Étude de bioéquivalence de différentes formulations de comprimés d'aprocitentan

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé dans une langue compréhensible pour le participant avant toute procédure mandatée par l'étude.
• Participant masculin ou féminin en bonne santé âgé de 18 à 55 ans (inclus) au moment du dépistage.
• Indice de masse corporelle de 18,0 à 30,0 kg/m2 (inclus) au dépistage.
• Pression artérielle systolique (PAS) 100-140 mmHg, pression artérielle diastolique (PAD) 60-90 mmHg et pouls 60-100 bpm (inclus), mesurés sur le bras dominant, après 5 min en position couchée lors du dépistage et le Jour 1 pré-dose de la première période.
• Femme en âge de procréer qui a un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au jour -1 de la première période. Elle doit accepter d'utiliser systématiquement et correctement (à partir du dépistage, pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière administration du traitement de l'étude) une méthode de contraception très efficace avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an.
• Femme en âge de procréer, c'est-à-dire ménopausée (définie comme 12 mois consécutifs sans menstruation sans cause médicale alternative ; en outre, un test de FSH doit être effectué lors du dépistage pour confirmer davantage le statut postménopausique), ayant déjà subi une salpingectomie bilatérale, un salpingo bilatéral ovariectomie ou hystérectomie, ou avec insuffisance ovarienne prématurée (confirmée par un spécialiste), génotype XY, agénésie utérine.

Critère d'exclusion:

• Femme enceinte ou allaitante.
• Administration antérieure d'aprocitentan.
• Hypersensibilité connue aux antagonistes des récepteurs de l'endothéline ou aux excipients utilisés dans l'une des formulations.
• Antécédents de troubles médicaux ou chirurgicaux majeurs qui, de l'avis de l'investigateur, sont susceptibles d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des traitements de l'étude (appendicectomie et herniotomie autorisées, cholécystectomie non autorisée).
• Maladie systémique aiguë, en cours, récurrente ou chronique pouvant interférer avec l'évaluation des résultats de l'étude.
• Résultats cliniquement pertinents de l'examen physique au dépistage et au jour -1 de la première période.
• Résultats cliniquement pertinents dans les tests de laboratoire clinique (hématologie et chimie clinique) au dépistage et au jour -1 de la première période.
• Traitement antérieur avec des médicaments prescrits (y compris les vaccins) ou des médicaments en vente libre (y compris les plantes médicinales telles que le millepertuis, les préparations homéopathiques, les vitamines et les minéraux) dans les 3 semaines ou 5 demi-vies d'élimination terminales (t½ ; selon la valeur plus longtemps) avant la première administration du traitement de l'étude.
• Incapacité juridique ou capacité juridique limitée à Screening.
• Test COVID-19 positif, s'il est effectué (sous réserve de la réglementation épidémiologique en vigueur en République tchèque) pendant la période de dépistage.