分子的特徴に基づいた子宮内膜がんの補助療法の改良 (RAINBO)

4 つの RAINBO 試験の参加者は、包括的な RAINBO 試験プログラムと、分子プロファイルに基づいて割り当てられた臨床試験の両方の包含および除外基準に従って適格である必要があります。

包括的な RAINBO プログラムの参加基準:

• 以下の組織型の子宮内膜癌（EC）の組織学的に確認された診断：子宮内膜様子宮内膜癌、漿液性子宮内膜癌、子宮明細胞癌、脱分化および未分化子宮内膜癌、子宮癌肉腫、および前述の組織型の混合子宮内膜癌。
• WHO 2020 (第 5 版、IARC、リヨン、2020 年) に記載されている診断アルゴリズムに従って実行される完全な分子分類
• リンパ節郭清またはセンチネルリンパ節生検を伴うまたは伴わない子宮摘出術および両側卵管卵巣摘出術、手術後の肉眼的残存病変のないもの
• -手術前または手術後のイメージング（胸部、腹部および骨盤のCTスキャンまたは全身PET-CTスキャン）によって決定される遠隔転移なし
• WHOパフォーマンスステータス0、1または2
• -手術後10週間以内に補助療法（該当する場合）の開始が予想される
• 患者は治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります
• RAINBO 試験の 1 つに参加するための書面によるインフォームド コンセント、翻訳研究のための組織ブロックの寄稿の許可、および地域の倫理委員会の要件に従った包括的な研究プロジェクトのためのデータの使用と共有の許可。

RAINBO プログラムを包括する除外基準:

• -過去5年間の非黒色腫皮膚がんを除く別の原発性悪性腫瘍の病歴
• 以前の骨盤放射線

p53abn-RED 試験

包含基準:

• p53 EC異常
• 組織学的に確認されたI期（浸潤あり）IIまたはIII EC
• WHOパフォーマンススコア0-1
• 体重 > 30 kg

• 適切な全身器官機能:

  • クレアチニンクリアランス (> 40 cc/分): 測定されたクレアチニンクリアランス (CL) > 40 mL/分 または計算されたクレアチニン CL > 40 mL/分 (Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) または 24 時間尿収集による)クレアチニンクリアランスの決定。
  • 十分な骨髄機能 : ヘモグロビン >9.0 g/dl、絶対好中球数 (ANC) ≥1.0 x 109/l、血小板数 ≥75 x 109/l。
  • -適切な肝機能：ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 これは、確定されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に非抱合性である持続性または再発性の高ビリルビン血症）の患者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可され、ALT（SGPT）および/またはAST（ SGOT) ≤2.5 x ULN

除外基準:

• 病原性POLE変異
• ミスマッチ修復欠損
• -IPの最初の投与前の28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師によって定義されたとおり）
• 同種臓器移植の歴史
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう
• -オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療
• 活動性原発性免疫不全症の病歴
• -無作為化前の6か月以内の出血性障害の病歴または証拠
• -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の病歴またはMDS / AMLを示唆する特徴を持つ患者
• -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）
• 以下を含む活動性感染症：結核（病歴、身体診察およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）の結果）、C型肝炎、またはヒト免疫-欠乏ウイルス (HIV 1/2 抗体陽性)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
• 既知の強力な CYP3A 阻害剤の併用 (例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストしたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル) または中程度の CYP3A 阻害剤 (例: シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
• 既知の強さの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導剤 (例えば. ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
• -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および胃腸障害のある患者 治験薬の吸収を妨げる可能性があります。
• -研究者の意見では、患者が研究を完了したり、意味のあるインフォームドコンセントに署名したりすることを許可しない医学的または心理的状態。

MMRd-GREEN試験

包含基準:

• ミスマッチ修復欠損EC
• -組織学的に確認されたステージIII ECまたはステージII ECで、実質的なリンパ管腔浸潤（LVSI）
• WHOパフォーマンススコア0-1
• 体重 > 30 kg

• 適切な全身器官機能:

  • クレアチニンクリアランス (> 40 cc/分): 測定されたクレアチニンクリアランス (CL) > 40 mL/分 または計算されたクレアチニン CL > 40 mL/分 (Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) または 24 時間尿収集による)クレアチニンクリアランスの決定。
  • 十分な骨髄機能 : ヘモグロビン >9.0 g/dl、絶対好中球数 (ANC) ≥1.0 x 109/l、血小板数 ≥75 x 109/l。
  • -適切な肝機能：ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 <<これは、確定されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病状がなく、主に非抱合性である持続性または再発性高ビリルビン血症）の患者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます.>> AND ALT (SGPT) および/または AST (SGOT) ≤2.5 x ULN

除外基準:

• 病原性POLE変異
• -治験薬（IMP）の初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）
• 同種臓器移植の歴史
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。
• -デュルバルマブを含むPD（L）1阻害剤による以前の治療。
• -デュルバルマブの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IMP の最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。

• -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）。
  • プレドニゾンまたはその等価物の<<10 mg/日>>を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド。
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）。
• 活動性原発性免疫不全症の病歴

• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群を含む。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者
  • -甲状腺機能低下症の患者（例：橋本症候群の後）ホルモン補充で安定
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • 過去 5 年間に活動性疾患のない患者を含めることができますが、それは治験担当医師との相談後に限られます。
• -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）の結果）、C型肝炎、またはヒト免疫不全を含む活動性感染症ウイルス (HIV 1/2 抗体陽性)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
• -研究者の意見では、患者が研究を完了したり、意味のあるインフォームドコンセントに署名したりすることを許可しない医学的または心理的状態。

NSMP-ORANGE トライアル

包含基準:

• NSMP EC
• 実質的なLVSIまたはステージIII ECを伴う組織学的に確認されたステージII EC
• ER陽性 EC
• WHOパフォーマンスステータス0-1

除外基準:

• 病原性POLE変異
• ミスマッチ修復欠損
• p53異常

POLEmut-BLUE トライアル

包含基準:

• 病原性POLE変異
• 組織学的に確認されたステージ I-III EC
• 患者の同意は、適用される地域および規制要件に従って適切に取得する必要があります。 各患者は、参加の意思を文書化するために、試験に登録する前に同意書に署名する必要があります。 カナダ国外のサイトについても、それぞれの協力グループの手順に従って、同様のプロセスに従う必要があります。
• 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。 この試験に登録された患者は、参加センターで治療を受け、追跡する必要があります。 治験責任医師は、この試験に登録された患者が、治療、有害事象、およびフォローアップの完全な文書化に利用できることを確認する必要があります
• 患者は、試験の過程で発生する可能性のある有害事象のために、プライマリケア施設に戻ることに同意する必要があります。

除外基準:

-子宮摘出手術の10週間以内に研究に登録できない