Minoxidil oral pour le traitement du cancer de l'ovaire épithélial résistant au platine récurrent

Le minoxidil est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de l'hypertension. Dans des études antérieures, la sous-unité du récepteur de la sulfonylurée (SUR) contrôle la sélectivité de la réponse pharmacologique aux médicaments qui inhibent ou stimulent le canal Kir6/SUR. Le minoxidil oral agit comme un activateur du canal Kir6/SUR2 lors de la liaison sélective au récepteur sulfonylurée 2 (SUR2). L'activation du canal potassique Kir6.2 par le minoxidil entraîne une sortie de potassium et une entrée de calcium qui produisent une charge électrique cytoplasmique plus négative. Cela crée à son tour une force attractive pour que le calcium pénètre dans la cellule. L'augmentation du calcium intracellulaire perturbe les mécanismes de division cellulaire en arrêtant le cycle cellulaire en phase G2/M, ce qui est associé à une altération de l'état oxydatif, une perturbation des mitochondries et l'activation de la voie de mort cellulaire indépendante de la caspase-3.

L'évaluation de l'arrêt de la croissance tumorale a été évaluée dans une étude précédente. Cela a été fait in vitro ainsi qu'in vivo en établissant un modèle de xénogreffe à partir d'un Kir6.2/SUR2 lignée cellulaire positive de cancer de l'ovaire séreux de haut grade. Chez les souris traitées avec le minoxidil, cinq des 6 souris n'avaient aucun signe de maladie mesurable à l'autopsie. En revanche, les souris non traitées présentaient une carcinomatose et une ascite chez les 6 souris, démontrant une réduction tumorale avec un traitement au minoxidil.

Alors que le cancer de l'ovaire récurrent peut être traité avec une multitude de médicaments, les taux de réponse sont limités. Les options de traitement peuvent également être limitées en raison de la myélosuppression du fait que les patients sont lourdement prétraités. Le minoxidil semble avoir l'avantage de ne pas provoquer de myélosuppression sévère, ce qui peut limiter les options de traitement pour les patients. Les résultats de laboratoire fournissent des preuves prometteuses que le minoxidil pourrait être utilisé pour le traitement du cancer de l'ovaire récurrent.

Cette étude prévoit de mener une étude de phase II dans un seul centre pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du minoxidil oral dans le traitement du cancer de l'ovaire résistant au platine. L'objectif principal est d'évaluer si le traitement au minoxidil réduira la charge tumorale chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent et si son profil de toxicité est minimal.