Bio-equivalentiestudie van verschillende Aprocitentan-tabletformuleringen

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming in een voor de deelnemer begrijpelijke taal voorafgaand aan een door het onderzoek opgelegde procedure.
• Gezonde mannelijke of vrouwelijke deelnemer van 18 tot en met 55 jaar aan Screening.
• Body Mass Index van 18,0 tot 30,0 kg/m2 (inclusief) bij screening.
• Systolische bloeddruk (SBP) 100-140 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) 60-90 mmHg en polsfrequentie 60-100 bpm (inclusief), gemeten op de dominante arm, na 5 min in rugligging bij Screening en op Dag 1 pre-dosis van de eerste menstruatie.
• Vrouw in de vruchtbare leeftijd die een negatieve serumzwangerschapstest heeft bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest op dag -1 van de eerste menstruatie. Ze moet ermee instemmen consequent en correct (vanaf de screening, gedurende het hele onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling) een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar.
• Vrouw die niet zwanger kan worden, d.w.z. postmenopauzaal (gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak; bovendien moet een FSH-test worden uitgevoerd bij de screening om de postmenopauzale status verder te ondersteunen), met eerdere bilaterale salpingectomie, bilaterale salpingo ovariëctomie of hysterectomie, of met voortijdig ovarieel falen (bevestigd door een specialist), XY-genotype, agenesie van de baarmoeder.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouw.
• Eerdere toediening van aprocitentan.
• Bekende overgevoeligheid voor endothelinereceptorantagonisten of voor hulpstoffen die in een van de formuleringen worden gebruikt.
• Voorgeschiedenis van belangrijke medische of chirurgische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksbehandelingen verstoren (appendectomie en herniotomie toegestaan, cholecystectomie niet toegestaan).
• Acute, aanhoudende, terugkerende of chronische systemische ziekte die de evaluatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren.
• Klinisch relevante bevindingen bij het lichamelijk onderzoek bij de screening en op dag -1 van de eerste menstruatie.
• Klinisch relevante bevindingen in klinische laboratoriumtesten (hematologie en klinische chemie) bij screening en op dag -1 van de eerste menstruatie.
• Eerdere behandeling met voorgeschreven medicijnen (inclusief vaccins) of vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief kruidengeneesmiddelen zoals sint-janskruid, homeopathische preparaten, vitamines en mineralen) binnen 3 weken of 5 terminale eliminatiehalfwaardetijden (t½; afhankelijk van welke langer) voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling.
• Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid bij Screening.
• Positieve COVID-19-test, indien uitgevoerd (onder voorbehoud van de huidige epidemiologische regelgeving in Tsjechië) tijdens de screeningperiode.