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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05273658
Effets du cannabis/de l'alcool sur les performances de conduite et les tests de sobriété sur le terrain
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Conduire sous l'influence de l'alcool et du cannabis présente des risques importants pour la sécurité. Dans le monde réel, la déficience est généralement déterminée via les tests de sobriété standardisés sur le terrain (SFST), une série de tests psychophysiologiques effectués par des agents des forces de l'ordre. Il s'agit notamment du nystagmus du regard horizontal (HGN ; mouvements oculaires en suivant les doigts de l'officier dans l'espace), de la marche et de la rotation (WAT ; marcher neuf pas, tourner et reculer) et du support à une jambe (OLS ; tenir chaque jambe en l'air pendant une période de temps déterminée).
Malgré une vaste littérature documentant le comportement de conduite avec facultés affaiblies dû à la consommation d'alcool, on en sait beaucoup moins sur la conduite sous l'influence du cannabis, et encore moins sur la façon dont la combinaison de l'alcool et du cannabis peut affecter le comportement au volant. Cette étude examinera si l'une ou les deux conditions ont un impact significatif sur les performances dans un simulateur de conduite, sur les mesures cognitives et lors des évaluations complètes des experts en reconnaissance de drogues (qui comprennent les SFST, ainsi que des mesures supplémentaires).
Etudes sur l'alcool. Des taux d'alcoolémie (TA) plus élevés ont toujours été associés à la conduite avec facultés affaiblies. Taux d'alcoolémie supérieur à 0,08 % ont été associés à un risque d'accident 5,5 fois plus élevé que les personnes sans alcool ni drogue. En termes de détection des facultés affaiblies liées à l'alcool, les SFST se sont toujours révélés être des prédicteurs d'une concentration d'alcool dans le sang de 0,08 %.
Études sur le cannabis. Plusieurs études suggèrent que des doses plus élevées de concentration de delta-9 tétrahydrocannabinol (THC) dans le sang total ou dans le plasma sont associées à un risque accru d'accident et à une culpabilité accrue. Cependant, les tentatives de définition d'un seuil pour les niveaux sanguins de THC se sont avérées difficiles. Contrairement à l'alcool, dont le niveau peut être raisonnablement mesuré à l'aide d'un alcootest (et confirmé par une analyse de sang), la détection d'un seuil d'intoxication lié à la concentration de THC a échappé à toute vérification scientifique. Plus récemment, nous n'avons trouvé aucune corrélation entre les concentrations de THC dans le sang et les performances de conduite. À ce jour, la relation entre les SFST et la consommation/les facultés affaiblies du cannabis a été mitigée d'une étude à l'autre.
Cannabis et alcool. Il y a eu un nombre limité d'études examinant la combinaison du cannabis et de l'alcool sur la conduite et/ou la performance des tests de sobriété sur le terrain.
En ce qui concerne les effets subjectifs, il a été constaté que l'alcool potentialise la durée des effets du cannabis, les effets subjectifs étant plus longs dans les combinaisons cannabis-alcool par rapport à l'une ou l'autre des drogues seules. Les participants ont également signalé plus d'effets après l'association de l'alcool et du cannabis, par rapport à l'alcool seul. Une autre étude a révélé que le prétraitement à l'alcool réduisait la latence des effets du cannabis et augmentait la durée des effets. On a également émis l'hypothèse que les consommateurs fréquents de cannabis pourraient développer une tolérance croisée aux effets de l'alcool.
Certaines études ont montré que les SFST ne sont que légèrement sensibles aux effets du cannabis chez les gros consommateurs de cannabis, mais sensibles aux doses d'alcool.
Il a également été suggéré que la présence simultanée de cannabis et d'alcool pourrait entraîner une augmentation des niveaux de THC et de 11-hydroxy-Δ9-tétrahydrocannabinol (11-OH-THC), peut-être en affectant l'absorption initiale (entraînant des concentrations plus élevées immédiatement après l'inhalation ; l'aire globale sous la courbe (AUC) ne diffère pas en fonction de l'ingestion d'alcool), bien que les mécanismes possibles pour cela - comme l'augmentation du débit cardiaque facilitant l'absorption via l'augmentation du flux capillaire pulmonaire, ou moins d'auto-titration du cannabis après la consommation d'alcool - sont aussi encore non résolu.
Conception de la recherche
Cent vingt-cinq volontaires sains seront randomisés dans l'une des 5 conditions ; ceux qui reçoivent 1) de l'alcool à faible dose et du cannabis placebo, 2) de l'alcool à faible dose et du THC, 3) de l'alcool à forte dose et du cannabis placebo, 4) de l'alcool placebo et du THC, et 5) un double placebo.
