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Studie zur Behandlung von rezidivierter akuter lymphoblastischer Leukämie mit Venetoclax und Navitoclax

18. September 2025 aktualisiert von: St. Jude Children's Research Hospital

RAVEN: Eine Phase-I/II-Studie zur Behandlung von rezidivierter akuter lymphoblastischer Leukämie mit Venetoclax und Navitoclax

Dies ist eine klinische Phase-I/II-Studie, in der die Aktivität einer Kombinationschemotherapie mit Venetoclax und Navitoclax bei Kindern mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie oder Lymphom (rALL) untersucht und die Kombinationsdosis von Venetoclax-Kombinationen mit entweder Blinatumomab für CD19-positive Patienten oder bewertet wird Navitoclax und hochdosiertes Cytarabin für CD19-negative Patienten.

Hauptziele

  • Vergleich der CR/CRi-Rate für Minimal Residual Disease (MRD)-negativ bei Kindern mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie oder Lymphom (rALL) nach Block-1-Therapie mit Venetoclax und Navitoclax-basierter Reinduktion mit historischen Kontrollen.
  • Identifizierung der empfohlenen Phase-2-Kombinationsdosis (RP2D) einer auf Venetoclax basierenden Konsolidierung in neuartigen Kombinationen mit a) hochdosiertem Cytarabin und Navitoclax oder b) Blinatumomab.

Sekundäre Ziele

  • Abschätzung der Verträglichkeit und Aktivität einer auf Venetoclax basierenden Konsolidierung in neuartigen Kombinationen mit a) hochdosiertem Cytarabin und Navitoclax oder b) Blinatumomab.
  • Beschreibung des ereignisfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.

Erkundungsziele

  • Bewertung der MRD-negativen CR/CRi-Raten in jeder vordefinierten Gruppe: später erster Rückfall B-ALL; früher erster Rückfall und zweiter oder größerer Rückfall B-ALL; und rezidivierendem T-ALL.
  • Identifizierung von Arzneimittelempfindlichkeitsmustern in Patientenproben vor und nach Erhalt einer Kombinationstherapie und Bewertung von Mechanismen der Krankheitsresistenz/-flucht.
  • Zur Erforschung von Untergruppen des Immunsystems während und nach dieser Behandlung.
  • Bewerten Sie das Ansprechen auf die Therapie bei Untergruppen von Patienten mit seltenen Rückfällen.
  • Untersuchen Sie Durchbruchinfektionen bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierender oder refraktärer ALL

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine nicht-randomisierte klinische Studie der Phase I/II. In Block I erhalten alle Patienten eine gemeinsame Therapie zur Bewertung der Aktivität einer Kombinationschemotherapie mit Venetoclax und Navitoclax bei Kindern mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie oder Lymphom (rALL).

In Block 2 wird ein Phase-1-Rolling-Six-Design und Phase-2-Verlängerung verwendet, um die Kombinationsdosis von Venetoclax-Kombinationen mit entweder Blinatumomab für CD19-positive Patienten oder Navitoclax und hochdosiertem Cytarabin für CD19-negative Patienten zu bewerten. Ein bis sechs Teilnehmer können gleichzeitig für eine Dosisstufe angemeldet werden, abhängig von der Anzahl der Teilnehmer, die für die aktuelle Dosisstufe angemeldet sind, der Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine dosis-/kombinationslimitierende Toxizität (DLT) bei der aktuellen Dosisstufe aufgetreten ist, und der Anzahl der Teilnehmer eingegeben, aber Verträglichkeitsdaten stehen noch aus. Eine Dosis-Deeskalation erfolgt, wenn bei 2 Patienten auf einer Dosisstufe eine gezielte Toxizität auftritt. Wenn 6 Patienten einen Therapieblock abschließen und eine DLT von 0–1 aufweisen, wird diese Dosis als empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) betrachtet. Die Neuaufnahme in einen Arm (2a/2b) wird angehalten, wenn eine weitere Aufnahme dazu führen würde, dass mehr als 6 Patienten in diesem Arm behandelt werden, bevor der RP2D identifiziert wird.

