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Affiner le traitement adjuvant du cancer de l'endomètre en fonction des caractéristiques moléculaires (RAINBO)

12 mai 2026 mis à jour par: Carien Creutzberg, Leiden University Medical Center

Affiner le traitement adjuvant du cancer de l'endomètre en fonction des caractéristiques moléculaires : l'essai p53abn-RED, l'essai MMRd-GREEN, l'essai NSMP-ORANGE et l'essai POLEmut-BLUE

Le programme parapluie RAINBO consiste en quatre essais cliniques portant sur de nouvelles thérapies adjuvantes chez les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre. Les patients éligibles seront affectés à l'un des quatre essais RAINBO en fonction du profil moléculaire de leur cancer :

  • p53 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre anormal à l'essai p53abn-RED
  • les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre déficient en réparation des mésappariements à l'essai MMRd-GREEN
  • patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre sans profil moléculaire spécifique à l'essai NSMP-ORANGE
  • Patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre mutant POLE à l'essai POLEmut-BLUE

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai p53abn-RED est un essai international randomisé multicentrique de phase III dans lequel la chimioradiothérapie adjuvante suivie d'olaparib pendant deux ans est comparée à la chimioradiothérapie adjuvante.

L'essai MMRd-GREEN est un essai international, multicentrique, randomisé de phase III dans lequel la radiothérapie externe pelvienne adjuvante associée et suivie par le durvalumab pendant un an est comparée à la radiothérapie externe pelvienne adjuvante.

L'essai NSMP-ORANGE est un essai international randomisé multicentrique de phase III dans lequel la radiothérapie externe pelvienne adjuvante suivie de progestatifs pendant deux ans est comparée à la chimioradiothérapie adjuvante.

L'essai POLEmut-BLUE est un essai international, multicentrique, à un seul bras, de phase II, dans lequel la sécurité de la désescalade du traitement adjuvant est étudiée : pas de traitement adjuvant pour la maladie de stade I-II et pas de traitement adjuvant ou de radiothérapie externe pelvienne uniquement pour le stade IIIe maladie.

Le projet de recherche global RAINBO combinera les données et le matériel tumoral des quatre essais cliniques RAINBO pour effectuer une recherche translationnelle et comparer la thérapie adjuvante basée sur le profil moléculaire à la thérapie adjuvante standard en termes d'efficacité, de toxicité, de qualité de vie et de coût-utilité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1615

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Nanda Horeweg, MD PhD
  • Numéro de téléphone: +31 71 52 65539
  • E-mail: n.horeweg@lumc.nl

Lieux d'étude

  • Canada
      • Toronto, Canada
        • Recrutement
        • The POLEmut-BLUE trial: Princess Margaret Cancer Centre, University of Toronto
        • Contact:
      • Vancouver, Canada
        • Recrutement
        • The POLEmut-BLUE trial: University of British Columbia
        • Contact:
  • France
      • Villejuif, France
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Amsterdam University Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jasper LA Vleugels, MD PhD
      • Breda, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Amphia Ziekenhuis
        • Contact:
      • Breda, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Instituut Verbeeten
        • Contact:
      • Eindhoven, Pays-Bas
      • Enschede, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Medisch Spectrum Twente
        • Contact:
      • Groningen, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
        • Contact:
      • Leiden, Pays-Bas, 2333ZA
        • Recrutement
        • The MMRd-GREEN trial: Leiden University Medical Center
        • Contact:
          • Judith R Kroep, MD PhD
          • Numéro de téléphone: +31 71 526 5095
          • E-mail: j.r.kroep@lumc.nl
        • Contact:
          • Merve Kaya, MD
          • Numéro de téléphone: +31 71 529 9661
          • E-mail: m.kaya@lumc.nl
      • Rotterdam, Pays-Bas
      • The Hague, Pays-Bas
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Pas encore de recrutement
        • The NSMP-ORANGE trial: Barts Health NHS Trust
        • Contact:
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Pas encore de recrutement
        • The NSMP-ORANGE trial: Manchester Academic Health Science Centre, St Mary's Hospita
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Les participants aux quatre essais RAINBO doivent être éligibles selon les critères d'inclusion et d'exclusion du programme global d'essais RAINBO et de l'essai clinique auquel ils sont affectés en fonction du profil moléculaire.

