Bioäquivalenzstudie verschiedener Aprocitentan-Tablettenformulierungen

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung in einer für den Teilnehmer verständlichen Sprache vor jedem studienpflichtigen Verfahren.
• Gesunder männlicher oder weiblicher Teilnehmer im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) beim Screening.
• Body-Mass-Index von 18,0 bis 30,0 kg/m2 (einschließlich) beim Screening.
• Systolischer Blutdruck (SBP) 100–140 mmHg, diastolischer Blutdruck (DBP) 60–90 mmHg und Pulsfrequenz 60–100 bpm (einschließlich), gemessen am dominanten Arm, nach 5 min in Rückenlage beim Screening und weiter Tag 1 Vordosis der ersten Periode.
• Frau im gebärfähigen Alter, die beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und am Tag -1 der ersten Periode einen negativen Urin-Schwangerschaftstest hat. Sie muss zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr konsequent und korrekt anzuwenden (ab Screening, während der gesamten Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments).
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter, d. h. postmenopausal (definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache; zusätzlich muss beim Screening ein FSH-Test durchgeführt werden, um den postmenopausalen Status weiter zu unterstützen), mit vorheriger bilateraler Salpingektomie, bilateraler Salpingo Ovarektomie oder Hysterektomie, oder mit vorzeitiger Ovarialinsuffizienz (bestätigt durch einen Spezialisten), XY-Genotyp, Uterus-Agenesie.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frau.
• Frühere Verabreichung von Aprocitentan.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Endothelin-Rezeptor-Antagonisten oder Hilfsstoffen, die in einer der Formulierungen verwendet werden.
• Vorgeschichte schwerer medizinischer oder chirurgischer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung der Studienbehandlungen beeinträchtigen (Appendektomie und Herniotomie erlaubt, Cholezystektomie nicht erlaubt).
• Akute, andauernde, rezidivierende oder chronische Systemerkrankung, die die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.
• Klinisch relevante Befunde bei der körperlichen Untersuchung beim Screening und am Tag -1 der ersten Periode.
• Klinisch relevante Befunde in klinischen Labortests (Hämatologie und klinische Chemie) beim Screening und am Tag -1 der ersten Periode.
• Vorherige Behandlung mit verschriebenen Medikamenten (einschließlich Impfstoffen) oder rezeptfreien Medikamenten (einschließlich pflanzlicher Arzneimittel wie Johanniskraut, homöopathische Präparate, Vitamine und Mineralstoffe) innerhalb von 3 Wochen oder 5 terminalen Eliminationshalbwertszeiten (t½; je nachdem, was ist länger) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit beim Screening.
• Positiver COVID-19-Test, falls während des Screeningzeitraums durchgeführt (vorbehaltlich der geltenden epidemiologischen Vorschriften in der Tschechischen Republik).