Die primäre Ergebnisbewertung wird ein Knochenmark mit MRD-Tests an Tag 29 der Block-1-Therapie sein. Nach dieser Beurteilung sollten die Patienten mit der Protokolltherapie fortfahren, einschließlich entweder Block 2A (einschließlich hochdosiertem Cytarabin mit Venetoclax und Navitoclax) für Patienten mit CD19-negativer Leukämie, Patienten mit isoliertem extramedullärem Rezidiv oder Patienten, deren behandelnder Arzt feststellt, dass eine Blinatumomab-Therapie nicht angezeigt ist das beste Interesse des Patienten; oder Block 2B für Patienten mit Leukämie, die CD19-positiv ist. Nach Genesung von der Block-2-Therapie sind alle Patienten außer denen mit spätem ersten Rückfall der B-ALL (≥ 36 Monate nach der Diagnose), die MRD-negativ sind

Intervention:

Block 1 Therapie:

  • Venetoclax 120 mg/m² (max. 200 mg) per os, Tag 1; 240 mg/m^2/Dosis (max. 400 mg) PO, 21 Dosen, Tage 2-22
  • Navitoclax 25 mg p.o. (für Patienten 20 – = 45 kg), Tage 3–22
  • Dexamethason 5 mg/m^2/Dosis BID PO/IV, Tage 1-7 und 15-22
  • Vincristin 1,5 mg/m^2/Dosis (max. 2 mg) IV, Tage 1, 8, 15 und 22
  • Pegaspargase 2500 Einheiten/m^2/Dosis IV oder IM, Tage 2 und 15
  • Dasatinib 80 mg/m^2/Tag (max. 140 mg) p.o., Tage 1–28 für Fusionen der ABL-Klasse und Nicht-ETP-T-ALL
  • IT MHA: Intrathekales (IT) MHA (Methotrexat 12 mg/Hydrocortison 24 mg/Cytarabin 36 mg), Tage -4 bis 1. Fortsetzung der intrathekalen Chemotherapie wöchentlich bis negativ x 2.
  • Leucovorin 5 mg/m2 (max. 5 mg) PO oder IV (24 und 30 Stunden nach jeder LP).

Pegaspargase kann aufgrund lokaler Praxis oder früherer Allergien durch alternative Formen von Asparaginase ersetzt werden. Wenn Calaspargase Pegol angewendet wird, kann an Tag 2 eine Dosis von 2500 Einheiten/m2 gegeben werden, um die Dosen von Tag 2 und Tag 15 zu ersetzen. Bei Patienten in der Untersuchungskohorte N wird Asparaginase weggelassen. Bei Patienten in der Untersuchungskohorte O kann die Pegaspargase-Dosis an Tag 15 weggelassen und die Dosis an Tag 2 auf 2000 Einheiten/m2 mit einer Höchstdosis von 3750 Einheiten begrenzt werden.

Hodenbestrahlung: Patienten mit anhaltender Hodenbeteiligung durch Leukämie am Ende von Block 1 können die Studie fortsetzen und können während der Block-2-Therapie eine Hodenbestrahlung erhalten.

Block 2a – Für Patienten mit ≥ 1 % leukämischer Blasten, die kein nachweisbares CD19 auf ihrer Oberfläche aufweisen, solche mit isoliertem extramedullärem Rezidiv oder deren Arzt feststellt, dass dieser Therapiearm im besten Interesse ihres Patienten ist. Patienten mit Down-Syndrom sind für eine Block-2a-Therapie nicht geeignet. Patienten in der explorativen Kohorte O sind nicht für die Phase I/Dosis-Deeskalationsphase der Studie geeignet, können sich jedoch für eine Block-2-Therapie anmelden, nachdem die Dosis festgelegt wurde.

  • Venetoclax 240 mg/m^2 (max. 400 mg) PO, Tage 1-7
  • Navitoclax 25 mg (20-=45 kg) PO, Tage 1-7
  • Dexamethason 3 mg/m^2/Dosis PO/IV BID, Tage 1-5
  • Pegaspargase 1000 Einheiten/m^2 IV/IM, Tag 3
  • Dasatinib 80 mg/m2/Tag (max. 140 mg) p.o., Tage 1–28 für ABL-Klassenfusion und Nicht-ETP-T-ALL
  • IT MHA: Methotrexat 12 mg IT, Hydrocortison 24 mg IT, Cytarabin 36 mg IT, eine Dosis mit Beurteilung des Knochenmarks am Ende des Zyklus

  • Cytarabin-Dosierung während der Phase-I-Portion für Block 2a:

    • Dosisstufe 1: 3000 mg/m^2/Dosis alle 12 Stunden (h) IV-Infusion über 3 Stunden, Tage 1-2
    • Dosisstufe 0: 1500 mg/m^2/Dosis alle 12 Stunden IV-Infusion über 3 Stunden, Tage 1-2
    • Dosisstufe -1: 1000 mg/m^2/Dosis alle 12 Stunden IV-Infusion über 3 Stunden, Tag 1

Pegaspargase kann durch alternative Formen von Asparaginase ersetzt werden. Bei Patienten in der Untersuchungskohorte N wird Asparaginase weggelassen.

Block 2b-Therapie: Für Patienten mit > 99 % der leukämischen Blasten mit nachweisbarem CD19 auf ihrer Oberfläche. Patienten mit isoliertem extramedullärem Rezidiv sind für eine Block-2b-Therapie nicht geeignet. Patienten in der explorativen Kohorte O sind nicht für die Phase I/Dosis-Deeskalationsphase der Studie geeignet, können sich jedoch für eine Block-2-Therapie anmelden, nachdem die Dosis festgelegt wurde.

  • Blinatumomab 5 µg/m^2/Tag (max. 9 µg/Tag; für Patienten mit einer MRD am Ende von Block 1 > 5 %) IV, Tage 1-7
  • Blinatumomab 15 µg/m^2/Tag (max. 28 µg/Tag; für Patienten mit einer MRD am Ende von Block 1 > 5 %) IV, Tage 8–28
  • Blinatumomab 15 µg/m²/Tag (max. 28 µg/Tag; für Patienten mit MRD am Ende von Block 1 ≤ 5 %) IV, Tage 1-28,
  • Dexamethason 10 mg/m^2 (max. 20 mg) 30-60 Minuten vor Tag 1 Blinatumomab, PO/IV, Tage 1, 8 (Bei Patienten, die Blinatumomab mit 5 µg/m2/Tag beginnen, wird eine zusätzliche Dosis Dexamethason verabreicht Tag 8 30-60 Minuten vor Dosiserhöhung. Patienten, deren Blinatumomab aus irgendeinem Grund für mehr als 4 Stunden unterbrochen wurde, wird vor der Wiederaufnahme der Blinatumomab-Behandlung eine zusätzliche Dosis Dexamethason verabreicht.)
  • Dasatinib 80 mg/m^2/Tag (max. 140 mg) p.o., Tage 1–28 für Fusionen der ABL-Klasse
  • IT MHA: Methotrexat 12 mg IT, Hydrocortison 24 mg IT, Cytarabin 36 mg IT, Tag 29 mit Knochenmark am Ende des Zyklus

  • Venetoclax-Dosierung während der Phase-I-Portion für Block 2b:

    • Dosisstufe 1: 240 mg/m^2 (max. 400 mg) PO, Tage 8-28
    • Dosisstufe 0: 240 mg/m² (max. 400 mg) PO, Tage 8-21
    • Dosisstufe -1: 240 mg/m^2 (max. 400 mg) PO, Tage 8-14

Intensivierungstherapie – Bei spätem ersten Rückfall B-ALL und MRD

  • Hochdosiertes (HD) Methotrexat 5000 mg/m^2/Dosis IV: 500 mg/m^2 über 60 Minuten, dann 4500 mg/m^2 über 23 Stunden; oder gezielt 65 microM, Tag 1 und 15
  • Mercaptopurin 50 mg/m^2/Dosis PO täglich, Tage 1-28
  • IT MHA: Methotrexat 12 mg IT, Hydrocortison 24 mg IT, Cytarabin 36 mg IT, D15
  • Leucovorin 15 mg/m2/Dosis p.o./i.v. alle 6 Stunden (Beginn 42 Stunden nach Beginn der HD-MTX) D2 und 16 (mindestens 3 Dosen).

Interims-Fortsetzungstherapie 1 und 2 (jeweils 8 Wochen) – Für späten ersten Rückfall B-ALL und MRD

  • Dexamethason 3 mg/m^2/Dosis BID PO/IV, Tage 1-5
  • Vincristin1,5 mg/m^2 (max 2 mg) IV, Tag 1
  • Mercaptopurin 75 mg/m^2/Dosis p.o. täglich oder 60 mg/m2/Tag für Patienten mit bekannter heterozygoter inaktivierender Mutation von TPMT oder NUDT15, Tage 1-49
  • Methotrexat 20 mg/m^2/Dosis PO/IV, Tage 8, 15, 29, 36
  • Hochdosiertes (HD)-Methotrexat 5000 mg/m²/Dosis IV: 500 mg/m² über 60 Minuten, dann 4500 mg/m² über 23 Stunden; oder gezielt 65 Mikromol, Tag 22
  • Leucovorin 15 mg/m^2/Dosis PO/IV alle 6 Stunden: Beginn 42 Stunden nach HD-MTX, Tage 24 und 25 (mindestens 3 Dosen)
  • Cyclophosphamid 300 mg/m^2/Dosis IV über 15-30 Minuten, Tage 43 und 50
  • Etoposid 150 mg/m^2/Dosis IV über 1-2 Stunden, Tag 43 und 50
  • Cytarabin 50 mg/m^2/Dosis IV über 1–30 Minuten, Tage 44–47 und 51–54
  • Dasatinib 80 mg/m^2/Tag PO (max. 140 mg), Tage 1–56 für Fusionen der ABL-Klasse
  • IT MHA: Methotrexat 12 mg IT, Hydrocortison 24 mg IT, Cytarabin 36 mg IT, Tage 22 und 43

Nach der Genesung von der vorläufigen Fortsetzungstherapie 1 wiederholen die Patienten die Block-2-Therapie gemäß ihrer anfänglichen Blockzuweisung (2A für CD19-negativ, 2B für CD19-positiv) und erhalten einen zweiten Zyklus der vorläufigen Fortsetzung. Die Patienten erhalten während dieses wiederholten Block-2-Zyklus kein Venetoclax oder Navitoclax. Nach der Genesung von Interim Continuation 2 werden die Patienten mit der Fortsetzungstherapie fortfahren.

Fortsetzungstherapie – Bei spätem ersten Rückfall B-ALL und MRD

  • Dexamethason 6 mg/m^2/Dosis BID PO/IV, Tage 1-5, 29-33
  • Vincristin 1,5 mg/m^2 (max. 2 mg) IV, Tag 1 und 29
  • Mercaptopurin 75 mg/m^2/Dosis p.o. täglich oder 60 mg/m^2/Tag für Patienten mit bekannten heterozygoten inaktivierenden Mutationen von TPMT oder NUDT15 Tage 1-56
  • Methotrexat 20 mg/m^2/Dosis PO/IV Tage 8, 15, 22, 36, 43 und 50
  • Dasatinib 80 mg/m^2/Tag p.o. (max. 140 mg) Tage 1–56 für Fusionen der ABL-Klasse
  • IT MHA: Methotrexat 12 mg IT, Hydrocortison 24 mg IT, Cytarabin 36 mg IT Tag 1 und 29 (Patienten mit CNS2 oder traumatischer Lumbalpunktion mit Blasten zum Zeitpunkt des Rückfalls erhalten Tag 1 und 29 IT MHA für das erste Jahr der Fortsetzungstherapie . Anschließend erhalten die Patienten IT MHA an Tag 1 jedes Zyklus bis zum Abschluss der Therapie. Patienten mit ZNS3-Erkrankung bei Rückfall erhalten an Tag 1 und 29 IT MHA während der Zyklen 1 und 2 der Fortsetzung und fahren dann mit der Radiochemotherapie fort.)

Radiochemotherapie bei Patienten mit ZNS3-Erkrankung bei Rückfall (später erster Rückfall [≥ 36 Monate nach Diagnose] B-ALL und MRD

Patienten mit einer CNS3-Erkrankung beim Rückfall erhalten nach Zyklus 2 der Fortsetzungstherapie eine 18-Gy-Schädelbestrahlung. Die Patienten erhalten nach der Bestrahlung keine zusätzliche intrathekale Chemotherapie. Die Radiochemotherapie dauert 21 Tage.

  • Dexamethason 6 mg/m2/Dosis BID PO/IV Tage 1-5 und 15-19
  • Vincristin 1,5 mg/m^2 (max. 2 mg) IV Tage 1, 8 und 15
  • Pegaspargase 2500 Einheiten/m^2/Dosis IV/IM Tag 2 und 15 (Pegaspargase kann durch alternative Formen von Asparaginase ersetzt werden und wird bei Patienten in Untersuchungskohorte N weggelassen)
  • Dasatinib 80 mg/m^2/Tag p.o. (max. 140 mg) Tage 1–21 für Fusionen der ABL-Klasse

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

35

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

4 Jahre bis 30 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose:

    • Rezidivierende oder refraktäre akute lymphoblastische Leukämie oder Lymphom mit ≥ 1 % Knochenmarkerkrankung, gemessen durch Durchflusszytometrie, PCR oder Sequenzierung der nächsten Generation. Wenn jedoch keine adäquate Knochenmarkprobe entnommen werden kann, können Patienten aufgenommen werden, wenn eindeutige Hinweise auf Leukämie mit ≥ 5 % Blasten im peripheren Blut vorliegen.
    • Bei Patienten mit 1-4,99 % Knochenmarkbeteiligung muss die Erkrankung auf eine der folgenden Arten bestätigt werden: ein alternativer minimaler Resterkrankungstest (z. Durchflusszytometrie und PCR oder NGS), zytogenetische Anomalie im Einklang mit der Leukämie des Patienten, FISH-Anomalie oder ein zweites Knochenmark mit MRD ≥ 1 % im Abstand von 1-4 Wochen.
    • Patienten mit einer Knochenmarkerkrankung von ≥ 5 % bei einer Einzelmessung, gemessen durch Durchflusszytometrie, PCR oder Next-Generation-Sequencing, benötigen keinen zweiten Bestätigungstest.
    • Refraktäre Erkrankung ist definiert als Restleukämie ≥ 1 % nach mindestens 2 vorangegangenen Erstlinientherapien mit kurativer Absicht.
    • Patienten in der Untersuchungskohorte I müssen eine messbare extramedulläre Erkrankung haben, können sie aber haben
    • Patienten in der explorativen Kohorte M müssen ≥ 1 % Knochenmarkserkrankung haben, gemessen durch Durchflusszytometrie des gemischten Phänotyps akute Leukämie (MPAL)/ akute Leukämie unklarer Abstammung (ALAL).
  • Alter ≥4 bis < 30 Jahre. Patienten, die ≥ 22 Jahre alt sind, kommen nur für die Untersuchungskohorte O in Frage. Zentren können basierend auf den institutionellen Richtlinien ein unterschiedliches (niedrigeres) Höchstalter haben, dürfen jedoch 30 Jahre nicht überschreiten.
  • Der Patient wiegt ≥ 20 kg.
  • Der Patient kann Tabletten schlucken.
  • Lansky/Karnofsky-Score ist ≥ 60 %. Der Lansky Performance Score sollte für Teilnehmer < 16 Jahre und der Karnofsky Performance Score für Teilnehmer ≥ 16 Jahre verwendet werden.

  • Der Teilnehmer hat eine angemessene Organfunktion, wie durch Folgendes definiert:

    • Direktes Bilirubin ≤ 1,5x der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN). In Einrichtungen, die bei Patienten mit normalem Gesamtbilirubin kein direktes Bilirubin erhalten, kann ein normales Gesamtbilirubin als Nachweis dafür verwendet werden, dass das direkte Bilirubin nicht > 1,5 x ULN ist.
    • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) < 3,0 x ULN, es sei denn, der Anstieg ist auf eine leukämische Beteiligung zurückzuführen.
    • Normales Kreatinin für das Alter oder eine berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m^2.

    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % oder Verkürzungsfraktion ≥ 25 %.

      • Patienten mit reduzierter LVEF in der Anamnese, die sich später durch medizinische Behandlung verbesserten, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie die oben genannten Kriterien erfüllen.
  • Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten Wirkungen aller vorherigen Therapien erholt haben (definiert als Abklingen aller dieser Toxizitäten auf ≤ Grad 2).
  • Bei Patienten mit vorheriger Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSCT) müssen seit der Transplantation mindestens 90 Tage vergangen sein, der Patient darf keine Anzeichen einer aktiven Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) aufweisen und Calcineurin-Inhibitoren müssen für ≥ 4 Wochen abgesetzt werden und keine andere Immunsuppression für ≥2 Wochen.
  • Patienten mit Down-Syndrom/Keimbahn-Trisomie 21 kommen für Block-1- und Block-2b-Therapien in Frage, aber nicht für Block-2a-Therapien. Patienten mit Down-Syndrom und CD19-negativer Erkrankung sind nach der Bewertung des Ansprechens auf Block 1 von der Therapie abgesetzt.

  • Vorherige Therapie

    • Seit Abschluss der zytotoxischen Therapie müssen mindestens 14 Tage vergangen sein, mit Ausnahme der Standard-Erhaltungstherapie (Glucocorticoide, Vincristin, Methotrexat, 6-Mercaptopurin), Tyrosinkinase-Inhibitoren und Steroiden.
    • Eine Zytoreduktion mit Prednison, Methylprednisolon oder Hydroxyharnstoff für ≤ 120 Stunden (5 Tage) bei Patienten mit Hyperleukozytose oder extramedullärer Erkrankung, die die Organfunktion beeinträchtigt, kann eingeleitet und bis zu 24 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie fortgesetzt werden.
    • Seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen Wirkstoff, ausgenommen Blinatumomab, müssen mindestens 21 Tage vergangen sein. Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte unerwünschte Ereignisse über 21 Tage nach der Verabreichung hinaus aufgetreten sind, muss dieser Zeitraum vor der Aufnahme über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von unerwünschten Ereignissen bekannt ist. Seit der Infusion von Blinatumomab müssen mindestens 7 Tage vergangen sein und die Patienten müssen sich von allen oben beschriebenen Toxizitäten erholt haben.
    • Intrathekale zytotoxische Therapie: Bei Patienten, die Cytarabin, Methotrexat und/oder Hydrocortison intrathekal erhalten haben, ist keine Wartezeit erforderlich. Eine intrathekale Chemotherapie, die zum Zeitpunkt der diagnostischen LP verabreicht wird, um einen Rückfall vor der Aufnahme in die Studie zu beurteilen, ist zulässig.
    • Der Patient war zuvor nicht mit Navitoclax in Kontakt gekommen
  • Männliche oder weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studienbehandlung und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Protokollbehandlung geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden.

  • Zusätzliche Kriterien für explorative Kohorten

    • Kohorte I: Diagnose eines isolierten extramedullären Rezidivs, definiert durch Knochenmarksblasten von
    • Kohorte M: Diagnose von rezidivierter oder refraktärer akuter Leukämie mit gemischtem Phänotyp (MPAL)/ akuter Leukämie unklarer Abstammung (ALAL).
    • Kohorte N: Patienten mit rezidivierender oder refraktärer ALL, die nach Ansicht des Anbieters eine weitere Asparaginase-Therapie aufgrund früherer Toxizitäten nicht tolerieren können.
    • Kohorte O: Patienten mit rezidivierter oder refraktärer ALL im Alter von 22–29,9 Jahren Jahre. Diese Kohorte kann aufgrund von institutionellen Richtlinien oder Kapazitäten Patienten nicht an allen Standorten aufnehmen.

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte HIV-Infektion oder aktive Hepatitis B (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv) oder C (definiert als Hepatitis-C-Antikörper-positiv).
  • Schwanger oder stillend (weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter muss einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben, der innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung erforderlich ist).

  • Begleitmedikation und Nahrung:

    • Behandlung mit mäßigen oder starken Cytochrom P450 3A (CYP3A)-Inhibitoren innerhalb von 3 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie.
    • Behandlung mit mäßigen oder starken CYP3A-Induktoren innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie.
    • Verabreichung oder Verzehr innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder von Grapefruit oder Grapefruitprodukten, Sevilla-Orangen (einschließlich Sevilla-Orangen enthaltende Marmelade) oder Sternfrucht.
  • Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft des Forschungsteilnehmers oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Block 1

Alle in Frage kommenden Patienten erhalten eine Intervention gemäß dem Abschnitt „Detaillierte Beschreibung“ mit Folgendem:

Venetoclax, Navitoclax, Dexamethason, Vincristin, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia Asparaginase, Dasatinib, Leucovorin, intrathekales (IT) MHA (Methotrexat/Hydrocortison/Cytarabin)
Arzneimittel: Dexamethason
Oral (PO) oder intravenös (IV) verabreicht.
Andere Namen:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexameth®
Arzneimittel: Venetoclax
Oral gegeben (PO).
Andere Namen:
  • ABT-199
  • Venclextra®
Arzneimittel: Navitoclax
Oral gegeben (PO).
Andere Namen:
  • ABT-263
Arzneimittel: Vincristin
Intravenös gegeben (IV).
Andere Namen:
  • Oncovin®
  • Vincristinsulfat
Arzneimittel: Dasatinib
Oral gegeben (PO).
Andere Namen:
  • Sprycel®
Arzneimittel: Leucovorin
Oral (PO) oder intravenös (IV) gegeben.
Andere Namen:
  • Folsäure
Arzneimittel: Intrathekale Tripel
Intrathekal gegeben (IT).
Andere Namen:
  • ITMHA
  • Methotrexat/Hydrocortison/Cytarabin
Arzneimittel: Calaspargase Pegol
Intravenös gegeben (IV).
Andere Namen:
  • Spargel
Arzneimittel: Pegaspargase
Kann anstelle von Calaspargase Pegol verwendet werden, sofern verfügbar. Intravenös (IV) oder intramuskulär (IM) verabreicht.
Andere Namen:
  • PEG-L-Asparaginase
  • PEG-Asparaginase
  • Oncaspar®
Arzneimittel: Erwinia-Asparaginase
Anzuwenden bei Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Calaspargase Pegol oder Pegaspargase. Intravenös (IV) oder intramuskulär (IM) verabreicht.
Andere Namen:
  • Erwinase®
Experimental: Block 2

Block 2a-Therapie:

Die Patienten erhalten eine Intervention gemäß dem Abschnitt „Detaillierte Beschreibung“ mit Folgendem:

Venetoclax, Navitoclax, Dexamethason, Cytarabin, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia-Asparaginase, Dasatinib, IT MHA, Bestrahlung

Block 2b-Therapie:

Die Patienten erhalten eine Intervention gemäß dem Abschnitt „Detaillierte Beschreibung“ mit Folgendem:

Venetoclax, Blinatumomab, Dexamethason, Dasatinib, IT MHA

Nach Block 2 der Therapie werden B-ALL mit spätem (≥ 36 Monate ab Diagnose) erstem Rückfall, die nach Block 1 MRD-negativ sind, die Chemotherapie mit angepasster R3-Intensivierungs-, Interims- und Fortsetzungstherapie fortsetzen.

Die Patienten erhalten eine Intervention gemäß dem Abschnitt „Detaillierte Beschreibung“ mit Folgendem:

Methotrexat, Mercaptopurin, IT MHA, Leucovorin, Dexamethason, Vincristin, Cyclophosphamid, Etoposid, Cytarabin, Dasatinib, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia Asparaginase, Bestrahlung
Arzneimittel: Dexamethason
Oral (PO) oder intravenös (IV) verabreicht.
Andere Namen:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexameth®
Arzneimittel: Venetoclax
Oral gegeben (PO).
Andere Namen:
  • ABT-199
  • Venclextra®
Arzneimittel: Navitoclax
Oral gegeben (PO).
Andere Namen:
  • ABT-263
Arzneimittel: Vincristin
Intravenös gegeben (IV).
Andere Namen:
  • Oncovin®
  • Vincristinsulfat
Arzneimittel: Dasatinib
Oral gegeben (PO).
Andere Namen:
  • Sprycel®
Arzneimittel: Leucovorin
Oral (PO) oder intravenös (IV) gegeben.
Andere Namen:
  • Folsäure
Arzneimittel: Intrathekale Tripel
Intrathekal gegeben (IT).
Andere Namen:
  • ITMHA
  • Methotrexat/Hydrocortison/Cytarabin
Arzneimittel: Cytarabin
Intravenös (IV) oder intrathekal (IT) gegeben.
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Cytosar-U®
Biologisch: Blinatumomab
Intravenös gegeben (IV).
Andere Namen:
  • Blincyto®
Arzneimittel: Methotrexat
Intravenös (IV), oral (PO) oder intrathekal (IT) gegeben.
Andere Namen:
  • Amethopterin
  • MTX
  • Trexall®
Arzneimittel: Mercaptopurin
Oral gegeben (PO).
Andere Namen:
  • 6 MP
  • Purinethol®
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Intravenös gegeben (IV).
Andere Namen:
  • Cytoxan®
Arzneimittel: Etoposid
Intravenös gegeben (IV).
Andere Namen:
  • VP-16
  • Vepesid®
Strahlung: Strahlung
Siehe detaillierte Beschreibung.
Andere Namen:
  • Bestrahlung
Arzneimittel: Calaspargase Pegol
Intravenös gegeben (IV).
Andere Namen:
  • Spargel
Arzneimittel: Pegaspargase
Kann anstelle von Calaspargase Pegol verwendet werden, sofern verfügbar. Intravenös (IV) oder intramuskulär (IM) verabreicht.
Andere Namen:
  • PEG-L-Asparaginase
  • PEG-Asparaginase
  • Oncaspar®
Arzneimittel: Erwinia-Asparaginase
Anzuwenden bei Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Calaspargase Pegol oder Pegaspargase. Intravenös (IV) oder intramuskulär (IM) verabreicht.
Andere Namen:
  • Erwinase®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit minimaler Resterkrankung (MRD) -negative Reaktion
Zeitfenster: 4 Wochen ab Beginn der Therapie
Die Anzahl der Teilnehmer mit Endblock 1 minimaler Resterkrankung <0,01% durch Durchflusszytometrie
4 Wochen ab Beginn der Therapie
Empfohlene Phase-2
Zeitfenster: 6 Wochen ab Beginn von Block 2a
Die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Venetoclax in Kombination mit a) hochdosis Cytarabin und Navitoclax ist die Dosis, bei der 0 oder 1 von 6 behandelten Patienten eine Dosisbegrenzung der Toxizität erleben.
6 Wochen ab Beginn von Block 2a
Empfohlene Phase 2 -Dosis von Venetoklax in Kombination mit b) Blinatumomab
Zeitfenster: 4 Wochen ab Beginn von Block 2b
Die empfohlene Phase -2 -Dosis (RP2D) von Venetoclax in Kombination mit b) Blinatumomab ist die Dosis, bei der 0 oder 1 von 6 behandelten Patienten eine dosisbegrenzende Toxizität erlebt. RP2D beträgt 240 mg/m2, was 21 Tage lang geliefert wurde.
4 Wochen ab Beginn von Block 2b

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit CTCAE -Ereignissen der Klasse 3 oder höher in Block 2A
Zeitfenster: 6 Wochen ab Beginn von Block 2a
Auftreten von CTCAE -Ereignissen von Grad 3 oder höherer CTCAE -Version 5 bei Patienten, die Block 2A -Therapie erhalten, geschätzt als Anteil der Patienten, die diese Therapie erhalten
6 Wochen ab Beginn von Block 2a
Anzahl der Teilnehmer mit CTCAE -Ereignissen der Klasse 3 oder höher in Block 2B
Zeitfenster: 4 Wochen ab Beginn von Block 2b
Auftreten von CTCAE -Ereignissen von Grad 3 oder höherer CTCAE -Version 5 bei Patienten, die Block 2B -Therapie erhalten, die als Anteil der Patienten, die diese Therapie erhalten, geschätzt werden
4 Wochen ab Beginn von Block 2b
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: 1, 3 und 5 Jahre nach dem Studieneintrag
EFs werden als Schätzungen unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode gemeldet
1, 3 und 5 Jahre nach dem Studieneintrag
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 1, 3 und 5 Jahre nach dem Studieneintrag
OS wird als Schätzungen unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode gemeldet
1, 3 und 5 Jahre nach dem Studieneintrag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Mitarbeiter

AbbVie

Ermittler

  • Hauptermittler: Seth E. Karol, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. August 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Juni 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Januar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RAVEN (Alias Study Number)
  • NCI-2022-00304 (Registrierungskennung: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte Datensätze einzelner Teilnehmer, die die im veröffentlichten Artikel analysierten Variablen enthalten, werden zur Verfügung gestellt (in Bezug auf die in der Veröffentlichung enthaltenen primären oder sekundären Studienziele). Unterstützende Dokumente wie das Protokoll, der statistische Analyseplan und die Einverständniserklärung sind auf der CTG-Website für die jeweilige Studie verfügbar. Daten, die zum Generieren des veröffentlichten Artikels verwendet werden, werden zum Zeitpunkt der Artikelveröffentlichung zur Verfügung gestellt. Ermittler, die Zugang zu anonymisierten Daten auf individueller Ebene wünschen, wenden sich an das Computerteam der Abteilung für Biostatistik (ClinTrialDataRequest@stjude.org), das die Datenanfrage beantwortet.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden zum Zeitpunkt der Artikelveröffentlichung zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Daten werden Forschern nach einer formellen Anfrage mit den folgenden Informationen zur Verfügung gestellt: vollständiger Name des Antragstellers, Zugehörigkeit, angeforderter Datensatz und Zeitpunkt, zu dem Daten benötigt werden. Als Informationspunkt werden der leitende Statistiker und der Hauptprüfarzt der Studie darüber informiert, dass primäre Ergebnisdatensätze angefordert wurden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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