Imagerie TEP 68Ga-PSMA des cancers gastriques métastatiques supérieurs pour déterminer l'éligibilité à l'endoradiothérapie (ERD2021)

Contexte : Les cancers gastro-intestinaux supérieurs (GI) sont un problème de santé majeur au Canada. Au stade métastatique, les options sont limitées (généralement chimiothérapie, immunothérapie, thérapies personnalisées sous protocoles de recherche). Ces options ne sont pas applicables à tous les patients et peuvent avoir des toxicités importantes. L'endoradiothérapie (ERT) utilisant un radio-isotope couplé à un vecteur de localisation ciblant spécifiquement les cellules tumorales pour délivrer une dose localisée de radiothérapie est une voie prometteuse car elle peut traiter une maladie néoplasique disséminée de manière spécifique en épargnant les tissus sains avec un minimum d'effets secondaires.

Le 177Lu-PSMA serait un agent ERT potentiellement utilisable pour les cancers gastro-intestinaux supérieurs. Initialement développé pour le cancer de la prostate, pour lequel il a fait ses preuves avec succès, il cible la protéine PSMA présente sur les cellules tumorales ou leur microenvironnement. Sa localisation est généralement confirmée par imagerie avec 68Ga-PSMA, qui est l'autre composant de sa paire théranostique.

Il existe de nombreux rapports de cas montrant une accumulation significative de 68Ga-PSMA dans les cancers gastro-intestinaux supérieurs, mais il n'existe aucune étude prospective pour déterminer avec certitude s'il s'agit de cas isolés ou si ces tumeurs absorbent systématiquement cet agent ; la même absorption qui détermine si 177Lu-PSMA ERT a une efficacité potentielle pour ces patients.

Nous pensons que le 177Lu-PSMA ERT pourrait fournir une dose de rayonnement efficace pour traiter les cancers gastro-intestinaux métastatiques de haut grade sans dépasser les limites de dose acceptables pour les tissus sains, offrant ainsi une nouvelle voie thérapeutique pour ce groupe de patients.

Objectif:

1. Confirmer que les patients atteints de cancers de l'estomac supérieur seraient éligibles au traitement au 177Lu-PSMA en utilisant l'évaluation TEP/TDM au 68Ga-PSMA, selon les critères proposés par l'Association européenne de médecine nucléaire (EANM) (absorption tumorale 1,5 fois supérieure à celle du foie )
2. Déterminer l'hétérogénéité tumorale (proportion de lésions tumorales identifiées par tomodensitométrie (CT) qui capturent 68Ga-PSMA) chez chaque patient ;
3. Déterminer la proportion de patients présentant des lésions qui n'accumulent pas de 68Ga-PSMA ;
4. Calculer la pharmacocinétique du 68Ga-PSMA par imagerie TEP en série ;
5. Calculer la dosimétrie des tissus sains et tumoraux ;

Population étudiée : adultes atteints d'un cancer gastrique métastatique supérieur (adénocarcinomes de l'œsophage, de l'estomac, des voies biliaires et du pancréas)

Procédure et suivi : Le patient subira une imagerie TEP au 68Ga-PSMA à différents moments après l'injection (durée totale de la visite d'environ une demi-journée). Des données cliniques seront recueillies à partir de cette imagerie et du dossier médical du participant (démographie, traitement, médication, pathologie, résultats des tests de laboratoire) pour une période de suivi de 2 ans.