Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A kiújult akut limfoblasztos leukémia kezelésének kísérlete Venetoclax-szal és Navitoclax-szal

2025. szeptember 18. frissítette: St. Jude Children's Research Hospital

RAVEN: A kiújult akut limfoblasztos leukémia kezelésének I/II. fázisa Venetoclaxszal és Navitoclaxszal

Ez egy I/II. fázisú klinikai vizsgálat, amely a venetoclax és navitoklax kombinációs kemoterápia hatását értékeli visszaeső vagy refrakter akut limfoblasztos leukémiában vagy limfómában (rALL) szenvedő gyermekeknél, és értékeli a venetoclax kombinációk blinatumomabbal kombinált dózisát CD19-pozitív betegeknél vagy navitoklax és nagy dózisú citarabin CD19-negatív betegek számára.

Elsődleges célok

  • A Minimal Residual Disease (MRD)-negatív CR/CRi arány összehasonlítása relapszusban vagy refrakter akut limfoblasztos leukémiában vagy limfómában (rALL) szenvedő gyermekeknél az 1. blokk terápiát követően venetoklaxszal és navitoklax alapú reindukcióval a történelmi kontrollokhoz.
  • A venetoclax alapú konszolidáció javasolt 2. fázisú kombinációs dózisának (RP2D) azonosítása új kombinációkban a) nagy dózisú citarabinnal és navitoklaxszal vagy b) blinatumomabbal.

Másodlagos célok

  • A venetoclax alapú konszolidáció tolerálhatóságának és aktivitásának becslése új kombinációkban a) nagy dózisú citarabinnal és navitoklaxszal vagy b) blinatumomabbal.
  • Az ezzel a sémával kezelt betegek eseménymentes és teljes túlélési arányának leírása.

Feltáró célok

  • Az MRD-negatív CR/CRi arányok értékelése az egyes előre meghatározott csoportokban: késői első relapszus B-ALL; korai első relapszus és második vagy nagyobb relapszus B-ALL; és visszaesett T-ALL.
  • A gyógyszerérzékenységi minták azonosítása a betegmintákban a kombinált terápia előtt és után, valamint a betegségrezisztencia/menekülési mechanizmusok értékelése.
  • Az immunrendszer alcsoportjainak feltárása a kezelés alatt és után.
  • Értékelje a terápiára adott választ ritka visszaeső betegek alcsoportjaiban.
  • Fedezze fel a kiújult vagy refrakter ALL-ben szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek áttöréses fertőzéseit

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nem randomizált fázis I/II klinikai vizsgálat. Az I. blokkban az összes olyan beteg, aki közös terápiában részesül, értékelve a venetoclax és navitoklax kombinációs kemoterápia hatását relapszusban vagy refrakter akut limfoblasztos leukémiában vagy limfómában (rALL) szenvedő gyermekeknél.

A 2. blokkban az 1. fázisú gördülő hatos tervezést és a 2. fázis kiterjesztését fogják használni a venetoclax kombinációk kombinált dózisának értékelésére vagy blinatumomabbal a CD19-pozitív betegek, vagy navitoklaxszal és nagy dózisú citarabinnal CD19-negatív betegek esetében. Egy-hat résztvevő egyidejűleg beiratkozhat egy dózisszintre, attól függően, hogy hány résztvevőt vettek fel az aktuális dózisszinten, hány résztvevőt tapasztaltak dózis/kombinációt korlátozó toxicitást (DLT) az aktuális dózisszint mellett, és a benevezett résztvevők száma, de a tolerálhatósági adatok függőben vannak. Dóziscsökkentésre kerül sor, ha egy dózisszint mellett 2 betegnél célzott toxicitás jelentkezik. Ha 6 beteg fejezi be a terápiás blokkot, és 0-1 DLT-t tapasztal, akkor ez a dózis a javasolt fázis 2 dózisnak (RP2D) tekintendő. Egy kar (2a/2b) új beiratkozása szünetel, ha a további beiratkozás azt eredményezné, hogy az RP2D azonosítása előtt több mint 6 beteget kezelnének az adott karon.

Az elsődleges eredményértékelés egy csontvelő MRD-teszttel az 1. blokk terápia 29. napján. Ezt az értékelést követően a betegeknek folytatniuk kell a protokollterápiát, beleértve a 2A blokkot (amely nagy dózisú citarabint tartalmaz venetoclaxszal és navitoklaxszal) CD19-negatív leukémiában, izolált extramedulláris relapszusban szenvedő betegek esetében, vagy akiknek a kezelőorvosa úgy ítéli meg, hogy a blinatumomab-terápia nem alkalmazható. a beteg érdeke; vagy 2B blokk CD19 pozitív leukémiában szenvedő betegeknél. A 2-es blokk terápiából való felépülést követően minden beteg, kivéve azokat, akiknél a B-ALL késői első relapszusa (≥ 36 hónappal a diagnózistól számítva) szenvedett, és akiknél MRD-negatív

Közbelépés:

1. blokk terápia:

  • Venetoclax 120mg/m^2 (max. 200mg) PO, 1. nap; 240 mg/m^2/dózis (max. 400 mg) PO, 21 adag, 2-22. nap
  • Navitoklax 25 mg PO (20-=45 kg-os betegeknek), 3-22. nap
  • Dexametazon 5 mg/m^2/dózis BID PO/IV, 1-7. és 15-22. nap
  • Vincristin 1,5 mg/m^2/dózis (max. 2 mg) IV, 1., 8., 15. és 22. nap
  • Pegaspargase 2500 egység/m^2/dózis IV vagy IM, 2. és 15. nap
  • Dasatinib 80 mg/m^2/nap (max. 140 mg) PO, 1-28. nap ABL-osztályú fúziók és nem ETP T-ALL esetén
  • IT MHA: Intratekális (IT) MHA (metotrexát 12 mg/hidrokortizon 24 mg/citarabin 36 mg), -4. és 1. nap. Folytassa az intratekális kemoterápiát hetente a negatív x 2-ig.
  • Leucovorin 5mg/m2 (max. 5mg) PO vagy IV (24 és 30 órával minden LP után).

Helyi gyakorlat vagy korábbi allergia miatt a pegaspargase helyettesíthető az aszparagináz alternatív formáival. Kalaspargáz pegol alkalmazása esetén a 2. napon egy 2500 egység/m2 dózis adható a 2. és 15. napi adagok helyettesítésére. Az N feltáró kohorszba tartozó betegeknél az aszparaginázt elhagyjuk. Az O feltáró csoportba tartozó betegeknél a pegaspargase 15. napi adagja elhagyható, és a 2. napi adag 2000 egység/m2-re korlátozható, 3750 egység maximális dózissal.

Heréksugárzás: Azok a betegek, akiknél az 1. blokk végén a leukémia miatt tartósan érintett herék, folytathatják a vizsgálatot, és a 2. blokk terápia során heresugárzást kaphatnak.

2a blokk – Azoknál a betegeknél, akiknél a leukémiás blasztok ≥ 1%-a nem mutatható ki a felszínükön, vagy akiknek izolált extramedulláris relapszusuk van, vagy akiknél az orvos úgy ítéli meg, hogy ez a terápiás ág a beteg érdekeit szolgálja. A Down-szindrómás betegek nem jogosultak a 2a blokk terápiára. Az O feltáró kohorszba tartozó betegek nem jogosultak a vizsgálat I. fázisú/dóziscsökkentési szakaszára, de a dózis megállapítása után jelentkezhetnek a 2. blokk terápiára.

  • Venetoclax 240 mg/m^2 (max. 400 mg) PO, 1-7. nap
  • Navitoklax 25mg (20-=45kg) PO, 1-7. nap
  • Dexametazon 3 mg/m^2/dózis PO/IV BID, 1-5. nap
  • Pegaspargase 1000 unit/m^2 IV/IM, 3. nap
  • Dasatinib 80 mg/m2/nap (max. 140 mg) PO, 1-28. nap ABL-osztályú fúzió és nem ETP T-ALL esetén
  • IT MHA: metotrexát 12 mg IT, hidrokortizon 24 mg IT, citarabin 36 mg IT, egy adag a ciklus végén csontvelő vizsgálattal

  • A citarabin adagolása a 2a blokk I. fázisában:

    • 1. dózisszint: 3000 mg/m^2/dózis 12 óránként (óránként) IV infúzió 3 órán keresztül, 1-2 napon
    • 0. dózisszint: 1500 mg/m^2/dózis 12 óránként 3 órán keresztül tartó IV infúziónként, 1-2. napon
    • Dózisszint -1: 1000 mg/m^2/dózis 12 óránként iv. infúziónként 3 órán keresztül, 1. nap

A pegaspargase helyettesíthető az aszparagináz alternatív formáival. Az N feltáró kohorszba tartozó betegeknél az aszparaginázt elhagyjuk.