Le cannabis, acquis auprès du National Institute on Drug Abuse Drug Supply Program, sera inhalé ad libitum et/ou ingéré de l'alcool aura lieu en début de journée suivi de la réalisation de simulations de conduite, composantes de l'expert en reconnaissance de drogues (DRE) évaluations et prélèvements de fluides corporels (par exemple, sang, liquide buccal [DE], salive, haleine) au cours des 4 heures qui suivent l'ingestion.
Les simulations de conduite seront effectuées à l'aide d'un système de console STISIM (Systems Technology Inc. Simulator) entièrement interactif à 3 écrans. Les simulations seront similaires à celles utilisées dans notre étude récemment achevée sur 191 consommateurs de cannabis.
Les évaluations des experts en reconnaissance de drogues (ERD) seront menées par les DRE et comprendront 1) un examen préliminaire et une première impulsion ; 2) Examens de la vue : nystagmus du regard horizontal (HGN) ; Nystagmus du regard vertical (VGN); Manque de convergence (LOC); 3) Tests psychophysiques d'attention divisée : Balance de Romberg modifiée ; Marchez et tournez ; Support à une jambe ; Doigt au nez ; 4) Signes vitaux et deuxième pouls (tension artérielle, température, pouls); 5) Examens en chambre noire (pupillomètre) : évaluer la dilatation ou la constriction ; réponse pupillaire à la lumière; 6) Examen du tonus musculaire ; 7) Troisième impulsion.
Les niveaux de cannabinoïdes dans le sang, le liquide buccal et l'haleine seront déterminés par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem (LC-MS-MS).
Les résultats de cette étude feront progresser la compréhension de l'impact de l'administration aiguë de cannabis et d'alcool sur les performances de conduite, ainsi que les meilleures méthodes pour détecter la conduite sous l'influence de ces substances.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- De 21 à 55 ans
- Doit être un conducteur titulaire d'un permis et avoir parcouru au moins 1 000 milles au cours de l'année écoulée
- Expérience avec le cannabis et l'alcool
Critère d'exclusion:
- À la discrétion du médecin examinateur, les personnes atteintes d'une maladie cardiovasculaire, hépatique ou rénale importante, d'hypertension non contrôlée et d'une maladie pulmonaire chronique (p. ex., asthme, MPOC) seront exclues.
- Refus de s'abstenir de cannabis pendant 2 jours avant le dépistage et les visites expérimentales
- Test de grossesse positif
- Un résultat positif au dépistage de la toxicité de la cocaïne, des amphétamines, des opiacés et de la phencyclidine (PCP) exclura les personnes de la participation.
- Ne pas vouloir s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines lourdes après avoir consommé des médicaments à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Dépistage
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Cannabis placebo et alcool placebo
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Les participants fumeront une cigarette de cannabis à volonté selon leur routine habituelle
Autres noms:
Les participants ingéreront de l'alcool pour atteindre le niveau d'alcoolémie cible
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Expérimental: Cannabis, Pas d'alcool
18,16% de THC, alcool placebo
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Les participants fumeront une cigarette de cannabis à volonté selon leur routine habituelle
Autres noms:
Les participants ingéreront de l'alcool pour atteindre le niveau d'alcoolémie cible
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Expérimental: Cannabis, Alcool faiblement dosé
18,16 % de THC, 0,07
concentration d'alcool dans l'haleine
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Les participants fumeront une cigarette de cannabis à volonté selon leur routine habituelle
Autres noms:
Les participants ingéreront de l'alcool pour atteindre le niveau d'alcoolémie cible
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Expérimental: Cannabis placebo, Alcool à forte dose
<0,1% de THC, 0,10
Concentration d'alcool dans l'haleine
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Les participants fumeront une cigarette de cannabis à volonté selon leur routine habituelle
Autres noms:
Les participants ingéreront de l'alcool pour atteindre le niveau d'alcoolémie cible
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Expérimental: Cannabis placebo, Alcool à faible dose
<0,1% de THC, 0,07
concentration d'alcool dans l'haleine
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Les participants fumeront une cigarette de cannabis à volonté selon leur routine habituelle
Autres noms:
Les participants ingéreront de l'alcool pour atteindre le niveau d'alcoolémie cible
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score de conduite composite
Délai: Les participants sont évalués avant de fumer/boire, puis environ 30 minutes, 1 heure 30 minutes et 3 heures 30 minutes après avoir fumé
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Le score de conduite composite (CDS) est un score z composé de variables clés des tâches du simulateur (SDLP, écart de vitesse et précision de la tâche pendant la tâche de référence de substitution modifiée (mSuRT); cohérence de la tâche suivante de la voiture). Ce résultat reflète le changement du CDS par rapport à l'évaluation avant le tabagisme, à chaque instant. Le score z indique le nombre d'écarts types par rapport à la moyenne par rapport à la performance de référence pour l'ensemble du groupe. Un Z-score de 0 est égal à la moyenne d'une population de référence (dans ce cas, la performance avant le tabagisme pour l'ensemble du groupe). Des scores z plus élevés à chaque point temporel indiquent de moins bonnes performances (les variables qui allaient dans la direction opposée étaient reflétées afin que toutes les variables aient la même direction). Lors de l'examen de l'évolution du Composite Drive Score (cette variable de résultat), un score plus élevé indique une baisse des performances (par exemple, Temps 2 moins Temps 1). |
Les participants sont évalués avant de fumer/boire, puis environ 30 minutes, 1 heure 30 minutes et 3 heures 30 minutes après avoir fumé
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déficience DRE
Délai: Environ 1,5 heure et 2,5 heures après l'administration d'alcool/cannabis
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Détermination des agents DRE concernant la déficience du participant
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Environ 1,5 heure et 2,5 heures après l'administration d'alcool/cannabis
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Concentration de THC dans le sang total
Délai: Environ 30 minutes après l'administration d'alcool/cannabis
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Les concentrations de THC dans le sang total sont déterminées par LC-MS-MS
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Environ 30 minutes après l'administration d'alcool/cannabis
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Concentration de THC dans le liquide oral
Délai: Environ 30 minutes après l'administration d'alcool/cannabis
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Les concentrations de THC dans le liquide oral sont déterminées par LC-MS-MS
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Environ 30 minutes après l'administration d'alcool/cannabis
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Concentration de THC dans l'haleine
Délai: Environ 30 minutes après l'administration d'alcool/cannabis
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Les concentrations de THC dans l'haleine sont déterminées par LC-MS-MS
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Environ 30 minutes après l'administration d'alcool/cannabis
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hoffman MA, Hubbard JA, Sobolesky PM, Smith BE, Suhandynata RT, Sanford S, Sones EG, Ellis S, Umlauf A, Huestis MA, Grelotti DJ, Grant I, Marcotte TD, Fitzgerald RL. Blood and Oral Fluid Cannabinoid Profiles of Frequent and Occasional Cannabis Smokers. J Anal Toxicol. 2021 Sep 17;45(8):851-862. doi: 10.1093/jat/bkab078.
- Hubbard JA, Smith BE, Sobolesky PM, Kim S, Hoffman MA, Stone J, Huestis MA, Grelotti DJ, Grant I, Marcotte TD, Fitzgerald RL. Validation of a liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method to detect cannabinoids in whole blood and breath. Clin Chem Lab Med. 2020 Apr 28;58(5):673-681. doi: 10.1515/cclm-2019-0600.
- Hartman RL, Brown TL, Milavetz G, Spurgin A, Pierce RS, Gorelick DA, Gaffney G, Huestis MA. Cannabis effects on driving lateral control with and without alcohol. Drug Alcohol Depend. 2015 Sep 1;154:25-37. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2015.06.015. Epub 2015 Jun 23.
- Hartman RL, Brown TL, Milavetz G, Spurgin A, Gorelick DA, Gaffney G, Huestis MA. Controlled vaporized cannabis, with and without alcohol: subjective effects and oral fluid-blood cannabinoid relationships. Drug Test Anal. 2016 Jul;8(7):690-701. doi: 10.1002/dta.1839. Epub 2015 Aug 10.
- Movig KL, Mathijssen MP, Nagel PH, van Egmond T, de Gier JJ, Leufkens HG, Egberts AC. Psychoactive substance use and the risk of motor vehicle accidents. Accid Anal Prev. 2004 Jul;36(4):631-6. doi: 10.1016/S0001-4575(03)00084-8.
- Stuster J. Validation of the standardized field sobriety test battery at 0.08% blood alcohol concentration. Hum Factors. 2006 Fall;48(3):608-14. doi: 10.1518/001872006778606895.
- Grotenhermen F, Leson G, Berghaus G, Drummer OH, Kruger HP, Longo M, Moskowitz H, Perrine B, Ramaekers JG, Smiley A, Tunbridge R. Developing limits for driving under cannabis. Addiction. 2007 Dec;102(12):1910-7. doi: 10.1111/j.1360-0443.2007.02009.x. Epub 2007 Oct 4.
- Ramaekers JG, Theunissen EL, de Brouwer M, Toennes SW, Moeller MR, Kauert G. Tolerance and cross-tolerance to neurocognitive effects of THC and alcohol in heavy cannabis users. Psychopharmacology (Berl). 2011 Mar;214(2):391-401. doi: 10.1007/s00213-010-2042-1. Epub 2010 Oct 30.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Mots clés
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- 192048
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