Critères d'inclusion du programme global RAINBO :

  • Diagnostic histologiquement confirmé de cancer de l'endomètre (CE) des histotypes suivants : carcinome de l'endomètre endométrioïde, carcinome de l'endomètre séreux, carcinome à cellules claires de l'utérus, carcinome de l'endomètre dédifférencié et indifférencié, carcinosarcome de l'utérus et carcinomes endométriaux mixtes des histotypes susmentionnés.
  • Classification moléculaire complète réalisée selon l'algorithme de diagnostic décrit dans WHO 2020 (5e édition, IARC, Lyon, 2020)
  • Hystérectomie et salpingo-ovariectomie bilatérale avec ou sans lymphadénectomie ou biopsie du ganglion sentinelle, sans maladie résiduelle macroscopique après chirurgie
  • Absence de métastases à distance déterminées par imagerie pré- ou post-chirurgicale (TDM du thorax, de l'abdomen et du bassin ou TEP-TDM du corps entier)
  • Statut de performance OMS 0, 1 ou 2
  • Début prévu du traitement adjuvant (le cas échéant) dans les 10 semaines suivant la chirurgie
  • Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi
  • Consentement éclairé écrit pour la participation à l'un des essais RAINBO, autorisation pour la contribution d'un bloc de tissus pour la recherche de traduction et autorisation pour l'utilisation et le partage de données pour le projet de recherche global conformément aux exigences du comité d'éthique local.

Critères d'exclusion généraux du programme RAINBO :

  • Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, au cours des 5 dernières années
  • Radiothérapie pelvienne antérieure

L'essai p53abn-RED

Critère d'intégration:

  • p53 CE anormale
  • Stade I histologiquement confirmé (avec invasion) II ou III CE
  • Score de performance de l'OMS 0-1
  • Poids corporel > 30 kg

  • Fonction systémique adéquate des organes :

    • Clairance de la créatinine (> 40 cc/min) : Clairance de la créatinine (CL) mesurée > 40 mL/min ou CL de la créatinine calculée > 40 mL/min par la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par la collecte d'urine de 24 heures pour détermination de la clairance de la créatinine.
    • Fonction médullaire adéquate : hémoglobine > 9,0 g/dl, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, nombre de plaquettes ≥ 75 x 109/l.
    • Fonction hépatique adéquate : bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). Cela ne s'appliquera pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à prédominance non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront autorisés qu'en consultation avec leur médecin, ET ALT (SGPT) et/ou AST ( SGOT) ≤2,5 x LSN

Critère d'exclusion:

  • Mutation(s) POLE pathogène(s)
  • Déficit de réparation des mésappariements
  • Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose de l'IP
  • Histoire de la transplantation allogénique d'organes
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angor instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter la conformité aux exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de subir des EI ou compromettre la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit
  • Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib
  • Antécédents d'immunodéficience primaire active
  • Antécédents ou signes de troubles hémorragiques dans les 6 mois précédant la randomisation
  • Patients ayant des antécédents de syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM
  • Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de double greffe de sang de cordon ombilical (dUCBT)
  • Infection active, y compris : tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (AgHBs)), hépatite C ou immunodéficience humaine -virus de la déficience (anticorps VIH 1/2 positifs). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
  • L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A (par ex. itraconazole, télithromycine, clarithromycine, inhibiteurs de protéase boostés par ritonavir ou cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) ou inhibiteurs modérés du CYP3A (par ex. ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil). La période de sevrage requise avant de commencer l'olaparib est de 2 semaines.
  • L'utilisation concomitante de substances fortes connues (par ex. phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou des inducteurs modérés du CYP3A (par ex. bosentan, éfavirenz, modafinil). La période de sevrage requise avant le début de l'olaparib est de 5 semaines pour l'enzalutamide ou le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres agents.
  • Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
  • Condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de terminer l'étude ou de signer un consentement éclairé significatif.

L'essai MMRd-GREEN

Critère d'intégration:

  • EC déficient en réparation des mésappariements
  • CE de stade III ou CE de stade II confirmée histologiquement avec envahissement substantiel de l'espace lymphovasculaire (LVSI)
  • Score de performance de l'OMS 0-1
  • Poids corporel > 30 kg

  • Fonction systémique adéquate des organes :

    • Clairance de la créatinine (> 40 cc/min) : Clairance de la créatinine (CL) mesurée > 40 mL/min ou CL de la créatinine calculée > 40 mL/min par la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par la collecte d'urine de 24 heures pour détermination de la clairance de la créatinine.
    • Fonction médullaire adéquate : hémoglobine > 9,0 g/dl, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, nombre de plaquettes ≥ 75 x 109/l.
    • Fonction hépatique adéquate : bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). <<Cela ne s'appliquera pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à prédominance non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront admis qu'en consultation avec leur médecin.>> ET ALT (SGPT) et/ou AST (SGOT) ≤ 2,5 x LSN

Critère d'exclusion:

  • Mutation(s) POLE pathogène(s)
  • Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose de médicament expérimental (IMP)
  • Histoire de la transplantation allogénique d'organes
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angor instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter la conformité aux exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de subir des EI ou compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit.
  • Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD(L)1, y compris le durvalumab.
  • Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de durvalumab. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent IP et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IMP.

  • Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab, à l'exception de :

    • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire).
    • Corticoïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas <<10 mg/jour>> de prednisone ou son équivalent.
    • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie).
  • Antécédents d'immunodéficience primaire active

  • Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par exemple, la colite ou la maladie de Crohn], la diverticulite [à l'exception de la diverticulose], le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de sarcoïdose ou le syndrome de Wegener. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
    • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
    • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
    • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation du médecin de l'étude.
  • Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)), hépatite C ou immunodéficience humaine virus (anticorps VIH 1/2 positifs). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
  • Condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de terminer l'étude ou de signer un consentement éclairé significatif.

L'essai NSMP-ORANGE

Critère d'intégration:

  • CE NSMP
  • CE de stade II histologiquement confirmée avec LVSI substantiel ou CE de stade III
  • ER positif CE
  • Statut de performance de l'OMS 0-1

Critère d'exclusion:

  • Mutation(s) POLE pathogène(s)
  • Déficit de réparation des mésappariements
  • anomalie p53

L'essai POLEmut-BLUE

Critère d'intégration:

  • Mutation(s) POLE pathogène(s)
  • EC de stade I-III confirmé histologiquement
  • Le consentement du patient doit être obtenu de manière appropriée conformément aux exigences locales et réglementaires applicables. Chaque patient doit signer un formulaire de consentement avant l'inscription à l'essai pour documenter sa volonté de participer. Un processus similaire doit être suivi pour les sites à l'extérieur du Canada selon les procédures de leur groupe coopératif respectif.
  • Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant. Les enquêteurs doivent s'assurer que les patients inscrits à cet essai seront disponibles pour une documentation complète du traitement, des événements indésirables et du suivi
  • Les patients doivent accepter de retourner à leur établissement de soins primaires pour tout événement indésirable pouvant survenir au cours de l'essai.

Critère d'exclusion:

- Incapacité à s'inscrire à l'étude dans les 10 semaines suivant la procédure d'hystérectomie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Essai p53abn-RED : contrôle
Radiothérapie et chimiothérapie adjuvantes
Radiation: Radiothérapie externe pelvienne
45.0-48.6 Gy; 1.8-2.0 Gy par fraction, 5 fractions par semaine
Autres noms:
  • EBRT
Médicament: Chimiothérapie
De préférence concomitant et adjuvant selon le schéma PORTEC-3 : deux cycles de cisplatine intraveineux 50mg/m² la première et la quatrième semaine de la radiothérapie externe pelvienne suivis de quatre cycles de carboplatine intraveineux AUC 5 et paclitaxel 175 mg/m² à 21- intervalles de jour.
Autres noms:
  • Cisplatine
  • Carboplatine
  • Paclitaxel
Radiation: Curiethérapie vaginale
La curiethérapie vaginale doit être envisagée chez les patientes présentant une atteinte stromale cervicale documentée et/ou une LVSI importante. La curiethérapie est administrée à l'aide d'un cylindre vaginal ou d'ovoïdes vaginaux ou d'un applicateur d'anneaux, selon la technique standard du centre. Lors de l'utilisation d'un cylindre, la longueur active sera idéalement de 2 à 3 cm, l'isodose de référence couvrant les 2,5 à 3 cm proximaux du vagin. Les schémas à haut débit de dose (HDR) et à débit de dose pulsé (PDR) sont autorisés, qui délivrent une dose équivalente EQD2 de 10-14 Gy à 5 mm de la muqueuse vaginale (pour obtenir une DEQ2 cumulée de 60 Gy à 5 mm).
Expérimental: Essai MMRd-GREEN : expérimental
Radiothérapie adjuvante associée et suivie de durvalumab, 1 500 mg par voie intraveineuse 1 fois toutes les 4 semaines pendant 1 an au total (13 cycles)
Radiation: Radiothérapie externe pelvienne
45.0-48.6 Gy; 1.8-2.0 Gy par fraction, 5 fractions par semaine
Autres noms:
  • EBRT
Médicament: Durvalumab
1500 mg par voie intraveineuse une fois toutes les 4 semaines pendant au total 1 an (13 cycles) à partir de la première semaine de radiothérapie,
Autres noms:
  • Imfinzi
Radiation: Curiethérapie vaginale
La curiethérapie vaginale doit être envisagée chez les patientes présentant une atteinte stromale cervicale documentée et/ou une LVSI importante. La curiethérapie est administrée à l'aide d'un cylindre vaginal ou d'ovoïdes vaginaux ou d'un applicateur d'anneaux, selon la technique standard du centre. Lors de l'utilisation d'un cylindre, la longueur active sera idéalement de 2 à 3 cm, l'isodose de référence couvrant les 2,5 à 3 cm proximaux du vagin. Les schémas à haut débit de dose (HDR) et à débit de dose pulsé (PDR) sont autorisés, qui délivrent une dose équivalente EQD2 de 10-14 Gy à 5 mm de la muqueuse vaginale (pour obtenir une DEQ2 cumulée de 60 Gy à 5 mm).
Expérimental: Essai NSMP-ORANGE : expérimental
Radiothérapie adjuvante suivie de progestatifs oraux (acétate de médroxyprogestérone ou acétate de mégestrol) pendant deux ans
Radiation: Radiothérapie externe pelvienne
45.0-48.6 Gy; 1.8-2.0 Gy par fraction, 5 fractions par semaine
Autres noms:
  • EBRT
Médicament: Acétate de médroxyprogestérone
Acétate de médroxyprogestérone par voie orale pendant deux ans
Autres noms:
  • Progestatif
Médicament: Acétate de mégestrol
Acétate de médroxyprogestérone par voie orale pendant deux ans
Autres noms:
  • Progestatif
Radiation: Curiethérapie vaginale
La curiethérapie vaginale doit être envisagée chez les patientes présentant une atteinte stromale cervicale documentée et/ou une LVSI importante. La curiethérapie est administrée à l'aide d'un cylindre vaginal ou d'ovoïdes vaginaux ou d'un applicateur d'anneaux, selon la technique standard du centre. Lors de l'utilisation d'un cylindre, la longueur active sera idéalement de 2 à 3 cm, l'isodose de référence couvrant les 2,5 à 3 cm proximaux du vagin. Les schémas à haut débit de dose (HDR) et à débit de dose pulsé (PDR) sont autorisés, qui délivrent une dose équivalente EQD2 de 10-14 Gy à 5 mm de la muqueuse vaginale (pour obtenir une DEQ2 cumulée de 60 Gy à 5 mm).
Comparateur actif: Essai NSMP-ORANGE : témoin
Radiothérapie et chimiothérapie adjuvantes
Radiation: Radiothérapie externe pelvienne
45.0-48.6 Gy; 1.8-2.0 Gy par fraction, 5 fractions par semaine
Autres noms:
  • EBRT
Médicament: Chimiothérapie
De préférence concomitant et adjuvant selon le schéma PORTEC-3 : deux cycles de cisplatine intraveineux 50mg/m² la première et la quatrième semaine de la radiothérapie externe pelvienne suivis de quatre cycles de carboplatine intraveineux AUC 5 et paclitaxel 175 mg/m² à 21- intervalles de jour.
Autres noms:
  • Cisplatine
  • Carboplatine
  • Paclitaxel
Radiation: Curiethérapie vaginale
La curiethérapie vaginale doit être envisagée chez les patientes présentant une atteinte stromale cervicale documentée et/ou une LVSI importante. La curiethérapie est administrée à l'aide d'un cylindre vaginal ou d'ovoïdes vaginaux ou d'un applicateur d'anneaux, selon la technique standard du centre. Lors de l'utilisation d'un cylindre, la longueur active sera idéalement de 2 à 3 cm, l'isodose de référence couvrant les 2,5 à 3 cm proximaux du vagin. Les schémas à haut débit de dose (HDR) et à débit de dose pulsé (PDR) sont autorisés, qui délivrent une dose équivalente EQD2 de 10-14 Gy à 5 mm de la muqueuse vaginale (pour obtenir une DEQ2 cumulée de 60 Gy à 5 mm).
Autre: Essai POLEmut-BLUE : cohorte principale

Pas de traitement adjuvant chez les femmes avec :

  • stade IA (non limité au polype), grade 3, pN0, avec ou sans LVSI
  • stade IB, grade 1 ou 2, pNx/N0, avec ou sans LVSI
  • stade IB, grade 3, pN0, sans LVSI substantiel
  • stade II (microscopique), grade 1 ou 2, pN0, sans LVSI important
Autre: Observation
Pas de traitement adjuvant
Expérimental: Essai p53abn-RED : expérimental
Radiothérapie et chimiothérapie adjuvantes suivies d'olaparib (lynparza), 300 mg deux fois par jour, pendant un an
Radiation: Radiothérapie externe pelvienne
45.0-48.6 Gy; 1.8-2.0 Gy par fraction, 5 fractions par semaine
Autres noms:
  • EBRT
Médicament: Chimiothérapie
De préférence concomitant et adjuvant selon le schéma PORTEC-3 : deux cycles de cisplatine intraveineux 50mg/m² la première et la quatrième semaine de la radiothérapie externe pelvienne suivis de quatre cycles de carboplatine intraveineux AUC 5 et paclitaxel 175 mg/m² à 21- intervalles de jour.
Autres noms:
  • Cisplatine
  • Carboplatine
  • Paclitaxel
Radiation: Curiethérapie vaginale
La curiethérapie vaginale doit être envisagée chez les patientes présentant une atteinte stromale cervicale documentée et/ou une LVSI importante. La curiethérapie est administrée à l'aide d'un cylindre vaginal ou d'ovoïdes vaginaux ou d'un applicateur d'anneaux, selon la technique standard du centre. Lors de l'utilisation d'un cylindre, la longueur active sera idéalement de 2 à 3 cm, l'isodose de référence couvrant les 2,5 à 3 cm proximaux du vagin. Les schémas à haut débit de dose (HDR) et à débit de dose pulsé (PDR) sont autorisés, qui délivrent une dose équivalente EQD2 de 10-14 Gy à 5 mm de la muqueuse vaginale (pour obtenir une DEQ2 cumulée de 60 Gy à 5 mm).
Médicament: Olaparib
300 mg deux fois par jour pendant un an
Autres noms:
  • Lynparza
Comparateur actif: Essai MMRd-GREEN : contrôle
Radiothérapie externe pelvienne adjuvante +/- chimiothérapie
Radiation: Radiothérapie externe pelvienne
45.0-48.6 Gy; 1.8-2.0 Gy par fraction, 5 fractions par semaine
Autres noms:
  • EBRT
Médicament: Chimiothérapie
De préférence concomitant et adjuvant selon le schéma PORTEC-3 : deux cycles de cisplatine intraveineux 50mg/m² la première et la quatrième semaine de la radiothérapie externe pelvienne suivis de quatre cycles de carboplatine intraveineux AUC 5 et paclitaxel 175 mg/m² à 21- intervalles de jour.
Autres noms:
  • Cisplatine
  • Carboplatine
  • Paclitaxel
Radiation: Curiethérapie vaginale
La curiethérapie vaginale doit être envisagée chez les patientes présentant une atteinte stromale cervicale documentée et/ou une LVSI importante. La curiethérapie est administrée à l'aide d'un cylindre vaginal ou d'ovoïdes vaginaux ou d'un applicateur d'anneaux, selon la technique standard du centre. Lors de l'utilisation d'un cylindre, la longueur active sera idéalement de 2 à 3 cm, l'isodose de référence couvrant les 2,5 à 3 cm proximaux du vagin. Les schémas à haut débit de dose (HDR) et à débit de dose pulsé (PDR) sont autorisés, qui délivrent une dose équivalente EQD2 de 10-14 Gy à 5 mm de la muqueuse vaginale (pour obtenir une DEQ2 cumulée de 60 Gy à 5 mm).
Autre: Essai POLEmut-BLUE : cohorte exploratoire

Aucun traitement adjuvant ni curiethérapie vaginale ni radiothérapie pelvienne externe chez les femmes présentant :

  • stade IA grade 3 - stade III non inclus dans la cohorte principale de l'essai POLEmut-BLUE
  • Classificateurs moléculaires multiples Stade IA (non limité aux polypes), grade 3 - Stade III
Radiation: Radiothérapie externe pelvienne
45.0-48.6 Gy; 1.8-2.0 Gy par fraction, 5 fractions par semaine
Autres noms:
  • EBRT
Radiation: Curiethérapie vaginale
La curiethérapie vaginale doit être envisagée chez les patientes présentant une atteinte stromale cervicale documentée et/ou une LVSI importante. La curiethérapie est administrée à l'aide d'un cylindre vaginal ou d'ovoïdes vaginaux ou d'un applicateur d'anneaux, selon la technique standard du centre. Lors de l'utilisation d'un cylindre, la longueur active sera idéalement de 2 à 3 cm, l'isodose de référence couvrant les 2,5 à 3 cm proximaux du vagin. Les schémas à haut débit de dose (HDR) et à débit de dose pulsé (PDR) sont autorisés, qui délivrent une dose équivalente EQD2 de 10-14 Gy à 5 mm de la muqueuse vaginale (pour obtenir une DEQ2 cumulée de 60 Gy à 5 mm).
Autre: Observation
Pas de traitement adjuvant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Essai p53abn-RED
Délai: 3 années
Survie sans récidive
3 années
Essai MMRd-GREEN
Délai: 3 années
Survie sans récidive
3 années
Essai NSMP-ORANGE
Délai: 3 années
Survie sans récidive
3 années
Essai POLEmut-BLUE
Délai: 3 années
Survie sans récidive pelvienne
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans récidive
Délai: 5 années
Tous les essais RAINBO
5 années
Survie sans récidive pelvienne
Délai: 5 années
Tous les essais RAINBO
5 années
Survie sans récidive vaginale
Délai: 3 ans, 5 ans
Tous les essais RAINBO
3 ans, 5 ans
Survie spécifique au cancer de l'endomètre
Délai: 3 ans, 5 ans
Tous les essais RAINBO
3 ans, 5 ans
La survie globale
Délai: 3 ans, 5 ans
Tous les essais RAINBO
3 ans, 5 ans
Toxicité liée au traitement - selon CTCAE v5.0
Délai: 3 ans, 5 ans
Tous les essais RAINBO
3 ans, 5 ans
Qualité de vie liée à la santé - Evaluée à l'aide du questionnaire EORTC QLQ-C30
Délai: 3 ans, 5 ans
Tous les essais RAINBO
3 ans, 5 ans
Qualité de vie liée à la santé - Evaluée à l'aide du questionnaire EORTC QLQ-EN24
Délai: 3 ans, 5 ans
Tous les essais RAINBO
3 ans, 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Leiden University Medical Center

