분자적 특징에 기반한 자궁내막암에서의 보조적 치료 개선 (RAINBO)

4개의 RAINBO 시험 참가자는 분자 프로필을 기반으로 할당된 가장 중요한 RAINBO 시험 프로그램과 임상 시험 모두의 포함 및 제외 기준에 따라 자격이 있어야 합니다.

가장 중요한 RAINBO 프로그램의 포함 기준:

• 다음 조직형의 자궁내막암(EC)의 조직학적으로 확인된 진단: 자궁내막양 자궁내막 암종, 장액성 자궁내막 암종, 자궁 투명 세포 암종, 탈분화 및 미분화 자궁내막 암종, 자궁 암육종 및 전술한 조직형의 혼합 자궁내막 암종.
• WHO 2020(5판, IARC, Lyon, 2020)에 설명된 진단 알고리즘에 따라 전체 분자 분류 수행
• 림프절 절제술 또는 전초 림프절 생검을 포함하거나 포함하지 않는 자궁 절제술 및 양측 난관-난소 절제술, 수술 후 육안으로 보이는 잔류 질환 없음
• 수술 전 또는 수술 후 영상(가슴, 복부 및 골반의 CT 스캔 또는 전신 PET-CT 스캔)에 의해 결정된 원격 전이 없음
• WHO 수행 상태 0, 1 또는 2
• 수술 후 10주 이내에 보조 치료 시작 예상(해당되는 경우)
• 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다.
• RAINBO 시험 중 하나에 대한 참여에 대한 서면 동의, 번역 연구를 위한 조직 블록의 기여에 대한 허가, 지역 윤리 위원회 요구 사항에 따라 중요한 연구 프로젝트를 위한 데이터의 사용 및 공유에 대한 허가.

RAINBO 프로그램 전반에 걸친 제외 기준:

• 지난 5년 동안 비흑색종 피부암을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력
• 이전 골반 방사선

p53abn-RED 시험

포함 기준:

• p53 이상 EC
• 조직학적으로 확인된 I기(침습 포함) II 또는 III EC
• WHO 성과 점수 0-1
• 체중 > 30kg

• 적절한 전신 기관 기능:

  • 크레아티닌 청소율(> 40cc/분): 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40mL/분 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft 및 Gault 1976) 또는 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL > 40mL/분 크레아티닌 청소율 결정.
  • 적절한 골수 기능: 헤모글로빈 >9.0 g/dl, 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0 x 109/l, 혈소판 수 ≥75 x 109/l.
  • 적절한 간 기능: 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 이것은 확진된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없이 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사, AND ALT(SGPT) 및/또는 AST( SGOT) ≤2.5 x ULN

제외 기준:

• 병원성 POLE 돌연변이
• 불일치 수리 결함
• IP의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(조사관이 정의한 대로)
• 동종 장기 이식의 역사
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시킴
• 올라파립을 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료
• 활동성 원발성 면역결핍의 병력
• 무작위 배정 전 6개월 이내에 출혈 장애의 병력 또는 증거
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 병력이 있거나 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자
• 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)
• 다음을 포함한 활동성 감염: 결핵(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역 -결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
• 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예. 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
• 연구자의 의견으로는 환자가 연구를 완료하거나 의미 있는 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 허용하지 않는 의학적 또는 심리적 상태.

MMRd-GREEN 시험

포함 기준:

• 불일치 수리 결함 EC
• 상당한 림프혈관 공간 침범(LVSI)이 있는 조직학적으로 확인된 III기 EC 또는 II기 EC
• WHO 성과 점수 0-1
• 체중 > 30kg

• 적절한 전신 기관 기능:

  • 크레아티닌 청소율(> 40cc/분): 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40mL/분 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft 및 Gault 1976) 또는 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL > 40mL/분 크레아티닌 청소율 결정.
  • 적절한 골수 기능: 헤모글로빈 >9.0 g/dl, 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0 x 109/l, 혈소판 수 ≥75 x 109/l.
  • 적절한 간 기능: 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). <<길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없이 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 확진된 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와 상담을 통해서만 허용됩니다.>> AND ALT(SGPT) 및/또는 AST(SGOT) ≤2.5 x ULN

제외 기준:

• 병원성 POLE 돌연변이
• 시험용 의약품(IMP)의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술(시험자가 정의한 대로)
• 동종 장기 이식의 역사
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.
• 더발루맙을 포함한 PD(L)1 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
• durvalumab의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 및 IMP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.

• 다음을 제외하고 durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사).
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 <<10mg/일>>을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드.
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
• 활동성 원발성 면역결핍의 병력

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군 포함). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자
  • 갑상선기능저하증 환자(예: 하시모토 증후군 후) 호르몬 대체에 안정적
  • 전신 치료가 필요하지 않은 만성 피부 질환
  • 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
• 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역 결핍을 포함한 활동성 감염 바이러스(양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 연구자의 의견으로는 환자가 연구를 완료하거나 의미 있는 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 허용하지 않는 의학적 또는 심리적 상태.

NSMP-ORANGE 시험

포함 기준:

• NSMP EC
• 상당한 LVSI가 있는 조직학적으로 확인된 II기 EC 또는 III기 EC
• ER 포지티브 EC
• WHO 실적 상태 0-1

제외 기준:

• 병원성 POLE 돌연변이
• 불일치 수리 결함
• p53 이상

POLEmut-BLUE 시험

포함 기준:

• 병원성 POLE 돌연변이
• 조직학적으로 확인된 I-III기 EC
• 해당 지역 및 규제 요건에 따라 환자의 동의를 적절하게 얻어야 합니다. 각 환자는 참여 의사를 문서화하기 위해 시험에 등록하기 전에 동의서에 서명해야 합니다. 캐나다 이외의 사이트에서도 해당 협력 그룹의 절차에 따라 유사한 프로세스를 따라야 합니다.
• 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다. 이 시험에 등록된 환자는 참여 센터에서 치료를 받고 추적되어야 합니다. 조사자는 이 임상시험에 등록한 환자가 치료, 부작용 및 후속 조치에 대한 완전한 문서를 제공받을 수 있음을 스스로 확인해야 합니다.
• 환자는 시험 과정에서 발생할 수 있는 부작용에 대해 1차 진료 시설로 돌아가는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

- 자궁적출술 시술 후 10주 이내에 연구에 등록할 수 없음