2b blokk terápia: Olyan betegeknél, akiknél a leukémiás blasztok >99%-a kimutatható CD19-cel a felszínükön. Az izolált extramedulláris relapszusban szenvedő betegek nem jogosultak a 2b blokk terápiára. Az O feltáró kohorszba tartozó betegek nem jogosultak a vizsgálat I. fázisú/dóziscsökkentési szakaszára, de a dózis megállapítása után jelentkezhetnek a 2. blokk terápiára.

  • Blinatumomab 5 mcg/m^2/nap (max. 9 mcg/nap; olyan betegeknél, akiknél az 1. blokk vége MRD >5%) IV, 1-7. nap
  • Blinatumomab 15 mcg/m^2/nap (max. 28 mcg/nap; olyan betegeknél, akiknél az 1. blokk végén az MRD >5%) IV, 8-28.
  • Blinatumomab 15 mcg/m^2/nap (max. 28 mcg/nap; olyan betegeknél, akiknél az 1. blokk végén az MRD ≤5%) IV, 1-28.
  • Dexametazon 10 mg/m^2 (max. 20 mg) 30-60 perccel az 1. nap előtt blinatumomab, PO/IV, 1., 8. nap (Azok a betegek, akik 5 mcg/m2/nap dózissal kezdik a blinatumomabot, további adag dexametazont kapnak 8. nap 30-60 perccel az adagemelés előtt. Azok a betegek, akiknél a blinatumomab-kezelést bármilyen okból több mint 4 órára megszakítják, a blinatumomab újraindítása előtt további adag dexametazont kapnak.)
  • Dasatinib 80 mg/m^2/nap (max. 140 mg) PO, 1-28. nap ABL-osztályú fúziókhoz
  • IT MHA: metotrexát 12 mg IT, hidrokortizon 24 mg IT, citarabin 36 mg IT, 29. nap ciklus végén csontvelővel

  • A Venetoclax adagolása a 2b blokk I. fázisában:

    • 1. dózisszint: 240 mg/m^2 (max. 400 mg) PO, 8-28. nap
    • 0. dózisszint: 240 mg/m^2 (max. 400 mg) PO, 8-21. nap
    • Dózisszint -1: 240 mg/m^2 (max. 400 mg) PO, 8-14. nap

Intenzifikációs terápia - késői első relapszus B-ALL és MRD esetén

  • Nagy dózisú (HD) metotrexát 5000mg/m^2/dózis IV: 500mg/m^2 60 perc alatt, majd 4500mg/m^2 23 óra alatt; vagy célzott 65 mikroM, 1. és 15. nap
  • Merkaptopurin 50 mg/m^2/dózis PO naponta, 1-28. nap
  • IT MHA: metotrexát 12 mg IT, hidrokortizon 24 mg IT, citarabin 36 mg IT, D15
  • Leucovorin 15mg/m2/dózis PO/IV 6 óránként (a HD-MTX kezdete után 42 órával kezdődik) D2 és 16 (legalább 3 adag).

1. és 2. ideiglenes folytató terápia (mindegyik 8 hét) - késői első relapszus B-ALL és MRD esetén

  • Dexametazon 3 mg/m^2/dózis BID PO/IV, 1-5. nap
  • Vinkrisztin 1,5 mg/m^2 (max 2 mg) IV, 1. nap
  • Merkaptopurin 75 mg/m^2/dózis PO naponta vagy 60 mg/m2/nap a TPMT vagy NUDT15 ismert heterozigóta inaktiváló mutációiban szenvedő betegeknél, 1-49.
  • Metotrexát 20 mg/m^2/dózis PO/IV, 8., 15., 29., 36. nap
  • Nagy dózisú (HD)-metotrexát 5000mg/m^2/dózis IV: 500mg/m2 60 perc alatt, majd 4500mg/m^2 23 óra alatt; vagy célzott 65 mikroM, 22. nap
  • Leucovorin 15 mg/m^2/dózis PO/IV 6 óránként: Kezdje 42 órával a HD-MTX után, a 24. és 25. napon (legalább 3 adag)
  • Ciklofoszfamid 300 mg/m2/dózis IV 15-30 percen keresztül, a 43. és 50. napon
  • Etopozid 150 mg/m^2/dózis IV 1-2 órán keresztül, a 43. és 50. napon
  • Citarabin 50 mg/m^2/dózis IV 1-30 perc alatt, 44-47. és 51-54. nap
  • Dasatinib 80 mg/m^2/nap PO (max. 140 mg), 1-56. nap ABL-osztályú fúziókhoz
  • IT MHA: metotrexát 12 mg IT, hidrokortizon 24 mg IT, citarabin 36 mg IT, 22. és 43. nap

Az 1. ideiglenes folytatólagos terápiából való felépülést követően a betegek megismétlik a 2. blokk terápiát a kezdeti blokk-hozzárendelésüknek megfelelően (2A CD19-negatív, 2B CD19-pozitív esetén), és kapnak egy második, átmeneti folytatási ciklust. A betegek nem kapnak venetoklaxot vagy navitoklaxot ezen ismételt 2. blokk ciklus alatt. A 2. ideiglenes folytatásból való felépülést követően a betegek folytatólagos terápiát kapnak.

Folytatásos terápia - késői első relapszus B-ALL és MRD esetén

  • Dexametazon 6 mg/m^2/dózis BID PO/IV, 1-5., 29-33. nap
  • Vincristin 1,5 mg/m^2 (maximum 2 mg) IV, 1. és 29. nap
  • Merkaptopurin 75 mg/m^2/dózis PO naponta vagy 60 mg/m^2/nap a TPMT vagy NUDT ismert heterozigóta inaktiváló mutációiban szenvedő betegeknél 15. nap 1-56.
  • Metotrexát 20 mg/m^2/dózis PO/IV, 8., 15., 22., 36., 43. és 50. nap
  • Dasatinib 80 mg/m^2/nap PO (max. 140 mg) 1-56. nap ABL-osztályú fúziókhoz
  • IT MHA: 12 mg metotrexát IT, hidrokortizon 24 mg IT, citarabin 36 mg IT az 1. és 29. napon (a relapszus idején blastos CNS2-es vagy traumás lumbálpunkcióban szenvedő betegek az 1. és 29. napon IT MHA-t kapnak a terápia folytatásának első évében . Ezt követően a betegek IT MHA-t kapnak minden ciklus 1. napján a terápia befejezéséig. A relapszusban lévő központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek az 1. és 29. napon IT MHA-t kapnak a folytatás 1. és 2. ciklusában, majd folytatják a kemoradiációt.)

Kemosugárzás a központi idegrendszeri betegségben szenvedőknek a relapszus idején (első késői relapszus [≥36 hónappal a diagnózis után] B-ALL és MRD

A relapszusban lévő központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek 18Gy koponya-besugárzást kapnak a 2. folytatásos terápiaciklus után. A betegek nem kapnak további intratekális kemoterápiát a besugárzást követően. A kemosugárzás 21 napig tart.

  • Dexametazon 6 mg/m2/dózis BID PO/IV 1-5. és 15-19. nap
  • Vincristin 1,5 mg/m^2 (max. 2 mg) IV 1., 8. és 15. nap
  • Pegaspargase 2500 egység/m^2/dózis IV/IM 2. és 15. nap (A pegaspargase helyettesíthető az aszparagináz alternatív formáival, és az N feltáró csoportba tartozó betegeknél kihagyják)
  • Dasatinib 80 mg/m^2/nap PO (max. 140 mg) 1-21. nap ABL-osztályú fúziókhoz

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

35

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

4 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Diagnózis:

    • Kiújult vagy refrakter akut limfoblasztos leukémia vagy limfóma ≥1%-os csontvelő-betegséggel, áramlási citometriával, PCR-rel vagy következő generációs szekvenálással mérve. Ha azonban nem nyerhető megfelelő csontvelő-minta, a betegek bevonhatók, ha egyértelmű bizonyíték van a leukémiára, és a perifériás vérben ≥ 5% blasztok.
    • Az 1-4,99%-os csontvelő érintettségben szenvedő betegeknél a betegséget a következő módok egyikével kell igazolni: alternatív minimális reziduális betegségvizsgálat (pl. áramlási citometria és PCR vagy NGS), a beteg leukémiájának megfelelő citogenetikai rendellenesség, FISH-rendellenesség vagy egy második csontvelő, amelynek MRD ≥1%-a, elválasztása 1-4 hét.
    • Az áramlási citometriával, PCR-rel vagy következő generációs szekvenálással mért egyszeri mérés alapján ≥5%-os csontvelő-betegségben szenvedő betegeknél nincs szükség második megerősítő tesztre.
    • Refrakter betegségnek minősül, ha legalább 2 korábbi, gyógyító szándékú frontvonalú terápia után ≥1%-os reziduális leukémia.
    • Az I. feltáró csoportba tartozó betegeknek mérhető extramedulláris betegségük van, de előfordulhat
    • Az M feltáró csoportba tartozó betegeknek ≥1%-os csontvelő-betegségben kell szenvedniük a vegyes fenotípusú akut leukémia (MPAL)/kétértelmű származású akut leukémia (ALAL) áramlási citometriájával mérve.
  • Életkor ≥4 és < 30 év között. A 22 évesnél idősebb betegek csak az O feltáró csoportba jogosultak. A helyszíneken az intézményi irányelvek alapján eltérő (alacsonyabb) maximális életkor lehet, de nem haladhatja meg a 30 évet.
  • A beteg súlya ≥ 20 kg.
  • A beteg képes lenyelni a tablettákat.
  • Lansky/Karnofsky pontszám ≥ 60%. A Lansky teljesítménypontszámot a 16 évnél fiatalabb résztvevőknél, a Karnofsky-teljesítmény pontszámot pedig a 16 évesnél idősebb résztvevőknél kell használni.

  • A résztvevő megfelelő szervműködéssel rendelkezik a következők szerint:

    • A közvetlen bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). Azokban az intézményekben, amelyek nem kapnak direkt bilirubint normál összbilirubinnel rendelkező betegeknél, a normál összbilirubin használható annak bizonyítékaként, hogy a direkt bilirubin nem haladja meg az ULN 1,5-szeresét.
    • Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) < 3,0-szerese a normálérték felső határának, kivéve, ha a növekedés leukémiás érintettségnek tulajdonítható.
    • Életkornak megfelelő normál kreatinin vagy számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m^2.

    • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 40% vagy a rövidülő frakció ≥ 25%.

      • Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében csökkent LVEF fordult elő, amely ezt követően az orvosi kezeléssel javult, akkor jogosultak, ha megfelelnek a fenti kritériumoknak.
  • A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi terápia akut hatásaiból (az összes ilyen toxicitás ≤ 2-es fokozatra való megszűnését jelenti).
  • Korábban hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) átesett betegek esetében legalább 90 napnak el kell telnie a transzplantáció óta, a betegnek nem lehet bizonyítéka az aktív graft-versus-host betegségre (GVHD), és legalább 4 hétig nem kell szednie a kalcineurin-gátlókat. és egyéb immunszuppressziót ≥2 hétig.
  • A Down-szindrómás/csíravonal-triszómiában szenvedő betegek jogosultak az 1-es és a 2b-es blokk terápiára, de nem jogosultak a 2a blokk terápiára. A Down-szindrómás és CD19-negatív betegségben szenvedő betegek az 1-es blokkra adott válasz értékelése után abbahagyják a terápiát.

  • Előzetes terápia

    • ≥14 napnak kell eltelnie a citotoxikus terápia befejezése óta, kivéve a szokásos fenntartó terápiát (glükokortikoidok, vinkrisztin, metotrexát, 6-merkaptopurin), tirozin kináz gátlókat és szteroidokat.
    • Hyperleukocytosisban vagy extramedulláris betegségben szenvedő, szervfunkciókat veszélyeztető betegeknél ≤ 120 órán át (5 napig) prednizonnal, metilprednizolonnal vagy hidroxi-karbamiddal végzett citoredukció kezdeményezhető, és a protokollterápia megkezdése előtt 24 óráig folytatható.
    • Legalább 21 napnak el kell telnie a blinatumomab kivételével biológiai szerrel végzett kezelés befejezése óta. Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események fordultak elő a beadást követő 21 napon túl, ezt a felvétel előtti időszakot meg kell hosszabbítani azon időn túl, amely alatt a nemkívánatos események előfordulása ismert. Legalább 7 napnak el kell telnie a blinatumomab infúzió beadása óta, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk a fent leírt összes toxicitásból.
    • Intratekális citotoxikus terápia: Nincs szükség várakozási időre azoknál a betegeknél, akik intratekális citarabint, metotrexátot és/vagy hidrokortizont kaptak. A diagnosztikus LP idején adott intratekális kemoterápia a relapszus értékelésére a vizsgálatba való felvétel előtt megengedett.
    • A beteg korábban nem részesült navitoklax-kezelésben
  • A reproduktív potenciállal rendelkező férfi vagy női résztvevőnek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálati kezelés időtartama alatt és legalább 30 napig a protokoll szerinti kezelés utolsó adagját követően.

  • További kritériumok a felfedező kohorszokhoz

    • I. kohorsz: izolált extramedulláris relapszus diagnosztizálása a csontvelő-blasztok alapján
    • M kohorsz: Relapszus vagy refrakter kevert fenotípusú akut leukémia (MPAL)/ambiguous lineage akut leukémia (ALAL) diagnózisa.
    • N kohorsz: Relapszusban vagy refrakter ALL-ben szenvedő betegek, akik a szolgáltató véleménye szerint korábbi toxicitás miatt nem tolerálják a további aszparagináz terápiát.
    • O kohorsz: Relapszusban vagy refrakter ALL-ben szenvedő, 22-29,9 éves betegek évek. Előfordulhat, hogy ez a kohorsz az intézményi irányelvek vagy a kapacitások alapján nem minden helyen vesz fel betegeket.

Kizárási kritériumok:

  • Ismert HIV-fertőzés vagy aktív hepatitis B (a definíció szerint hepatitis B felületi antigén-pozitív) vagy C (a definíció szerint hepatitis C antitest-pozitív).
  • Terhes vagy szoptató (a fogamzóképes korú női résztvevőnek a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végeznie).

  • Egyidejűleg szedett gyógyszerek és élelmiszerek:

    • Közepes vagy erős citokróm P450 3A (CYP3A) inhibitorokkal végzett kezelés a protokollterápia megkezdését követő 3 napon belül.
    • Közepes vagy erős CYP3A induktorokkal végzett kezelés a protokollterápia megkezdését követő 7 napon belül.
    • A vizsgálati gyógyszer vagy grapefruit vagy grapefruittermékek, sevillai narancs (beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvár) vagy csillaggyümölcs első adagját megelőző 3 napon belüli beadás vagy fogyasztás.
  • A kutatásban résztvevő vagy törvényes gyám/képviselő képtelensége vagy nem hajlandó írásos beleegyezését megadni.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. blokk

Minden jogosult beteg beavatkozást kap a Részletes leírás szakasz szerint, a következőkkel:

Venetoclax, Navitoclax, Dexamethasone, Vincristine, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia aszparagináz, Dasatinib, Leucovorin, Intratekális (IT) MHA (metotrexát/hidrokortizon/citarabin)
Drog: Dexametazon
Orálisan (PO) vagy intravénásan (IV).
Más nevek:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexamet®
Drog: Venetoclax
Adott szóbeli (PO).
Más nevek:
  • ABT-199
  • Venclextra®
Drog: Navitoklax
Adott szóbeli (PO).
Más nevek:
  • ABT-263
Drog: Vincristine
Intravénásan (IV).
Más nevek:
  • Oncovin®
  • Vinkrisztin-szulfát
Drog: Dazatinib
Adott szóbeli (PO).
Más nevek:
  • Sprycel®
Drog: Leucovorin
Orálisan (PO) vagy intravénásan (IV).
Más nevek:
  • Folinsav
Drog: Intratekális hármasok
Adott Intratekális (IT).
Más nevek:
  • ITMHA
  • metotrexát/hidrokortizon/cirabin
Drog: Calaspargase Pegol
Intravénásan (IV).
Más nevek:
  • Asparlas
Drog: Pegaspargase
Használható Calaspargase Pegol helyett, ahol elérhető. Intravénásan (IV) vagy intramuszkulárisan (IM).
Más nevek:
  • PEG-L-aszparagináz
  • PEG-aszparagináz
  • Oncaspar®
Drog: Erwinia aszparagináz
Calaspargase Pegol vagy Pegaspargase iránti túlérzékenység vagy intolerancia esetén alkalmazható. Intravénásan (IV) vagy intramuszkulárisan (IM).
Más nevek:
  • Erwinase®
Kísérleti: 2. blokk

2a blokk terápia:

A betegek a „Részletes leírás” szakasz szerint kapnak beavatkozást a következőkkel:

Venetoclax, Navitoclax, Dexametazon, citarabin, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia aszparagináz, Dasatinib, IT MHA, Sugárzás

2b blokk terápia:

A betegek a „Részletes leírás” szakasz szerint kapnak beavatkozást a következőkkel:

Venetoclax, Blinatumomab, Dexametazon, Dasatinib, IT MHA

A 2. terápiablokkot követően a késői (a diagnózistól számított ≥36 hónapos) első relapszusos B-ALL-esek, akik az 1. blokk után MRD-negatívak, folytatják a kemoterápiát adaptált R3 intenzifikációs, átmeneti és folytatólagos terápiákkal.

A betegek a „Részletes leírás” szakasz szerint kapnak beavatkozást a következőkkel:

Metotrexát, Mercaptopurine, IT MHA, Leukovorin, Dexametazon, Vinkrisztin, Ciklofoszfamid, Etopozid, Citarabin, Dasatinib, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia aszparagináz, Sugárzás
Drog: Dexametazon
Orálisan (PO) vagy intravénásan (IV).
Más nevek:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexamet®
Drog: Venetoclax
Adott szóbeli (PO).
Más nevek:
  • ABT-199
  • Venclextra®
Drog: Navitoklax
Adott szóbeli (PO).
Más nevek:
  • ABT-263
Drog: Vincristine
Intravénásan (IV).
Más nevek:
  • Oncovin®
  • Vinkrisztin-szulfát
Drog: Dazatinib
Adott szóbeli (PO).
Más nevek:
  • Sprycel®
Drog: Leucovorin
Orálisan (PO) vagy intravénásan (IV).
Más nevek:
  • Folinsav
Drog: Intratekális hármasok
Adott Intratekális (IT).
Más nevek:
  • ITMHA
  • metotrexát/hidrokortizon/cirabin
Drog: Citarabin
Intravénásan (IV) vagy intratekálisan (IT) adják be.
Más nevek:
  • Ara-C
  • Cytosar-U®
Biológiai: Blinatumomab
Intravénásan (IV).
Más nevek:
  • Blincyto®
Drog: Metotrexát
Intravénásan (IV), orálisan (PO) vagy intratekálisan (IT) adják.
Más nevek:
  • ametopterin
  • MTX
  • Trexall®
Drog: Merkaptopurin
Adott szóbeli (PO).
Más nevek:
  • 6 MP
  • Purinethol®
Drog: Ciklofoszfamid
Intravénásan (IV).
Más nevek:
  • Cytoxan®
Drog: Etoposide
Intravénásan (IV).
Más nevek:
  • VP-16
  • Vepesid®
Sugárzás: Sugárzás
Lásd a részletes leírás részt.
Más nevek:
  • Sugárzás
Drog: Calaspargase Pegol
Intravénásan (IV).
Más nevek:
  • Asparlas
Drog: Pegaspargase
Használható Calaspargase Pegol helyett, ahol elérhető. Intravénásan (IV) vagy intramuszkulárisan (IM).
Más nevek:
  • PEG-L-aszparagináz
  • PEG-aszparagináz
  • Oncaspar®
Drog: Erwinia aszparagináz
Calaspargase Pegol vagy Pegaspargase iránti túlérzékenység vagy intolerancia esetén alkalmazható. Intravénásan (IV) vagy intramuszkulárisan (IM).
Más nevek:
  • Erwinase®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Minimális maradék betegségben szenvedő résztvevők száma (MRD)-negatív válasz
Időkeret: 4 hét a terápia kezdetétől
Az 1. végblokkban szenvedő résztvevők száma minimális maradék betegség <0,01% áramlási citometriával
4 hét a terápia kezdetétől
Ajánlott 2. fázisú dózis a Venetoclax-nak a) nagy dózisú citarabinnal és navitoclax-nal kombinálva
Időkeret: 6 hét a 2a. Blokk kezdetétől
A Venetoclax ajánlott 2. fázisú dózisát (RP2D) a) nagy dózisú citarabinnal és navitoclax-nal kombinálva az a dózis, amelyen a kezelt 6-ból 0 vagy 1 dózis korlátozza a toxicitást.
6 hét a 2a. Blokk kezdetétől
Ajánlott 2. fázis adagja a Venetoclax -nak b) blinatumomab -val kombinálva
Időkeret: 4 hét a 2B blokk kezdetétől
A Venetoclax ajánlott 2. fázisú dózisát (RP2D) a B) blinatumomab -val kombinálva az a dózis, amelyen a kezelt betegek közül 0 vagy 1 dózis korlátozza a toxicitást. Az RP2D 240 mg/m2, amelyet 21 napig szállítottak.
4 hét a 2B blokk kezdetétől

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 3. fokozatú vagy annál magasabb CTCAE eseményekkel rendelkező résztvevők száma a 2A. Blokkban
Időkeret: 6 hét a 2a. Blokk kezdetétől
A 3. fokozatú vagy annál magasabb CTCAE 5. verzió események előfordulása a 2A -BLOCK kezelésben részesülő betegeknél
6 hét a 2a. Blokk kezdetétől
A 3. fokozatú vagy annál magasabb CTCAE eseményekkel rendelkező résztvevők száma a 2B blokkban
Időkeret: 4 hét a 2B blokk kezdetétől
A 3. fokozatú vagy annál magasabb CTCAE 5. verzió eseményeinek előfordulása a 2B -es blokk kezelésben részesülő betegeknél
4 hét a 2B blokk kezdetétől
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 1, 3 és 5 év a tanulmányi belépéstől
Az EFS-t becslésekként kell jelenteni a Kaplan-Meier módszerrel
1, 3 és 5 év a tanulmányi belépéstől
Az általános túlélés (OS)
Időkeret: 1, 3 és 5 év a tanulmányi belépéstől
Az operációs rendszert becslésekként kell jelenteni a Kaplan-Meier módszerrel
1, 3 és 5 év a tanulmányi belépéstől

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Együttműködők

AbbVie

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Seth E. Karol, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. augusztus 25.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. június 13.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. január 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. január 11.

Első közzététel (Tényleges)

2022. január 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. szeptember 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. szeptember 18.

Utolsó ellenőrzés

2025. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RAVEN (Alias Study Number)
  • NCI-2022-00304 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A publikált cikkben elemzett változókat tartalmazó egyedi résztvevők azonosítás nélküli adatkészletei elérhetővé válnak (a publikációban szereplő tanulmány elsődleges vagy másodlagos céljaihoz kapcsolódóan). Az olyan alátámasztó dokumentumok, mint a protokoll, a statisztikai elemzési terv és a tájékozott beleegyezés elérhetők a CTG webhelyén az adott vizsgálathoz. A publikált cikk létrehozásához felhasznált adatok a cikk közzétételekor elérhetők lesznek. Azok a nyomozók, akik egyéni szintű, azonosítatlan adatokhoz szeretnének hozzáférni, felveszik a kapcsolatot a Biostatisztikai Osztály számítástechnikai csoportjával (ClinTrialDataRequest@stjude.org), akik válaszolnak az adatkérésre.

IPD megosztási időkeret

Az adatok a cikk közzétételekor lesznek elérhetőek.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az adatokat a kutatók hivatalos kérésére adják át a következő információkkal: a kérelmező teljes neve, hovatartozása, a kért adatkészlet és az adatok szükségességének időpontja. Tájékoztatásul a vezető statisztikus és a vizsgálat vezető kutatója tájékoztatást kap arról, hogy az elsődleges eredmények adatkészleteit kérték.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel