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Refinación del tratamiento adyuvante en cáncer de endometrio basado en características moleculares (RAINBO)

12 de mayo de 2026 actualizado por: Carien Creutzberg, Leiden University Medical Center

Refinación del tratamiento adyuvante en el cáncer de endometrio basado en características moleculares: el ensayo p53abn-RED, el ensayo MMRd-GREEN, el ensayo NSMP-ORANGE y el ensayo POLEmut-BLUE

El programa general RAINBO consta de cuatro ensayos clínicos que investigan nuevas terapias adyuvantes en pacientes con cáncer de endometrio. Los pacientes elegibles serán asignados a uno de los cuatro ensayos RAINBO según el perfil molecular de su cáncer:

  • Pacientes con cáncer de endometrio anormal p53 al ensayo p53abn-RED
  • Pacientes con cáncer de endometrio con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento con el ensayo MMRd-GREEN
  • Sin perfil molecular específico Pacientes con cáncer de endometrio para el ensayo NSMP-ORANGE
  • Pacientes con cáncer de endometrio mutante POLE al ensayo POLEmut-BLUE

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El ensayo p53abn-RED es un ensayo aleatorizado internacional, multicéntrico, de fase III en el que se compara la quimiorradiación adyuvante seguida de olaparib durante dos años con la quimiorradiación adyuvante.

El ensayo MMRd-GREEN es un ensayo internacional, multicéntrico, aleatorizado de fase III en el que se compara la radioterapia pélvica externa adyuvante combinada con durvalumab y seguida de este durante un año con la radioterapia pélvica externa adyuvante.

El ensayo NSMP-ORANGE es un ensayo aleatorizado internacional, multicéntrico, de fase III en el que se compara la radioterapia adyuvante de haz externo pélvico seguida de progestágenos durante dos años con la quimiorradiación adyuvante.

El ensayo POLEmut-BLUE es un ensayo internacional, multicéntrico, de un solo brazo, de fase II en el que se investiga la seguridad de la reducción de la terapia adyuvante: sin terapia adyuvante para la enfermedad en estadio I-II y sin terapia adyuvante o radioterapia de haz externo pélvico solo para la etapa III enfermedad.

El proyecto de investigación general RAINBO combinará los datos y el material tumoral de los cuatro ensayos clínicos RAINBO para realizar una investigación traslacional y comparar la terapia adyuvante basada en el perfil molecular con la terapia adyuvante estándar en términos de eficacia, toxicidad, calidad de vida y rentabilidad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

1615

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Carien L Creutzberg, MD PhD
  • Número de teléfono: +31 71 52 65539
  • Correo electrónico: c.l.creutzberg@lumc.nl

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Nanda Horeweg, MD PhD
  • Número de teléfono: +31 71 52 65539
  • Correo electrónico: n.horeweg@lumc.nl

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
      • Toronto, Canadá
        • Reclutamiento
        • The POLEmut-BLUE trial: Princess Margaret Cancer Centre, University of Toronto
        • Contacto:
      • Vancouver, Canadá
        • Reclutamiento
        • The POLEmut-BLUE trial: University of British Columbia
        • Contacto:
  • Francia
      • Villejuif, Francia
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Amsterdam University Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jasper LA Vleugels, MD PhD
      • Breda, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Amphia Ziekenhuis
        • Contacto:
      • Breda, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Instituut Verbeeten
        • Contacto:
      • Eindhoven, Países Bajos
      • Enschede, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Medisch Spectrum Twente
        • Contacto:
      • Groningen, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
        • Contacto:
      • Leiden, Países Bajos, 2333ZA
        • Reclutamiento
        • The MMRd-GREEN trial: Leiden University Medical Center
        • Contacto:
          • Judith R Kroep, MD PhD
          • Número de teléfono: +31 71 526 5095
          • Correo electrónico: j.r.kroep@lumc.nl
        • Contacto:
          • Merve Kaya, MD
          • Número de teléfono: +31 71 529 9661
          • Correo electrónico: m.kaya@lumc.nl
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Erasmus Medical Center
        • Contacto:
      • The Hague, Países Bajos
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Aún no reclutando
        • The NSMP-ORANGE trial: Barts Health NHS Trust
        • Contacto:
      • Manchester, Reino Unido
        • Aún no reclutando
        • The NSMP-ORANGE trial: Manchester Academic Health Science Centre, St Mary's Hospita
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Los participantes de los cuatro ensayos RAINBO deben ser elegibles de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión tanto del programa general de ensayos RAINBO como del ensayo clínico al que están asignados en función del perfil molecular.

Criterios de inclusión del programa general RAINBO:

  • Diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de endometrio (CE) de los siguientes histotipos: carcinoma de endometrio endometrioide, carcinoma de endometrio seroso, carcinoma de células claras de útero, carcinoma de endometrio desdiferenciado e indiferenciado, carcinosarcoma de útero y carcinomas de endometrio mixtos de los histotipos antes mencionados.
  • Clasificación molecular completa realizada siguiendo el algoritmo de diagnóstico descrito en la OMS 2020 (5.ª edición, IARC, Lyon, 2020)
  • Histerectomía y salpingooforectomía bilateral con o sin linfadenectomía o biopsia de ganglio centinela, sin enfermedad residual macroscópica tras la cirugía
  • Sin metástasis a distancia según lo determinado por imágenes prequirúrgicas o posquirúrgicas (tomografía computarizada de tórax, abdomen y pelvis o exploración PET-CT de cuerpo entero)
  • Estado funcional de la OMS 0, 1 o 2
  • Inicio esperado del tratamiento adyuvante (si corresponde) dentro de las 10 semanas posteriores a la cirugía
  • Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento.
  • Consentimiento informado por escrito para participar en uno de los ensayos RAINBO, permiso para la contribución de un bloque de tejido para la investigación de traducción y permiso para el uso y el intercambio de datos para el proyecto de investigación general de acuerdo con los requisitos del Comité de Ética local.

Criterios de exclusión generales del programa RAINBO:

  • Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, excepto cáncer de piel no melanoma, en los últimos 5 años
  • Radiación pélvica previa

El ensayo p53abn-RED

Criterios de inclusión:

  • p53 CE anormal
  • Estadio I confirmado histológicamente (con invasión) II o III EC
  • Puntuación de desempeño de la OMS 0-1
  • Peso corporal > 30 kg

  • Función adecuada de los órganos sistémicos:

    • Aclaramiento de creatinina (> 40 cc/min): Aclaramiento de creatinina (CL) medido > 40 ml/min o CL de creatinina calculado > 40 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o mediante la recolección de orina de 24 horas para determinación del aclaramiento de creatinina.
    • Función adecuada de la médula ósea: hemoglobina >9,0 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 ​​x 109/l, recuento de plaquetas ≥75 x 109/l.
    • Función hepática adecuada: bilirrubina ≤1,5 ​​x límite superior institucional de la normalidad (LSN). Esto no se aplicará a los pacientes con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes solo se les permitirá consultar con su médico, Y ALT (SGPT) y/o AST ( SGOT) ≤2.5 x LSN

Criterio de exclusión:

  • Mutaciones patogénicas de POLE
  • Deficiencia de reparación de desajustes
  • Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP
  • Historia del trasplante alogénico de órganos
  • Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento del requisito del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito
  • Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PARP, incluido olaparib
  • Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
  • Antecedentes o evidencia de trastornos hemorrágicos dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización
  • Pacientes con síndrome mielodisplásico/antecedentes de leucemia mieloide aguda o con características que sugieran SMD/LMA
  • Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante doble de sangre de cordón umbilical (dUCBT)
  • Infección activa, que incluye: tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)), hepatitis C o inmuno -deficiencia de virus (anticuerpos VIH 1/2 positivos). Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
  • El uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados de CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 2 semanas.
  • El uso concomitante de sustancias fuertes conocidas (p. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o inductores moderados de CYP3A (p. bosentán, efavirenz, modafinilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 5 semanas para enzalutamida o fenobarbital y de 3 semanas para otros agentes.
  • Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio.
  • Condición médica o psicológica que, en opinión del investigador, no le permitiría al paciente completar el estudio o firmar un consentimiento informado significativo.

El ensayo MMRd-GREEN

Criterios de inclusión:

  • EC deficiente en reparación de desajustes
  • CE en estadio III confirmado histológicamente o CE en estadio II con invasión sustancial del espacio linfovascular (LVSI)
  • Puntuación de desempeño de la OMS 0-1
  • Peso corporal > 30 kg

  • Función adecuada de los órganos sistémicos:

    • Aclaramiento de creatinina (> 40 cc/min): Aclaramiento de creatinina (CL) medido > 40 ml/min o CL de creatinina calculado > 40 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o mediante la recolección de orina de 24 horas para determinación del aclaramiento de creatinina.
    • Función adecuada de la médula ósea: hemoglobina >9,0 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 ​​x 109/l, recuento de plaquetas ≥75 x 109/l.
    • Función hepática adecuada: bilirrubina ≤1,5 ​​x límite superior institucional de la normalidad (LSN). <<Esto no se aplicará a los pacientes con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente que es predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes solo se les permitirá consultar con su médico.>> Y ALT (SGPT) y/o AST (SGOT) ≤2,5 x LSN

Criterio de exclusión:

  • Mutaciones patogénicas de POLE
  • Procedimiento de cirugía mayor (como lo define el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento en investigación (IMP)
  • Historia del trasplante alogénico de órganos
  • Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de sufrir EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
  • Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD(L)1, incluido durvalumab.
  • Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de durvalumab. Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben IP y hasta 30 días después de la última dosis de IMP.

  • Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab con las excepciones de:

    • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular).
    • Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas que no excedan <<10 mg/día>> de prednisona o su equivalente.
    • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
  • Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa

  • Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener. Son excepciones a este criterio las siguientes:

    • Pacientes con vitíligo o alopecia
    • Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
    • Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
    • Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio.
  • Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)), hepatitis C o inmunodeficiencia humana virus (anticuerpos VIH 1/2 positivos). Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
  • Condición médica o psicológica que, en opinión del investigador, no le permitiría al paciente completar el estudio o firmar un consentimiento informado significativo.

El ensayo NSMP-NARANJA

Criterios de inclusión:

  • NSMP CE
  • EC en estadio II confirmado histológicamente con LVSI sustancial o EC en estadio III
  • EC positivo para RE
  • Estado funcional de la OMS 0-1

Criterio de exclusión:

  • Mutaciones patogénicas de POLE
  • Deficiencia de reparación de desajustes
  • anormalidad p53

El ensayo POLEmut-BLUE

Criterios de inclusión:

  • Mutaciones patogénicas de POLE
  • Estadio I-III CE confirmado histológicamente
  • El consentimiento del paciente debe obtenerse adecuadamente de acuerdo con los requisitos reglamentarios y locales aplicables. Cada paciente debe firmar un formulario de consentimiento antes de la inscripción en el ensayo para documentar su voluntad de participar. Se debe seguir un proceso similar para los sitios fuera de Canadá según los procedimientos de su respectivo grupo cooperativo.
  • Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes inscritos en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante. Los investigadores deben asegurarse de que los pacientes inscritos en este ensayo estarán disponibles para la documentación completa del tratamiento, los eventos adversos y el seguimiento.
  • Los pacientes deben aceptar regresar a su centro de atención primaria por cualquier evento adverso que pueda ocurrir durante el transcurso del ensayo.

Criterio de exclusión:

- Imposibilidad de registrarse en el estudio dentro de las 10 semanas posteriores al procedimiento de histerectomía

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Ensayo p53abn-RED: control
Radioterapia y quimioterapia adyuvantes
Radiación: Radioterapia de haz externo pélvico
45,0-48,6 gy; 1.8-2.0 Gy por fracción, 5 fracciones a la semana
Otros nombres:
  • EBRT
Droga: Quimioterapia
Preferiblemente concurrente y adyuvante según el programa PORTEC-3: dos ciclos de cisplatino intravenoso 50 mg/m² en la primera y cuarta semana de la radioterapia pélvica de haz externo seguido de cuatro ciclos de carboplatino intravenoso AUC 5 y paclitaxel 175 mg/m² a 21- intervalos de días.
Otros nombres:
  • Cisplatino
  • Carboplatino
  • Paclitaxel
Radiación: Braquiterapia vaginal
La braquiterapia vaginal se debe considerar en pacientes con compromiso del estroma cervical documentado y/o LVSI sustancial. La braquiterapia se administra con un cilindro vaginal u ovoides vaginales o un aplicador de anillo, según la técnica estándar del centro. Cuando se utiliza un cilindro, la longitud activa idealmente será de 2 a 3 cm, con la isodosis de referencia cubriendo los 2,5 a 3 cm proximales de la vagina. Se permiten programas de tasa de dosis alta (HDR) y tasa de dosis de pulso (PDR), que administran una dosis equivalente de EQD2 de 10-14 Gy a 5 mm de la mucosa vaginal (para obtener un EDQ2 acumulado de 60 Gy a 5 milímetro).
Experimental: Ensayo MMRd-GREEN: experimental
Radioterapia adyuvante combinada y seguida de durvalumab, 1500 mg intravenosos una vez cada 4 semanas durante un total de 1 año (13 ciclos)
Radiación: Radioterapia de haz externo pélvico
45,0-48,6 gy; 1.8-2.0 Gy por fracción, 5 fracciones a la semana
Otros nombres:
  • EBRT
Droga: Durvalumab
1500 mg por vía intravenosa una vez cada 4 semanas durante un total de 1 año (13 ciclos) a partir de la primera semana de radioterapia,
Otros nombres:
  • Imfinzi
Radiación: Braquiterapia vaginal
La braquiterapia vaginal se debe considerar en pacientes con compromiso del estroma cervical documentado y/o LVSI sustancial. La braquiterapia se administra con un cilindro vaginal u ovoides vaginales o un aplicador de anillo, según la técnica estándar del centro. Cuando se utiliza un cilindro, la longitud activa idealmente será de 2 a 3 cm, con la isodosis de referencia cubriendo los 2,5 a 3 cm proximales de la vagina. Se permiten programas de tasa de dosis alta (HDR) y tasa de dosis de pulso (PDR), que administran una dosis equivalente de EQD2 de 10-14 Gy a 5 mm de la mucosa vaginal (para obtener un EDQ2 acumulado de 60 Gy a 5 milímetro).
Experimental: Ensayo NSMP-ORANGE: experimental
Radioterapia adyuvante seguida de progestágenos orales (acetato de medroxiprogesterona o acetato de megestrol) durante dos años
Radiación: Radioterapia de haz externo pélvico
45,0-48,6 gy; 1.8-2.0 Gy por fracción, 5 fracciones a la semana
Otros nombres:
  • EBRT
Droga: Acetato de medroxiprogesterona
Acetato de medroxiprogesterona oral durante dos años
Otros nombres:
  • Progestágeno
Droga: Acetato de megestrol
Acetato de medroxiprogesterona oral durante dos años
Otros nombres:
  • Progestágeno
Radiación: Braquiterapia vaginal
La braquiterapia vaginal se debe considerar en pacientes con compromiso del estroma cervical documentado y/o LVSI sustancial. La braquiterapia se administra con un cilindro vaginal u ovoides vaginales o un aplicador de anillo, según la técnica estándar del centro. Cuando se utiliza un cilindro, la longitud activa idealmente será de 2 a 3 cm, con la isodosis de referencia cubriendo los 2,5 a 3 cm proximales de la vagina. Se permiten programas de tasa de dosis alta (HDR) y tasa de dosis de pulso (PDR), que administran una dosis equivalente de EQD2 de 10-14 Gy a 5 mm de la mucosa vaginal (para obtener un EDQ2 acumulado de 60 Gy a 5 milímetro).
Comparador activo: Ensayo NSMP-ORANGE: control
Radioterapia y quimioterapia adyuvantes
Radiación: Radioterapia de haz externo pélvico
45,0-48,6 gy; 1.8-2.0 Gy por fracción, 5 fracciones a la semana
Otros nombres:
  • EBRT
Droga: Quimioterapia
Preferiblemente concurrente y adyuvante según el programa PORTEC-3: dos ciclos de cisplatino intravenoso 50 mg/m² en la primera y cuarta semana de la radioterapia pélvica de haz externo seguido de cuatro ciclos de carboplatino intravenoso AUC 5 y paclitaxel 175 mg/m² a 21- intervalos de días.
Otros nombres:
  • Cisplatino
  • Carboplatino
  • Paclitaxel
Radiación: Braquiterapia vaginal
La braquiterapia vaginal se debe considerar en pacientes con compromiso del estroma cervical documentado y/o LVSI sustancial. La braquiterapia se administra con un cilindro vaginal u ovoides vaginales o un aplicador de anillo, según la técnica estándar del centro. Cuando se utiliza un cilindro, la longitud activa idealmente será de 2 a 3 cm, con la isodosis de referencia cubriendo los 2,5 a 3 cm proximales de la vagina. Se permiten programas de tasa de dosis alta (HDR) y tasa de dosis de pulso (PDR), que administran una dosis equivalente de EQD2 de 10-14 Gy a 5 mm de la mucosa vaginal (para obtener un EDQ2 acumulado de 60 Gy a 5 milímetro).
Otro: Ensayo POLEmut-BLUE: cohorte principal

Sin terapia adyuvante en mujeres con:

  • estadio IA (no limitado a pólipos), grado 3, pN0, con o sin LVSI
  • etapa IB, grado 1 o 2, pNx/N0, con o sin LVSI
  • etapa IB, grado 3, pN0, sin LVSI sustancial
  • etapa II (microscópica), grado 1 o 2, pN0, sin LVSI sustancial
Otro: Observación
Sin terapia adyuvante
Experimental: Ensayo p53abn-RED: experimental
Radioterapia y quimioterapia adyuvantes seguidas de olaparib (lynparza), 300 mg dos veces al día, durante un año
Radiación: Radioterapia de haz externo pélvico
45,0-48,6 gy; 1.8-2.0 Gy por fracción, 5 fracciones a la semana
Otros nombres:
  • EBRT
Droga: Quimioterapia
Preferiblemente concurrente y adyuvante según el programa PORTEC-3: dos ciclos de cisplatino intravenoso 50 mg/m² en la primera y cuarta semana de la radioterapia pélvica de haz externo seguido de cuatro ciclos de carboplatino intravenoso AUC 5 y paclitaxel 175 mg/m² a 21- intervalos de días.
Otros nombres:
  • Cisplatino
  • Carboplatino
  • Paclitaxel
Radiación: Braquiterapia vaginal
La braquiterapia vaginal se debe considerar en pacientes con compromiso del estroma cervical documentado y/o LVSI sustancial. La braquiterapia se administra con un cilindro vaginal u ovoides vaginales o un aplicador de anillo, según la técnica estándar del centro. Cuando se utiliza un cilindro, la longitud activa idealmente será de 2 a 3 cm, con la isodosis de referencia cubriendo los 2,5 a 3 cm proximales de la vagina. Se permiten programas de tasa de dosis alta (HDR) y tasa de dosis de pulso (PDR), que administran una dosis equivalente de EQD2 de 10-14 Gy a 5 mm de la mucosa vaginal (para obtener un EDQ2 acumulado de 60 Gy a 5 milímetro).
Droga: Olaparib
300 mg dos veces al día durante un año
Otros nombres:
  • Lynparza
Comparador activo: Ensayo MMRd-GREEN: control
Radioterapia pélvica adyuvante de haz externo +/- quimioterapia
Radiación: Radioterapia de haz externo pélvico
45,0-48,6 gy; 1.8-2.0 Gy por fracción, 5 fracciones a la semana
Otros nombres:
  • EBRT
Droga: Quimioterapia
Preferiblemente concurrente y adyuvante según el programa PORTEC-3: dos ciclos de cisplatino intravenoso 50 mg/m² en la primera y cuarta semana de la radioterapia pélvica de haz externo seguido de cuatro ciclos de carboplatino intravenoso AUC 5 y paclitaxel 175 mg/m² a 21- intervalos de días.
Otros nombres:
  • Cisplatino
  • Carboplatino
  • Paclitaxel
Radiación: Braquiterapia vaginal
La braquiterapia vaginal se debe considerar en pacientes con compromiso del estroma cervical documentado y/o LVSI sustancial. La braquiterapia se administra con un cilindro vaginal u ovoides vaginales o un aplicador de anillo, según la técnica estándar del centro. Cuando se utiliza un cilindro, la longitud activa idealmente será de 2 a 3 cm, con la isodosis de referencia cubriendo los 2,5 a 3 cm proximales de la vagina. Se permiten programas de tasa de dosis alta (HDR) y tasa de dosis de pulso (PDR), que administran una dosis equivalente de EQD2 de 10-14 Gy a 5 mm de la mucosa vaginal (para obtener un EDQ2 acumulado de 60 Gy a 5 milímetro).
Otro: Ensayo POLEmut-BLUE: cohorte exploratoria

Sin terapia adyuvante ni braquiterapia vaginal ni radioterapia pélvica de haz externo en mujeres con:

  • estadio IA grado 3: estadio III no incluido en la cohorte principal del ensayo POLEmut-BLUE
  • Clasificadores moleculares múltiples Estadio IA (no limitado al pólipo), grado 3 - Estadio III
Radiación: Radioterapia de haz externo pélvico
45,0-48,6 gy; 1.8-2.0 Gy por fracción, 5 fracciones a la semana
Otros nombres:
  • EBRT
Radiación: Braquiterapia vaginal
La braquiterapia vaginal se debe considerar en pacientes con compromiso del estroma cervical documentado y/o LVSI sustancial. La braquiterapia se administra con un cilindro vaginal u ovoides vaginales o un aplicador de anillo, según la técnica estándar del centro. Cuando se utiliza un cilindro, la longitud activa idealmente será de 2 a 3 cm, con la isodosis de referencia cubriendo los 2,5 a 3 cm proximales de la vagina. Se permiten programas de tasa de dosis alta (HDR) y tasa de dosis de pulso (PDR), que administran una dosis equivalente de EQD2 de 10-14 Gy a 5 mm de la mucosa vaginal (para obtener un EDQ2 acumulado de 60 Gy a 5 milímetro).
Otro: Observación
Sin terapia adyuvante

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
ensayo p53abn-RED
Periodo de tiempo: 3 años
Supervivencia libre de recurrencia
3 años
Ensayo MMRd-GREEN
Periodo de tiempo: 3 años
Supervivencia libre de recurrencia
3 años
Ensayo NSMP-NARANJA
Periodo de tiempo: 3 años
Supervivencia libre de recurrencia
3 años
Ensayo POLEmut-BLUE
Periodo de tiempo: 3 años
Supervivencia libre de recurrencia pélvica
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de recurrencia
Periodo de tiempo: 5 años
Todas las pruebas RAINBO
5 años
Supervivencia libre de recurrencia pélvica
Periodo de tiempo: 5 años
Todas las pruebas RAINBO
5 años
Supervivencia libre de recurrencia vaginal
Periodo de tiempo: 3 años, 5 años
Todas las pruebas RAINBO
3 años, 5 años
Supervivencia específica del cáncer de endometrio
Periodo de tiempo: 3 años, 5 años
Todas las pruebas RAINBO
3 años, 5 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años, 5 años
Todas las pruebas RAINBO
3 años, 5 años
Toxicidad relacionada con el tratamiento - según CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: 3 años, 5 años
Todas las pruebas RAINBO
3 años, 5 años
Calidad de vida relacionada con la salud - Evaluada mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: 3 años, 5 años
Todas las pruebas RAINBO
3 años, 5 años
Calidad de vida relacionada con la salud - Evaluada mediante el cuestionario EORTC QLQ-EN24
Periodo de tiempo: 3 años, 5 años
Todas las pruebas RAINBO
3 años, 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Leiden University Medical Center

Colaboradores

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
AstraZeneca
National Cancer Institute, France
Comprehensive Cancer Centre The Netherlands
Dutch Cancer Society
Cancer Research UK & UCL Cancer Trials Centre
Institute Gustave Roussy (sponsor p53abn-RED trial)
Leiden University Medical center (sponsor MMRd-GREEN trial)
University College London (sponsor NSMP-ORANGE trial)
Canadian Clinical Trials Group (sponsor POLEmut-BLUE trial)
Dutch Gynaecological Oncology Group

Investigadores

  • Investigador principal: Alexandra Leary, Md PhD, Institute Gustave Roussy, Villejuif, France (p53abn-RED trial)
  • Investigador principal: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands (MMRd-GREEN trial)
  • Investigador principal: Melanie E Powell, Md PhD, Barts Health NHS Trust, London, United Kingdom (NSMP-ORANGE trial)
  • Investigador principal: Emma J Crosbie, Md PhD, St Mary's Hospital, Manchester, United Kingdom (NSMP-ORANGE trial)
  • Investigador principal: Kathy Han, Md PhD, Princess Margaret Cancer Centre, University of Toronto, Toronto, Canada (POLEmut-BLUE trial)
  • Investigador principal: Jessica N McAlpine, Md PhD, University of British Columbia,Vancouver, Canada (POLEmut-BLUE trial)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de noviembre de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de febrero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de febrero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

24 de febrero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RAINBO
  • ENGOT-en14-1,2,3,4 (Otro identificador: ENGOT)
  • CCTG EN.10 TAPER arm A POLE (Otro identificador: CCTG (only for the POLEmut-BLUE trial))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Tras el trabajo traslacional planificado en el programa RAINBO y las publicaciones, el comité de investigación traslacional (TR) abrirá la colección de muestras a investigadores externos. El acceso se otorgará luego de completar un formulario de propuesta de investigación y la aprobación del comité TR presidido por el Dr. Tjalling Bosse. Se espera que todos los investigadores externos demuestren financiación para su proyecto y aprobación ética. Los datos estarán disponibles según sea necesario a través de acuerdos de intercambio de datos. Se revisará lo siguiente al considerar las solicitudes para el intercambio de datos y el acceso a las muestras: el uso de datos y muestras está de acuerdo con el consentimiento del paciente, el proyecto propuesto tiene valor científico, con objetivos definidos y un plan de estudio, los datos del ensayo son apropiados para el propósito previsto, el reconocimiento del Programa RAINBO en todas las publicaciones que surjan del intercambio de datos, el cumplimiento de los requisitos legales y reglamentarios según corresponda y la confidencialidad del paciente mantenida en todo momento.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los protocolos de estudio de los cuatro ensayos estarán disponibles en los sitios web de los ensayos para cuando se abran los ensayos.

Criterios de acceso compartido de IPD

Público

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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