Orales Minoxidil zur Behandlung von rezidivierendem platinresistentem epithelialem Ovarialkarzinom

Minoxidil ist von der Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von Bluthochdruck zugelassen. In früheren Studien steuert die Untereinheit des Sulfonylharnstoffrezeptors (SUR) die Selektivität der pharmakologischen Reaktion auf Arzneimittel, die den Kir6/SUR-Kanal entweder hemmen oder stimulieren. Oral verabreichtes Minoxidil wirkt als Aktivator des Kir6/SUR2-Kanals nach selektiver Bindung an den Sulfonylharnstoff-Rezeptor 2 (SUR2). Die Aktivierung des Kir6.2-Kaliumkanals durch Minoxidil führt zu einem Kaliumausfluss und Kalziumeintritt, was eine negativere elektrische Ladung im Zytoplasma erzeugt. Dies wiederum erzeugt eine Anziehungskraft für Calcium, um in die Zelle einzudringen. Erhöhtes intrazelluläres Calcium stört Mechanismen der Zellteilung, indem es den Zellzyklus in der G2/M-Phase anhält, und dies ist mit einer Veränderung des oxidativen Zustands, einer Störung der Mitochondrien und der Aktivierung des Caspase-3-unabhängigen Zelltodwegs verbunden.

Die Bewertung des Anhaltens des Tumorwachstums wurde in einer früheren Studie bewertet. Dies wurde sowohl in vitro als auch in vivo durchgeführt, indem ein Xenograft-Modell von einem Kir6.2/SUR2 etabliert wurde positive hochgradige seröse Eierstockkrebszelllinie. Bei den mit Minoxidil behandelten Mäusen zeigten fünf der 6 Mäuse bei der Nekropsie keine Anzeichen einer messbaren Erkrankung. Im Gegensatz dazu wurde festgestellt, dass die unbehandelten Mäuse bei allen 6 Mäusen Karzinomatose und Aszites aufwiesen, was eine Tumorreduktion mit Minoxidil-Behandlung zeigt.

Wiederkehrender Eierstockkrebs kann zwar mit einer Vielzahl von Medikamenten behandelt werden, die Ansprechraten sind jedoch begrenzt. Die Behandlungsmöglichkeiten können auch sekundär zur Myelosuppression eingeschränkt sein, da die Patienten stark vorbehandelt sind. Minoxidil scheint den Vorteil zu haben, dass es keine schwere Myelosuppression verursacht, die die Behandlungsoptionen für Patienten einschränken kann. Laborergebnisse liefern vielversprechende Hinweise darauf, dass Minoxidil zur Behandlung von wiederkehrendem Eierstockkrebs eingesetzt werden könnte.

Diese Studie plant die Durchführung einer Phase-II-Studie an einem einzigen Zentrum, um die Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Minoxidil bei der Behandlung von platinresistentem Eierstockkrebs zu bewerten. Das primäre Ziel ist es zu beurteilen, ob die Behandlung mit Minoxidil die Tumorlast bei Patientinnen mit rezidivierendem Eierstockkrebs reduziert und ein minimales Toxizitätsprofil aufweist.