Collaborateurs

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
AstraZeneca
National Cancer Institute, France
Comprehensive Cancer Centre The Netherlands
Dutch Cancer Society
Cancer Research UK & UCL Cancer Trials Centre
Institute Gustave Roussy (sponsor p53abn-RED trial)
Leiden University Medical center (sponsor MMRd-GREEN trial)
University College London (sponsor NSMP-ORANGE trial)
Canadian Clinical Trials Group (sponsor POLEmut-BLUE trial)
Dutch Gynaecological Oncology Group

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alexandra Leary, Md PhD, Institute Gustave Roussy, Villejuif, France (p53abn-RED trial)
  • Chercheur principal: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands (MMRd-GREEN trial)
  • Chercheur principal: Melanie E Powell, Md PhD, Barts Health NHS Trust, London, United Kingdom (NSMP-ORANGE trial)
  • Chercheur principal: Emma J Crosbie, Md PhD, St Mary's Hospital, Manchester, United Kingdom (NSMP-ORANGE trial)
  • Chercheur principal: Kathy Han, Md PhD, Princess Margaret Cancer Centre, University of Toronto, Toronto, Canada (POLEmut-BLUE trial)
  • Chercheur principal: Jessica N McAlpine, Md PhD, University of British Columbia,Vancouver, Canada (POLEmut-BLUE trial)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 novembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2022

Première publication (Réel)

24 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RAINBO
  • ENGOT-en14-1,2,3,4 (Autre identifiant: ENGOT)
  • CCTG EN.10 TAPER arm A POLE (Autre identifiant: CCTG (only for the POLEmut-BLUE trial))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Suite aux travaux de traduction prévus dans le cadre du programme RAINBO et des publications, le comité de recherche translationnelle (TR) ouvrira la collection d'échantillons à des chercheurs externes. L'accès sera accordé après l'achèvement d'un formulaire de proposition de recherche et l'approbation par le comité TR présidé par le Dr Tjalling Bosse. Tous les chercheurs externes devront démontrer le financement de leur projet et l'approbation éthique. Les données seront mises à disposition selon les besoins par le biais d'accords de partage de données. Les éléments suivants seront examinés lors de l'examen des demandes de partage de données et d'accès aux échantillons : l'utilisation des données et des échantillons est conforme au consentement du patient, le projet proposé a une valeur scientifique, avec des objectifs et un plan d'étude définis, les données d'essai sont appropriées pour l'objectif visé, la reconnaissance du programme RAINBO dans toutes les publications résultant du partage de données, le respect des exigences légales et réglementaires applicables et la confidentialité des patients maintenue à tout moment.

Délai de partage IPD

Les protocoles d'étude des quatre essais seront mis à disposition sur les sites Web de l'essai au moment de l'ouverture des essais.

Critères d'accès au partage IPD

Public

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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