    • Livello di dose 0: 1500 mg/m^2/dose ogni 12 ore di infusione endovenosa per 3 ore, giorni 1-2
    • Livello di dose -1: 1000 mg/m^2/dose ogni 12 ore di infusione endovenosa per 3 ore, giorno 1

La pegaspargasi può essere sostituita da forme alternative di asparaginasi. Per i pazienti nella coorte esplorativa N, l'asparaginasi sarà omessa.

Blocco 2b Terapia: per pazienti con >99% di blasti leucemici con CD19 rilevabile sulla loro superficie. I pazienti con recidiva extramidollare isolata non sono idonei alla terapia del Blocco 2b. I pazienti nella coorte esplorativa O non sono idonei per la fase I/fase di riduzione della dose dello studio, ma possono iscriversi alla terapia di blocco 2 dopo che la dose è stata stabilita.

  • Blinatumomab 5 mcg/m^2/die (max 9 mcg/die; per i pazienti con fine del Blocco 1 MRD >5%) EV, giorni 1-7
  • Blinatumomab 15 mcg/m^2/die (max 28 mcg/die; per pazienti con MRD alla fine del Blocco 1 >5%) EV, giorni 8-28
  • Blinatumomab 15 mcg/m^2/giorno (max 28 mcg/giorno; per pazienti con MRD alla fine del Blocco 1 ≤5%) IV, giorni 1-28,
  • Desametasone 10 mg/m^2 (max 20 mg) 30-60 minuti prima del giorno 1 blinatumomab, PO/IV, giorni 1, 8 (per i pazienti che iniziano blinatumomab a 5 mcg/m2/giorno, verrà somministrata una dose aggiuntiva di desametasone il giorno 8 30-60 minuti prima dell'aumento della dose. Per i pazienti il ​​cui blinatumomab viene interrotto per più di 4 ore per qualsiasi motivo, verrà somministrata una dose aggiuntiva di desametasone prima di riprendere blinatumomab.)
  • Dasatinib 80 mg/m^2/die (max 140 mg) PO, giorni 1-28 per fusioni di classe ABL
  • IT MHA: metotrexato 12 mg IT, idrocortisone 24 mg IT, citarabina 36 mg IT, giorno 29 con fine del ciclo del midollo osseo

  • Dosaggio di Venetoclax durante la fase I per il Blocco 2b:

    • Livello di dose 1: 240 mg/m^2 (max 400 mg) PO, giorni 8-28
    • Livello di dose 0: 240 mg/m^2 (max 400 mg) PO, giorni 8-21
    • Livello di dose -1: 240 mg/m^2 (max 400 mg) PO, giorni 8-14

Terapia di intensificazione - Per la prima recidiva tardiva B-ALL e MRD

  • Metotrexato ad alto dosaggio (HD) 5000 mg/m^2/dose IV: 500 mg/m^2 in 60 minuti poi 4500 mg/m^2 in 23 ore; o 65 microM mirati, giorno 1 e 15
  • Mercaptopurina 50 mg/m^2/dose PO al giorno, giorni 1-28
  • IT MHA: metotrexato 12 mg IT, idrocortisone 24 mg IT, citarabina 36 mg IT, D15
  • Leucovorin 15 mg/m2/dose PO/IV ogni 6 ore (iniziare 42 ore dopo l'inizio dell'HD-MTX) G2 e 16 (almeno 3 dosi).

Terapia di continuazione ad interim 1 e 2 (8 settimane ciascuna) - Per la prima recidiva tardiva B-ALL e MRD

  • Desametasone 3 mg/m^2/dose BID PO/IV, giorni 1-5
  • Vincristina 1,5 mg/m^2 (max 2 mg) EV, giorno 1
  • Mercaptopurina 75 mg/m^2/dose PO al giorno o 60 mg/m2/giorno per i pazienti con mutazioni inattivanti eterozigoti note di TPMT o NUDT15, giorni 1-49
  • Metotrexato 20 mg/m^2/dose PO/IV, giorni 8, 15, 29, 36
  • Dose elevata (HD)-Metotrexato 5000 mg/m^2/dose IV: 500 mg/m2 in 60 minuti, quindi 4500 mg/m^2 in 23 ore; o 65 microM mirati, giorno 22
  • Leucovorin 15 mg/m^2/dose PO/IV ogni 6 ore: iniziare 42 ore dopo HD-MTX, giorni 24 e 25 (almeno 3 dosi)
  • Ciclofosfamide 300 mg/m^2/dose EV in 15-30 minuti, giorni 43 e 50
  • Etoposide 150 mg/m^2/dose EV in 1-2 ore, giorni 43 e 50
  • Citarabina 50 mg/m^2/dose EV in 1-30 minuti, giorni 44-47 e 51-54
  • Dasatinib 80 mg/m^2/die PO (max 140 mg), giorni 1-56 per fusioni di classe ABL
  • IT MHA: metotrexato 12 mg IT, idrocortisone 24 mg IT, citarabina 36 mg IT, giorni 22 e 43

Dopo il recupero dalla terapia di prosecuzione ad interim 1, i pazienti ripeteranno la terapia del blocco 2 in base alla loro assegnazione iniziale del blocco (2A per CD19-negativo, 2B per CD19-positivo) e riceveranno un secondo ciclo di prosecuzione ad interim. I pazienti non riceveranno venetoclax o navitoclax durante questo ciclo ripetuto del Blocco 2. Dopo il recupero dalla prosecuzione ad interim 2, i pazienti procederanno alla terapia di prosecuzione.

Continuazione della terapia - Per la prima recidiva tardiva B-ALL e MRD

  • Desametasone 6 mg/m^2/dose BID PO/IV, giorni 1-5, 29-33
  • Vincristina 1,5 mg/m^2 (max 2 mg) EV, giorno 1 e 29
  • Mercaptopurina 75 mg/m^2/dose PO al giorno o 60 mg/m^2/giorno per i pazienti con mutazioni inattivanti eterozigoti note di TPMT o NUDT15 giorni 1-56
  • Metotrexato 20 mg/m^2/dose PO/IV giorni 8, 15, 22, 36, 43 e 50
  • Dasatinib 80 mg/m^2/die PO (max 140 mg) giorni 1-56 per fusioni di classe ABL
  • IT MHA: metotrexato 12 mg IT, idrocortisone 24 mg IT, citarabina 36 mg IT giorno 1 e 29 (i pazienti con CNS2 o puntura lombare traumatica con blasti presenti al momento della recidiva riceveranno il giorno 1 e 29 IT MHA per il primo anno di continuazione della terapia . Successivamente, i pazienti riceveranno IT MHA il giorno 1 di ogni ciclo fino al completamento della terapia. I pazienti con malattia CNS3 alla recidiva riceveranno MHA IT al giorno 1 e 29 durante i cicli 1 e 2 di continuazione e quindi procederanno alla chemioradioterapia.)

Chemioradioterapia per quelli con malattia CNS3 alla recidiva (prima recidiva tardiva [≥36 mesi dalla diagnosi] B-ALL e MRD

I pazienti con malattia CNS3 alla recidiva riceveranno irradiazione cranica da 18 Gy dopo il ciclo 2 della terapia di continuazione. I pazienti non riceveranno ulteriore chemioterapia intratecale dopo l'irradiazione. La chemioradioterapia dura 21 giorni.

  • Desametasone 6 mg/m2/dose BID PO/IV giorni 1-5 e 15-19
  • Vincristina 1,5 mg/m^2 (max 2 mg) EV giorni 1, 8 e 15
  • Pegaspargase 2500 unità/m^2/dose IV/IM Giorno 2 e 15 (Pegaspargase può essere sostituito da forme alternative di asparaginasi e sarà omesso per i pazienti nella coorte esplorativa N)
  • Dasatinib 80 mg/m^2/die PO (max 140 mg) giorni 1-21 per fusioni di classe ABL

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 4 anni a 30 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi:

    • Leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria o linfoma con malattia del midollo osseo ≥1% misurata mediante citometria a flusso, PCR o sequenziamento di nuova generazione. Tuttavia, se non è possibile ottenere un campione di midollo osseo adeguato, i pazienti possono essere arruolati se vi è evidenza inequivocabile di leucemia con ≥ 5% di blasti nel sangue periferico.
    • I pazienti con interessamento del midollo osseo compreso tra 1 e 4,99% devono avere la conferma della malattia in uno dei seguenti modi: un test alternativo di malattia minima residua (ad es. citometria a flusso e PCR o NGS), anomalia citogenetica coerente con la leucemia del paziente, anomalia FISH o un secondo midollo osseo con MRD ≥1% separati da 1-4 settimane.
    • I pazienti con malattia del midollo osseo ≥5% da una singola misurazione misurata mediante citometria a flusso, PCR o sequenziamento di nuova generazione non richiedono un secondo test di conferma.
    • La malattia refrattaria è definita come leucemia residua ≥1% dopo almeno 2 precedenti linee di terapia di prima linea con intento curativo.
    • I pazienti nella coorte esplorativa I devono avere una malattia extramidollare misurabile, ma potrebbero averla
    • I pazienti nella coorte esplorativa M devono avere una malattia del midollo osseo ≥1% misurata mediante citometria a flusso di leucemia acuta a fenotipo misto (MPAL)/leucemia acuta di lignaggio ambiguo (ALAL).
  • Età da ≥4 a <30 anni. I pazienti di età ≥ 22 anni sono idonei solo per la coorte esplorativa O. I centri possono avere età massime diverse (inferiori) in base alle linee guida istituzionali, ma non possono superare i 30 anni.
  • Il paziente pesa ≥ 20 kg.
  • Il paziente è in grado di deglutire le pillole.
  • Il punteggio Lansky/Karnofsky è ≥ 60%. Il punteggio delle prestazioni Lansky dovrebbe essere utilizzato per i partecipanti < 16 anni e il punteggio delle prestazioni Karnofsky per i partecipanti ≥ 16 anni.

  • Il partecipante ha una funzione organica adeguata come definita da quanto segue:

    • Bilirubina diretta ≤ 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN). Nelle istituzioni che non ottengono una bilirubina diretta in pazienti con una bilirubina totale normale, una bilirubina totale normale può essere utilizzata come prova che la bilirubina diretta non è > 1,5 volte l'ULN.
    • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) < 3,0 x ULN a meno che l'aumento non sia attribuibile a coinvolgimento leucemico.
    • Creatinina normale per l'età o una clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min/1,73 m^2.

    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40% o frazione di accorciamento ≥ 25%.

      • I pazienti con una storia di LVEF ridotta che successivamente è migliorata con la gestione medica sono ammissibili se soddisfano i criteri di cui sopra.
  • I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti acuti di tutte le terapie precedenti (definite come risoluzione di tutte queste tossicità a ≤ Grado 2).
  • Per i pazienti con precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), devono essere trascorsi almeno 90 giorni dal trapianto, il paziente non può avere evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD) e deve essere sospeso dagli inibitori della calcineurina per ≥4 settimane e senza altre immunosoppressioni per ≥2 settimane.
  • I pazienti con sindrome di Down/trisomia germinale 21 sono idonei per le terapie del blocco 1 e del blocco 2b, ma non sono idonei per la terapia del blocco 2a. I pazienti con sindrome di Down e malattia CD19-negativa sono fuori terapia dopo la valutazione della risposta al Blocco 1.

  • Terapia precedente

    • Devono essere trascorsi ≥14 giorni dal completamento della terapia citotossica, ad eccezione della terapia di mantenimento standard (glucocorticoidi, vincristina, metotrexato, 6-mercaptopurina), inibitori della tirosin-chinasi e steroidi.
    • La citoriduzione con prednisone, metilprednisolone o idrossiurea per ≤ 120 ore (5 giorni) in pazienti con iperleucocitosi o malattia extramidollare che compromette la funzione d'organo può essere iniziata e continuata fino a 24 ore prima dell'inizio della terapia del protocollo.
    • Devono essere trascorsi almeno 21 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico escluso blinatumomab. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 21 giorni dopo la somministrazione, questo periodo prima dell'arruolamento deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. Devono essere trascorsi almeno 7 giorni dall'infusione di blinatumomab e i pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità descritte sopra.
    • Terapia citotossica intratecale: non è richiesto alcun periodo di attesa per i pazienti che hanno ricevuto citarabina intratecale, metotrexato e/o idrocortisone. È consentita la chemioterapia intratecale somministrata al momento del LP diagnostico per valutare la recidiva prima dell'arruolamento nello studio.
    • Il paziente non ha avuto una precedente esposizione a navitoclax
  • I partecipanti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati per la durata del trattamento in studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento del protocollo.

  • Criteri aggiuntivi per le coorti esplorative

    • Coorte I: diagnosi di recidiva extramidollare isolata definita da blasti midollari di
    • Coorte M: diagnosi di leucemia acuta a fenotipo misto recidivante o refrattario (MPAL)/leucemia acuta di lignaggio ambiguo (ALAL).
    • Coorte N: pazienti con LLA recidivante o refrattaria che, secondo il fornitore, non sono in grado di tollerare un'ulteriore terapia con asparaginasi a causa di precedenti tossicità.
    • Coorte O: pazienti con LLA recidivante o refrattaria di età compresa tra 22 e 29,9 anni anni. Questa coorte potrebbe non arruolare pazienti in tutti i siti sulla base di linee guida o capacità istituzionali.

Criteri di esclusione:

  • Infezione da HIV nota o epatite attiva B (definita come antigene di superficie dell'epatite B positiva) o C (definita come anticorpo dell'epatite C positiva).
  • Gravidanza o allattamento (la partecipante di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo richiesto entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento).

  • Farmaci e cibo concomitanti:

    • Trattamento con inibitori del citocromo P450 3A (CYP3A) moderati o forti entro 3 giorni dall'inizio della terapia del protocollo.
    • Trattamento con induttori del CYP3A moderati o forti entro 7 giorni dall'inizio della terapia del protocollo.
    • Somministrazione o consumo entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o pompelmo o prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (inclusa la marmellata contenente arance di Siviglia) o carambola.
  • Incapacità o riluttanza del partecipante alla ricerca o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Blocco 1

Tutti i pazienti idonei ricevono l'intervento secondo la sezione Descrizione dettagliata con quanto segue:

Venetoclax, Navitoclax, Desametasone, Vincristina, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia asparaginasi, Dasatinib, Leucovorin, MHA intratecale (IT) (metotrexato/idrocortisone/citarabina)
Droga: Desametasone
Dato per via orale (PO) o per via endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexameth®
Droga: Venetoclax
Dato orale (PO).
Altri nomi:
  • ABT-199
  • Venclextra®
Droga: Navitoclax
Dato orale (PO).
Altri nomi:
  • ABT-263
Droga: Vincristina
Dato per via endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Oncovin®
  • Vincristina solfato
Droga: Dasatinib
Dato orale (PO).
Altri nomi:
  • Sprycel®
Droga: Leucovorin
Dato per via orale (PO) o per via endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Acido folinico
Droga: Tripli intratecali
Dato intratecale (IT).
Altri nomi:
  • ITMHA
  • metotrexato/idrocortisone/citarabina
Droga: Calaspargasi Pegol
Dato per via endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Asparlas
Droga: Pegaspargasi
Può essere utilizzato al posto di Calaspargase Pegol ove disponibile. Dato per via endovenosa (IV) o intramuscolare (IM).
Altri nomi:
  • PEG-L-asparaginasi
  • PEG-asparaginasi
  • Oncaspar®
Droga: Erwinia asparaginasi
Da utilizzare in caso di ipersensibilità o intolleranza a Calaspargase Pegol o Pegaspargase. Dato per via endovenosa (IV) o intramuscolare (IM).
Altri nomi:
  • Erwinase®
Sperimentale: Blocco 2

Blocco 2a Terapia:

I pazienti ricevono l'intervento secondo la sezione Descrizione dettagliata con quanto segue:

Venetoclax, Navitoclax, Desametasone, Citarabina, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia asparaginasi, Dasatinib, IT MHA, Radiazioni

Blocco 2b Terapia:

I pazienti ricevono l'intervento secondo la sezione Descrizione dettagliata con quanto segue:

Venetoclax, Blinatumomab, Desametasone, Dasatinib, IT MHA

Dopo il blocco 2 della terapia, la prima recidiva tardiva (≥36 mesi dalla diagnosi) di LLA-B che è MRD negativa dopo il blocco 1 continuerà la chemioterapia utilizzando terapie di intensificazione, provvisorie e di continuazione R3 adattate.

I pazienti ricevono l'intervento secondo la sezione Descrizione dettagliata con quanto segue:

Metotrexato, Mercaptopurina, IT MHA, Leucovorin, Desametasone, Vincristina, Ciclofosfamide, Etoposide, Citarabina, Dasatinib, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia asparaginasi, Radiazioni
Droga: Desametasone
Dato per via orale (PO) o per via endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexameth®
Droga: Venetoclax
Dato orale (PO).
Altri nomi:
  • ABT-199
  • Venclextra®
Droga: Navitoclax
Dato orale (PO).
Altri nomi:
  • ABT-263
Droga: Vincristina
Dato per via endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Oncovin®
  • Vincristina solfato
Droga: Dasatinib
Dato orale (PO).
Altri nomi:
  • Sprycel®
Droga: Leucovorin
Dato per via orale (PO) o per via endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Acido folinico
Droga: Tripli intratecali
Dato intratecale (IT).
Altri nomi:
  • ITMHA
  • metotrexato/idrocortisone/citarabina
Droga: Citarabina
Dato per via endovenosa (IV) o intratecale (IT).
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar-U®
Biologico: Blinatumomab
Dato per via endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Blincyto®
Droga: Metotrexato
Dato per via endovenosa (IV), orale (PO) o intratecale (IT).
Altri nomi:
  • amethopterina
  • MTX
  • Trexall®
Droga: Mercaptopurina
Dato orale (PO).
Altri nomi:
  • 6 MP
  • Purinetolo®
Droga: Ciclofosfamide
Dato per via endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Cytoxan®
Droga: Etoposide
Dato per via endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • VP-16
  • Vepesid®
Radiazione: Radiazione
Vedere la sezione descrizione dettagliata.
Altri nomi:
  • Irradiazione
Droga: Calaspargasi Pegol
Dato per via endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Asparlas
Droga: Pegaspargasi
Può essere utilizzato al posto di Calaspargase Pegol ove disponibile. Dato per via endovenosa (IV) o intramuscolare (IM).
Altri nomi:
  • PEG-L-asparaginasi
  • PEG-asparaginasi
  • Oncaspar®
Droga: Erwinia asparaginasi
Da utilizzare in caso di ipersensibilità o intolleranza a Calaspargase Pegol o Pegaspargase. Dato per via endovenosa (IV) o intramuscolare (IM).
Altri nomi:
  • Erwinase®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposta minima residua (MRD)-negativa
Lasso di tempo: 4 settimane dall'inizio della terapia
Il numero di partecipanti con blocco finale 1 malattia residua minima <0,01% mediante citometria a flusso
4 settimane dall'inizio della terapia
Dose di fase 2 raccomandata di venetoclax in combinazione con a) citarabina ad alte dosi e navitoclax
Lasso di tempo: 6 settimane dall'inizio del blocco 2A
La dose di fase 2 raccomandata (RP2D) di Venetoclax in combinazione con A) citrabina ad alte dosi e Navitoclax sarà la dose alla quale 0 o 1 su 6 pazienti trattati sperimentano una dose limitante la tossicità.
6 settimane dall'inizio del blocco 2A
Dose di fase 2 raccomandata di venetoclax in combinazione con b) blinatumomab
Lasso di tempo: 4 settimane dall'inizio del blocco 2b
La dose di fase 2 raccomandata (RP2D) di Venetoclax in combinazione con B) Blinatumomab sarà la dose alla quale 0 o 1 su 6 pazienti trattati sperimentano una tossicità limitante per la dose. RP2D è 240 mg/m2 che è stato consegnato per 21 giorni.
4 settimane dall'inizio del blocco 2b

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi CTCAE di grado 3 o superiore nel blocco 2A
Lasso di tempo: 6 settimane dall'inizio del blocco 2A
Presenza di eventi CTCAE di grado 3 o superiore di CTCAE in pazienti che hanno ricevuto la terapia a blocco 2A stimata come una proporzione di pazienti che hanno ricevuto quella terapia
6 settimane dall'inizio del blocco 2A
Numero di partecipanti con eventi CTCAE di grado 3 o superiore nel blocco 2B
Lasso di tempo: 4 settimane dall'inizio del blocco 2b
Presenza di eventi CTCAE di grado 3 o superiore di CTCAE in pazienti che hanno ricevuto la terapia a blocchi 2B stimati come una proporzione di pazienti che hanno ricevuto quella terapia
4 settimane dall'inizio del blocco 2b
Event Free Survival (EFS)
Lasso di tempo: 1, 3 e 5 anni dall'ingresso dello studio
Gli EF saranno riportati come stime usando il metodo Kaplan-Meier
1, 3 e 5 anni dall'ingresso dello studio
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: 1, 3 e 5 anni dall'ingresso dello studio
Il sistema operativo sarà riportato come stime utilizzando il metodo Kaplan-Meier
1, 3 e 5 anni dall'ingresso dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Collaboratori

AbbVie

Investigatori

  • Investigatore principale: Seth E. Karol, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 agosto 2022

Completamento primario (Effettivo)

13 giugno 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

14 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RAVEN (Alias Study Number)
  • NCI-2022-00304 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Saranno resi disponibili set di dati anonimizzati dei singoli partecipanti contenenti le variabili analizzate nell'articolo pubblicato (relativi agli obiettivi primari o secondari dello studio contenuti nella pubblicazione). I documenti di supporto come il protocollo, il piano di analisi statistiche e il consenso informato sono disponibili attraverso il sito Web CTG per lo studio specifico. I dati utilizzati per generare l'articolo pubblicato saranno resi disponibili al momento della pubblicazione dell'articolo. Gli investigatori che richiedono l'accesso a dati anonimizzati a livello individuale contatteranno il team informatico del Dipartimento di Biostatistica (ClinTrialDataRequest@stjude.org) che risponderà alla richiesta di dati.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno resi disponibili al momento della pubblicazione dell'articolo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati saranno forniti ai ricercatori a seguito di una richiesta formale con le seguenti informazioni: nome completo del richiedente, affiliazione, set di dati richiesto e momento in cui i dati sono necessari. Come punto informativo, lo statistico capo e il ricercatore principale dello studio saranno informati che sono stati richiesti i set di dati dei risultati primari.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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