Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøgsbehandling af recidiverende akut lymfatisk leukæmi med Venetoclax og Navitoclax

18. september 2025 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

RAVEN: Et fase I/II-forsøg til behandling af recidiverende akut lymfoblastisk leukæmi med Venetoclax og Navitoclax

Dette er et fase I/II klinisk forsøg, der evaluerer aktiviteten af ​​kombinationskemoterapi med venetoclax og navitoclax hos børn med recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi eller lymfom (rALL) og vurderer kombinationsdosis af venetoclax-kombinationer med enten blinatumomab til CD19-postive patienter eller navitoclax og højdosis cytarabin til CD19-negative patienter.

Primære mål

  • For at sammenligne Minimal Residual Disease (MRD)-negativ CR/CRi rate hos børn med recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi eller lymfom (rALL) efter blok 1-terapi med venetoclax og navitoclax baseret reinduktion til historiske kontroller.
  • At identificere den anbefalede fase 2 kombinationsdosis (RP2D) af venetoclax-baseret konsolidering i nye kombinationer med a) højdosis cytarabin og navitoclax eller b) blinatumomab.

Sekundære mål

  • At estimere tolerabiliteten og aktiviteten af ​​venetoclax-baseret konsolidering i nye kombinationer med a) højdosis cytarabin og navitoclax eller b) blinatumomab.
  • At beskrive hændelsesfri og samlet overlevelse hos patienter behandlet med dette regime.

Udforskende mål

  • For at evaluere MRD-negative CR/CRi-rater i hver præspecificeret gruppe: sent første tilbagefald B-ALL; tidligt første tilbagefald og andet eller større tilbagefald B-ALL; og recidiverende T-ALL.
  • At identificere lægemiddelfølsomhedsmønstre i patientprøver før og efter modtagelse af kombinationsbehandling og evaluere mekanismer for sygdomsresistens/flugt.
  • At udforske immunundergrupper under og efter denne kur.
  • Evaluer respons på terapi i sjældne tilbagefaldspatienter.
  • Udforsk gennembrudsinfektioner hos børn og unge voksne med recidiverende eller refraktær ALL

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et ikke-randomiseret fase I/II klinisk forsøg. I blok I, alle patienter, der modtager almindelig terapi, der evaluerer aktiviteten af ​​kombinationskemoterapi med venetoclax og navitoclax hos børn med recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi eller lymfom (rALL).

I blok 2 vil et fase 1 rullende seks design og fase 2 forlængelse blive brugt til at vurdere kombinationsdosis af venetoclax kombinationer med enten blinatumomab til CD19-postive patienter eller navitoclax og højdosis cytarabin til CD19-negative patienter. Én til seks deltagere kan indskrives samtidigt på et dosisniveau, afhængigt af antallet af deltagere, der er tilmeldt det aktuelle dosisniveau, antallet af deltagere, der har oplevet en dosis/kombinationsbegrænsende toksicitet (DLT) på det aktuelle dosisniveau, og antal deltagere indtastet, men med afventende tolerabilitetsdata. Dosisdeeskalering vil forekomme, hvis 2 patienter på et dosisniveau oplever en målrettet toksicitet. Hvis 6 patienter gennemfører en terapiblok og oplever 0-1 DLT, vil denne dosis blive betragtet som den anbefalede fase 2-dosis (RP2D). Ny tilmelding på en arm (2a/2b) vil blive sat på pause, hvis yderligere tilmelding ville resultere i, at mere end 6 patienter behandles på den arm, før RP2D identificeres.

Den primære udfaldsvurdering vil være en knoglemarv med MRD-testning på dag 29 af blok 1-behandling. Efter denne vurdering skal patienterne fortsætte med protokolbehandling, herunder enten blok 2A (som inkluderer højdosis cytarabin med venetoclax og navitoclax) til patienter med CD19 negativ leukæmi, dem med isoleret ekstramedullært tilbagefald, eller hvis behandlende læge fastslår, at blinatumomabbehandling ikke er i patientens bedste interesse; eller Blok 2B for patienter med leukæmi, som er CD19-positiv. Efter bedring fra blok 2-behandling er alle patienter undtagen dem med sent første tilbagefald af B-ALL (≥ 36 måneder fra diagnose), som er MRD-negative kl.

