Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verfijning van adjuvante behandeling bij endometriumkanker op basis van moleculaire kenmerken (RAINBO)

12 mei 2026 bijgewerkt door: Carien Creutzberg, Leiden University Medical Center

Verfijning van adjuvante behandeling bij endometriumkanker op basis van moleculaire kenmerken: de p53abn-RED-studie, de MMRd-GREEN-studie, de NSMP-ORANGE-studie en de POLEmut-BLUE-studie

Het overkoepelende RAINBO-programma bestaat uit vier klinische onderzoeken naar nieuwe adjuvante therapieën bij endometriumkankerpatiënten. In aanmerking komende patiënten zullen worden toegewezen aan een van de vier RAINBO-onderzoeken op basis van het moleculaire profiel van hun kanker:

  • p53-patiënten met abnormale endometriumkanker naar de p53abn-RED-studie
  • mismatch herstelt deficiënte endometriumkankerpatiënten naar de MMRd-GREEN-studie
  • geen specifiek moleculair profiel van endometriumkankerpatiënten naar NSMP-ORANGE-studie
  • POLE-gemuteerde endometriumkankerpatiënten naar de POLEmut-BLUE-studie

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De p53abn-RED-studie is een internationale, multicenter, gerandomiseerde fase III-studie waarin adjuvante chemoradiatie gevolgd door olaparib gedurende twee jaar wordt vergeleken met adjuvante chemoradiatie.

De MMRd-GREEN-studie is een internationale, multicenter, gerandomiseerde fase III-studie waarin adjuvante bekkenuitwendige radiotherapie in combinatie met en gevolgd door durvalumab gedurende één jaar wordt vergeleken met adjuvante bekkenuitwendige radiotherapie.

De NSMP-ORANGE-studie is een internationale, multicenter, gerandomiseerde fase III-studie waarin adjuvante bekkenuitwendige radiotherapie gevolgd door progestagenen gedurende twee jaar wordt vergeleken met adjuvante chemoradiatie.

De POLEmut-BLUE-studie is een internationale, multicenter, eenarmige, fase II-studie waarin de veiligheid van de-escalatie van adjuvante therapie wordt onderzocht: geen adjuvante therapie voor stadium I-II ziekte en geen adjuvante therapie of externe radiotherapie van het bekken alleen voor stadium III ziekte.

Het overkoepelende RAINBO-onderzoeksproject zal de gegevens en het tumormateriaal van de vier RAINBO klinische onderzoeken combineren om translationeel onderzoek uit te voeren en op moleculair profiel gebaseerde adjuvante therapie te vergelijken met standaard adjuvante therapie in termen van effectiviteit, toxiciteit, kwaliteit van leven en kostenutiliteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

1615

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Nanda Horeweg, MD PhD
  • Telefoonnummer: +31 71 52 65539
  • E-mail: n.horeweg@lumc.nl

Studie Locaties

  • Canada
      • Toronto, Canada
        • Werving
        • The POLEmut-BLUE trial: Princess Margaret Cancer Centre, University of Toronto
        • Contact:
      • Vancouver, Canada
        • Werving
        • The POLEmut-BLUE trial: University of British Columbia
        • Contact:
  • Frankrijk
      • Villejuif, Frankrijk
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Werving
        • Amsterdam University Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jasper LA Vleugels, MD PhD
      • Breda, Nederland
      • Breda, Nederland
        • Werving
        • Instituut Verbeeten
        • Contact:
      • Eindhoven, Nederland
      • Enschede, Nederland
        • Werving
        • Medisch Spectrum Twente
        • Contact:
      • Groningen, Nederland
        • Werving
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
        • Contact:
      • Leiden, Nederland, 2333ZA
        • Werving
        • The MMRd-GREEN trial: Leiden University Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Merve Kaya, MD
          • Telefoonnummer: +31 71 529 9661
          • E-mail: m.kaya@lumc.nl
      • Rotterdam, Nederland
      • The Hague, Nederland
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Nog niet aan het werven
        • The NSMP-ORANGE trial: Barts Health NHS Trust
        • Contact:
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • Nog niet aan het werven
        • The NSMP-ORANGE trial: Manchester Academic Health Science Centre, St Mary's Hospita
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Deelnemers aan de vier RAINBO-onderzoeken zouden in aanmerking moeten komen volgens de opname- en uitsluitingscriteria van zowel het overkoepelende RAINBO-onderzoeksprogramma als de klinische proef waaraan ze zijn toegewezen op basis van het moleculaire profiel.

Inclusiecriteria van het overkoepelende RAINBO-programma:

  • Histologisch bevestigde diagnose van endometriumkanker (EC) van de volgende histotypes: endometrioïde endometriumcarcinoom, sereus endometriumcarcinoom, uterien clear cell carcinoom, gededifferentieerd en ongedifferentieerd endometriumcarcinoom, uterien carcinosarcoom en gemengde endometriumcarcinomen van de bovengenoemde histotypes.
  • Volledige moleculaire classificatie uitgevoerd volgens het diagnostische algoritme beschreven in WHO 2020 (5e editie, IARC, Lyon, 2020)
  • Hysterectomie en bilaterale salpingo-ovariëctomie met of zonder lymfadenectomie of schildwachtklierbiopsie, zonder macroscopische restziekte na operatie
  • Geen metastasen op afstand zoals bepaald door preoperatieve of postoperatieve beeldvorming (CT-scan van borst, buik en bekken of PET-CT-scan van het hele lichaam)
  • WHO-prestatiestatus 0, 1 of 2
  • Verwachte start van adjuvante behandeling (indien van toepassing) binnen 10 weken na de operatie
  • Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan een van de RAINBO-onderzoeken, toestemming voor de bijdrage van een weefselblok voor vertaalonderzoek en toestemming voor het gebruik en delen van gegevens voor het overkoepelende onderzoeksproject volgens de vereisten van de lokale ethische commissie.

Uitsluitingscriteria overkoepelend RAINBO-programma:

  • Geschiedenis van een andere primaire maligniteit, behalve niet-melanome huidkanker, in de afgelopen 5 jaar
  • Voorafgaande bekkenstraling

De p53abn-RED-studie

Inclusiecriteria:

  • p53 abnormale EC
  • Histologisch bevestigd stadium I (met invasie) II of III EC
  • WHO Prestatiescore 0-1
  • Lichaamsgewicht > 30 kg

  • Adequate systemische orgaanfunctie:

    • Creatinineklaring (> 40 cc/min): gemeten creatinineklaring (CL) >40 ml/min of berekende creatinineklaring >40 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring.
    • Adequate beenmergfunctie: hemoglobine >9,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥75 x 109/l.
    • Adequate leverfunctie: bilirubine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal (ULN). Dit is niet van toepassing op patiënten met bevestigd syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is in afwezigheid van hemolyse of hepatische pathologie), die alleen in overleg met hun arts, EN ALT (SGPT) en/of AST ( SGOT) ≤2,5 x ULN

Uitsluitingscriteria:

  • Pathogene POLE-mutatie(s)
  • Mismatch reparatiedeficiëntie
  • Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de IP
  • Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen substantieel verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
  • Elke eerdere behandeling met een PARP-remmer, inclusief olaparib
  • Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
  • Geschiedenis of bewijs van hemorragische aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op MDS/AML
  • Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUCBT)
  • Actieve infectie, waaronder: tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C of humaan immunologisch -deficiëntievirus (positieve HIV 1/2 antilichamen). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
  • Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 2 weken.
  • Gelijktijdig gebruik van bekende sterke (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 5 weken voor enzalutamide of fenobarbital en 3 weken voor andere middelen.
  • Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
  • Medische of psychologische aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet in staat zou zijn het onderzoek af te ronden of een zinvolle geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

De MMRd-GREEN-studie

Inclusiecriteria:

  • Mismatch repareert deficiënte EC
  • Histologisch bevestigd stadium III EC of stadium II EC met substantiële lymfovasculaire ruimte-invasie (LVSI)
  • WHO Prestatiescore 0-1
  • Lichaamsgewicht > 30 kg

  • Adequate systemische orgaanfunctie:

    • Creatinineklaring (> 40 cc/min): gemeten creatinineklaring (CL) >40 ml/min of berekende creatinineklaring >40 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring.
    • Adequate beenmergfunctie: hemoglobine >9,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥75 x 109/l.
    • Adequate leverfunctie: bilirubine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal (ULN). <<Dit is niet van toepassing op patiënten met bevestigd syndroom van Gilbert (aanhoudende of recidiverende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is in afwezigheid van hemolyse of leverpathologie), die alleen worden toegelaten in overleg met hun arts.>> EN ALT (SGPT) en/of AST (SGOT) ≤2,5 x ULN

Uitsluitingscriteria:

  • Pathogene POLE-mutatie(s)
  • Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel voor onderzoek (IMP)
  • Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen substantieel verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
  • Elke eerdere behandeling met een PD(L)1-remmer, inclusief durvalumab.
  • Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze IP krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis IMP.

  • Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van:

    • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie).
    • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses die <<10 mg/dag>> prednison of het equivalent daarvan niet overschrijden.
    • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
  • Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie

  • Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulosis], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    • Patiënten met vitiligo of alopecia
    • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. Na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
    • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
    • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts.
  • Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C of humane immunodeficiëntie virus (positieve HIV 1/2 antilichamen). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
  • Medische of psychologische aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet in staat zou zijn het onderzoek af te ronden of een zinvolle geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

De NSMP-ORANGE-proef

Inclusiecriteria:

  • NSMP EC
  • Histologisch bevestigd stadium II EC met substantiële LVSI of stadium III EC
  • ER positieve EC
  • WHO prestatiestatus 0-1

Uitsluitingscriteria:

  • Pathogene POLE-mutatie(s)
  • Mismatch reparatiedeficiëntie
  • p53 afwijking

De POLEmut-BLUE-proef

Inclusiecriteria:

  • Pathogene POLE-mutatie(s)
  • Histologisch bevestigd stadium I-III EC
  • Toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten. Elke patiënt moet een toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek om zijn bereidheid om deel te nemen te documenteren. Een soortgelijk proces moet worden gevolgd voor locaties buiten Canada volgens de procedures van hun respectieve coöperatieve groep.
  • Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en follow-up. Patiënten die deelnemen aan deze studie moeten worden behandeld en gevolgd in het deelnemende centrum. Onderzoekers moeten zich ervan verzekeren dat de patiënten die deelnemen aan dit onderzoek beschikbaar zullen zijn voor volledige documentatie van de behandeling, bijwerkingen en follow-up
  • Patiënten moeten ermee instemmen om terug te keren naar hun primaire zorginstelling voor eventuele bijwerkingen die zich in de loop van het onderzoek kunnen voordoen.

Uitsluitingscriteria:

- Onvermogen om binnen 10 weken na de hysterectomieprocedure te worden ingeschreven voor onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: p53abn-RED-onderzoek: controle
Adjuvante radiotherapie en chemotherapie
Straling: Bekken externe beam radiotherapie
45.0-48.6 Gy; 1.8-2.0 Gy per fractie, 5 fracties per week
Andere namen:
  • EBRT
Geneesmiddel: Chemotherapie
Bij voorkeur gelijktijdig en adjuvans volgens het PORTEC-3-schema: twee cycli intraveneus cisplatine 50 mg/m² in de eerste en vierde week van de bekkenuitwendige bestraling gevolgd door vier cycli intraveneus carboplatine AUC 5 en paclitaxel 175 mg/m² bij 21- dag intervallen.
Andere namen:
  • Cisplatine
  • Carboplatine
  • Paclitaxel
Straling: Vaginale brachytherapie
Vaginale brachytherapie moet worden overwogen bij patiënten met gedocumenteerde cervicale stromale betrokkenheid en/of substantiële LVSI. Brachytherapie wordt gegeven met een vaginale cilinder of vaginale ovoïden of ringapplicator, volgens de standaardtechniek van het centrum. Bij gebruik van een cilinder is de actieve lengte idealiter 2-3 cm, waarbij de referentie-isodosis de proximale 2,5-3 cm van de vagina bedekt. High-dose-rate (HDR) en pulse-dose-rate (PDR) schema's zijn toegestaan, die een EQD2-equivalente dosis van 10-14 Gy op 5 mm van het vaginale slijmvlies afgeven (om een ​​cumulatieve EDQ2 van 60 Gy op 5 mm te verkrijgen). millimeter).
Experimenteel: MMRd-GREEN-proef: experimenteel
Adjuvante radiotherapie gecombineerd met en gevolgd door durvalumab, 1500 mg intraveneus eenmaal per 4 weken gedurende in totaal 1 jaar (13 cycli)
Straling: Bekken externe beam radiotherapie
45.0-48.6 Gy; 1.8-2.0 Gy per fractie, 5 fracties per week
Andere namen:
  • EBRT
Geneesmiddel: Durvalumab
1500 mg intraveneus eenmaal per 4 weken gedurende in totaal 1 jaar (13 cycli) te beginnen binnen de eerste week van radiotherapie,
Andere namen:
  • Imfinzi
Straling: Vaginale brachytherapie
Vaginale brachytherapie moet worden overwogen bij patiënten met gedocumenteerde cervicale stromale betrokkenheid en/of substantiële LVSI. Brachytherapie wordt gegeven met een vaginale cilinder of vaginale ovoïden of ringapplicator, volgens de standaardtechniek van het centrum. Bij gebruik van een cilinder is de actieve lengte idealiter 2-3 cm, waarbij de referentie-isodosis de proximale 2,5-3 cm van de vagina bedekt. High-dose-rate (HDR) en pulse-dose-rate (PDR) schema's zijn toegestaan, die een EQD2-equivalente dosis van 10-14 Gy op 5 mm van het vaginale slijmvlies afgeven (om een ​​cumulatieve EDQ2 van 60 Gy op 5 mm te verkrijgen). millimeter).
Experimenteel: NSMP-ORANGE-proef: experimenteel
Adjuvante radiotherapie gevolgd door orale progestagenen (medroxyprogesteronacetaat of megestrolacetaat) gedurende twee jaar
Straling: Bekken externe beam radiotherapie
45.0-48.6 Gy; 1.8-2.0 Gy per fractie, 5 fracties per week
Andere namen:
  • EBRT
Geneesmiddel: Medroxyprogesteronacetaat
Oraal medroxyprogesteronacetaat gedurende twee jaar
Andere namen:
  • Progestageen
Geneesmiddel: Megestrol-acetaat
Oraal medroxyprogesteronacetaat gedurende twee jaar
Andere namen:
  • Progestageen
Straling: Vaginale brachytherapie
Vaginale brachytherapie moet worden overwogen bij patiënten met gedocumenteerde cervicale stromale betrokkenheid en/of substantiële LVSI. Brachytherapie wordt gegeven met een vaginale cilinder of vaginale ovoïden of ringapplicator, volgens de standaardtechniek van het centrum. Bij gebruik van een cilinder is de actieve lengte idealiter 2-3 cm, waarbij de referentie-isodosis de proximale 2,5-3 cm van de vagina bedekt. High-dose-rate (HDR) en pulse-dose-rate (PDR) schema's zijn toegestaan, die een EQD2-equivalente dosis van 10-14 Gy op 5 mm van het vaginale slijmvlies afgeven (om een ​​cumulatieve EDQ2 van 60 Gy op 5 mm te verkrijgen). millimeter).
Actieve vergelijker: NSMP-ORANJE proef: controle
Adjuvante radiotherapie en chemotherapie
Straling: Bekken externe beam radiotherapie
45.0-48.6 Gy; 1.8-2.0 Gy per fractie, 5 fracties per week
Andere namen:
  • EBRT
Geneesmiddel: Chemotherapie
Bij voorkeur gelijktijdig en adjuvans volgens het PORTEC-3-schema: twee cycli intraveneus cisplatine 50 mg/m² in de eerste en vierde week van de bekkenuitwendige bestraling gevolgd door vier cycli intraveneus carboplatine AUC 5 en paclitaxel 175 mg/m² bij 21- dag intervallen.
Andere namen:
  • Cisplatine
  • Carboplatine
  • Paclitaxel
Straling: Vaginale brachytherapie
Vaginale brachytherapie moet worden overwogen bij patiënten met gedocumenteerde cervicale stromale betrokkenheid en/of substantiële LVSI. Brachytherapie wordt gegeven met een vaginale cilinder of vaginale ovoïden of ringapplicator, volgens de standaardtechniek van het centrum. Bij gebruik van een cilinder is de actieve lengte idealiter 2-3 cm, waarbij de referentie-isodosis de proximale 2,5-3 cm van de vagina bedekt. High-dose-rate (HDR) en pulse-dose-rate (PDR) schema's zijn toegestaan, die een EQD2-equivalente dosis van 10-14 Gy op 5 mm van het vaginale slijmvlies afgeven (om een ​​cumulatieve EDQ2 van 60 Gy op 5 mm te verkrijgen). millimeter).
Ander: POLEmut-BLUE-onderzoek: hoofdcohort

Geen adjuvante therapie bij vrouwen met:

  • stadium IA (niet beperkt tot poliep), graad 3, pN0, met of zonder LVSI
  • stadium IB, graad 1 of 2, pNx/N0, met of zonder LVSI
  • stadium IB, graad 3, pN0, zonder substantiële LVSI
  • stadium II (microscopisch), graad 1 of 2, pN0, zonder substantiële LVSI
Ander: Observatie
Geen adjuvante therapie
Experimenteel: p53abn-RED-onderzoek: experimenteel
Adjuvante radiotherapie en chemotherapie gevolgd door olaparib (lynparza), 300 mg tweemaal daags, gedurende één jaar
Straling: Bekken externe beam radiotherapie
45.0-48.6 Gy; 1.8-2.0 Gy per fractie, 5 fracties per week
Andere namen:
  • EBRT
Geneesmiddel: Chemotherapie
Bij voorkeur gelijktijdig en adjuvans volgens het PORTEC-3-schema: twee cycli intraveneus cisplatine 50 mg/m² in de eerste en vierde week van de bekkenuitwendige bestraling gevolgd door vier cycli intraveneus carboplatine AUC 5 en paclitaxel 175 mg/m² bij 21- dag intervallen.
Andere namen:
  • Cisplatine
  • Carboplatine
  • Paclitaxel
Straling: Vaginale brachytherapie
Vaginale brachytherapie moet worden overwogen bij patiënten met gedocumenteerde cervicale stromale betrokkenheid en/of substantiële LVSI. Brachytherapie wordt gegeven met een vaginale cilinder of vaginale ovoïden of ringapplicator, volgens de standaardtechniek van het centrum. Bij gebruik van een cilinder is de actieve lengte idealiter 2-3 cm, waarbij de referentie-isodosis de proximale 2,5-3 cm van de vagina bedekt. High-dose-rate (HDR) en pulse-dose-rate (PDR) schema's zijn toegestaan, die een EQD2-equivalente dosis van 10-14 Gy op 5 mm van het vaginale slijmvlies afgeven (om een ​​cumulatieve EDQ2 van 60 Gy op 5 mm te verkrijgen). millimeter).
Geneesmiddel: Olaparib
300 mg tweemaal daags gedurende één jaar
Andere namen:
  • Lynparza
Actieve vergelijker: MMRd-GREEN-onderzoek: controle
Adjuvante bekkenuitwendige radiotherapie +/- chemotherapie
Straling: Bekken externe beam radiotherapie
45.0-48.6 Gy; 1.8-2.0 Gy per fractie, 5 fracties per week
Andere namen:
  • EBRT
Geneesmiddel: Chemotherapie
Bij voorkeur gelijktijdig en adjuvans volgens het PORTEC-3-schema: twee cycli intraveneus cisplatine 50 mg/m² in de eerste en vierde week van de bekkenuitwendige bestraling gevolgd door vier cycli intraveneus carboplatine AUC 5 en paclitaxel 175 mg/m² bij 21- dag intervallen.
Andere namen:
  • Cisplatine
  • Carboplatine
  • Paclitaxel
Straling: Vaginale brachytherapie
Vaginale brachytherapie moet worden overwogen bij patiënten met gedocumenteerde cervicale stromale betrokkenheid en/of substantiële LVSI. Brachytherapie wordt gegeven met een vaginale cilinder of vaginale ovoïden of ringapplicator, volgens de standaardtechniek van het centrum. Bij gebruik van een cilinder is de actieve lengte idealiter 2-3 cm, waarbij de referentie-isodosis de proximale 2,5-3 cm van de vagina bedekt. High-dose-rate (HDR) en pulse-dose-rate (PDR) schema's zijn toegestaan, die een EQD2-equivalente dosis van 10-14 Gy op 5 mm van het vaginale slijmvlies afgeven (om een ​​cumulatieve EDQ2 van 60 Gy op 5 mm te verkrijgen). millimeter).
Ander: POLEmut-BLUE-onderzoek: verkennend cohort

Geen adjuvante therapie of vaginale brachytherapie of bekkenuitwendige radiotherapie bij vrouwen met:

  • stadium IA graad 3 - stadium III niet opgenomen in het hoofdcohort van het POLEmut-BLUE-onderzoek
  • Meerdere moleculaire classificatoren Fase IA (niet beperkt tot poliep), graad 3 - Fase III
Straling: Bekken externe beam radiotherapie
45.0-48.6 Gy; 1.8-2.0 Gy per fractie, 5 fracties per week
Andere namen:
  • EBRT
Straling: Vaginale brachytherapie
Vaginale brachytherapie moet worden overwogen bij patiënten met gedocumenteerde cervicale stromale betrokkenheid en/of substantiële LVSI. Brachytherapie wordt gegeven met een vaginale cilinder of vaginale ovoïden of ringapplicator, volgens de standaardtechniek van het centrum. Bij gebruik van een cilinder is de actieve lengte idealiter 2-3 cm, waarbij de referentie-isodosis de proximale 2,5-3 cm van de vagina bedekt. High-dose-rate (HDR) en pulse-dose-rate (PDR) schema's zijn toegestaan, die een EQD2-equivalente dosis van 10-14 Gy op 5 mm van het vaginale slijmvlies afgeven (om een ​​cumulatieve EDQ2 van 60 Gy op 5 mm te verkrijgen). millimeter).
Ander: Observatie
Geen adjuvante therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
p53abn-RED-onderzoek
Tijdsspanne: 3 jaar
Herhalingsvrije overleving
3 jaar
MMRd-GREEN-proef
Tijdsspanne: 3 jaar
Herhalingsvrije overleving
3 jaar
NSMP-ORANJE proef
Tijdsspanne: 3 jaar
Herhalingsvrije overleving
3 jaar
POLEmut-BLUE-proef
Tijdsspanne: 3 jaar
Bekkenrecidiefvrije overleving
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Herhalingsvrije overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
Alle RAINBO-proeven
5 jaar
Bekkenrecidiefvrije overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
Alle RAINBO-proeven
5 jaar
Vaginale recidiefvrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar, 5 jaar
Alle RAINBO-proeven
3 jaar, 5 jaar
Endometriumkankerspecifieke overleving
Tijdsspanne: 3 jaar, 5 jaar
Alle RAINBO-proeven
3 jaar, 5 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar, 5 jaar
Alle RAINBO-proeven
3 jaar, 5 jaar
Behandelingsgerelateerde toxiciteit - volgens CTCAE v5.0
Tijdsspanne: 3 jaar, 5 jaar
Alle RAINBO-proeven
3 jaar, 5 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven - beoordeeld met behulp van de EORTC QLQ-C30-vragenlijst
Tijdsspanne: 3 jaar, 5 jaar
Alle RAINBO-proeven
3 jaar, 5 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven - beoordeeld met behulp van de EORTC QLQ-EN24-vragenlijst
Tijdsspanne: 3 jaar, 5 jaar
Alle RAINBO-proeven
3 jaar, 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Medewerkers

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
AstraZeneca
National Cancer Institute, France
Comprehensive Cancer Centre The Netherlands
Dutch Cancer Society
Cancer Research UK & UCL Cancer Trials Centre
Institute Gustave Roussy (sponsor p53abn-RED trial)
Leiden University Medical center (sponsor MMRd-GREEN trial)
University College London (sponsor NSMP-ORANGE trial)
Canadian Clinical Trials Group (sponsor POLEmut-BLUE trial)
Dutch Gynaecological Oncology Group

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alexandra Leary, Md PhD, Institute Gustave Roussy, Villejuif, France (p53abn-RED trial)
  • Hoofdonderzoeker: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands (MMRd-GREEN trial)
  • Hoofdonderzoeker: Melanie E Powell, Md PhD, Barts Health NHS Trust, London, United Kingdom (NSMP-ORANGE trial)
  • Hoofdonderzoeker: Emma J Crosbie, Md PhD, St Mary's Hospital, Manchester, United Kingdom (NSMP-ORANGE trial)
  • Hoofdonderzoeker: Kathy Han, Md PhD, Princess Margaret Cancer Centre, University of Toronto, Toronto, Canada (POLEmut-BLUE trial)
  • Hoofdonderzoeker: Jessica N McAlpine, Md PhD, University of British Columbia,Vancouver, Canada (POLEmut-BLUE trial)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 november 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RAINBO
  • ENGOT-en14-1,2,3,4 (Andere identificatie: ENGOT)
  • CCTG EN.10 TAPER arm A POLE (Andere identificatie: CCTG (only for the POLEmut-BLUE trial))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

In navolging van het geplande vertaalwerk in het RAINBO-programma en de publicaties, zal de commissie translationeel onderzoek (TR) de monstercollectie openstellen voor externe onderzoekers. Toegang wordt verleend na invullen van een onderzoeksvoorstelformulier en goedkeuring door de TR-commissie onder voorzitterschap van dr. Tjalling Bosse. Van alle externe onderzoekers wordt verwacht dat ze financiering voor hun project en ethische goedkeuring aantonen. Gegevens zullen indien nodig beschikbaar worden gesteld door middel van overeenkomsten voor het delen van gegevens. Het volgende zal worden beoordeeld bij het overwegen van aanvragen voor het delen van gegevens en toegang tot monsters: het gebruik van gegevens en monsters is in overeenstemming met de toestemming van de patiënt, het voorgestelde project heeft wetenschappelijke waarde, met gedefinieerde doelstellingen en studieplan, onderzoeksgegevens zijn geschikt voor het beoogde doel, erkenning van het RAINBO-programma in alle publicaties die voortkomen uit het delen van gegevens, naleving van wettelijke en regelgevende vereisten indien van toepassing en vertrouwelijkheid van de patiënt te allen tijde gehandhaafd.

IPD-tijdsbestek voor delen

De studieprotocollen van de vier onderzoeken zullen beschikbaar worden gesteld op de websites van de onderzoeken tegen de tijd dat de onderzoeken van start gaan

IPD-toegangscriteria voor delen

Openbaar

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren