Minoxidil oral para el tratamiento del cáncer epitelial de ovario resistente al platino recidivante

Minoxidil está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) para el tratamiento de la hipertensión. En estudios previos, la subunidad del receptor de sulfonilurea (SUR) controla la selectividad de la respuesta farmacológica a fármacos que inhiben o estimulan el canal Kir6/SUR. El minoxidil oral actúa como activador del canal Kir6/SUR2 al unirse selectivamente al receptor 2 de sulfonilureas (SUR2). La activación del canal de potasio Kir6.2 por minoxidil conduce a la salida de potasio y la entrada de calcio, lo que produce una carga eléctrica citoplasmática que es más negativa. Esto a su vez crea una fuerza de atracción para que el calcio entre en la célula. El aumento de calcio intracelular interrumpe los mecanismos de división celular al detener el ciclo celular en la fase G2/M y esto se asocia con la alteración del estado oxidativo, la interrupción de las mitocondrias y la activación de la vía de muerte celular independiente de caspasa-3.

La evaluación de la detención del crecimiento tumoral se evaluó en un estudio previo. Esto se hizo tanto in vitro como in vivo estableciendo un modelo de xenoinjerto a partir de un Kir6.2/SUR2 línea celular positiva de cáncer de ovario seroso de alto grado. En los ratones tratados con minoxidil, cinco de los 6 ratones no tenían evidencia de enfermedad mensurable en la necropsia. Por el contrario, se encontró que los ratones no tratados tenían carcinomatosis y ascitis en los 6 ratones, lo que demuestra una reducción del tumor con el tratamiento con minoxidil.

Si bien el cáncer de ovario recurrente se puede tratar con una multitud de medicamentos, las tasas de respuesta son limitadas. Las opciones de tratamiento también pueden verse limitadas debido a la mielosupresión como resultado de que los pacientes hayan recibido un tratamiento previo intenso. Minoxidil parece tener la ventaja de no causar mielosupresión grave, lo que puede limitar las opciones de tratamiento para los pacientes. Los resultados de laboratorio brindan evidencia prometedora de que el minoxidil podría usarse para el tratamiento del cáncer de ovario recurrente.

Este estudio planea realizar un estudio de fase II en un solo centro para evaluar la eficacia y la seguridad del minoxidil oral en el tratamiento del cáncer de ovario resistente al platino. El objetivo principal es evaluar si el tratamiento con minoxidil reducirá la carga tumoral en pacientes con cáncer de ovario recurrente y tendrá un perfil de toxicidad mínimo.