Studio di bioequivalenza di diverse formulazioni di compresse di aprocitentan

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato in una lingua comprensibile al partecipante prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
• Partecipante maschio o femmina sano di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) allo Screening.
• Indice di massa corporea da 18,0 a 30,0 kg/m2 (incluso) allo screening.
• Pressione arteriosa sistolica (SBP) 100-140 mmHg, pressione arteriosa diastolica (DBP) 60-90 mmHg e frequenza cardiaca 60-100 bpm (inclusa), misurata sul braccio dominante, dopo 5 minuti in posizione supina allo screening e successivamente Giorno 1 pre-dose del primo periodo.
• Donna in età fertile che ha un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno -1 del primo periodo. Deve accettare di utilizzare in modo coerente e corretto (dallo screening, durante l'intero studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio) un metodo contraccettivo altamente efficace con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno.
• Donna in età non fertile, cioè in postmenopausa (definita come 12 mesi consecutivi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa; inoltre, allo screening deve essere eseguito un test FSH per supportare ulteriormente lo stato postmenopausale), con precedente salpingectomia bilaterale, salpingo bilaterale ovariectomia o isterectomia, o con insufficienza ovarica prematura (confermata da uno specialista), genotipo XY, agenesia uterina.

Criteri di esclusione:

• Donna incinta o in allattamento.
• Precedente somministrazione di aprocitentan.
• Ipersensibilità nota agli antagonisti del recettore dell'endotelina o agli eccipienti utilizzati in una qualsiasi delle formulazioni.
• - Anamnesi di gravi disturbi medici o chirurgici che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei trattamenti in studio (appendicectomia ed erniotomia consentite, colecistectomia non consentita).
• Malattia sistemica acuta, in corso, ricorrente o cronica in grado di interferire con la valutazione dei risultati dello studio.
• Risultati clinicamente rilevanti all'esame obiettivo allo Screening e al Giorno -1 del primo periodo.
• Risultati clinicamente rilevanti nei test clinici di laboratorio (ematologia e chimica clinica) allo Screening e al Giorno -1 del primo periodo.
• Precedente trattamento con qualsiasi farmaco prescritto (inclusi i vaccini) o farmaci da banco (inclusi medicinali a base di erbe come l'erba di San Giovanni, preparazioni omeopatiche, vitamine e minerali) entro 3 settimane o 5 emivite terminali di eliminazione (t½; a seconda di quale sia più a lungo) prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
• Incapacità legale o capacità giuridica limitata allo Screening.
• Test COVID-19 positivo, se eseguito (soggetto alle attuali normative epidemiologiche nella Repubblica Ceca) durante il periodo di screening.