Intervention:

Blok 1 terapi:

  • Venetoclax 120mg/m^2 (maks. 200mg) PO, dag 1; 240mg/m^2/dosis (maks. 400mg) PO, 21 doser, dag 2-22
  • Navitoclax 25 mg PO (til patienter 20 - =45 kg), dag 3-22
  • Dexamethason 5mg/m^2/dosis BID PO/IV, dag 1-7 og 15-22
  • Vincristine 1,5 mg/m^2/dosis (maks. 2 mg) IV, dag 1, 8, 15 og 22
  • Pegaspargase 2500 enheder/m^2/dosis IV eller IM, dag 2 og 15
  • Dasatinib 80mg/m^2/dag (maks. 140mg) PO, dag 1-28 for ABL-klasse fusioner og ikke-ETP T-ALL
  • IT MHA: Intrathecal (IT) MHA (methotrexat 12 mg/hydrocortison 24mg/cytarabin 36mg), dag -4 til 1. Fortsæt intratekal kemoterapi ugentligt indtil negativ x 2.
  • Leucovorin 5mg/m2 (max 5mg) PO eller IV (24 og 30 timer efter hver LP).

Pegaspargase kan erstattes af alternative former for asparaginase på grund af lokal praksis eller tidligere allergi. Hvis calaspargase pegol anvendes, kan en dosis på 2500 enheder/m2 gives på dag 2 til erstatning for både dag 2 og dag 15 doser. For patienter i eksplorativ kohorte N vil asparaginase blive udeladt. For patienter i eksplorativ kohorte O kan dag 15-dosis af pegaspargase udelades, og dag 2-dosis kan begrænses til 2000 enheder/m2 med en maksimal dosis på 3750 enheder.

Testikelstråling: Patienter med vedvarende testikelpåvirkning af leukæmi i slutningen af ​​blok 1 kan fortsætte undersøgelsen og kan modtage testikelstråling under blok 2-behandling.

Blok 2a - For patienter med ≥ 1 % af leukæmi-blaster, som ikke har påviselig CD19 på deres overflade, patienter med isoleret ekstramedullært tilbagefald, eller hvis læge vurderer, at denne terapiarm er i deres patientens bedste interesse. Patienter med Downs syndrom er ikke berettiget til blok 2a-behandling. Patienter i eksplorativ kohorte O er ikke kvalificerede til fase I/dosis-deeskaleringsfasen af ​​studiet, men kan melde sig til blok 2-behandling, efter at dosis er blevet fastsat.:

  • Venetoclax 240mg/m^2 (maks. 400mg) PO, dag 1-7
  • Navitoclax 25mg (20-=45kg) PO, dag 1-7
  • Dexamethason 3mg/m^2/dosis PO/IV BID, dag 1-5
  • Pegaspargase 1000 units/m^2 IV/IM, dag 3
  • Dasatinib 80mg/m2/dag (maks. 140mg) PO, dag 1-28 for ABL-klasse fusion og ikke-ETP T-ALL
  • IT MHA: Methotrexat 12 mg IT, Hydrocortison 24mg IT, Cytarabin 36mg IT, én dosis med end of cycle knoglemarvsvurdering

  • Cytarabin-dosering under fase I-portion for blok 2a:

    • Dosisniveau 1: 3000mg/m^2/dosis hver 12. time(t) IV-infusion over 3 timer, dag 1-2
    • Dosisniveau 0: 1500mg/m^2/dosis hver 12. time IV infusion over 3 timer, dag 1-2
    • Dosisniveau -1: 1000mg/m^2/dosis hver 12. time IV infusion over 3 timer, dag 1

Pegaspargase kan erstattes af alternative former for asparaginase. For patienter i eksplorativ kohorte N vil asparaginase blive udeladt.

Blok 2b-terapi: Til patienter med >99 % af leukæmi-blaster med påviselig CD19 på overfladen. Patienter med isoleret ekstramedullært tilbagefald er ikke egnede til blok 2b-behandling. Patienter i eksplorativ kohorte O er ikke kvalificerede til fase I/dosis-deeskaleringsfasen af ​​studiet, men kan melde sig til blok 2-behandling, efter at dosis er fastsat.

  • Blinatumomab 5mcg/m^2/dag (maks. 9mcg/dag; for patienter med slutningen af ​​blok 1 MRD >5%) IV, dag 1-7
  • Blinatumomab 15mcg/m^2/dag (maks. 28mcg/dag; for patienter med slutningen af ​​blok 1 MRD >5%) IV, dag 8-28
  • Blinatumomab 15mcg/m^2/dag (maks. 28mcg/dag; for patienter med slutningen af ​​blok 1 MRD ≤5%) IV, dag 1-28,
  • Dexamethason 10mg/m^2 (maks. 20mg) 30-60 minutter før dag 1 blinatumomab, PO/IV, dag 1, 8 (For patienter, der starter med blinatumomab ved 5mcg/m2/dag, vil der blive givet en ekstra dosis dexamethason på dag 8 30-60 minutter før dosisforøgelse. For patienter, hvis blinatumomab er afbrudt i mere end 4 timer af en eller anden grund, vil der blive givet en ekstra dosis dexamethason før genopstart af blinatumomab.)
  • Dasatinib 80mg/m^2/dag (maks. 140mg) PO, dag 1-28 for ABL-klasse fusioner
  • IT MHA: Methotrexat 12 mg IT, Hydrocortison 24mg IT, Cytarabin 36mg IT, dag 29 med knoglemarv i slutningen af ​​cyklus

  • Venetoclax-dosering under fase I-portion for blok 2b:

    • Dosisniveau 1: 240mg/m^2 (maks. 400 mg) PO, dag 8-28
    • Dosisniveau 0: 240 mg/m^2 (maks. 400 mg) PO, dag 8-21
    • Dosisniveau -1: 240 mg/m^2 (maks. 400 mg) PO, dag 8-14

Intensiveringsterapi - Ved sent første tilbagefald B-ALL og MRD

  • Højdosis (HD) Methotrexat 5000mg/m^2/dosis IV: 500mg/m^2 over 60 minutter derefter 4500mg/m^2 over 23 timer; eller målrettet 65 mikroM, dag 1 og 15
  • Mercaptopurin 50mg/m^2/dosis PO daglig, dag 1-28
  • IT MHA: Methotrexate 12 mg IT, Hydrocortison 24mg IT, Cytarabin 36mg IT, D15
  • Leucovorin 15mg/m2/dosis PO/IV hver 6. time (start 42 timer efter HD-MTX begynder) D2 og 16 (mindst 3 doser).

Midlertidig fortsættelsesterapi 1 og 2 (8 uger hver) - For sent første tilbagefald B-ALL og MRD

  • Dexamethason 3mg/m^2/dosis BID PO/IV, dag 1-5
  • Vincristine1,5mg/m^2(maks 2mg) IV, dag 1
  • Mercaptopurin 75mg/m^2/dosis PO daglig eller 60mg/m2/dag til patienter med kendte heterozygote inaktiverende mutationer af TPMT eller NUDT15, dag 1-49
  • Methotrexat 20mg/m^2/dosis PO/IV, dag 8, 15, 29, 36
  • Højdosis (HD)-methotrexat 5000mg/m^2/dosis IV: 500mg/m2 over 60 minutter derefter 4500mg/m^2 over 23 timer; eller målrettet 65 mikroM, dag 22
  • Leucovorin 15mg/m^2/dosis PO/IV hver 6. time: Start 42 timer efter HD-MTX, dag 24 og 25 (mindst 3 doser)
  • Cyclophosphamid 300mg/m^2/dosis IV over 15-30 minutter, dag 43 og 50
  • Etoposid 150mg/m^2/dosis IV over 1-2 timer, dag 43 og 50
  • Cytarabin 50mg/m^2/dosis IV over 1-30 minutter, dag 44-47 og 51-54
  • Dasatinib 80mg/m^2/dag PO (maks. 140mg), dag 1-56 for ABL-klasse fusioner
  • IT MHA: Methotrexate 12 mg IT, Hydrocortison 24mg IT, Cytarabin 36mg IT, dag 22 og 43

Efter genopretning fra Interim Continuation therapy 1, vil patienter gentage blok 2-terapi i henhold til deres indledende bloktildeling (2A for CD19-negativ, 2B for CD19-positiv) og modtage en anden cyklus med interim-fortsættelse. Patienter vil ikke modtage venetoclax eller navitoclax under denne gentagne blok 2-cyklus. Efter bedring fra Interim Continuation 2, vil patienterne fortsætte til Continuation terapi.

Fortsættelsesterapi - For sent første tilbagefald B-ALL og MRD

  • Dexamethason 6mg/m^2/dosis BID PO/IV, dag 1-5, 29-33
  • Vincristine 1,5 mg/m^2 (maks. 2 mg) IV, dag 1 og 29
  • Mercaptopurin 75mg/m^2/dosis PO daglig eller 60mg/m^2/dag til patienter med kendte heterozygote inaktiverende mutationer af TPMT eller NUDT15 dag 1-56
  • Methotrexat 20mg/m^2/dosis PO/IV dag 8, 15, 22, 36, 43 og 50
  • Dasatinib 80mg/m^2/dag PO (maks. 140mg) dag 1-56 for ABL-klasse fusioner
  • IT MHA: Methotrexat 12 mg IT, Hydrocortison 24mg IT, Cytarabin 36mg IT dag 1 og 29 (patienter med CNS2 eller traumatisk lumbalpunktur med blaster til stede på tilbagefaldstidspunktet vil modtage dag 1 og 29 IT MHA i det første år af fortsat behandling . Efter dette vil patienter modtage IT MHA på dag 1 i hver cyklus indtil afslutningen af ​​behandlingen. Patienter med CNS3 sygdom ved tilbagefald vil modtage dag 1 og 29 IT MHA under cyklus 1 og 2 af fortsættelse og derefter fortsætte til kemoradiation.)

Kemoradiation for dem med CNS3 sygdom ved tilbagefald (sen første tilbagefald [≥36 måneder fra diagnose] B-ALL og MRD

Patienter med CNS3-sygdom ved tilbagefald vil modtage 18Gy kraniebestråling efter cyklus 2 af fortsættelsesterapi. Patienter vil ikke modtage yderligere intratekal kemoterapi efter bestråling. Kemoradiation varer 21 dage.

  • Dexamethason 6mg/m2/dosis BID PO/IV dag 1-5 og 15-19
  • Vincristin 1,5 mg/m^2 (maks. 2 mg) IV dag 1, 8 og 15
  • Pegaspargase 2500 units/m^2/dosis IV/IM Dag 2 og 15 (Pegaspargase kan erstattes af alternative former for asparaginase og vil blive udeladt for patienter i eksplorativ kohorte N)
  • Dasatinib 80mg/m^2/dag PO (maks. 140mg) dag 1-21 til ABL-klasse fusioner

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose:

    • Recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi eller lymfom med ≥1 % knoglemarvssygdom målt ved flowcytometri, PCR eller næste generations sekventering. Men hvis en tilstrækkelig knoglemarvsprøve ikke kan opnås, kan patienter indskrives, hvis der er utvetydige tegn på leukæmi med ≥ 5 % blaster i det perifere blod.
    • Patienter med 1-4,99 % knoglemarvsinvolvering skal have sygdom bekræftet på en af ​​følgende måder: en alternativ minimal restsygdomsanalyse (f.eks. flowcytometri og PCR eller NGS), cytogenetisk abnormitet i overensstemmelse med patientens leukæmi, FISH-abnormitet eller en anden knoglemarv med MRD ≥1 % adskilt med 1-4 uger.
    • Patienter med ≥5 % knoglemarvssygdom ved en enkelt måling målt ved flowcytometri, PCR eller næste generations sekvensering behøver ikke en anden bekræftende test.
    • Refraktær sygdom er defineret som resterende leukæmi ≥1 % efter mindst 2 tidligere linjer med frontlinjebehandling med helbredende hensigt.
    • Patienter i eksplorativ kohorte jeg skal have målbar ekstramedullær sygdom men kan have
    • Patienter i eksplorativ kohorte M skal have ≥1 % knoglemarvssygdom målt ved flowcytometri af blandet fænotype akut leukæmi (MPAL)/akut leukæmi af tvetydig afstamning (ALAL).
  • Alder ≥4 til < 30 år. Patienter ≥ 22 år er kun kvalificerede til eksplorativ kohorte O. Steder kan have forskellige (lavere) maksimale alder baseret på institutionelle retningslinjer, men må ikke overstige 30 år.
  • Patienten vejer ≥ 20 kg.
  • Patienten er i stand til at sluge piller.
  • Lansky/Karnofsky score er ≥ 60 %. Lansky præstationsscore bør bruges for deltagere < 16 år og Karnofsky præstationsscore for deltagere ≥ 16 år.

  • Deltageren har tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende:

    • Direkte bilirubin ≤ 1,5x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN). På institutioner, som ikke opnår et direkte bilirubin hos patienter med et normalt totalbilirubin, kan et normalt totalbilirubin bruges som dokumentation for, at det direkte bilirubin ikke er > 1,5x ULN.
    • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALAT) < 3,0 x ULN, medmindre stigningen kan tilskrives leukæmi.
    • Normal kreatinin for alder eller en beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m^2.

    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % eller afkortningsfraktion ≥ 25 %.

      • Patienter med en anamnese med nedsat LVEF, som efterfølgende blev forbedret med medicinsk behandling, er kvalificerede, hvis de opfylder ovenstående kriterier.
  • Patienterne skal være helt restituerede efter de akutte virkninger af al tidligere behandling (defineret som opløsning af alle sådanne toksiciteter til ≤ grad 2).
  • For patienter med tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) skal der være gået mindst 90 dage siden transplantationen, patienten kan ikke have tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD), og de skal være fri for calcineurin-hæmmere i ≥4 uger , og fra anden immunsuppression i ≥2 uger.
  • Patienter med Downs syndrom/kimlinie-trisomi 21 er kvalificerede til blok 1- og blok 2b-behandlinger, men er ikke berettigede til blok 2a-behandling. Patienter med Downs syndrom og CD19-negativ sygdom er ude af behandling efter responsevalueringen på blok 1.

  • Forudgående terapi

    • Der skal være gået ≥14 dage siden afslutningen af ​​cytotoksisk behandling, med undtagelse af standard vedligeholdelsesbehandling (glukokortikoider, vincristin, methotrexat, 6-mercaptopurin), tyrosinkinasehæmmere og steroider.
    • Cytoreduktion med prednison, methylprednisolon eller hydroxyurinstof i ≤ 120 timer (5 dage) hos patienter med hyperleukocytose eller ekstramedullær sygdom, der kompromitterer organfunktionen, kan påbegyndes og fortsættes indtil op til 24 timer før start af protokolbehandling.
    • Der skal være gået mindst 21 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel ekskl. blinatumomab. For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået ud over 21 dage efter administration, skal denne periode forud for indskrivningen forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Der skal være gået mindst 7 dage siden infusion af blinatumomab, og patienterne skal være kommet sig over alle toksiciteter som beskrevet ovenfor.
    • Intratekal cytotoksisk behandling: Der kræves ingen ventetid for patienter, der har fået intratekal cytarabin, methotrexat og/eller hydrocortison. Intratekal kemoterapi givet på tidspunktet for diagnostisk LP for at evaluere for tilbagefald før studieindskrivning er tilladt.
    • Patienten har ikke tidligere været udsat for navitoclax
  • Mandlige eller kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at anvende passende præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingens varighed og i mindst 30 dage efter sidste dosis af protokolbehandling.

  • Yderligere kriterier for undersøgende kohorter

    • Kohorte I: Diagnose af isoleret ekstramedullært tilbagefald som defineret ved knoglemarvsblaster af
    • Kohorte M: Diagnose af recidiverende eller refraktær blandet fænotype akut leukæmi (MPAL)/akut leukæmi af tvetydig afstamning (ALAL).
    • Kohorte N: Patienter med recidiverende eller refraktære ALL, som efter udbyderens opfattelse ikke er i stand til at tolerere yderligere asparaginasebehandling på grund af tidligere toksiciteter.
    • Kohorte O: Patienter med recidiverende eller refraktære ALLE i alderen 22-29,9 flere år. Denne kohorte indskriver muligvis ikke patienter på alle steder baseret på institutionelle retningslinjer eller kapacitet.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt HIV-infektion eller aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B-overfladeantigenpositiv) eller C (defineret som hepatitis C-antistofpositiv).
  • Gravid eller ammende (kvindelig deltager i den fødedygtige alder skal have negativ serum- eller uringraviditetstest påkrævet inden for 7 dage før behandlingsstart).

  • Samtidig medicin og mad:

    • Behandling med moderate eller stærke cytokrom P450 3A (CYP3A) hæmmere inden for 3 dage efter start af protokolbehandling.
    • Behandling med moderate eller stærke CYP3A-inducere inden for 7 dage efter start af protokolbehandling.
    • Administration eller indtagelse inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller grapefrugt- eller grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller stjernefrugt.
  • Forskningsdeltagers eller juridiske værge/repræsentants manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Blok 1

Alle kvalificerede patienter modtager intervention i henhold til afsnittet Detaljeret beskrivelse med følgende:

Venetoclax, Navitoclax, Dexamethason, Vincristine, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia asparaginase, Dasatinib, Leucovorin, Intrathecal (IT) MHA (methotrexat/hydrocortison/cytarabin)
Medicin: Dexamethason
Gives oralt (PO) eller intravenøst ​​(IV).
Andre navne:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexameth®
Medicin: Venetoclax
Gives mundtligt (PO).
Andre navne:
  • ABT-199
  • Venclextra®
Medicin: Navitoclax
Gives mundtligt (PO).
Andre navne:
  • ABT-263
Medicin: Vincristine
Gives intravenøst ​​(IV).
Andre navne:
  • Oncovin®
  • Vincristinsulfat
Medicin: Dasatinib
Gives mundtligt (PO).
Andre navne:
  • Sprycel®
Medicin: Leucovorin
Gives oralt (PO) eller intravenøst ​​(IV).
Andre navne:
  • Folinsyre
Medicin: Intrathecal tripler
Givet Intrathecal (IT).
Andre navne:
  • ITMHA
  • methotrexat/hydrocortison/cytarabin
Medicin: Calaspargase Pegol
Gives intravenøst ​​(IV).
Andre navne:
  • Asparlas
Medicin: Pegaspargase
Kan bruges i stedet for Calaspargase Pegol, hvor det er tilgængeligt. Gives intravenøst ​​(IV) eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
  • PEG-L-asparaginase
  • PEG-asparaginase
  • Oncaspar®
Medicin: Erwinia asparaginase
Anvendes i tilfælde af overfølsomhed eller intolerance over for Calaspargase Pegol eller Pegaspargase. Gives intravenøst ​​(IV) eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
  • Erwinase®
Eksperimentel: Blok 2

Blok 2a terapi:

Patienter modtager intervention i henhold til afsnittet Detaljeret beskrivelse med følgende:

Venetoclax, Navitoclax, Dexamethason, Cytarabin, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia asparaginase, Dasatinib, IT MHA, Radiation

Blok 2b terapi:

Patienter modtager intervention i henhold til afsnittet Detaljeret beskrivelse med følgende:

Venetoclax, Blinatumomab, Dexamethason, Dasatinib, IT MHA

Efter blok 2 af terapi, sent (≥ 36 måneder fra diagnose) første tilbagefald af B-ALL, som er MRD-negative efter blok 1, vil fortsætte kemoterapi ved hjælp af tilpasset R3 intensiverings-, interim- og fortsættelsesterapier.

Patienter modtager intervention i henhold til afsnittet Detaljeret beskrivelse med følgende:

Methotrexat, Mercaptopurin, IT MHA, Leucovorin, Dexamethason, Vincristin, Cyclophosphamid, Etoposid, Cytarabin, Dasatinib, Calaspargase Pegol, Pegaspargase, Erwinia asparaginase, Stråling
Medicin: Dexamethason
Gives oralt (PO) eller intravenøst ​​(IV).
Andre navne:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexameth®
Medicin: Venetoclax
Gives mundtligt (PO).
Andre navne:
  • ABT-199
  • Venclextra®
Medicin: Navitoclax
Gives mundtligt (PO).
Andre navne:
  • ABT-263
Medicin: Vincristine
Gives intravenøst ​​(IV).
Andre navne:
  • Oncovin®
  • Vincristinsulfat
Medicin: Dasatinib
Gives mundtligt (PO).
Andre navne:
  • Sprycel®
Medicin: Leucovorin
Gives oralt (PO) eller intravenøst ​​(IV).
Andre navne:
  • Folinsyre
Medicin: Intrathecal tripler
Givet Intrathecal (IT).
Andre navne:
  • ITMHA
  • methotrexat/hydrocortison/cytarabin
Medicin: Cytarabin
Gives intravenøst ​​(IV) eller Intrathecal (IT).
Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosar-U®
Biologisk: Blinatumomab
Gives intravenøst ​​(IV).
Andre navne:
  • Blincyto®
Medicin: Methotrexat
Gives intravenøst ​​(IV), oral (PO) eller Intrathecal (IT).
Andre navne:
  • amethopterin
  • MTX
  • Trexall®
Medicin: Mercaptopurin
Gives mundtligt (PO).
Andre navne:
  • 6 MP
  • Purinethol®
Medicin: Cyclofosfamid
Gives intravenøst ​​(IV).
Andre navne:
  • Cytoxan®
Medicin: Etoposid
Gives intravenøst ​​(IV).
Andre navne:
  • VP-16
  • Vepesid®
Stråling: Stråling
Se afsnittet med detaljeret beskrivelse.
Andre navne:
  • Bestråling
Medicin: Calaspargase Pegol
Gives intravenøst ​​(IV).
Andre navne:
  • Asparlas
Medicin: Pegaspargase
Kan bruges i stedet for Calaspargase Pegol, hvor det er tilgængeligt. Gives intravenøst ​​(IV) eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
  • PEG-L-asparaginase
  • PEG-asparaginase
  • Oncaspar®
Medicin: Erwinia asparaginase
Anvendes i tilfælde af overfølsomhed eller intolerance over for Calaspargase Pegol eller Pegaspargase. Gives intravenøst ​​(IV) eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
  • Erwinase®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med minimal restsygdom (MRD) -negativ respons
Tidsramme: 4 uger fra behandlingsstart
Antallet af deltagere med slutblok 1 minimal restsygdom <0,01% ved flowcytometri
4 uger fra behandlingsstart
Anbefalet fase 2-dosis af Venetoclax i kombination med a) Højdosis cytarabin og Navitoclax
Tidsramme: 6 uger fra starten af ​​blok 2a
Den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af Venetoclax i kombination med A) højdosis cytarabin og navitoclax vil være den dosis, hvor 0 eller 1 af 6 behandlede patienter oplever en dosis, der begrænser toksicitet.
6 uger fra starten af ​​blok 2a
Anbefalet fase 2 -dosis af Venetoclax i kombination med b) blinatumomab
Tidsramme: 4 uger fra starten af ​​blok 2b
Den anbefalede fase 2 -dosis (RP2D) af Venetoclax i kombination med B) blinatumomab vil være den dosis, hvor 0 eller 1 af 6 behandlede patienter oplever en dosis, der begrænser toksicitet. RP2D er 240 mg/m2, som blev leveret i 21 dage.
4 uger fra starten af ​​blok 2b

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med grad 3 eller højere CTCAE -begivenheder i blok 2A
Tidsramme: 6 uger fra starten af ​​blok 2a
Forekomst af grad 3 eller højere CTCAE version 5 -begivenheder hos patienter, der modtager blok 2A -terapi, estimeret som en del af patienter, der modtager terapi
6 uger fra starten af ​​blok 2a
Antal deltagere med grad 3 eller højere CTCAE -begivenheder i blok 2B
Tidsramme: 4 uger fra start af blok 2b
Forekomst af grad 3 eller højere CTCAE version 5 -begivenheder hos patienter, der modtager blok 2B -terapi, estimeret som en del af patienter, der modtager terapi
4 uger fra start af blok 2b
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 1, 3 og 5 år fra studieindgangen
EFS rapporteres som estimater ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden
1, 3 og 5 år fra studieindgangen
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1, 3 og 5 år fra studieindgangen
OS rapporteres som estimater ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden
1, 3 og 5 år fra studieindgangen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbejdspartnere

AbbVie

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Seth E. Karol, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. august 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. juni 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

14. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RAVEN (Alias Study Number)
  • NCI-2022-00304 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltager afidentificerede datasæt indeholdende variablerne analyseret i den publicerede artikel vil blive gjort tilgængelige (relateret til undersøgelsens primære eller sekundære mål, der er indeholdt i publikationen). Understøttende dokumenter såsom protokollen, planen for statistiske analyser og informeret samtykke er tilgængelige via CTG's websted for den specifikke undersøgelse. Data, der bruges til at generere den offentliggjorte artikel, vil blive gjort tilgængelige på tidspunktet for artiklens udgivelse. Efterforskere, der søger adgang til de-identificerede data på individuelt niveau, vil kontakte computerteamet i Department of Biostatistics (ClinTrialDataRequest@stjude.org), som vil svare på dataanmodningen.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive gjort tilgængelige på tidspunktet for artiklens udgivelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil blive udleveret til forskere efter en formel anmodning med følgende oplysninger: fulde navn på ansøger, tilknytning, anmodet datasæt og tidspunkt for, hvornår data er nødvendige. Som et informationspunkt vil den ledende statistiker og undersøgelsens hovedefterforsker blive informeret om, at der er anmodet om datasæt med primære resultater.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dexamethason

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner